糖苷合成研究ⅩⅣ.2-烷氧基(2-苯硫基)-5-氟-3H-4-嘧啶酮木糖苷的合成及其抗肿瘤活性研究

在相转移催化条件下,使2 ,3 ,4三O乙酰基1溴1脱氧αD木吡喃糖(1) 同2烷氧基(2苯硫基)5氟3 H4嘧啶酮(2a～2e) 反应,合成了2烷氧基(2苯硫基)3N(2 ,3 ,4三O乙酰基βD木吡喃糖1基)5氟4嘧啶酮(3a～3e) .(1) 与(2a～2e) 的银盐(4a ～4e) 在二甲苯中发生KoenigsKnorr 反应,合成了2烷氧基(2苯硫基)4O(2 ,3 ,4三O乙酰基βD木吡喃糖1基)5氟嘧啶(5a～5e) .化合物(3) 和(5) 的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱或元素分析所证实.初步的体外杀伤癌细胞试验表明,部分化合物具有一定抗肿瘤活性     

糖苷合成研究（Ⅺ）2—取代氟脲嘧啶β—D—乙酰基木糖苷类化…

以相转移催化法或Ｋｏｅｎｉｇｓ－Ｋｎｏｒｒ反应，使２，３，４－三－Ｏ－乙酰基－１－溴－１－脱氧－α－Ｄ－木吡喃糖与２－取代５－氟脲嘧啶或其银盐反应，合成了１１个未见文献报道的糖苷类化合物，其结构３经ＩＲ，＾１ＨＮＭＲ，ＭＳ或元素分析证实，其中有些化合物具有一定的抗肿瘤活性。     

糖苷合成研究(Ⅺ)2-取代氟脲嘧啶β-D-乙酰基木糖苷类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以相转移催化法（ＰＴＣ）或Ｋｏｅｎｉｇｓ－Ｋｎｏｒｒ反应，使２，３，４－三－Ｏ－乙酰基－１－溴－１－脱氧－α－Ｄ－木吡喃糖与２－取代－５－氟脲嘧啶或其银盐反应，合成了１１个未见文献报道的糖苷类化合物，其结构经ＩＲ，１ＨＮＭＲ，ＭＳ或元素分析证实．其中有些化合物具有一定的抗肿瘤活性     

2—苄氧基—及2—（2—苯基乙氧基）—5—氟—4（3H）—嘧啶酮的合成

自安本三治等报道,2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(1)具有抗肿瘤活性后,Baba等即以1为中间体,又合成了一系列糖苷类化合物,它们均具有抗肿瘤活性。因此我们进行了1及其同系物的合成研究。文献报道,1可由3在封管中与NaH和Ph CH_2OH反应而得,收率78.2％。     

糖苷合成研究Ⅵ：1—β—D—（5—取代—2—呋喃甲酸）—糖酯的合成及…

以相转移催化法使α－溴代乙酰基葡萄糖和α－溴代乙酰基本糖与５－取代－２－呋喃甲酸反应，合成了１３个未见文献报道的糖酯类化合物，其结构经ＩＲＨＮＭＲ和ＭＳ所证实，其中有些化合物具有一定的抗肿瘤活性。     

糖苷合成研究Ⅵ1-β-D-（5-取代-2-呋喃甲酸）-糖酯的合成及其抗肿瘤活性

以相转移催化法使α－溴代乙酰基葡萄糖和α－溴代乙酰基木糖与５－取代－２－呋喃甲酸反应，合成了１３个未见文献报道的糖酯类化合物，其结构经ＩＲ，１ＨＮＭＲ和ＭＳ所证实．其中有些化合物具有一定的抗肿瘤活性     

2—（E）—芳亚甲基—5—环戊烯（1）基—5—烃基环戊酮类化合物的合成…

设计合成了含有αβ－不饱和酮和环戊烯基结构的２－（Ｅ）－芳亚甲基－５－环戊烯（１）基－５－烃基环戊酮类１１个未见文献报道的新化合物，初步药理结果显示。该类化合物ＥＡＣ和ＨｅｐＡ癌细胞具有较强的抑制作用，体内抑癌试验也显示一定活性，但抗炎活性较弱。     

2—（N—二甲胺基甲基）—5—（E）—戊亚基环戊酮盐类的合成及体外抗 …

设计合成了８个未见报道的２－（Ｎ－二甲胺基甲基）－５－（Ｅ）－戊亚基环戊酮盐类化合物，经红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析证实化学结构。对目前标化合物进行了体外抗癌活性初筛，结果显示，体外对人肝癌ＱＧＹ－Ｊ７７０２细胞的ＩＣ５０值与其盐酸盐（ＷＢ８５２）相当。     

3—烷基—6—芳基—4（3H）—嘧啶酮的合成及抗惊活性的初步研究

在研究肉桂酰胺类化合物抗惊活性构效关系的基础上,设计合成了10个3-烷基-6-芳基-4(3H)-嘧啶酮。小鼠MES抗惊试验结果表明,多数目标化合物有一定抗惊活性,但比预料的弱。     

2—甲基—3（2H）—异噻唑酮和5—氯衍生物的合成

以丙烯酸甲酯为原料，经酰胺化反应、Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应、氯化环合反应合成２－甲基－３（２Ｈ）－异噻唑酮及其５－氯衍生物。初步探讨了反应物配比、反应温度及时间等因素对产物收率的影响。     

1，4-双（2,6-二甲苯基）-2，5-哌嗪二酮的合成及其对小鼠学习、记忆的影响*

目的改进植物抗菌剂1,4-双(2,6-二甲苯基)-2,5-哌嗪二酮(Ⅰ)的合成工艺路线并观察其对小鼠学习、记忆的影响.方法应用相转移催化法合成目标化合物;应用跳台试验和迷宫实验观察目标化合物灌胃给药对小鼠学习和记忆的影响.实验小鼠分为正常组、模型组与化合物组,模型组和化合物组先注射氢溴酸东莨菪碱0.03 mg·kg-1造模,然后化合物组灌胃目标化合物19.1 mg·kg-1·d-1,模型组和正常对照组给予等体积的生理氯化钠溶液,连续3 d.记录给药前后跳台试验和迷宫实验的潜伏期和错误次数.结果合成了目标化合物,总收率为89.5%,反应周期短.在小鼠跳台试验中,与模型组比较,化合物组给药后小鼠潜伏期明显延长[(297.7±44.5)vs.(80.1±21.1),P＜0.01],5 min内错误次数显著减少[(62.1±22.1)vs.(187.2±56.1),P＜0.01].在迷宫试验中,给予目标化合物的小鼠在Y型迷宫中很快进入安全区,表现出潜伏期短[(34.1±40.1)vs.(100.8±8.4),P＜0.01],错误次数减少[(3.6±3.1)vs.(13.6±5.2),P＜0.01].结论应用相转移催化反应制备目标化合物反应条件平稳、简便且收率高;目标化合物对小鼠有较明显的增强学习和记忆能力.     

1—[（2—羟乙氧基）甲基]—6—（苯硫基）胸腺嘧啶类化合物的合成及构 …

介绍了一类新型抗病毒化合物１－［（２－羟乙氧基）甲基］－６－（苯硫基）胸腺嘧啶的结构特点、作用机理及构效关系研究。并比较了它与其它抗病毒药物对艾滋病病毒作用的机理、病毒的耐药机理以及联合用药的研究情况。     

2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究4苯氧布洛芬钙的新合成法

以３－苯氧基甲苯为起始原料，经溴代、氰化、水解制成３－苯氧基苯乙酸（４）。在相转移催化剂存在下，用硫酸二甲酯使（４）α－单甲基化，不经分离直接成盐，即得苯氧布洛芬钙，总收率３６．５％。本法原料易得、操作简便、成本低，适宜于工业化生产。     

4,5—二氢—6—[（苯乙酰基—哌嗪基）苯基]—5—甲基—3（2H）—哒…

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭⅡ４）０．１－２．５μｍｏｌ．Ｌ＾－＾１能使血小板激活因子（ＰＡＦ）及血栓素Ａ２类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线左移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３．ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＰ，花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ５０分别是１．２，１．３及１．６．．     

（E）—3—[3—4—（氟苯基）—1—（1—甲基乙基）—1H—吲哚—2—基]—2—丙烯 …

（Ｅ）－３－〔３－（４－氟苯基）－１－（１－甲基乙基）－１－吲哚－２－基〕－２－丙烯酸（２）是合成氟伐他汀的关键中间体。从苯胺经异丙基化、与２－氯－１－（４－氟苯基）乙酮综合、氯化锌催化的分子内环合、在Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应条件下与３－（Ｎ－甲基－Ｎ－苯基）丙烯醛反应合成（２），四步反应总收率为５４％。     

6—（4—取代酰胺基苯基）—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮类化合物的？…

设计合成了１８个６－（４－取代酰胺基苯基）－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物，其中１６个为首次报道。用两种方法合成了中间体６－（４－氨基苯基）－５－甲基－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮，所有化合物体外对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集均有不同程度的抑制作用，５－甲基取代的化合物大多具有较强的抑制作用，其中（９），（１０），（１１），（１６），（１７）和（１８）的抑制作用均强于对照组ＣＩ－９３０，     

天然化合物6—羟基—2—甲基—2—（4—甲基—3—戊烯基）—2H—苯并吡 …

６－羟基－２－甲基－２－（４－甲基－３－戊烯基）－２Ｈ－苯并吡喃是从Ｐｈａｃｅｌｉａ ｉｘｏｄｅｓ Ｋｅｌｌｏｇｇ．中分离出的具有抗脂质氧化作用的天然化合物，报道以１，４－环己二酮为起始原料经３步合成此天然化合物的过程。     

6—（4—取代苯基）—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮类化合物的合成及血…

为了寻找理想的血小板聚集抑制剂，设计合成了１４个６－（４－取代苯基）－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物。ＡＤＰ诱导，家兔体外血小板聚集实验表明，均有不同程度的抑制作用，其中化合物（Ｉ８）的作用最强。