表皮生长因子受体基因多态性与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物不良反应相关性的研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因多态性与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-Tki)抗癌药物不良反应的相关性。方法:选择2013年1月至2015年5月,在我院使用EGFR-Tki(吉非替尼)治疗的121位非小细胞肺癌(NSCLC)患者.采用直接测序法检测EGFR基因内因子区CA-SSR基因多态性(SNPs),采用放大受阻突变系统(ARMS)检测EGFR基因外显子rs2293347 G/A,以及启动区-216 G/T,-191 C/A3个基因多态性。治疗过程中观察并分析患者的不良反应发生情况,评价基因多态性与不良反应之间的关系。结果:EGFR基因内含子区CA-SSR基因多态性与发生皮疹不良反应的严重程度具有显著的相关性(P=0.003),但与不良反应发生率无关。结论:EGFR基因内含子区CA-SSR基因多态性可以考虑应用于临床评估晚期非小细胞肺癌患者使用EGFR-Tki发生皮疹毒不良反应的严重程度。     

BRCA1表达与吉非替尼治疗EGFR基因突变型晚期非小细胞肺癌疗效的关系

目的：探讨BRCA1表达与吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者的疗效关系。方法：纳入我院2013年1月至2014年11月确诊为EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的患者50例,口服吉非替尼进行治疗,直至疾病进展或者出现不可耐受的毒副反应,采用免疫组织化学方法检测EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中BRCA1的表达情况,并通过收集的临床资料回顾性分析吉非替尼对EGFR突变型晚期非小细胞肺癌病人的治疗效果。结果：BRCA1高表达率为36.00%(18/50),BRCA1高表达组吉非替尼有效率为33.33%(6/18),BRCA1低表达组吉非替尼有效率为68.75%(22/32),两者差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中,BRCA1低表达患者受益比高表达患者明显,BRCA1可以作为吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的预测因素。     

乳腺癌易感基因1表达与吉非替尼治疗表皮生长因子受体基因突变型晚期非小细胞肺癌疗效的关系

目的:探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达与吉非替尼治疗表达生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌患者的疗效关系。方法:纳入EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者50例,口服吉非替尼进行治疗,直至疾病进展或者出现不可耐受的毒副反应,采用免疫组织化学方法、RT-PCR检测EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中BRCA1的表达情况并收集50例患者的预后情况。结果:不同预后的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中,BRCA1阳性细胞表达及BRCA1mRNA表达水平随着预后的不良而增加;BRCA1高表达率为36.00%,BRCA1高表达组吉非替尼有效率低于BRCA1低表达组(33.33%vs 68.75%,P0.05)。结论:吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中,BRCA1低表达患者受益比高表达患者明显,BRCA1可以作为吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌疗效的预测因素。     

吉非替尼与多西紫杉醇二线治疗非小细胞肺癌的疗效比较

目的 探讨吉非替尼与多西紫杉醇单药作为二线治疗对晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法 将既往一线化疗失败的51例晚期非小细胞肺癌患者,分为吉非替尼组和国产多西紫杉醇组进行治疗观察.结果 吉非替尼组临床获益率为53.8%,一年生存率为34.6%;国产多西紫杉醇组临床获益率为48%,一年生存率为28%.两组临床获益比较差异无显著性(P＞0.05),但吉非替尼组血液毒副反应明显小于多西紫杉醇组,生活质量评分改善率更高(P＜0.05).结论 对化疗失败的晚期非小细胞肺癌,吉非替尼单药疗效与多西紫杉醇单药疗效相近,但不良反应更轻,对生活质量改善率更高.     

吉非替尼维持治疗晚期肺腺癌生存6年1例

吉非替尼（Gefitinib）为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）[1],也是研究最为成熟的第1个非小细胞肺癌（non-small celllung cancer,NSCLC）分子靶向药物.目前,指南指出,EGFR突变的Ⅳ期非小细胞肺癌,推荐可选择吉非替尼或厄洛替尼一线治疗[2].吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSLCLC患者总生存时间（OS）达2年以上;即使用于维持或二线及以上治疗,EGFR突变患者也能明显获益[3].我们经治1例吉非替尼维持治疗已生存6年的右肺腺癌患者,现报告如下.     

吉非替尼对EGFR基因突变型晚期肺癌患者的影响

目的探讨聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术检测晚期肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的敏感性,观察靶向性药物吉非替尼对EGFR基因突变型肺癌患者的临床疗效。方法从54例晚期肺癌患者的肿瘤组织中提取DNA,用PCR—SSCP技术检测其EGFR基因突变情况;并对EGFR基因突变患者进行吉非替尼靶向治疗。结果肺癌组织中检出EGFR基因突变28例,突变率为51．9％;EGFR基因突变多见于女性和肺腺癌患者。28例EGFR基因突变型患者行吉非替尼治疗后的客观有效率为53．6％,病情控制率为92．9％;其生存率1a以上57．1％,2a以上28．6％,3a以上14．3％。结论PCR-SSCP检测肺癌EGFR基因突变具有高度敏感性,以其EGFR基因突变结果为依据对晚期肺癌患者选用靶向治疗,有明显疗效。     

吉非替尼联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及EGFR基因突变对疗效的影响

目的探讨吉非替尼联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及EGFR基因突变对疗效的影响。方法选择晚期非小细胞肺癌患者52例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与研究组,每组26例。对照组患者使用顺铂治疗,研究组患者联合使用顺铂和吉非替尼治疗。检测比较两组患者治疗前、治疗3个疗程后的癌胚抗原(CEA)以及乳酸脱氢酶(LDH)水平、临床疗效及治疗期间出现的不良反应;检测观察组患者的EGFR基因突变情况,分析基因突变对疗效的影响。结果治疗3个疗程,观察组患者的近期疗效显著优于对照组(P0.05),LDH水平显著低于对照组(P0.01)。治疗期间,观察组患者皮疹、腹泻发生率明显高于对照组(P0.01)。在接受吉非替尼治疗的26例观察组患者中,9例存在EGFR基因TK区突变,出现突变患者的疗效优于无突变患者(P0.05)。结论顺铂和吉非替尼的联合用药对非小细胞肺癌疗效显著,出现EGFR基因突变的患者能获得更好的疗效。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌10例临床体会

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效及毒副反应.方法 2003年6月至2009年11月晚期NSCLC患者口服吉非替尼治疗,250 mg/d,观察其近期疗效及毒副反应.结果 10例患者中CR 10%（1/10）、PR 50%（5/10）、SD 20%（2/10）、PD 20%（2/10）、临床获益率（CR＋PR＋SD）80%.毒副反应为痤疮样皮疹60%（6/10）、腹泻30%（3/10）、转氨酶升高 10%（1/10）、急性间质性肺病10%（1/10）.结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效较好,毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量.     

用吉非替尼或化疗治疗有EGFR突变的非小细胞肺癌

背景 有表皮生长因子受体（EGFR）敏感性突变的非小细胞肺癌,对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如吉非替尼）高度敏感,但对其与标准化疗相比的疗效和安全性特征知之甚少。     

用吉非替尼或化疗治疗有EGFR突变的非小细胞肺癌

背景 有表皮生长因子受体（EGFR）敏感性突变的非小细胞肺癌,对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如吉非替尼）高度敏感,但对其与标准化疗相比的疗效和安全性特征知之甚少。     

吉非替尼治疗表皮生长因子受体基因突变的晚期非小细胞肺癌患者疗效的meta分析

目的非小细胞肺癌（NSCLC）是恶性程度和死亡率极高的肿瘤,吉非替尼（gefitinib）是近年来研发的一种新的分子靶向药物,本文旨在系统评价吉非替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的晚期NSCLC的有效性。方法计算机检索维普数据库（2000-2011．06）、万方数据库（2000-2011．06）、CNKI（2000-2011．06）、OVID（2000-2011．06）、Karger Online Jounals（2000-2011．06）。两名评价者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对,研究采用RevMan5．1软件进行rneta分析。结果共纳入10个研究,包括941例,meta分析结果显示,吉非替尼治疗晚期NSCLC患者,EGFR基因突变者相比较于非突变者而言,疾病总有效率明显增加（RR=4．42,95％CI：3．49-5．60）,疾病控制率明显增加（RR=1．79,95％CI：1．23-2．61）,疾病进展率明显降低（RR=0．24,95％CI：0．18-0．32）。结论吉非替尼治疗EGFR基因突变的晚期NSCLC有一定的优势,可作为治疗EGFR基因突变的晚期NSCLC患者的常规药物。     

Prediction of epidermal growth factor receptor mutations in the plasma/pleural effusion to efficacy of gefitinib treatment in advanced non-small cell lung cancer

Purpose  

Recently, mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene were reported to correlate with EGFR tyrosine kinase inhibitor response in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, we attempted to detect EGFR mutations in plasma and pleural effusion samples and to make clear its correlations with gefitinib response and survival in NSCLC patients.     

Targeting non-small cell lung cancer with epidermal growth factor tyrosine kinase inhibitors: where do we stand, where do we go

Cytotoxic chemotherapy has only yielded modest gains in survival in lung cancer in the past decade. However, the development of agents targeting specific signaling pathways that drive carcinogenesis has heralded a major paradigm shift in the approach to treatment of cancer. In non-small cell lung cancer (NSCLC), many researchers have focused on the epidermal growth factor receptor (EGFR) because this protein is present on a relatively high proportion of non-small cell lung cancers and its intracellular tyrosine kinase activates a signaling cascade that drives tumor growth. Blockade of the EGFR by small molecule inhibitors of the tyrosine kinase, such as gefitinib and erlotinib, causes tumor regressions in NSCLC. Phase II monotherapy trials of EGFR tyrosine kinase inhibitors in patients with previously treated advanced NSCLC demonstrated anti-tumor activity with objective response rates of 10–19% with acceptable toxicities and an associated improvement in lung cancer symptomatology. Gefitinib is now an FDA approved treatment for advanced NSCLC previously treated with platinum and docetaxel-based therapies. However, phase III trials of gefitinib and erlotinib in combination with chemotherapy doublets have failed to demonstrate a survival advantage when compared with chemotherapy alone. It remains unclear why these drugs work so effectively in certain patients and so poorly in combination with chemotherapy. The goal of ongoing and future investigation is to identify which patients may benefit from this new therapeutic approach.     

Gefitinib therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer with or without testing for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations

Gefitinib is effective in treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), especially in Asian patients in whom the prevalence of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation was high. We analyzed our gefitinib treatment use in patients for advanced NSCLC to study the influence of clinical factors on the treatment outcomes in a tertiary referral medical center in Taiwan. Clinical data and EGFR mutational status of the tumors were collected. A total of 907 patients received gefitinib for advanced NSCLC: 466 patients (51.4%) underwent testing for EGFR mutations, and the other 441 patients did not. In the 466 patients who were tested for EGFR mutations, 272 (58.4%) had EGFR mutations, and an EGFR mutation was a prominent factor for objective response to gefitinib (67.3% vs. 18.3% in wildtype EGFR, p < 0.001). In the 441 patients who did not receive EGFR mutation sequencing, nonsmoker status, female sex, and adenocarcinoma cell type were predictors for better gefitinib response (p < 0.005). We found that testing for EGFR mutations was helpful in NSCLC patients in Taiwan to guide the use of gefitinib. In patients with positive activating EGFR mutations, gefitinib efficacy was prominent and significant. Therefore, analysis for EGFR mutation should be advocated. In those patients who have unknown EGFR mutation status, demographic and histopathology characteristics can be relied on to judge the potential efficacy of gefitinib use.     

吉非替尼新辅助治疗ⅢA-N2期表皮生长因子敏感突变肺癌的临床观察

目的观察吉非替尼新辅助治疗ⅢA-N2期表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变肺癌患者的临床效果,并评价其安全性和可行性。方法在72例经PET-CT或超声支气管镜穿刺活检证实ⅢA-N2期肺癌患者中筛选出具有EGFR敏感位点突变的可手术患者共6例,接受吉非替尼(250 mg/d)新辅助治疗1月后进行手术治疗,术后继续口服吉非替尼维持治疗直至病情进展或耐药,坚持长期随访。结果 6例患者中位随访时间24月,中位无进展生存期17月,中位生存期24月。6例患者接受吉非替尼新辅助治疗后未出现严重的毒性反应,亦未给外科手术及围手术期处理带来不利。6例患者中5例纵隔转移性淋巴结获得了客观缓解,3例患者原发灶获得客观缓解。术后病理分期证实其中4例患者新辅助治疗后获得了TNM降期。结论吉非替尼新辅助治疗未发现围手术期严重不良事件,可降低EGFR敏感突变肺癌患者的术前分期,值得进一步在具有EGFR敏感突变的ⅢA-N2肺癌人群中开展大样本研究。     

TP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察TP方案和GP方案对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副反应。方法分析43例晚期接受化疗的NSCLC患者资料,其中Ⅲ期NSCLC患者27例,占62.8%,Ⅳ期NSCLC患者16例,占37.2%。总结接受的TP组和GP组至少接受2个周期以上。结果 TP和GP总的有效率分别为40.9%和38.1%。不良反应均在可耐受的范围。结论 TP和GP方案均对晚期NSCLS有效且安全,可作为晚期初治NSCLC的一线化疗方案。     

肿瘤基因检测指导下个体化化疗应用于晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的通过检测晚期非小细胞肺癌患者的相关肿瘤基因选择个体化化疗方案并观察疗效。方法将60例晚期NSCLC患者分为基因组和对照组,选择不同的化疗方案全身化疗,并观察中位生存指标(MST)和无进展生存期(PFS)。结果基因组及对照组中位生存期分别为11.3月和9.1月,两者比较有统计学意义(P<0.05),基因组及对照组无进展生存期分别为7.2月和5.3月,(P<0.05)。结论肿瘤基因检测指导下的个体化化疗能延长晚期NSCLC的生存周期。     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的研究X线修复交叉互补基因1（XRCC1）和着色性干皮病基因（XPD）单核苷酸多态性与老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性关系。方法应用聚合酶链反应结舍限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测81例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1 Arg399Gln和XPD Lys751Gin基因型多态性，采用非条件Logistic回归分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果81例患者化疗总有效率为35．8％，其中完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）患者分别为0、29、31、21例。携带至少1个XRCC1 399Arg等位基因的患者化疗敏感性是携带Gln／Gln基因型患者的4.52倍（OR=4．52，95％CI=1.11—18．38）。未发现XPD Lys751Gin遗传多态与化疗敏感性相关。结论XRCC1 Arg399Gln多态可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。