血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中作用的研究进展

血管紧张素Ⅱ作为肾素-血管紧张素系统中的主要效应分子,除了收缩血管,调节血压功能外,还参与肿瘤的发生发展、炎症反应以及血管形成转移,并且发挥重要作用。该文就血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中的表达及信号传通路研究进展做一综述。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗药的认知保护作用研究进展

目的:为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗药(ARB)的认知保护作用研究提供参考。方法:以血管紧张素突触淀粉样蛋白炎症凋亡缺血神经发生认知AngiotensinSynapticAmyloidInflammationApoptosisIschemiaNeurogenesisCognitive等为关键词,组合查询1990年1月-2016年7月在Pub Med、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对ARB作用的生理基础与机制、ARB的认知保护作用及机制进行综述。结果与结论:共检索到相关文献301篇,其中有效文献29篇。ARB系肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂,通过选择性作用于血管紧张素受体,阻滞其下游通路的生物效应。除了循环系统的RAS外,脑内也存在局部组织的RAS。ARB的认知保护作用包括改善脑缺血,保护血脑屏障,减少神经元的损伤;促进神经发生,保护海马功能;同时还具有抑制β-淀粉样蛋白产生、抗炎、抗凋亡等作用。ARB有许多制剂,虽然同属一类,但不同制剂在认知保护的作用上存在差异。ARB在拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体的时候,血管紧张素Ⅱ的前体、一些重要的代谢产物如多肽会出现变化,血管紧张素Ⅱ2型受体通路代偿性激活,而人们对这些多肽及AT2R通路对认知保护的作用机制尚不明确。高血压患者在经历特殊的病理过程时(如创伤、手术或合并糖尿病等),常常加重认知损害,关于ARB对其认知保护的研究较少。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦的研究进展

坎地沙坦（Candesartan）是一种新型的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体AT1的拮抗剂,具有强效、长效、选择性高的特点,降压作用显著,不良反应较少,现已广泛用于临床。近年来研究发现坎地沙坦除了具有传统的降压、改善心血管重构、保护肾脏等作用外还具有降低血尿酸水平、改善胰岛素抵抗及延缓2型糖尿病视网膜病变进程、抗肿瘤、预防偏头痛、治疗心力衰竭、心房颤动等作用,本文对此进行综述。     

抗高血压药物血管紧张素Ⅱ的1型受体阻断剂研究进展

本文主要对氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦的特点进行介绍，指出氯沙坦跟氢氯噻嗪或氨氯地平合用可以增加疗效。坎地沙坦抑制AT1受体结合作用最强，替米沙坦消除半衰期最长，并对血管紧张素AT1受体阻断剂在高血压方面作个疗效评价。     

血管紧张素Ⅱ1型受体在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的研究血管紧张素 Ⅱ1型受体(AT1受体)在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集 2012年 1—12月期间在南京市口腔医院 46例经术后常规病理确诊为口腔鳞癌的病人的石蜡组织切片,其中 20例切片中包含了正常的癌旁组织。采用免疫组织化学方法检测 46例口腔鳞癌组织和 20例相邻癌旁组织中 AT1受体的表达。结果 20例正常癌旁组织中 AT1受体阳性率为 15.0%,低于口腔鳞癌组织中阳性率(89.1%)(χ2＝109.696,P＜0.01)。 AT1受体在口腔鳞癌组织中低表达 14例,高表达 27例,高表达的 AT1受体与病人的性别、年龄无关,与原发肿瘤大小、颈部淋巴组织转移及临床分期密切相关。结论 AT1受体在口腔鳞癌组织中高表达,有可能作为口腔鳞癌的诊断和预后的指标。     

作用于血管紧张素Ⅱ受体的新药研究进展

简述血管紧张素Ⅱ受体的作用和特点及血管紧张素Ⅱ与一氧化氮（NO）之间的关系。综述选择性AE受体拮抗剂与NO供体的杂合物（NO-沙坦杂合物）及选择性AT2受体激动剂的研究进展，并对两者的构效关系进行初步探讨。实验表明，NO和选择性激活AT2受体对心血管具有保护作用，研究开发NO-沙坦杂合物及选择性AT2受体激动剂具有积极意义。     

血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ)受体的研究进展

血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）受体按照其与选择性拮抗剂的亲和力不同，至少可分为ＡＴ１和ＡＴ２受体两种。ＡＴ、ＡＴ２受体的分布、氨基酸序列已经清楚。ＡＴ１受体是Ｇ蛋白偶联受体，可能通过抑制腺苷酸环化酶、激活磷脂酶Ｃ而促进磷脂酰肌醇水解起作用。     

血管紧张素Ⅱ及其受体与类风湿关节炎

血管紧张素Ⅱ及其受体是心血管疾病的重要治疗靶点,血管紧张素Ⅱ以自分泌或旁分泌的形式与1型受体(AT1R)作用,通过刺激单核细胞趋化移行、促进T淋巴细胞活化增殖、增强Th1和Th17免疫功能、抑制关节滑膜细胞凋亡,促进了类风湿关节炎(RA)患者体内的炎症免疫损伤。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)和AT1R阻断剂分别通过限制血管紧张素Ⅱ的产生和阻断血管紧张素Ⅱ与AT1R的相互作用,进而缓解RA体内的炎症免疫反应。另外,RA及其实验动物模型体内血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)表达增高,激动AT2R可以发挥缓解佐剂性关节炎(AIA)大鼠炎症免疫反应的作用。该文就近年来血管紧张素Ⅱ及其受体在RA中致病机制和治疗作用的研究进展进行综述。     

新的血管紧张素Ⅱ生成酶

自从1898年 Tigerstadt 和 Borgan 发现肾素以来,经过 Goldblatt(1938)关于肾动脉狭窄性高血压动物模型的复制、Page、Brawn-Menendez 等氏(1938)关于血管紧张素氨基酸顺序的确定以及 Bumpus 等氏(1957)关于血管紧张素的合成等一系列关键性的研究,到目前为止,大体上已形成了一个比较完整的肾素—血管紧张素系统的概念。按着这一概念,血管紧张素Ⅱ的生成,需要先后通过肾素和转换酶这两种酶的相继作用才能实现,也就是说,其生成途径是:     

血管紧张素Ⅱ及其抑制药在肝硬化治疗中的研究进展

乙酰胆碱酯酶(ACE)、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)早已成为心血管内科医师关注的焦点,前者是血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)生成的关键酶,后者则主要通过抑制血管紧张素Ⅰ(AT-I)转化为AT-Ⅱ,减少缓激肽的降解。AT-I、     

蛋白酶激活受体在肿瘤血管生成中的作用及其靶向抗肿瘤药物研究进展

肿瘤血管生成是肿瘤生长过程中一个重要的步骤,可以为肿瘤细胞提供氧气和营养物质,也与肿瘤细胞转移有关。目前,抗血管生成被认为是肿瘤治疗的一个重要靶点。蛋白酶激活受体（PAR）是G蛋白偶联受体家族成员之一,已被证明可以作为癌基因,在多种肿瘤细胞中高表达。研究发现,PARs可被凝血酶激活,诱导血管内皮生长因子（VEGF）表达,参与肿瘤血管生成,可作为抗肿瘤血管生成的靶点。本文主要介绍了PARs的活化机制及其在肿瘤血管生成中的作用,并对近年来靶向PARs抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤药物的结构、药理活性的研究进展进行总结。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的特点

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体(AT1)阻断剂为新一类口服非肽类AT1受体拮抗剂.氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、依普沙坦(eprosartan)均属此类药物.本文简述其应用特点如下:     

卡托普利对左心室心肌血管紧张素Ⅱ—1型受体mRNA及其受体蛋白的影响

目的观察卡托普利对左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA表达及其受体蛋白的影响,探讨卡托普利逆转左室重构的机制。方法36只大鼠分为假手术组、模型组和卡托普利组,每组12只。采用RT—PCR方法检测心肌组织AT1 mRNA的表达,采用免疫组织化学染色方法观察心肌组织AT1受体蛋白的改变。结果模型组大鼠左心室心肌组织AT1 mRNA表达较假手术组升高（P〈0．01）,卡托普利组左心室心肌组织AT1 mRNA表达较模型组显著下降（P〈0．01）。模型组大鼠左心室心肌组织AT1受体蛋白较假手术组升高（P〈0．01）,卡托普利组左心室心肌组织AT1受体蛋白较模型组显著下降（P〈0．01）。结论压力负荷所致心肌肥厚大鼠左心室心肌中AT1基因转录与AT1蛋白合成水平是升高的;卡托普利对压力负荷所致心肌肥厚大鼠左心室心肌AT1基因转录与翻译水平均有影响。     

血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性物质，通过对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和心血管功能发挥重大的影响；通过直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变。目前有学者认为它是冠心病动脉粥样硬化的主要始动因素之一。AngⅡ是一种高度活性的八肽物质。经典观点认为RAS系统是一体循环内分泌系统，肝脏产生的血管紧张素原被肾素分解为无活性的十肽——血管紧张素Ⅰ，然后在肺组织被血管紧张素转换酶（ACE）酶解为有活性的八肽——AngⅡ，它是该系统的活性物质，这是AngⅡ合成的经典途径。目前已发现有其他组织如血管、肾、心脏等组织均能合成AngⅡ，并通过旁分泌、自分泌和内分泌的形式作用于局部或全身组织；而且AngⅡ除了能通过ACE途径合成外，还可以通过食糜酶、     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂用于脓毒症大鼠的实验研究

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦对内毒素诱导的脓毒症大鼠的干预效果。方法 SD大鼠30只随机分成生理盐水对照组(Control组,n=10)、脓毒症组(LPS组,LPS 12 mg·kg-1,iv,n=10)和氯沙坦组(LOS组,氯沙坦50 mg·kg-1 ip,30 min后LPS 12 mg·kg-1 iv,n=10)。LPS注射6 h后抽血检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)及IL-1β、TNF-α血浆浓度,随即处死大鼠,分离胸主动脉,测定各组胸主动脉核因子κB抑制蛋白(inhibitor ofNF-κB,IκB)mRNA和蛋白的表达。结果 LPS组NO、MDA、IL-1β及TNF-α血浆浓度较对照组明显升高(P<0.01),经LOS干预后上述指标明显降低(P<0.01);大鼠胸主动脉IκB mRNA和蛋白在LPS组中的表达较对照组均明显降低(P<0.01),而LOS组中IκB的mRNA和蛋白表达较LPS组明显回升(P<0.01)。结论血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦对内毒素诱导的脓毒症大鼠有抗炎作用。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与OSAHS及OSAHS合并高血压的研究进展

随着医学科学的发展,睡眠医学作为一门边缘学科愈来愈受到人们重视。临床上以睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleepapnea apnea-hypo pnea syndrome,SAHS）最为常见。主要表现：睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅,夜间反复发生低氧血症、     

血管紧张素受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的作用

糖尿病肾病的防治是糖尿病慢性并发症防治研究的一项重要课题。研究显示，血管紧张素受体拮抗剂能够降低尿蛋白排泄量，延缓肾动脉硬化及肾脏纤维化的进展，对肾脏具有显著的保护作用。目前认为，这一作用是通过多种途径实现的，除降低血压带来的益处外，还存在非血流动力学方面的作用，如抑制细胞外基质在肾脏局部的积聚、下调肾脏皮质转化生长因子-β的表达、减少肾脏细胞凋亡、改善肾组织的高代谢状态和抗过氧化酶活性等。近年来，一些重要的大型临床试验如RENAAL研究等证明了血管紧张素受体拮抗剂在糖尿病肾病防治中的地位与作用。     

血管紧张素Ⅱ选择性增加肿瘤血流量

静脉滴注血管紧张素Ⅱ,平均动脉压升至约150mmHg 柱时,不仅选择性地增加原发肿瘤组织的血流量,且对已有转移瘤的局部淋巴结亦如此。但各种正常组织却无增加,另—实验表明,在血管紧张素Ⅱ诱发高血压的情况下,从接种的原发性肿瘤部位到局部淋巴结的淋巴流增加。在上述情况下,释放到肿瘤组织的药量亦增加,在大鼠可见肿瘤显著消退。基于动物实验的结果,自1978年以来,对各种晚期实体肿瘤患者,进行血管紧张素诱发高血压化疗法(IHC)的临床研究。在98例可评价疗效的肿瘤病人中,完全缓解5例,部分缓解38例,总有效率为44.9%(应为43.8%),胃     

血管紧张素II受体及其拮抗剂

血管紧张素ＩＩ受体及其拮抗剂的发现和研究，为抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统提供了一类新的药物。其代表药物ｌｏｓｔａｒｔａｎ较血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）具有更广泛的治疗作用，是继ＡＣＥＩ后又一新的突破，有可能替代ＡＣＥＩ。