Runx3基因甲基化与大肠癌发生和转移的关系

目的 探讨Runx3基因启动子甲基化与大肠癌发生发展过程的关系。方法 采用蛋白印迹技术（Western-Blot）检测30例大肠癌组织及肿瘤周围正常黏膜组织中Runx3mRNA的表达，同时用甲基化特异性PCR（MSP）方法检测Runx3基因启动子甲基化情况。结果 30例大肠癌组织标本中Runx3基因的表达（6409．1042±298．2028）较肿瘤周围正常组织中表达明显下调（34565．3921±1108．2163），差异有统计学意义（P〈0．01）。正常黏膜组织中未发现有Runx3基因启动子的甲基化，30例大肠癌组织中有16例检测到Runx3基因启动子的甲基化，大肠癌组织Runx3基因启动子甲基化率显著增高（P〈0．05）。大肠癌标本中Runx3蛋白的表达与其病理临床特征密切相关，在低分化和有淋巴结转移大肠癌组织标本中Runx3蛋白的表达显著下调（P〈0．05）。结论 Runx3基因启动子甲基化是导致Runx3基因失活的主要原因之一，并且与大肠癌的发生发展密切相关。     

Runx3基因启动子甲基化检测对乳腺癌患者早期诊断的临床意义

目的 探讨血浆Runx3基因启动子甲基化检测对诊断早期乳腺癌的临床意义.方法 2009年10月～2010年10月收集经病理确诊的乳腺癌患者60例,采用DNA甲基化特异性PCR方法检测60例乳腺癌患者的癌组织、癌旁正常组织及血浆中Runx3基因启动子异常甲基化情况.GraphPad Prism 4统计软件对乳腺癌组织和血浆中Runx3基因甲基化行x2检验分析.结果 癌旁正常组织中Runx3异常甲基化为6.67％,癌组织中Runx3异常甲基化率为58.33％,血浆中为78.33％,血浆中甲基化改变与癌组织甲基化改变具有显著相关性.Runx3基因甲基化与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小无相关性(x2分别为0.951,0.287,P＞0.05),而与患者临床分期和淋巴结转移密切相关(x2=5.188,P=0.023),其中癌组织中Ⅰ期+Ⅱ期患者甲基化率与Ⅲ期+Ⅳ期患者甲基化率比较差异显著(x2=8.625,P=0.003).结论 血浆Runx3基因启动子甲基化检测对早期诊断乳腺癌有一定诊断参考价值.     

骨肉瘤外周血Runx3基因启动子甲基化检测及临床意义

目的研究骨肉瘤患者外周血Runt相关转录因子3(Runx3)基因启动子甲基化及临床意义。方法选择骨肉瘤患者及健康人作为研究对象,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测两组研究对象外周血Runx3基因启动子甲基化并比较其差异,分析骨肉瘤患者Runx3基因启动子甲基化与临床病理因素的关系。结果骨肉瘤患者外周血Runx3基因启动子甲基化率(57.1%)显著高于健康人(2.0%),差异有统计学意义(P0.05)。在不同性别、年龄、肿瘤部位和病理类型的骨肉瘤患者之间,外周血Runx3基因启动子甲基化率的差异无统计学意义(P0.05),在不同KPS评分、肿瘤最大径、病理性骨折、组织学分级和Enneking分期的骨肉瘤患者之间,差异均有统计学意义(P0.05)。KPS评分低于70分、肿瘤最大径大于或等于10cm、有病理性骨折、组织学分级G3+G4及Enneking分期晚的骨肉瘤患者,其Runx3基因启动子甲基化率显著高于KPS评分大于或等于70分、肿瘤最大径小于10cm、无病理性骨折、组织学分级G1+G2及Enneking分期早的骨肉瘤患者。结论骨肉瘤患者外周血Runx3基因启动子呈高甲基化状态,与KPS评分、肿瘤最大径、病理性骨折、组织学分级和Enneking分期密切相关,可用于评估骨肉瘤患者病情及预后。     

Runx3基因在肝细胞癌中甲基化状态分析及临床意义

目的通过检测肝细胞癌组织中Runx3基因启动子区域甲基化状态,探讨Runx3基因启动子区域异常甲基化在肝细胞癌发生、发展过程中的临床意义。方法采用DNA甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）（MSP）技术对81例肝细胞癌患者肿瘤组织及其癌旁正常组织Runx3基因启动子区域甲基化状态进行检测。结果在肝细胞癌组织中,Runx3基因启动子区域甲基化率占43．2％（35／81）,而在相对应的癌旁正常组织中,Runx3基因启动子区域仅发现1例异常甲基化现象,其甲基化率占1．2％（1／81）（P〈0．01）;Runx3基因启动子区域甲基化状态与临床病理参数的关系差异均无统计学意义。结论Runx3基因启动子区域甲基化是导致Runx3基因失活的主要原因之一,与肝细胞癌发生早期密切相关,可作为肝细胞癌早期诊断的分子标记物及分子治疗的靶点。     

胰腺癌细胞中Runx3基因表达及甲基化的研究

目的观察胰腺癌细胞中Runx3基因表达的情况,探讨其出现表达异常的机制。方法 (1)RT-PCR检测胰腺癌Panc-1、BxPC-3、AsPC-1细胞及正常胰腺组织中Runx3mRNA表达情况(2)Western blotting检测胰腺癌Panc-1、BxPC-3、AsPC-1细胞中Runx3蛋白表达情况;(3)甲基化特异性PCR(MSP)检测胰腺癌Panc-1、BxPC-3、As-PC-1细胞及正常胰腺组织中Runx3基因启动子区CpG岛的甲基化水平。结果 (1)Panc-1、BxPC-3、AsPC-1细胞中未检测到Runx3基因mRNA表达,而正常胰腺组织可检测到Runx3基因mRNA表达;(2)Panc-1、BxPC-3、AsPC-1细胞中未检测到Runx3蛋白表达;(3)Panc-1、BxPC-3、AsPC-1细胞中Runx3基因启动子区CpG岛均发生甲基化,而正常胰腺组织中Runx3基因启动子区CpG岛未检测到甲基化。结论胰腺癌细胞中存在Runx3基因失表达,其机制可能与Runx3基因启动子区CpG岛发生甲基化有关。     

Runx3和fascin在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究Runx3与fascin在胃癌中的表达,以及二者与胃癌临床病理之间的关系,探讨它们与胃癌临床预后关系。方法采用免疫组织化学方法对150例胃癌的石蜡标本进行Runx3与fascin蛋白表达的检测,观察不同蛋白的表达对患者预后的情况。结果Runx3在胃癌组织中阴性表达48例,阳性表达102例,阴性表达与TNM分期有关（P〈0．05）;fascin在胃癌组织中阴性表达90例,阳性表达60例,阳性表达与TNM分期有关（P〈0．05）;相同TNM分期,不同Runx3、fascin蛋白表达的患者5年生存率有明显差异（P〈0．05）。结论Runx3及fascin蛋白在胃癌中的异常表达与TNM分期有关,相同TNM分期的胃癌患者组织中Runx3和fascin的异常表达对生存率有影响;术后检测Runx3和fascin有助于预后的判定。     

抑癌基因Runx3与肿瘤

Runx3基因是LevanonD等于1994年发现的，最初被命名为急性髓性白血病2基因，以后又被称作多瘤病毒强化因子结合蛋白2基因、核心结合因子3基因，因其在小鼠胚胎发育过程及人类多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用而倍受关注。但是，Runx3基因的抑癌机制尚没有完全研究清楚，本文就Runx3基因的结构、抑癌机制及在肿瘤中研究现状做一综述。     

LRP15基因启动子区甲基化与其表达的关系

为了研究LRP15基因启动子区的甲基化状况及其与基因表达的关系,探讨LRP15基因的甲基化调控机制,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MS—PCR)检测LRP15基因启动子区的甲基化状况,应用甲基化抑制剂-杂氮-2’-脱氧胞嘧啶(CdR)及去乙酰化酶抑制刑曲古抑菌素(TSA)诱导CpG岛去甲基化及组蛋白乙酰化,观察启动子区CpG岛甲基化与基因表达的关系。结果显示：白血病细胞系K562中LRP15基因启动子区呈高甲基化状态,并抑制了该基因的表达。单独应用或联合TSA应用CdR均可去除该基因启动子区的高甲基化状态,并诱导该基因的表达。这表明LRP15基因的表达受到启动子区甲基化的调控;该基因在K562细胞系中不表达与其启动子区高甲基化及组蛋白去乙酰化密切相关。结论：甲基转移酶抑制剂与去乙酰化酶抑制剂在白血病治疗中可能具有一定的价值。     

人胃癌组织中Runx3表达水平与淋巴结转移的相关性研究

目的探讨胃癌组织中Runx3表达水平与淋巴结转移的关系。方法选取2018年1月至2019年1月在九江市第三人民医院经胃镜、病理活检确诊为胃癌并行手术治疗的患者30例为研究对象,根据患者淋巴结活检是否存在第2站及以上淋巴结转移分为未转移组(13例)、转移A组(7例,发生第2站淋巴结转移)和转移B组(10例,发生第2站以上淋巴结转移);采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例胃癌患者胃癌组织中Runx3的表达水平,分析Runx3表达水平与淋巴结转移的相关性。结果未转移组、转移A组、转移B组患者胃癌组织中Runx3表达水平分别为0.787±0.227、0.583±0.135、0.362±0.040,3组比较,差异有统计学意义(F=7.425,P<0.05)。相关性分析结果显示,Runx3表达水平与胃癌淋巴结转移距离呈明显负相关(r=-0.993,P<0.05)。结论Runx3可作为判断胃癌患者是否存在淋巴结转移的检测指标,且其表达水平随着转移距离的增加而下降。     

淋巴结 RU NX3基因甲基化与胃癌临床病理因素的关系研究

目的：研究胃癌患者淋巴结 RU NX3基因甲基化与临床病理的关系。方法选择2010年1月至2013年1月长江航运总医院手术治疗的60例胃癌患者为研究对象,采用甲基化特异性PCR（MSP）检测胃癌患者病理组织学证实肿瘤转移的淋巴结RUNX3基因启动子甲基化状态,分析在不同临床病理因素中RUNX3基因启动子甲基率的差异。结果 RUNX3基因启动甲基化率为66．7％,其在性别、年龄、吸烟史、酗酒史、家族史、幽门螺旋杆菌（HP）感染和肿瘤部位中的差异无统计学意义（P＞0．05）,在Lauren′s分型、组织学分级、肿瘤最大径、远处转移、T N M分期和手术方式中的差异有统计学意义（ P＜0．05）,弥漫型、G3～G4、肿瘤最大直径大于或等于5 cm、有远处转移、TNM分期晚和姑息手术患者淋巴结RUNX3基因启动子甲基化率明显高于肠型、G1～G2、肿瘤最大径小于5 cm、无远处转移、TNM分期早和根治手术患者（P＜0．05）。结论胃癌淋巴结RUNX3甲基化与Lauren′s分型、组织学分级、肿瘤最大径、远处转移、TNM 分期和手术方式密切相关,可作为胃癌病情及预后评估的标志物。     

胃癌前病变中H.pylori感染下调RUNX 3的表达

目的:探讨幽门螺杆菌(H.priori)感染与RUNX3表达在胃癌前病变发生中的作用.方法:收集2005年～2008年间癌前病变43例,十二指肠溃疡41例和功能性消化不良25例的临床资料.所有研究对象均检测血清CEA、CA199和胃泌素水平,尿素酶检测胃组织中H.pylori.RT-PCR检测胃粘膜Runx3基因的表达.结果:癌前病变和十二指肠溃疡和功能性消化不良3组的CEA、CA199无明显差异.H-pylori的阳性率三组之间也相似(P＞0.05).而癌前病变者血清胃泌素低于其他2组.H.pylori阳性胃癌前病变者RUNX3基因表达明显低于H.pylori的阴性者(P=0.03),但在其他两组无此差异.RUNX3基因的表达与血清胃泌素水平存在正相关(R=0.81,P=0.012).结论:H.pylori通过下调RUNX3基因参与了胃癌前病变/胃癌的发生.     

胃癌组织中Stat3的活化及P53、C-erb-B2的表达

目的探讨胃癌患者Stat3（信号传导与转录激活因子3）的活化状态与胃癌临床病理学特征的关系及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测了74例胃癌组织及其所匹配的癌旁组织中p-Stat3的表达水平,及突变型P53、C-erb-B2癌基因编码蛋白的表达水平。这些免疫组化结果与患者临床病理学特征之间的关系进行了分析。结果活化型p-Stat3的阳性率在不同组织中呈现以下明显特点：（1）胃癌组织中p-Stat3明显高于癌旁组织（P〈0.01）;（2）低分化癌中高于中-高分化癌（P〈0.01）;（3）癌浸润达浆膜层者高于癌浸润未达浆膜层者（P=0.01）;（4）有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）;（5）临床癌分期为Ⅲ-Ⅳ期者高于Ⅰ-Ⅱ期者（P〈0.05）。P53、C-erb-B2的表达水平也与胃癌的临床病理学特征及生物学行为显著相关。此外,p-Stat3水平还分别与P53表达水平呈正相关。结论 p-Stat3的高活化状态可能与胃癌的发生、浸润及转移等多个环节有关。检测p-Stat3联合P53,对胃癌的辅助诊断、胃癌增殖状态的评估、胃癌恶性程度和癌浸润/转移潜能的预测可能具有更为全面而重要的临床参考意义。     

胃粘膜组织K-ras、P16基因和EGF表达及意义

目的　检测胃粘膜组织K ras、P16基因及表皮生长因子 (EGF) ,探讨其临床意义。方法　K ras、P16基因采用单链构象多态性分析法 (SSCP) ,EGF采用免疫组化法。结果　K ras在早期胃癌和进展期胃癌的阳性表达率分别为 5 0 %、75 % ,突变率分别为 78.6 %、72 .7% ;P16基因在早期胃癌和进展期胃癌的阳性表达率分别为 2 1.4 %、18.2 % ,突变率分别为 6 4 .3%、6 3.6 %。与对照组 (慢性浅表性胃炎 )相比差异均有显著性。EGF在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达分别为 76 .9%、38.9% ,两者有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　K ras、P16、的表达和突变与EGF的联合检测为胃癌的早期诊断和预后判断提供了一定的参考价值     

胃癌患者血清中可溶性LAG-3分子的水平及意义

目的检测可溶性LAG-3(soluble LAG-3,sLAG-3)在胃癌患者血清中的水平及其诊断价值。方法用ELISA法检测92例胃癌患者及50例体检健康者血清中sLAG-3的含量,并分析胃癌患者血清sLAG-3水平与临床病理特征之间的关系。用ROC曲线分析sLAG-3作为胃癌诊断标志物的价值。电化学发光法检测标本的CEA表达水平,比较两者的诊断效率。结果胃癌患者血清sLAG-3含量的中位数(四分位数间距)为137.1(78.2,356.8)ng/mL,显著低于健康对照组血清的711.4(504.8,1 089.4)ng/mL(Z=7.513,P0.01)。胃癌患者血清sLAG-3含量与肿瘤分期、分化程度及浸润深度均有显著相关(Z分别为2.196,2.167和2.022,P均0.05),而与其他临床病理特征无关。sLAG-3诊断胃癌中的敏感性(75.00%)和准确性(81.7%)均高于CEA(16.3%和43.7%)。结论 sLAG-3可作为胃癌诊断的潜在血清标志物。     

Enforced expression of Runx3 improved CAR-T cell potency in solid tumor via enhancing resistance to activation-induced cell death

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胃溃疡与胃癌发病年龄和生长部位及大小的比较

目的:比较胃溃疡与溃疡型胃癌的发病特点。方法:对69例胃溃疡与32例胃癌进行回顾性分析,比较二者好发年龄、胃镜下变病部位和大小的差异。结果:63.7%胃溃疡多发生于50岁以下患者,81.3%胃癌发生于50岁以上患者(P<0.01)。贲门部的胃癌是胃溃疡的5倍(P<0.01);胃角部的胃溃疡是胃癌的9倍(P<0.01);溃疡型胃癌与胃溃疡都易发生在胃窦,且检出率相似。82.6%胃溃疡直径<3cm,78.1%胃癌直径≥3cm(P<0.01)。结论:胃溃疡与溃疡型胃癌的好发年龄、生长部位和大小几乎各不相同,这些发病特点对溃疡型胃癌的早期诊断有一定指导意义。