诺必擂停抗肿瘤作用的实验研究

目的: 观察诺必擂停体内外的抗肿瘤作用。方法: 体内实验采用3 种移植性肿瘤模型(S180、BGC-823、EAC), 计算各用药组抑瘤率、EAC 小鼠生命延长率;体外实验采用2 种肿瘤细胞株(K562、HL-60), MTT 法检测抑制率。结果: 诺必擂停对S180、BGC-823 具有抑制作用, 抑瘤率分别为39.11% ~55.67%、36%~ 58%, EAC 的生命延长率为15.38%~ 24.61%;体外, 诺必擂停可抑制K562、HL-60 的生长, 浓度在2.5 ~ 10 μg·ml^-1时, 抑制率随浓度与时间的增加而升高。结论: 诺必擂停对S180、BGC-823移植性肿瘤及K562、HL-60 肿瘤细胞株具有明显的抑制作用, 对EAC 小鼠具有一定的生命延长作用。     

顺铂与环磷酰胺联合应用剂量优化的实验研究

目的: 观察低剂量顺铂(DDP)和环磷酰胺(DTX)联合用药治疗恶性肿瘤疗效及其对免疫器官的毒性。方法: 采用小鼠肉瘤S180进行体内实验,观察两药单独及联合使用对小鼠S180 及胸腺和脾脏的影响。结果: DDP组和不同剂量的DTX 配伍应用与DDP组相比抑瘤率分别提高13.6%~29.6%,与相应剂量DTX 组相比抑瘤率分别提高33.5 % ~34.3 %,其中DDP+DTX 0.75 +7.5mg·kg^-1组与DDP及相应剂量DTX 组相比较有显著意义(P<0.01~0.001);DDP组及两药联合应用各剂量组使小鼠胸腺指数和脾指数明显低于对照组。结论: 低剂量DDP与DTX 联合使用加强了对肿瘤生长的抑制作用,与DDP组相比,联合应用引起的免疫器官的萎缩与DDP组无差别。     

肿瘤坏死因子在肝缺血-再灌注损伤中的作用及左旋精氨酸的干预

目的: 探讨肿瘤坏死因子(TNF) 在肝缺血-再灌注损伤(HIRI) 中的作用及左旋精氨酸(L-Arg) 对其影响。方法: 选择HIRI 实验兔及肝癌手术患者, 观察血浆TNF 含量、谷丙转氨酶(ALT) 活性、肝形态学的变化及L-Arg 对上述指标的影响。结果: HIRI 期间, TNF 和ALT 明显升高(P<0.01), 两者呈显著正相关(实验兔r =0.912, P<0.01;患者r =0.535, P<0.01), 肝形态学发生异常变化。使用LArg后, 上述指标的异常变化显著减轻(P<0.05 和P<0.01) 。结论: TNF 是HIRI 的重要发病因素, LArg可通过降低TNF 减轻HIRI 。     

种植肿瘤细胞数对小鼠皮下移植瘤生长及抗癌药疗效的影响

目的: 研究种植肿瘤细胞数对小鼠皮下移植瘤生长及抗癌药疗效的影响。方法: 小鼠右前腋窝皮下种植不同数目的小鼠肉瘤S180 细胞、小鼠肝癌H22细胞和小鼠Lewis 肺癌细胞, 观察肿瘤的生长情况, 并观察常用抗癌药阿霉素、卡铂、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶在种植不同肿瘤细胞数时作用强度。结果: 种植肿瘤细胞数越多, 肿瘤生长越快, 出瘤时间越早, 抗癌药抑瘤率越低。结论: 种植肿瘤细胞数直接影响小鼠皮下移植瘤的生长速度, 也影响对抗癌药疗效的评价。抗癌药抑瘤率受种植肿瘤细胞数的影响, 在进行抗癌药活性评价时, 应加注意。     

胡桃醌对小鼠黑色素瘤细胞B16F10体内迁移的影响

目的 研究胡桃醌对小鼠黑色素瘤细胞B16F10体内迁移的影响。方法 采用小鼠B16/F10黑色素瘤人工肺转移模型研究胡桃醌对肿瘤细胞血道转移的作用。结果 与溶剂对照组相比,4.5、3、1.5 和 0.75 mg/kg 胡桃醌组显著减少小鼠黑色素瘤B16F10血道转移(P<0.05),其抑制率分别为 27.30%、55.35%、31.52%和 25.34%;3 mg/kg 胡桃醌与阳性对照组相比,抑瘤率无统计学差异(P>0.05)。结论 胡桃醌可抑制小鼠黑色素瘤B16F10血道转移。     

聚乙二醇化学修饰的重组L-门冬酰胺酶对小鼠白血病细胞P388的抑制作用

目的 考察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化学修饰的重组L-门冬酰胺酶(recombinant Lasparaginase, rL-ASP)的抗肿瘤活性。 方法 PEG 化学修饰rL-ASP, 获得的化学修饰酶(polyethylene glycolmodified recombinant L-asparaginase, rL-ASP-PEG)利用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)观察其分子大小变化, 四甲基偶氮唑盐(3-(4, 4-dimcthylthioazol-2-yl)-2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide, MTT)法和流式细胞仪(flow cytometer, FCM)检测rL-ASP-PEG 对体外培养的小鼠白血病细胞P₃₃₈增殖作用的抑制作用, 腹腔给药考察rL-ASPPEG对小鼠移植性实体瘤P₃₃₈ 抑瘤效果, 透射电镜(transmission electron microscopy, TEM)观察rL-ASPPEG引起的肿瘤组织超微病理变化。 结果 SDSPAGE显示, rL-ASP-PEG 的分子量大于rL-ASP;MTT实验表明, rL-ASP-PEG 能抑制体外培养的小鼠P₃₈₈白血病细胞的增殖, 半数有效浓度(inhibitory concentration50 %, IC₅₀)为2.056 IU·ml^-1。FCM 结果表明, rL-ASP-PEG 主要将肿瘤细胞P₃₈₈ 抑制在G₀ +G₁期,S 期细胞减少。DBA/2 荷瘤小鼠的抑瘤实验表明rL-ASP-PEG 对移植性实体瘤P₃₃₈ 有显著抑制作用, P 值<0.001。超微病理切片显示rL-ASP-PEG引起肿瘤组织坏死。 结论 rL-ASP 经过聚乙二醇化学修饰后, 具有肿瘤抑制作用。     

大蒜素抗溃疡及通便作用研究

目的: 研究大蒜素抗溃疡作用和对排便作用的影响。方法: 采用乙醇 盐酸大鼠胃溃疡模型、幽门结扎型溃疡模型、消炎痛致溃疡模型及乙酸致胃溃疡等模型,观察动物溃疡指数;采用燥结失水便秘模型,观察动物排便时间及排便点数;采用正常小鼠碳末推进实验,观察小鼠小肠运动功能。结果: 大蒜素能减少乙醇 盐酸大鼠胃溃疡模型、幽门结扎型溃疡模型、消炎痛致溃疡模型及乙酸致胃溃疡等模型的溃疡指数(P<0.05 或P<0.01);能使模拟燥结的失水便秘模型小鼠的排便时间缩短,排便点数增加(P<0.05 或P<0.01);能增加正常小鼠小肠碳末推进的百分率(P<0.05 或P<0.01) 。结论: 大蒜素具有抗溃疡及促进排便作用。     

硫酸壳聚糖体内抗肿瘤作用的实验研究

目的 研究硫酸壳聚糖的体内抗肿瘤作用。方法 用高、低(200 、100 mg/kg) 两个剂量的硫酸壳聚糖分别腹腔注射治疗肉瘤180(S180) 小鼠和艾氏腹水癌(EAC) 小鼠10 d, 然后测定其抑瘤率、重要器官的内脏指数和生命延长率, 同时设生理盐水组(空白对照组) 和氟尿嘧啶组(阳性对照组) 进行比较。结果 硫酸壳聚糖高、低剂量组和氟尿嘧啶组的抑瘤率分别为38.67 %、30.19 %和43.27 %,3 组的生命延长率分别为65.38 %、69.23 %和54.93 %。和生理盐水组、氟尿嘧啶组相比, 硫酸壳聚糖高、低剂量组的S180 小鼠的胸腺指数均有明显增加(P<0.05)。结论 硫酸壳聚糖能有效抑制S180小鼠肿瘤的生长和延长EAC 小鼠的生存时间, 其作用机制可能与其提高机体的免疫力有关。     

顺铂软膏对小鼠皮肤颗粒细胞生成的影响

目的 观察顺铂软膏对小鼠皮肤颗粒细胞生成和体重的影响。方法 昆明种小鼠25 只,随机均分为5组:空白对照组、迪维霜组、0.1 %顺铂软膏组、0.5 %顺铂软膏组、1%顺铂软膏组。外用给药18d后,观察动物体重变化和皮肤病理学变化。结果 与空白对照组比较,0.1%~ 1 %顺铂软膏均明显增加皮肤颗粒细胞生成(P<0.01),对体重增加的影响均明显小于迪维霜(P>0.01),也未见明显的局部刺激。结论 顺铂软膏可促进皮肤颗粒细胞生成。     

复方参芪冲剂抗肿瘤作用

目的 观察复方参芪冲剂对小鼠S180、H22、Lew is 肿瘤生长及与化疗药物阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、环磷酰胺(CTX)合用对抗肿瘤活性和免疫功能的影响。方法 采用动物移植瘤S180、H22、Lewis 模型, 对复方参芪冲剂的抗肿瘤作用及对化疗药物的增效减毒作用进行检测。结果 复方参芪冲剂对小鼠S180、H22、Lewis 均有明显抑制作用, 明显增强ADM、DDP、CTX 的抗肿瘤活性, 对其所引起的免疫抑制性有明显保护作用。结论 复方参芪冲剂的抗肿瘤作用及对化疗药物的增效解毒作用, 可能是通过增强机体的免疫功能实现的。     

皖南蝮蛇毒抑瘤组分I对人胃癌细胞SGC-7901荷瘤鼠体内抑制作用的研究

目的:研究皖南蝮蛇毒抑瘤组分I(Agkistrodon halys venom antitumor component I,AHVAC-I)对人胃癌细胞SGC-7901荷瘤鼠的体内抑制作用及瘤细胞增殖活性变化,并初步探讨其作用机制。方法: 取生长状态良好的浓度为1×10⁷个/mL的SGC-7901人胃癌细胞悬液 0.1 mL 接种于裸小鼠右侧腋窝皮下,待其成瘤后随机分为模型组、紫杉醇阳性对照组、AHVAC-I高、中、低剂量组,隔日连续给药5次,定期观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率,HE染色观察瘤体形态学变化,免疫组化SP法检测Ki-67增殖指数,原位末端标记技术(TUNEL)法检测细胞凋亡指数。结果: AHVAC-I在 1.0 mg/kg 剂量时对SGC-7901细胞有抑制作用,抑瘤率达 42.2%;在 3.0 mg/kg 剂量时有显著抑制作用,抑瘤率达 78.5%。实验组肿瘤内Ki-67阳性细胞数量下降,凋亡细胞明显增多。结论:AHVAC-I能明显抑制裸鼠体内SGC-7901人胃癌细胞的生长,其作用机制可能与诱导胃癌细胞发生凋亡及抑制肿瘤细胞增殖有关。     

西妥昔单抗联合顺铂对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长作用的影响

目的:探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)特异性单抗西妥昔单抗单药及与顺铂联合应用对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的作用机制。方法:将鼻咽癌细胞HONE1制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下,待成瘤后将裸鼠随机分入4个处理组:生理盐水组、西妥昔单抗组、顺铂组及两药联合组。定期测量每只裸鼠肿瘤最大径和最小径,计算肿瘤体积。用药结束后,处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。用免疫组化方法检测肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和人磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达。结果:与生理盐水组相比,西妥昔单抗单药组肿瘤体积变化及治疗后平均瘤重差异均无统计学意义,顺铂单药组及两药联合组均有抑瘤效应,以两药联合组抑瘤效果尤为显著。免疫组化显示肿瘤组织AKT和ERK磷酸化水平在顺铂处理组上调,而在西妥昔单抗单药及联用组则较低。结论:西妥昔单抗单药对HONE1鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长无明显影响,但其与顺铂联用可增加顺铂的抑瘤作用。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 BPI-2009的抗肿瘤作用及其机制的研究

目的: 探讨一种口服的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(BPI-2009) 的抗肿瘤作用及其机制。方法: Western blot 方法检测 BPI-2009 对 酪氨酸激酶和EGFR自动磷酸化的抑制作用, MTT 法检测 BPI-2009对多种肿瘤细胞的生长抑制作用, 使用A431 肿瘤模型的荷瘤裸鼠进行体内的肿瘤抑制试验。结果: 通过对 EGFR激酶抑制剂化学文库的筛选, 发现 BPI-2009是一个有效的 EGFR 激酶抑制剂。BPI-2009 对EGFR 激酶的半数抑制浓度(IC₅₀) 为 5 nmol°L^-1, 当其浓度达到 62.5 nmol°L^-1 的时候可以完全抑制EGFR激酶的活性, 但在 100 nmol°L^-1 时对 Abl 、Abl相关基因(Abl-related genes, Arg) 以及 c-Src 酪氨酸激酶都没有明显的抑 制作用。 BPI-2009 可以 阻断EGFR介导的细胞内蛋白酪氨酸的磷酸化, IC 50 为45 nmol°L^-1。在肿瘤细胞生长抑制试验中, BPI-2009 对于肿瘤细胞的生长抑制作用与 EGFR在细胞中的表达密切相关。人类肿瘤细胞 A431 移植瘤抑制试验的研究表明 BPI-2009 经口给药每天 1 次在100 mg°kg^-1, 肿瘤抑制率达 64%, 有明显的剂量效应关系, 并没有发现明显的病态和体重下降。结论: BPI-2009 是一种有效的高选择性的以 EGFR 酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤药物。     

马氏珠母贝全脏器提取物糖胺聚糖抗肿瘤作用的实验研究1

目的 观察马氏珠母贝(pinctada martensis)全肉提取物糖胺聚糖精提物(glycosaminoglycan,GAG)或粗提物(coarse glycosaminoglycan,CGAG)对几种肿瘤的作用。方法 用昆明种小鼠,分别观察GAG 和CGAG 对体内几种肿瘤的抑瘤率、生命延长率、与5-FU 或替加氟的协同作用,及其对体外培养HL-60 细胞的杀伤作用。结果 糖胺聚糖粗、精提取物分别对体内S180 肉瘤和艾氏腹水癌(EAC)有显著增敏5-FU 或替加氟的抑瘤作用,抑瘤率分别达61.96%或46.30%;糖胺聚糖精提物对S180 肉瘤生命延长率影响明显,生命延长率为14.16%;糖胺聚糖粗提物(1.0 g·L^-1或0.1 g·L^-1)对体外培养HL-60 细胞杀伤率达38.67%或25.64%。结论 糖胺聚糖粗、精提物分别对体内S180 肉瘤和EAC 有显著增敏5-FU或替加氟的抑瘤作用,并有一定的提高生命延长率的作用,对体外培养HL-60 细胞还有一定的杀伤作用。     

人参茎叶皂甙对5-氟脲嘧啶抗肿瘤的增强作用

目的: 观察人参茎叶皂甙(GSL) 促进氟脲嘧啶( 5-FU) 对小鼠S180 实体瘤的抑瘤作用。方法: 采用昆明种小鼠, 随机分组进行实验, 分别给予不同剂量人参茎叶皂甙与氟脲嘧啶配伍使用, 观察其对小鼠S180 实体瘤抑瘤率的差别。结果: 低剂量人参茎叶皂甙( 15 mg·kg^-1) 与氟脲嘧啶( 1. 5 mg·kg^-1) 组方对小鼠S180 实体瘤有显著的抑瘤作用( 抑瘤率达26. 90 %, P <0. 05), 对胸腺无抑制作用;阳性对照药5-FU( 25 mg·kg^-1) 的抑瘤率为36. 61 %, 但其对胸腺有显著抑制作用;而人参茎叶皂甙( 100 mg·kg^-1) 单用对小鼠S180 实体瘤抑瘤率为27. 44 %。结论: 低剂量人参茎叶皂甙( 15 mg·kg^-1) 显著促进5-FU( 1. 5mg·kg^-1) 对小鼠S180 实体瘤的抑瘤作用而无胸腺抑制作用, 可并减少5-FU 的毒副作用。     

四君子汤对SGC-7901侧群细胞裸鼠的抑瘤作用及其机制

目的:探讨四君子汤对胃癌细胞株SGC-7901侧群（SP）细胞、非侧群（NSP）细胞裸鼠成瘤能力的影响。方法:常规培养人胃癌细胞株SGC-7901后进行流式细胞仪分选出SP及NSP细胞，SP细胞比例约为1.9%，建立裸鼠成瘤模型，药物干预组给予四君子汤灌胃连续干预。30 d后处理所有小鼠，绘制肿瘤生长曲线，测定肿瘤生长抑制率，TUNEL法检测凋亡细胞。 结果:SP全方组、NSP全方组及其各自模型组平均肿瘤体积分别为(1 348.40±103.98) mm3、(628.99±98.87) mm3；(3 307.76±491.44) mm3、(2 202.87±67.80) mm3（P＜0.05），SP及NSP全方组抑瘤率为54.69%、60.19%，较模型组有统计学差异（P＜0.05）；侧群细胞与非侧群组之间成瘤存在统计学差异（P＜0.05）。TUNEL结果显示药物组出现较多凋亡细胞，SP群全方组、NSP全方组的凋亡率分别为20.21%、16.53%，明显高于模型组（P＜0.05）。 结论:四君子汤可抑制裸鼠人胃癌SGC-7901 SP细胞瘤体生长，其抑瘤机制可能与肿瘤细胞凋亡有关。     

羟基喜树碱依赖Caspase3途径诱导人乳腺癌Bcap37细胞凋亡

目的: 探讨羟基喜树碱(HCPT)诱导人乳腺癌Bcap37细胞凋亡所涉及的信号转导途径。方法: 采用MTT法测定细胞的增殖活力,琼脂糖凝胶电泳观察细胞调亡,流式细胞仪进行细胞周期分析,Westernblot法研究细胞调亡途径。结果: HCPT对Bcap-37有明显的生长抑制作用。10~100μmol·L^-1HCPT作用细胞后,琼脂糖凝胶电泳检测到典型的DNA梯状条带。Caspase3在细胞凋亡过程中发生降解,Caspase3抑制剂DEVD-CHO可抑制HCPT诱导的Caspase3的降解和细胞凋亡。结论: HCPT对Bcap-37有明显的生长抑制和诱导调亡作用。Caspase3在HCPT诱导人乳腺癌Bcap37细胞调亡中起着重要作用。     

99mTc标记的大肠癌单克隆抗体在小鼠体内分布特点的研究

目的: 研究^99m-Tc 标记的大肠癌单克隆抗体(^99mTc-ACCmAb)在正常小鼠和荷瘤裸鼠体内的分布及在荷瘤裸鼠体内SPECT 成像的研究。方法: 将^99m-Tc 和^99mTc-ACCmAb 分别注射入正常小鼠、荷L010-16 人结肠癌裸鼠,按不同时间点采取小鼠的脏器进行同位素放射性活度的测定;并在不同时间测定荷L010-16 人结肠癌裸鼠注射99m Tc-ACCmAb 的SPECT显像。结果: 注射^99mTc 后正常小鼠体内6 h 5 min 血液中的放射性活度与30 min 相比下降了76.6 %,是30 min 的23.4 %;肝脏中6 h 5 min 的放射性活度为30 min 的27.2 %,下降了72.8 %。尾静脉注射^99mTc-ACCmAb 的正常小鼠,6 h 5 min 在血液中的放射性活度与30 min 血液中的放射性活度比较下降了68.4 %,是30 min 的31.6 %,24 h 为6 h 5 min 的6.1 %,下降了93.9 %;荷瘤裸鼠体内99m Tc-ACCmAb在24 h 血液中的放射性活度是6 h 5 min 的2.1 %,下降了97.9 %。SPECT 显像结果表明,虽然在注射^99mTc-ACCmAb 20 h 血液与肿瘤的比值为最高,但在24 h 的成像结果仍然好于其他的时间点。结论: ^99m-Tc 标记的大肠癌单克隆抗体可特异性浓聚于荷L010-16 人结肠癌裸鼠模型中,可能成为大肠癌根除手术中使用的手术导向体内诊断用药,保证手术切除肿瘤的彻底性。