垂体腺苷酸环化酶激活肽及其在消化道的作用

垂体腺苷酸环化酶激活肽是一种新发现的脑肠肽。本文着重介绍其分子结构、体内分布、受体分布及其对消化道的主要作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布的影响

为研究垂体腺苷酸环化酶激活肽对内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布的影响，以胶体金－低密度脂蛋白为示踪物，结合透射电镜技术观察垂体腺苷酸环化酶激活肽作用于体外培养的内皮细胞后，其表面低密度脂蛋白受体分布变化情况，结果表明；垂体腺苷酸环化酶激活肽作用内皮细胞后，内皮细胞光镜及电镜下的形态与对照组无明显差异，但内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布发生了变化，胶体金－低密度脂蛋白颗粒单独出现率升高（Ｐ〈０．０５     

垂体腺苷酸环化酶激活肽与支气管哮喘

支气管哮喘（简称哮喘）是儿童最常见的慢性疾病之一，对儿童的健康造成很大威胁。气道慢性炎症、气道高反应性及气道重塑是哮喘的基本特征。大量的研究发现垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）具有多种生物学活性，参与免疫调节、炎症反应、呼吸节律、氧化应激等。明确PACAP在哮喘中的发病机制，有望成为哮喘药物研究的新方法和新策略。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽在实验性偏头痛大鼠中的作用

目的:观察尾静脉注射垂体腺苷酸环化酶激活肤(PACAP38)大鼠的行为学变化和三叉神经核尾部(TNC)C-fos蛋白的表达,探讨PACAP38诱导偏头痛发作的可能机制.方法:将30只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、硝酸甘油组、PACAP38低剂量组、PACAP38中剂量组、PACAP38高剂量组,观察大鼠行为学变化.应用免疫组织化学染色法行脑干三叉神经脊束核尾核(TNC)部位c-fos蛋白表达变化的观察.结果:PACAP38中剂量组、PACAP38高剂量组大鼠均有明显的行为学改变和c-fos蛋白免疫阳性细胞数的明显增多,各项观察指标与硝酸甘油组比较无统计学意义(P>0.05),与空白对照组比较有统计学意义(P<0.05).PACAP38低剂量组大鼠仅出现了耳红,出现及消失时间与硝酸甘油组比较无统计学意义(P>0.05);但其他行为学改变均不明显,TNC部位c-fos蛋白免疫阳性细胞数与空白组比较无明显增加,与硝酸甘油组比较有统计与意义(P<0.05).结论:中等剂量(6μg/kg)以上的PACAP38可以诱导大鼠偏头痛发作,可作为制备偏头痛大鼠模型的诱导剂.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽与2型糖尿病

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种广泛分布于包括胰岛细胞在内的全身各个组织的神经肽，作为副交感和感觉神经递质发挥作用。PACAP刺激胰岛素的分泌是一种葡萄糖依赖性的，这一作用主要通过增加cAMP的形成和刺激钙的摄取来完成。大量动物实验表明，PACAP在调节胰岛素对摄食的反应具有重要的生理作用，与2型糖尿病的发生密切相关，其受体选择性激动剂对2型糖尿病具有潜在的治疗作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽与2型糖尿病

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种广泛分布于包括胰岛细胞在内的全身各个组织的神经肽,作为副交感和感觉神经递质发挥作用.PACAP刺激胰岛素的分泌是一种葡萄糖依赖性的,这一作用主要通过增加cAMP的形成和刺激钙的摄取来完成.大量动物实验表明,PACAP在调节胰岛素对摄食的反应具有重要的生理作用,与2型糖尿病的发生密切相关,其受体选择性激动剂对2型糖尿病具有潜在的治疗作用.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对血管内皮保护作用的扫描电镜观察

目的:借助扫描电镜观察,探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(ASACAP)保护血管内皮的形态学证据.方法:雄性新西兰家兔60只,随机等分为动脉粥样硬化模型组(AS组)和PACAP干预组(P组).于实验的第0、2、4、8、12周采集兔血清,测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);于第0、4、8、12周处死每组兔各5～6只,取其主动脉,观察血管内膜面及内皮形态的改变.结果:2周时,两组兔血脂均已显著升高;至12周时,P组的Tc、TG均显著低于同期AS组水平(P<0.05).扫描电镜观察发现,随高脂血症的出现,As组兔血管内膜出现损伤,且程度逐渐加重.早期可见明显的白细胞黏附,及内皮细胞的变形、隆起,接着可见内皮细胞破损、脱落,形成内膜面的"溃疡样"缺损.P组出现类似上述变化的时间较AS组晚,且病变的程度较同期As组为轻.结论:PACAP可延缓并减轻高脂血症对内皮造成的形态损伤,具有明显的内皮形态保护作用.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽拮抗lactacystin细胞毒性作用的机制研究

目的探讨垂体腺苷酸环化酶活化肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)对蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的帕金森病多巴胺能细胞凋亡作用的影响及其分子机制。方法用神经生长因子将鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞诱导分化成神经元的细胞模型,经20μmol/L的lactacystin作用24h,建立帕金森病细胞实验模型。实验分为对照组、lactacystin组、PACAP1-27干预组(干预1组)、PACAP1-27和PACAP6-27共同干预组(干预2组)。Western blot法检测线粒体凋亡相关蛋白bcl-2、bax、bcl-2/bax比值、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达情况。结果与对照组比较,lactacystin组bcl-2表达、bcl-2/bax比值明显降低(P<0.01),bax表达无明显变化,Caspase-3表达明显升高(P<0.01);与lactacystin组比较,干预1组bcl-2表达、bcl-2/bax比值明显升高(P<0.01),bax表达无变化,Caspase-3表达明显降低(P<0.01);与干预1组比较,干预2组Caspase-3表达明显升高(P<0.01)。结论蛋白酶体抑制剂lactacystin引起线粒体损伤导致细胞损伤;PACAP1-27通过调节上述信号通路发挥保护作用。而PACAP1-27的受体拮抗剂PACAP6-27则减弱了PACAP1-27的这一作用。     

胃癌细胞垂体腺苷环化酶激活肽相关受体分析

目的研究低分化胃癌细胞株MKN-45细胞膜上的垂体腺苷环化酶激活肽(PACAP)受体及其特性.方法用125I-PACAP-27对MKN-45细胞膜上的PACAP受体进行放射受体分析.结果Scatchard分析结果表明MKN-45细胞膜上存在PACAP-27单位点结合受体,其解离常数(Kd)=24.34nmol/L±2.85nmo1/L,最大结合能力(Bmax)=419.52pmol/106细胞±7.25pmo1/106细胞,PACAP-27的50%抑制浓度(IC50)=24.24nmol/L.PACAP-38和血管活性肠肽(VIP)均可竞争125I-PACAP-27与PACAP-27受体的结合,PACAP-38(IC50=67.97nmol/L)对受体的亲和力与PACAP-27相似,VIP对受体的亲和力较弱(IC50=239.74nmol/L).结论MKN-45胃癌细胞膜上存在PACAP功能受体,提示PACAP可能对胃癌细胞的生长起一定作用.     

甘丙肽对消化道的作用

甘丙肽是新近发现的一种神经肽,根据其分子结构分析来看,甘丙肽可能是区别于其他族神经肽而独立存在的一种神经肽.他广泛存在于外周神经系统和中枢神经系统中,具有调节胃肠、泌尿生殖系统平滑肌收缩、抑制胰岛素分泌、促进催垂体生长激素、催产素释放等生理功能但是其确切的作用机制目前还不十分清楚.从目前来看,甘丙肽对消化道的作用越来越受到人们的重视.甘丙肽有效地直接引起食管下括约肌收缩、对基础和刺激后的胃酸分泌的抑制作用、对肠道平滑肌的直接抑制作用以及直接作用于胰岛使血糖升高的作用等都具有较高的临床应用价值,倍受人们的关注,其应用前景十分广阔.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽在正常及高脂条件下对内皮细胞的作用

垂体腺苷酸环化酶激活肽在正常及高脂条件下对内皮细胞的作用常青，邓漪平（中山医科大学组织胚胎学教研室，广州５１００８９）垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰｉｔｕｉｔａｒｙＡｄｅｎｙｌａｔｅＣｙｃｌａｓｅ－ＡｃｔｉｖｉｔｉｎｇＰｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ＰＡＣＡＰ）...     

垂体腺苷酸环化酶激活肽在正常及高脂条件下对内皮细胞的作用

激光扫描共聚焦显微镜下观察三七总皂甙及其组分Ｒｂ_１和Ｒｇｌ对离体培养主动脉内皮细胞内游离Ｃａ~（２＋）影像变化的影响邓漪平，罗颖祖，关超然，梁育民，张涛（中山医科大学组织胚胎学教研室，抗凝与溶栓研究室，广州５１００８９）用盖玻片或ｍａｔＴｅｋ培养皿培...     

电针调控胃肠功能中降钙素基因相关肽的作用

降钙素基因相关肽(CGRP)是一种内源性神经肽,它可能通过内分泌、旁分泌、腔分泌或其他方式在生物体内产生多种生物学作用,从而在机体的正常生理稳态调节中和某些疾病时,对机体代偿和失代偿反应中起着重要作用.     

动脉粥样硬化形成过程中内皮功能的变化及垂体腺苷酸环化酶激活肽的干预作用

目的动态、系统地观察家兔实验性动脉粥样硬化(AS)进程中内皮功能的变化及垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)的干预作用。方法新西兰雄性家兔60只,随机等分为两组AS模型组(AS组)及PACAP干预组(干预组)。分别于实验的第0、2、4、8、12周末测定血脂、血清一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,同时处死每组兔5～6只,取其胸主动脉做形态学观察。结果①AS组4周末时内皮细胞(EC)出现脱落;4周末后NO及cNOS活性有所增高,最终两者呈总体下降的趋势;iNOS活性8周末前持续上升,其后下降。②干预组EC形态改变出现较晚;12周末时NO含量及4周末时cNOS活性、2周末时iNOS活性均高于AS组(P<0.05)。结论AS进程中NO水平及NOS活性是一个不断变化的动态过程,PACAP可通过提高NOS活性等途径增加血清NO含量,保护EC,这可能是PACAP抗AS的重要机制之一。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽受体在心血管组织及细胞表面的分布

目的 :了解垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)受体在心血管组织、细胞表面的表达水平及分布差异。方法 :取SD大鼠肺作阳性对照 ,采用放射性配基 受体结合分析法检测SD大鼠心脏、主动脉及培养的猪血管内皮细胞 (EC)和平滑肌细胞 (SMC)膜上PACAP受体的分布状态。结果 :PACAP受体在心室组织的容量为(88.70 7± 4 6 .182 )fmol/mg蛋白 ,在主动脉为 (15 7.347± 84 .4 4 0 )fmol/mg蛋白 ,在肺则为 (1777.96 7± 88.712 )fmol/mg蛋白 ;在EC上的密度为 (6 6 99± 85 3.132 )结合位点 /细胞 ,在SMC上为 (2 784± 792 .4 30 )结合位点 /细胞。结论 :心血管组织PACAP受体数量低 ,显著低于肺组织 ;EC上的受体数目明显多于SMC。PACAP对心血管系统的强大作用不仅只通过其受体途径实现 ,可能与受体后作用途径的直接激活也有关。     

消化道酪酪肽的作用和受体分布

酪酪肽(PYY)是一种重要的胃肠激素,对消化道动力、分泌、粘膜上皮增殖等均有重要调节作用。酪酪肽的受体有多种亚型,在消化道的分布广泛。酪酪肽的作用机制复杂,涉及肠神经系统、中枢神经系统和其他胃肠激素。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对局灶性脑缺血大鼠脑水肿的影响

目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP38)对大鼠水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,以观察其减轻脑水肿的作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠198只,随机分为假手术组(18只)、模型组(90只)和PACAP38组(90只),采用koizumi法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,利用干湿重法、免疫组织化学染色、RT-PCR分别检测脑组织含水量、AQP4及AQP4 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组和PACAP38组脑组织含水量、梗死灶周围AQP4、AQP4 mRNA表达明显增加;与模型组比较,PACAP38组能显著减少脑组织含水量,减轻梗死灶周围AQP4、AQP4 mRNA表达。结论PACAP38对局灶性脑缺血大鼠具有减轻脑水肿作用,其作用机制可能与其抑制AQP4的表达有关。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对家兔实验性动脉粥样硬化血管重塑的影响

为探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽对家兔动脉粥样硬化血管重塑的影响，将60只新西兰雄性家兔随机等分为正常对照组、动脉粥样硬化组和垂体腺苷酸环化酶激活肽组，分别于实验的第4、8和第12周末随机处死每组家兔各5－8只并取胸主动脉。在上述动脉条的头、中、尾部各截取约0．5cm长的组织作石蜡切片，苏木素－伊红染色，光镜下观察并用图像分析系统测量相关形态学参数。余下的动脉条用苏丹Ⅳ染色，作大体形态观察。结果发现，随时间延长，动脉粥样硬化组斑块面积逐渐增大，斑块检出率逐渐增加（P＜0．05），且斑块多分布于头段，而中段、尾段依次减少。管腔面积在早期斑块形成时并无改变，晚期则明显缩小（P＜0．05）。垂体腺苷酸环化酶激活肽组斑块面积、斑块最大厚度均小于同期动脉粥样硬化组，而管腔面积则大于动脉粥样硬化组（P＜0．05）。提示垂体腺苷酸环化酶激活肽可通过抑制负性血管重塑及促进正性血管重塑的作用而延缓动脉粥样硬化病变的进展。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布的影响

为研究垂体腺苷酸环化酶激活肽对内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布的影响，以胶体金─低密度脂蛋白为示踪物，结合透射电镜技术观察垂体腺苷酸环化酶激活肽作用于体外培养的内皮细胞后，其表面低密度脂蛋白受体分布变化情况。结果表明，垂体腺苷酸环化酶激活肽作用于内皮细胞后，内皮细胞光镜及电镜下的形态与对照组无明显差异，但内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布发生了变化，胶体金─低密度脂蛋白颗粒单独出现率升高（P＜0．05），内皮细胞内吞胶体金─低密度脂蛋白减少。提示垂体腺苷酸环化酶激活肽可能通过影响内皮细胞表面低密度脂蛋白受体的分布状态而减少低密度脂蛋白入胞代谢，进而减少低密度脂蛋白通过内皮细胞进入内膜下的机会，从而在抗动脉粥样硬化方面发挥作用。