小檗碱对糖尿病早期心肌病大鼠保护及其机制研究

目的:探讨小檗碱对早期糖尿病心肌病的作用及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为E组（对照组,n=8）、A组（糖尿病组）、C组（小檗碱组,n=8）、B组（福辛普利组n=8）、D组（联合用药组n=8）,后四组一次腹腔注射链脲佐菌素STZ（45mg/kg）建立糖尿病模型,造模后4周,C组大鼠灌胃小檗碱150mg/（kg·d）,B组大鼠灌胃福辛普利10mg/（kg·d）,D组大鼠灌胃小檗碱150mg/（kg·d）+福辛普利10mg/（kg·d）,连续给药4周,第8周末测定大鼠空腹血糖、血脂、体重及心脏指数,左心室插管测定左心室最大收缩/舒张速率,放射免疫法测定血浆及心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,Western法测定心肌AT_1R及AT_2R。结果:糖尿病心肌病模型组大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL、心脏指数、血浆及心肌AngⅡ、心肌AT_1R及AT_2R均高于E组大鼠,HDL均低于E组大鼠;与E组相比,心功能出现舒张功能损伤;C组大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL、心脏指数、血浆及心肌AngⅡ、心肌AT_1R及AT_2R显著降低（P<0.01）,HDL升高;心脏舒张功能得到改善。结论:小檗碱可以改善糖尿病心肌病大鼠糖、脂代谢紊乱,对其起到一定保护作用。     

8-羟基二氢小檗碱与盐酸小檗碱治疗大鼠2型糖尿病的对比研究

目的 比较8-羟基二氢小檗碱(Hdber)和盐酸小檗碱(Ber)对大鼠2型糖尿病的治疗作用.方法 采用小剂量链脲佐菌素(STZ)和高脂高热量饮食喂养建立Wistar大鼠2型糖尿病模型,分为正常组、模型组、Hdber低、中、高剂量组与Ber组,分别给予相应药物灌胃治疗,8周后作口服葡萄糖耐量试验(OGTT),采用葡萄糖氧化酶法检测血糖,并检测血清胰岛素(INS)、游离脂肪酸(FFA)和三酰甘油(TG)浓度.结果 与正常组比较,模型组大鼠餐后血糖均明显升高,血清INS降低,FFA和TG水平升高(P＜0.01 );与模型组比较,Hdber中、高剂量组大鼠餐后血糖降低,FFA和TG水平降低(P＜0 01 ),Hdber高剂量组大鼠血清INS升高(P＜0.01 );Hdber中、高剂量组餐后血糖与Ber组比较无明显差异,但FFA水平明显降低(P＜0.01 ).结论 8-羟基二氢小檗碱可有效治疗大鼠2型糖尿病,其降糖降脂功效与盐酸小檗碱有一定差异.     

阿霉素肾病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠中的表达和意义。方法 25只Sprague-Dawlay(SD)雄性大鼠,随机分为对照组10只和观察组15只,观察组尾静脉内一次性注射阿霉素7.5 mg.kg-1(以生理盐水稀释至3 mL),对照组尾静脉内一次性注射等量生理盐水,对照组和观察组每日1次按10 mL.kg-1给予生理盐水灌胃,灌胃共8周。采用反转录聚合酶链式反应法检测肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果实验8周时与对照组比较,观察组的24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均显著上升(P<0.01),血白蛋白显著降低(P<0.01)。对照组大鼠肾皮质区肾小球毛细血管襻开放较好,无细胞外基质(ECM)聚集;观察组大鼠肾组织可见部分毛细血管腔变窄甚至完全闭塞,肾小囊扩张,囊壁增厚,球囊粘连。观察组MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达较对照组明显下降(P<0.01),观察组中MMP-2/TIMP-2 mRNA半定量比值较对照组明显降低(P<0.01)。结论 MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中起到重要的作用;MMP-2/TIMP-2的比值失调使肾小球ECM降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展。     

小檗碱对酒精所致心肌细胞凋亡的影响研究

目的:探讨小檗碱对酒精损伤性大鼠心肌细胞凋亡的影响及可能机制。方法:取无特定病原体(SPF)雄性SD大鼠随机分为空白对照组、酒精组、酒精组+小檗碱保护组(简称保护组),12周后检验血清肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶(CK)、C反应蛋白(CRP)浓度水平,HE染色观察心肌病理学改变,RT-PCR法检测心肌组织中细胞凋亡及凋亡相关基因-B细胞白血病/淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl相关蛋白(Bax)的表达。结果:与对照组比较,酒精组血清cTnT、CK、CRP均明显升高,显微镜下心肌细胞肿胀,心肌纤维排列紊乱,心肌间质炎细胞浸润,Bcl-2表达减弱,Bax表达明显增强,差异有统计学意义。保护组与酒精组相比,血清cTnT、CK、CRP升高不明显,显微镜下部分心肌细胞肿胀,排列紊乱,心肌间质无炎性细胞浸润,Bcl-2表达明显增强,Bax表达减弱。结论:酒精性心肌损伤中存在细胞凋亡,小檗碱可抑制心肌细胞凋亡,减少酒精对心肌的损伤,达到保护心肌的作用。     

小檗碱对葡萄糖诱导的HEPG2细胞功能的调节机制

目的 研究小檗碱对高浓度葡萄糖诱导后体外培养的HEPG2细胞功能的调节机制。方法 高浓度葡萄糖诱导后体外培养的HEPG2细胞使用不同浓度小檗碱对细胞进行处理。采用荧光显微镜镜检及流式细胞仪检测的方法研究小檗碱作用后细胞脂代谢能力、活性氧簇水平的变化。采用ELISA方法检测细胞内炎性因子表达水平的变化。采用实时定量PCR及蛋白印迹的方法研究相关信号通路关键因子mRNA及蛋白水平表达的变化。结果 高浓度葡萄糖能够提高体外培养HEPG2细胞内的脂肪蓄积、细胞内活性氧簇及炎性因子的表达水平。小檗碱以剂量依赖的方式激活AMPK信号通路缓解高浓度葡萄糖造成的HEPG2细胞内异常的脂代谢水平及炎性因子表达水平。并通过提高抗氧化酶SOD、GSR、CAT mRNA的表达水平来提高细胞的抗氧化性。结论 小檗碱通过激活AMPK信号通路对高浓度葡萄糖诱导的体外培养HEPG2细胞功能异常起到调节作用。     

柔肝化纤颗粒对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2的影响

目的探讨柔肝化纤颗粒对CCI_4诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)的影响。方法选取健康清洁SPF级大鼠78只,随机分为正常对照组(A组)、病理模型组(B组)、柔肝化纤颗粒组(C组)、大黄(?)虫丸组(D组)及秋水仙碱对照组(E组),后4组均建立CCI_4诱导的肝纤维化大鼠模型,而后分别给予生理盐水、柔肝化纤颗粒、大黄(?)虫丸、秋水仙碱灌胃,治疗5周、10周后分别取大鼠肝组织,采用免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测MMP-2及,TIM P-2。结果治疗5周、10周时与A组比较,B组肝组织炎性反应活动度计分、肝纤维化程度计分均明显升高(P<0.05),C、D、E组均较B组明显降低(P<0.05),其中C组下降较D、E组明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05);与A组比较,B组MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2均明显增高(P<0.05);与B组比较,C、D、E组MMP-2、TIMP-2表达、MMP-2/TIMP-2明显降低(P均<0.05),C组下降较D、E组更明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-2/MMP-2比例发挥对肝纤维化的防治作用。     

大鼠宫颈MMP-2动态表达的研究

目的通过检测大鼠宫颈基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases2,MMP-2）的动态表达,探讨胶原降解与宫颈成熟的关系。方法清洁级大鼠,分为A组：未孕动情间期;B组：妊娠10d;C组：妊娠16d;D组：妊娠19d;E组：分娩后即刻组;每组各6只大鼠。苏木精-伊红（hemotoxylin and eosin stai-ning,HE）常规染色显示宫颈大体结构;免疫组织化学染色显示MMP-2。结果①HE染色显示大鼠宫颈主要由大量纤维（胶原纤维和肌纤维）组成,E组宫颈间质见少量中性粒细胞,其余各组未见中性粒细胞。②MMP-2（棕染）在所有组别间质均有表达,鳞状上皮无表达,胶原纤维、平滑肌纤维、上皮及少量血管壁呈阳性表达;妊娠19d和分娩后即刻组阳性表达的密度较其他组增强。结论宫颈成熟后,宫颈纤维组织松散、断裂,中性粒细胞由外源性血管浸润到宫颈间质,这一变化在分娩时尤其明显,MMP-2这一基质金属蛋白酶对宫颈纤维存在降解作用,导致宫颈软化、扩张。     

盐酸小檗碱治疗非酒精性脂肪肝的护理

目的 探讨盐酸小檗碱（BBR）治疗非酒精性脂肪肝（NAFL）的护理对策。方法 34例NAFL患者用BBR口服治疗8周，同时进行护理干预．检查患者治疗前、后的肝功能、血糖及血脂水平并进行统计学检验。结果 BBR治疗后患者的肝功能各项指标、血糖、总胆固醇等均较治疗前有显著下降（P〈0．01），B超检查发现脂肪肝程度得到显著改善，无明显毒副作用。结论 用BBR治疗NAFL并辅以适当的护理干预，能有效降低患者肝功能、血糖等水平，起到良好的治疗效果。     

MMP-2和TIMP-2在脂多糖诱导的新生大鼠急性肺损伤中表达的变化

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteinase-2,MMP-2)及其组织抑制剂(tissue inhibitors of metallo proteinase-2,TIMP-2)在脂多糖(LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤中的作用.方法 选择30只新生7日龄SD大鼠,随机分为生理盐水对照组(n=6)和急性肺损伤组(n=24),后者进一步分为1、2、4及6h亚组,每组6只.以LPS 腹腔注射建立急性肺损伤模型,观察注射LPS后不同时间点大鼠肺组织的病理改变,用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-2的蛋白及mRNA表达.结果 病理学检查证实新生大鼠急性肺损伤模型复制成功.与生理盐水对照组比较,急性肺损伤组注射LPS后MMP-2蛋白及mRNA均表达增加,4～6h达高峰,差异有统计学意义(均P<0.05).TIMP-2蛋白及mRNA表达在6h内可见微弱增加趋势,但与生理盐水对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 LPS致新生大鼠的急性肺损伤存在MMP-2和TIMP-2的表达失衡,进而可能通过破坏基底膜参与急性肺损伤的病理过程.     

二十二碳六烯酸对白介素1β诱导的动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制探究

目的探讨二十二碳六烯酸（DHA）对白介素1β（IL-1β）诱导的动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制。方法血管平滑肌细胞（VSMCs）培养及传代后,分为对照组、IL-1β组、DHA组、IL-1β和DHA处理组四组,其中对照组细胞加入50μL磷酸盐缓冲液（PBS）;IL-1β组细胞加入10 ng/mL IL-1β;DHA组细胞加入80μmol/L DHA;IL-1β和DHA处理组加入10 ng/mL IL-1β和80μmol/L DHA,培养48 h后,噻唑蓝（MTT）法和Transwell法检测VSMCs的增殖和迁移情况;qRT-PCR和Western blotting技术检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1、TIMP-2和Notch3的表达情况。结果 VSMCs的增殖率和迁移能力经IL-1β处理后显著增高,而IL-1β和DHA处理组显著低于IL-1β处理组（F=25.537,P=0.003）;MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达量经IL-1β处理后显著增高,而经IL-1β和DHA共处理后显著低于IL-1β组（MMP-2：F=34.286,P=0.000;TIMP-2：F=21.034,P=0.009;MMP-9：F=31.732,P=0.000;TIMP-1：F=18.213,P=0.021）;IL-1β组细胞Notch3表达量显著降低,IL-1β和DHA处理组中Notch3的表达水平则显著高于IL-1β处理组（F=39.235,P=0.000）。结论 DHA可通过Notch信号通路抑制VSMCs的增殖和迁移。     

不同剂量小檗碱对大鼠梗死后心肌组织的保护作用

目的:对心肌梗死后大鼠灌胃不同剂量小檗碱,探讨小檗碱对大鼠梗死后心肌组织的保护作用和对梗死后心功能的影响.方法:开胸结扎冠脉方法制作大鼠心梗模型,模型建立成功后持续灌胃5d,每天灌胃1次,末次灌胃后测量相关心功能参数,随后处死大鼠做心肌形态学和血清酶学分析.结果:小檗碱可以改善梗死后心脏的心功能,减小心肌缺血范围和梗死...     

钙依赖性酪氨酸激酶2和微囊蛋白1传导路在酒精性心肌病中的作用与药物干预研究

目的 探讨钙依赖性酪氨酸激酶2(PYK2)和微囊蛋白1传导路在酒精性心肌病(ACM)中的作用及与氧化应激和心肌纤维化的关系.方法 健康成年杂种犬28只,分为乙醇组、缬沙坦+乙醇组、肉毒碱+乙醇组和正常对照组,每组7只.检测各组实验动物心功能.比色法测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量.ELISA法测定心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原水平.免疫组化法观察PYK2和微囊蛋白表达.结果 SOD、GSH-Px与对照组[(56.6±17.0) U/mg蛋白、(488±33) U/g蛋白]比较,乙醇组、缬沙坦+乙醇组和肉毒碱+乙醇组明显下降[SOD (U/mg蛋白)分别为28±5、33±13、33±10;GSH-Px(U/g蛋白)分别为188±37、362±29、282±29];MDA比对照组[(6.4±0.7) nmol/mg蛋白]乙醇组和肉毒碱+乙醇组升高[分别为(19.4±3.0) nmol/mg蛋白、(10.8±2.1) nmol/mg蛋白].与对照组比较,Ⅰ型胶原含量在乙醇组、缬沙坦+乙醇组和肉毒碱+乙醇组心肌组织中增加;Ⅲ型胶原含量在乙醇组和肉毒碱+乙醇组心肌组织中增加(均P<0.01).乙醇组、缬沙坦+乙醇组和肉毒碱+乙醇组心肌组织PYK2蛋白表达增加、微囊蛋白表达减少,与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.01).结论 PYK2和微囊蛋白1传导路可能通过调节氧化应激和胶原合成而发挥心肌纤维化调控作用.

Abstract：

Objective To explore the protein expressions of PYK2 (protein-rich tyrosine kinase-2) and caveolin-1 in alcoholic cardiomyopathy (ACM) dog model and the effect of early drug intervention.Methods A total of 28 adult dogs were randomly divided into 4 groups: (i): alcohol-fed;(ii): alcohol plus valsartan, an angiotensin receptor blocker (ARB);(iii): alcohol plus carnitine;(iv): control group. At Month 6, the cardiac functions of all animals were evaluated by echocardiography. The concentrations of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and malondialdehyde (MDA) in cardiac tissue were detected by chromometry. The protein expressions of collagen typesⅠand Ⅲ were determined by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) while those of PYK2 and caveolin-1 evaluated by immunohistochemistry. The internal relationship of PYK2, caveolin-1, MDA and collagen typesⅠ& Ⅲ was analyzed.Results Compared with the control group, the contents of SOD and GSH-Px significantly decreased in the alcohol, valsartan and carnitine groups while MDA significantly increased in the alcohol and carnitine groups. The relative contents in each group were as follows: MDA[alcohol: (28±5)U/mg Pro;valsartan: (33±13)U/mg Pro;carnitine:(33±10)U/mg Pro], GSH-Px[alcohol:(188±37)U/g Pro;valsartan:(362±29)U/g Pro;carnitine:(282±29) U/g Pro and MDA [alcohol:(19.4±3.0)nmol/mg Pro;carnitine:(10.8±2.1)nmol/mg Pro].Compared with the control group, the concentration of collagen typeⅠsignificantly increased in the alcohol, valsartan and carnitine groups. In the alcohol-fed group, theprotein expression of PYK2 gradually increased with the progression of ACM while that of caveolin-1 stayed at a low level. Through the interventions of valsartan and carnitine, the protein expression of PYK2 significantly increased while that of caveolin-1 significantly decreased (all P<0.01). Conclusion Alcohol promotes the myocardial oxidative stress and fibrosis through an elevated expression of PYK2 and a lowered expression of caveolin-1. Then a deterioration of cardiac structures and functions occur     

小檗碱对高脂-高盐-果糖诱致大鼠高血压性肾损伤的保护作用

目的 探讨小檗碱对高血压性肾损伤模型大鼠肾脏的保护作用.方法 SD大鼠50只,随机分为正常组和模型组.除正常组大鼠外,其余大鼠均给予高脂-高盐饲料喂养,并每天交替饮用糖盐水(质量分数为糖4%、盐1%)和果糖水(质量分数为6%)8周.根据血压情况,随机将高血压的动物分为模型对照组(蒸馏水)、卡托普利(25 mg/kg)组...     

大鼠脑出血后MMP-2和MMP-9的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响

目的观察大鼠脑出血（ICH）后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白动态表达及其与血肿周围脑组织含水量的关系,以及观察七叶皂苷钠对MMP-2、MMP-9表达的影响。方法Wistar大鼠250只随机分为4组：正常对照组10只、假手术组80只、ICH组80只和七叶皂苷钠治疗组80只,于制模后6、12、24、48、72、120h、7d和15d 8个时间点,测定各组血肿周围脑组织含水量、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果治疗组神经功能缺失较ICH组明显改善（P〈0.05）;6-120h治疗组血肿周围脑组织含水量较ICH组明显减少（P〈0.05）;ICH后MMP-2蛋白表达在6h达到高峰,12h时下降,与正常对照组相比,MMP-2蛋白表达具有统计学意义（P〈0.01）;治疗组MMP-2蛋白表达在各时间点较ICH组明显减少（P〈0.01）;ICH后MMP-9蛋白表达在6h开始上升,24-48达高峰,72h时下降,与正常对照相比,具有统计学意义（P〈0.01）,其表达水平与血肿周围脑组织含水量呈正相关（r=0.949,P〈0.05）;治疗组MMP-9蛋白表达在各时间点ICH组明显减少（P〈0.01）。结论大鼠ICH后MMP-2、MMP-9蛋白的表达是ICH后早、中期脑水肿形成主要因素,七叶皂苷钠能降低MMP-2、MMP-9蛋白表达和脑组织含水量,对ICH具有保护作用。     

Biochemical pathways in the antiatherosclerotic effect of berberine

Background This study investigated the inhibitory effect of berberine （BBR） on lipopolysaccharide （LPS） induced cyclooxygenase-2 （COX-2） expression via the mitogen activated protein kinase （MAPK） signalling cascade pathways in human peripheral blood monocytes （PBMC）.
Methods PBMC from whole blood were isolated and cultured for up to 24 hours after division into 5 groups treated with LPS, LPS＋BBR 25 μmol/L, LPS＋BBR 50 μmol/L or LPS＋BBR 100 μmol/L and untreated. Monocytes were extracted for RT-PCR and Western blot analyses to examine COX-2 mRNA and protein activated expression of p38 mitogen activated protein kinase （p38MAPK）, Jun N-terminal kinase （JNK） and extracellular regulated kinases 1/2 （ERK1/2） signalling pathways.
Results COX-2 mRNA and protein expression decreased to a minimum at 12 hours after BBR treatment （P 〈0.05）. With the increasing concentration of BBR treatment, the COX-2 expression decreased progressively （P 〈0.01）. With BBR treatment for 6, 12 or 24 hours at three doses, ERK1/2 protein expression was significantly inhibited. For the JNK pathway, only with the treatment of BBR at the concentration of 100 μmol/L was JNK protein expression inhibited compared with the LPS stimulation group （P 〈0.01）. Irrespective of the BBR concentration, no difference was shown between the BBR group and the LPS group for p38MAPK protein expression. Human monocytes COX-2 mRNA, by RT-PCR, and protein expression, by Western blot analysis, were inhibited when incubated with PD98059, SP600125 and SB203580 （P 〈0.05）.
Conclusions Berberine inhibits COX-2 expression via the ERK1/2 signalling pathway and, possibly, at a high dosage via the JNK pathway. P38MAPK may have no relationship with the effect of BBR in PBMC. Berberine inhibited COX-2 mRNA and protein expression in a dose dependent manner and suppressed COX-2 expression to a minimal level after 12 hours of berberine treatment.     

HPLC法测定大鼠血浆中小檗碱的浓度

目的建立测定大鼠血浆中小檗碱浓度的高效液相色谱法。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(每100 ml含乙酸铵1.54g,磷酸二氢钾0.14g,三乙胺0.2 ml)(35∶65)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长346nm。结果小檗碱在0.005～1.0μg/ml(r=0.9997,n=7)的范围内线性关系良好,定量下限0.005μg/ml,提取回收率80.03%～102.35%,相对回收率84.0%～100.3%,日内、日间精密度RSD均<11.1%。结论本方法快速、灵敏、准确,可用于小檗碱在大鼠体内的药物动力学研究。     

甜菜碱对大鼠酒精性肝病的治疗作用

目的：观察甜菜碱对大鼠酒精性肝病模型的治疗作用并探讨其作用机制。方法：通过建立大鼠酒精性肝病模型,分别以甜菜碱不同剂量（200～800mg／kg）干预4周,然后测定大鼠血浆总同型半胱氨酸（tHcy）浓度、ALT、AST及肝组织中丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量,同时观察肝脏的病理组织学变化。结果：经甜菜碱干预的大鼠血清中tHcy、ALT、AST水平和肝组织中MDA的含量明显低于模型组（P〈0．05或0．01）,同时肝组织中的GSH含量明显高于模型组（P〈0．05或O．01）。肝组织形态学评估表明,甜菜碱显著减少了肝脂质沉积和炎症细胞的浸润。结论：甜菜碱对大鼠酒精性肝病模型有较好的治疗作用,其作用机制可能与其纠正甲硫氨酸循环的异常和转硫基作用的异常有关。     

辛伐他汀对颈总动脉损伤大鼠血管基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的影响

目的观察辛伐他汀对颈总动脉损伤大鼠血管壁基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性的抑制剂基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。方法取18只大鼠采用颈总动脉挤压术制备血管狭窄模型,设假手术组、手术组和辛伐他汀组,每组6只大鼠。术后14 d观察颈总动脉形态学变化,胶原纤维的改变,免疫组织化学方法观察颈总动脉MMP-2及TIMP-2的表达。结果假手术组颈总动脉各层结构正常,清晰,无明显的胶原纤维沉积及血管平滑肌细胞(VSMC)增殖迁移;手术组大鼠颈总动脉中胶原纤维大量增多沉积,VSMC增殖迁移;辛伐他汀组胶原纤维沉积程度降低,VSMC增殖迁移程度也降低。与假手术组相比,手术组MMP-2与TIMP-2表达的平均光密度值升高,MMP-2/TIMP-2比值降低,差别均有统计学意义(P<0.01);与手术组相比,辛伐他汀组MMP-2与TIMP-2表达的平均光密度值降低,MMP-2/TIMP-2比值升高(P<0.01)。结论 MMP-2/TIMP-2比值降低是导致胶原纤维沉积进而引起术后血管再狭窄的重要因素,辛伐他汀能通过提高MMP-2/TIMP-2比值,减轻血管再狭窄的程度。     

小檗碱对急性分离成年大鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响

目的　研究小檗碱对急性分离大鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度 ([Ca2 + ] i)的影响。方法　采用酶解法分离单个大鼠心肌细胞 ,用钙敏感的荧光指示剂Fluo 3/AM染色 ,以荧光强度 (FI)来代表 [Ca2 + ] i,应用激光扫描共聚焦显微镜实时监测FI的变化。结果　在静息状态下 ,小檗碱 (3～ 1 0 0 μmol/L)对 [Ca2 + ] i 无影响。 3～ 1 0 0 μmol/L小檗碱对KCl 60mmol/L介导的钙内流也无影响。但小檗碱 (30和 1 0 0 μmol/L)对caffeine 1 0mmol/L引起的钙动员有明显促进作用 (P <0 .0 1 )。结论　小檗碱对于KCl通过电压依赖性钙通道 (VDC)介导的 [Ca2 + ] i 升高无影响 ;但小檗碱 (30和 1 0 0 μmol/L)可能通过影响RyRs而促进肌浆网 (SR)内钙外流 ,也可能对SR钙摄取 ,钙的跨膜转运及Na+ Ca2 + 交换有抑制作用     

动脉粥样硬化家兔主动脉中胶原和基质金属蛋白酶的变化及PACAP的影响

目的通过观察胶原和MMP-2在动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉中的变化,探讨AS过程中垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)的干预作用。方法雄性新西兰家兔60只,随机等分为正常对照组(C组)、AS模型组(AS组)和PACAP干预组(P组)。分别于实验的第4,8,12周末随机处死每组家兔各5~8只,取胸主动脉固定,常规石蜡切片,行HE染色、Masson染色及免疫组化染色,光镜下观察主动脉的组织学变化、胶原的变化和MMP-2的表达并利用图像分析系统对胶原进行半定量。结果与C组相比,AS组及P组主动脉斑块检出率及斑块内胶原容积分数处于上升趋势,MMP-2在斑块内阳性表达也呈增强趋势,但P组的斑块检出率、胶原容积分数及MMP-2的表达强度均低于同期AS组水平。结论PACAP可能通过抑制内膜中胶原沉积从而发挥抗AS的效应。