罗格列酮对SHR大鼠降压作用和靶器官保护机制研究

目的评价胰岛素增敏剂罗格列酮对原发性高血压大鼠的血压和血管紧张素Ⅱ受体1、AT1、的影响,探讨罗格列酮降低自发性高血压(SHR)大鼠血压和靶器官保护的作用机制。方法SHR大鼠36只,随机分成3组,分别给予罗格列酮、硝苯吡啶口服,并设空白对照。观察期8w。采用尾动脉血压间接测量法定期测血压,采用原位杂交和免疫组化检测大鼠心肌AT1mRNA和蛋白表达水平。结果罗格列酮及硝苯吡啶可以明显降低SHR大鼠血压,罗格列酮可抑制心肌AT1mRNA和蛋白表达水平。硝苯吡啶对AT1mRNA和蛋白质表达的影响不显著。结论罗格列酮可能通过纠正胰岛素抵抗抑制AT1mRNA和受体表达,发挥降压作用和靶器官保护作用。     

ARB降压改善胰岛素敏感性的研究

65例肥胖的高血压患者。其140mmHg≤收缩压≤150mmHg，90mmHg≤舒张压≤100mmHg；空腹Glu〈7．0mmol／L；BMI≥28kg／^m2。给予代文160mg qd治疗3个月。结果：治疗后，患者血压、FINS、C肽及HOMA—Ⅰ则明显下降。而体重、FPG及P2hBG无明显改变。结论：ARB能改善胰岛素的敏感性，而且这种作用不是通过减轻体重来实现的。     

科素亚的抗高血压及对左室肥厚的逆转作用

目的观察科素亚降压疗效及其对原发性高血压(EH)左室肥厚(LVH)的逆转作用。方法83例患者口服科素亚50～100mg,每天1次,治疗8周,用动态血压仪记录科素亚治疗EH患者的降压效果,用超声心动图测量LVH患者的左心肥厚的改善情况。结果科素亚可使24h血压平稳下降且左室质量指数较治疗前减低(P<0．01)。结论科素亚能有效地控制血压的升高,对EH的LVH有逆转作用。     

ARB降压改善胰岛素敏感性的研究

65例肥胖的高血压患者,其140mmHg≤收缩压≤150mmHg,90mmHg≤舒张压≤100mmHg;空腹Glu＜7.0mmol/L;BMI≥28kg/m2.给予代文160mg qd治疗3个月.结果治疗后,患者血压、FINS、C肽及HOMA-I则明显下降,而体重、FPG及P2hBG无明显改变.结论ARB能改善胰岛素的敏感性,而且这种作用不是通过减轻体重来实现的.     

厄贝沙坦抗高血压疗效及其对左室肥厚的逆转作用

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(厄贝沙坦)降压疗效及其对原发性高血压(EH)左心室肥厚(LVH)的逆转作用。方法65例EH患者口服厄贝沙坦75~150 mg,每天1次,治疗12周后用动态BP监测仪记录降压效果,用超声心动图测量LVH患者的左心室肥厚的改善情况。结果厄贝沙坦可使24 h BP平稳下降,且左心室重量指数较治疗前明显减低(P<0.01)。结论厄贝沙坦可有效地控制BP的升高,并对EH患者的LVH有逆转作用。     

缬沙坦对脓毒症大鼠心肌损伤保护的实验研究

目的本研究旨在观察大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型中心肌损伤的发生情况,应用血管紧张素1受体(AT1R)拮抗剂缬沙坦进行干预,观察其对心肌肾素-血管紧张素系统(RAS)包括血浆、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和心肌组织AT1R/AT2RmRNA表达的影响及对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法73只Wistar大鼠制成CLP模型,随机分为手术组和手术 缬沙坦组,每组3,24,72h3个时间点,另8只为假手术对照组,观察心肌损伤指标、RAS和一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)等指标,观察各组各个时间点检测指标的变化。结果CLP术后,手术组血浆肌钙蛋白T(TnT)、脑钠素(BNP)、血浆和组织AngⅡ和NO、MDA浓度在3,24,72h3个时间点均明显升高,而缬沙坦组上述指标较手术未干预组明显好转。结论大鼠发生脓毒症后可出现明显的心肌损伤,表现为TnT和BNP升高。缬沙坦可通过拮抗AT1R抑制RAS过度激活及抑制NO、自由基介导的组织损伤而改善脓毒症心肌损伤。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对亚裔患者心血管保护作用——JIKEI HEART研究解读

2006年9月,巴塞罗那欧洲心脏病年会暨世界心脏病大会(ESC/WCC2006)公布了JIKEI HEART试验的最新研究成果。JIKEI HEART研究是日本最大规模的心血管临床试验之一,同时也是亚洲地区最大规模的心血管试验之一。之前已有许多的临床试验(VALUE、Val-HeFT、VALIANT试验等)证明,氢氯噻     

不同血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之间的疗效不同吗?

自从 1993年第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ＡＲＡ)Ｌｏｓａｒｔａｎ用于临床后 ,ｖａｌｓａｒｔａｎ ,ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ ,ｃａｎ ｄｅｓａｒｔａｎ及ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ等类似药物相继问世。由于它们能有效地降低血压 ,减少蛋白尿 ,副作用小 ,因而广泛地应用于原发性高血压、心功能衰竭及肾脏疾病的治疗中。但是众多的ＡＲＡ彼此之间药代动力学是否一致 ,临床疗效孰优孰劣 ,应用于肾脏病中的最合适剂量是多少 ,与血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)联合应用是否可达到更佳疗效 ?这一系列的问题尚存在争议。1　不同的ＡＲＡ药代动力…     

缬沙坦和氨氯地平对高血压伴尿蛋白患者肾脏保护作用对比

目的比较钙通道阻滞剂氨氯地平与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对高血压伴蛋白尿患者的肾脏保护作用。方法根据使用药物及24 h尿蛋白定量的不同,将156例高血压伴蛋白尿患者随机分成4组,A组:缬沙坦80 mg/d治疗组(1 g≤24 h尿蛋白定量<3 g);B组:氨氯地平10 mg/d治疗组(1 g≤24 h尿蛋白定量<3 g);C组:缬沙坦80 mg/d治疗组(24 h尿蛋白定量<1 g);D组:氨氯地平10 mg/d治疗组(24 h尿蛋白定量<1 g)。治疗24周,比较各组内生肌酐清除率(Ccr)、尿蛋白及血压。结果与治疗前比较,治疗24周后各组eGFR、24 h尿蛋白定量升高(P均<0.01);各组Ccr比较无统计学差异;C组较D组24 h尿蛋白定量降低(P<0.01)。治疗12周后,A组与B组、C组与D组收缩压差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氨氯地平和缬沙坦在保护高血压伴蛋白尿患者肾脏功能方面作用相似。     

海捷亚和科素亚双盲、随机、对照降压疗效临床研究

目的 本研究所旨在对比评价氯沙坦钾／氢氯噻嗪（海捷亚组）和氯沙坦钾（科素亚）治疗原发性高血压病的疗效、安全性和耐受性。方法 179例原发性高血压门诊患者（舒张压95mmHg-115mmHg)参加了双盲、随机对照的临床治疗研究。经过2周安慰剂洗脱期后,患者被随机分入海捷亚组（氯沙坦钾加氢氯噻嗪）,或科素亚组（氯沙坦钾50mg-100mg),每日服药一次。168例患者完成了8周治疗研究。疗效判定标准为4,8周DBP血压下降到正常或下降10－19mmHg以上为有效。结果 两组血压均较药前显著下降。海捷亚有效率81．9％（4周）,88．0％（8周）较单纯科素亚组的41．2％和50．6％组高。两组间心率和不良反应为15％－19％,两组无明显差异。结论 氯沙坦钾片和氢氯噻嗪 联合使用氯噻嗪联合使用治疗发性高血压疗效比单用氯沙坦钾片好。海捷亚的安全性和耐受性同科素亚。     

科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的影响

目的：探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的关系。方法：选２５ 例高血压病患者取空服静脉血测定血脂、血尿酸、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ，并行口服葡萄糖耐量试验，测血糖及血浆胰岛素， 之后服用科素亚５０～１００ ｍ ｇ／ｄ，共４ 周，于第４ 周重复上述检查及葡萄糖耐量试验，并用血糖、血浆胰岛素来计算空腹血浆胰岛素与血糖比值（Ｉ／Ｇ）、糖耐量曲线下面积（ＡＶＣＢＧ）、胰岛素释放曲线下面积（ＡＶＣＩＳ）来比较治疗前后有无显著差异。结果：科素亚治疗后高血压病患者血糖及血浆胰岛素、，血糖比值（Ｉ／Ｇ）、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。结论：科素亚能改善高血压病患者胰岛素抵抗     

科素亚对高血压鼠肾小球系膜扩张的抑制作用

目的 探讨新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾脏(肾小球)的保护作用。方法 由高血压组(SHR)和正常对照血压组(WKY鼠)组成,其中SHR组再分为治疗组[予科素亚20mg/(kg·d)]和非治疗组,分别于三月龄和八月龄测量鼠尾动脉压、及电子显微镜下有关病理指标。结果 与正常血压对照组比较,高血压鼠系膜细胞体密度明显增大,显示增生较前者活跃,可见较多的电子致密物聚积并使整个系膜区体密度扩大。而经科素亚治疗后系膜细胞的过度增生肥大能被有效地抑制,系膜区体密度及细胞外基质较非治疗组明显减少或减少。结论 科素亚在降低动脉压同时,有效地保护了肾脏,抑制高血压肾小球系膜细胞增生及系膜区扩张。     

动态血压评价福辛普利治疗老年收缩期高血压的临床疗效

目的评价福辛普利治疗老年收缩期高血压（ＩＳＨ）的临床疗效及其安全性。方法５６例轻、中度高血压患者服用福辛普利５～２０ｍｇ，１／ｄ，疗程６周，采用随测血压（ＣＢＰ）和２４ｈ动态血压监测（ＡＢＰＭ）。结果总有效率为９１．１％。谷峰比率：收缩压（ＳＢＰ）为７３．５％，舒张压（ＤＢＰ）为５２．８％。治疗后，２４ｈ平均ＳＢＰ（２４ｈＳ）、最低ＳＢＰ（ＭｉｎＳ）、最高ＳＢＰ（ＭａｘＳ）、白昼平均ＳＢＰ（ｄＳ）、夜间平均ＳＢＰ（ｎＳ）和血压负荷值（Ｓ＞１４０）均呈显著性下降（Ｐ＜０．０１）；２４ｈ平均ＤＢＰ（２４ｈＤ）、最高ＤＢＰ（ＭａｘＤ）和夜间平均ＤＢＰ（ｎＤ）亦有明显下降（Ｐ＜０．０５）。不良反应的发生率为２３．３％。结论福辛普利是治疗ＩＳＨ的安全、有效、耐受良好的药物     

老年人高血压呈现Ouabain抵抗现象及非洛地平干预的影响

目的：探讨老年人高血压Ｏｕａｂａｉｎ 抵抗现象机理及钙拮抗剂非洛地平对其影响。方法：４２ 例高血压（ＥＨ）病人, 分为老年ＥＨ 组和非老年ＥＨ组。采用放射免疫分析法测定血浆肾素活性（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血浆内源性类地高辛物质（ＥＤＬＳ）浓度、ＥＤＬＳ与红细胞结合率（ＲＢＣ－Ｄ％ ）;测定加哇巴因（ｏｕａｂａｉｎ）后红细胞内［Ｎａ＋ ］ｉ变化,计算出ｏｕａｂａｉｎ 敏感Ｎａ＋ 外流速度常数（ｏＫｏｓ,反映总的Ｎａ＋ 泵活性）;［Ｎａ＋ ］ｉ用火焰光度法测定。ＥＨ组服非洛地平治疗３周后复查。结果：老年ＥＨ组ＲＢＣ－Ｄ％ 、ＰＲＡ、ＡｎｇⅡ明显低于非老年ＥＨ组,血浆ＥＤＬＳ和ｏＫｏｓ 高于非老年ＥＨ 组,Ｎａ＋ 泵活性呈现Ｏｕａｂａｉｎ 抵抗现象。在老年ＥＨ 组中,ＡｎｇⅡ与年龄和ＲＢＣ－Ｄ％ 呈负相关,ＰＲＡ与ＥＤＬＳ呈负相关。降压治疗后,老年ＥＨ病人ＰＲＡ、ＡｎｇⅡ、Ｎａ＋ 泵活性升高,非老年ＥＨ者仅Ｎａ＋ 泵活性升高,ＥＤＬＳ、ＰＲＡ、ＡｎｇⅡ无显著变化。结论：老年ＥＨ 病人ＥＤＬＳ与细胞膜亲合力下降,呈现Ｏｕａｂａｉｎ 抵抗现象,通过影响钠代谢抑制ＰＲＡ、ＡｎｇⅡ分泌。钙拮抗剂非洛地平降压治疗可部分改善这种异常     

高血压左室肥厚与血清ACE水平及动态血压的关系

目的左室肥厚（ＬＶＨ）是心血管疾病的独立危险因子。观察高血压左室肥厚与血清ＡＣＥ水平及动态血压的关系，探讨ＬＶＨ的影响因素。方法１０４例原发性高血压患者采用超声心动图检测有无ＬＶＨ，同时作２４小时动态血压监测（ＡＢＰＭ），血清ＡＣＥ水平用人工合成的马尿酰甘氨酰甘氨酸作为底物，比色法测定。结果（１）ＡＢＰＭ显示高血压左室肥厚与左室正常两组仅夜间收缩压及夜间平均动脉压有统计学差异，余ＡＢＰＭ指标差异无显著性；（２）血清ＡＣＥ水平两组差异无显著性。结论高血压左室肥厚与２４小时动态血压间关系不十分密切，仅夜间收缩压及夜间平均动脉压与之有关，血清ＡＣＥ水平与ＬＶＨ无明显关系，可能是血清ＡＣＥ水平并不能反映组织ＡＣＥ水平所致，有待进一步研究。     

高血压患者血浆一氧化氮含量与动态血压的关系

目的探讨原发性高血压患者血浆一氧化氮含量变化及其与２４小时动态血压值的相关性。方法５８例原发性高血压患者，平均年龄６０．２±１１．７岁，男性３０例，女性２８例，用比色法测定血浆硝酸根含量，并用２４小时动态血压仪测量动态血压。结果高血压患者血浆硝酸根含量（１．２１±０．４３ｎｍｏｌ／ｍｌ）明显低于正常人（１．４６±０．２３ｎｍｏｌ／ｍｌ），并与疾病的严重程度相平行，相关分析显示血浆硝酸根含量与２４小时动态血压值呈负相关。结论一氧化氮在高血压病的发生、发展中起着重要的作用     

高血压冠心病患者清晨血压回升与缺血性ST段改变的相关性

目的通过动态血压监测（ＡＢＰＭ）清晨血压变化参数与动态心电图（Ｈｏｌｔｅｒ）对应时域的缺血性ＳＴ段演变的相关性研究，观察高血压合并冠心病患者血压改变是否与Ｈｏｌｔｅｒ所示心肌缺血改变存在相关性。方法对７９例高血压合并冠心病患者，行同步ＡＢＰＭ与Ｈｏｌｔｅｒ检查２４ｈ，获得的血压变化和ＳＴ段压低数据由计算机进行统计分析。结果清晨血压（收缩压、平均脉压、舒张压）与对应时域的ＳＴ段压低呈正相关关系（Ｐ＜０．０５，ｒ＝０．３９，０．１８，０．３３）；尤以血压（收缩压、平均脉压、舒张压）回升值、心肌耗氧量与夜间均值之差跟对应ＳＴ段压低的相关性更为显著（Ｐ＜０．０１，ｒ＝０．３８，０．１３，０．２９，０．２３）。昼夜节律消失组较昼夜节律存在组发生ＳＴ段缺血性改变的构成比具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论清晨清醒前后血压升高与心肌缺血的发生呈直线正相关，且多为无痛性心肌缺血，尤以昼夜节律消失者为著。     

肥胖对高血压病人胰岛素抵抗的影响

目的观察肥胖是否加重高血压病人的胰岛素抵抗。方法口服７５ｇ葡萄糖做葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ），用己糖激酶法测血糖，放免法测胰岛素和Ｃ肽。结果糖负荷后高血压两组的葡萄糖、胰岛素和Ｃ肽浓度及曲线下面积（ＡＵＣ）高于对照组，而肥胖高血压组（ＯＥＨ）又高于非肥胖高血压组（ＮＯＥＨ）。在２ｈ和３ｈ时ＮＯＥＨ的Ｃ肽／胰岛素摩尔比显著低于对照组，高血压两组间的Ｃ肽／胰岛素摩尔比无显著差异。结论肥胖加重了高血压病人的胰岛素抵抗（ＩＳＲ）。     

Blood Pressure and Hormonal Responses to Sublingual Nifedipine in Acute Childhood Hypertension

Twelve infants and children were treated with sublingual application of the calcium antagonist nifedipine. Blood pressure fell within 1 h following administration of nifedipine to age-related normal values. Whereas plasma renin activity, plasma concentrations of aldosterone and arginine vasopressin did not change within 1 h after drug application, plasma noradrenaline rose (p < 0.05), probably in response to vasodilatation. Plasma concentration of nifedipine at 30 and 60 min after application correlated positively with the fall in mean arterial pressure. Nifedipine was well tolerated and appeared to be an effective and safe drug in the treatment of acute rises of blood pressure in infants and children.     

几种肾素-血管紧张素系统抑制剂对大鼠外周血内皮前体细胞作用的研究

目的:观察正常大鼠应用临床推荐剂量的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拈抗剂后,外周血内皮前体细胞(EPCs)克隆数量、分泌一氧化氮能力、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白水平.方法:48只雄性SD大鼠随机平均分为6组(每组8只),对照组给予生理盐水,余5组每日灌胃给药,血管紧张素转换酶抑制剂:培哚普利组给予培哚普利1.33 mg/(kg·d)、雷米普利组给予雷米普利1.67 mg/(kg·d)、福辛普利组给予福辛普利6.67 mg/(kg·d)、卡托普利组给予卡托普利25 mg(kg·d),血管紧张素受体拮抗剂:替米沙坦组给予替米沙坦13.33 mg/(kg·d),共2周.2周后取外周血体外培养EPCs.免疫荧光染色及实时聚合酶链反应鉴定细胞表面标志.计数细胞克隆,检测细胞培养液上清一氧化氮含量,免疫印迹杂交方法分析细胞eNOS及Caspaee-3表达.结果:各组细胞培养至10～14天形成"铺路石"样克隆,经鉴定符合晚期EPCs特点.各药物组与对照组相比,细胞克隆数均有增多趋势,但只有卡托普利组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);各药物组间差异无统计学意义.雷米普利组、福辛普利组及替米沙坦组与对照组相比,细胞培养上清液中一氧化氮含量亦有升高,差异有统计学意义(P相似文献