冠心病患者高迁移率族蛋白B1水平变化的临床研究

目的:探讨冠心病(CHD)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化及其临床意义。方法:CHD患者158例,分为急性冠脉综合征组(ACS组,87例)和稳定型心绞痛组(SA组,71例),选择30例年龄和性别匹配的健康体检者作为对照组,采用ELISA检测各组人群血清HMGB1水平,并同时检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)和血脂水平。结果:CHD患者血清HMGB1和hs-CRP水平较对照组明显增高(6.47±1.39ng/ml vs 2.19±0.43ng/ml,P<0.01;3.42±0.87g/ml vs 1.15±0.22g/ml,P<0.01)。ACS组患者血清HMGB1水平显著高于SA组(8.52±2.08ng/ml vs 5.38±1.26ng/ml,P<0.01)。ACS组患者血清hs-CRP水平较SA组和对照组也明显升高。CHD患者血清HMGB1水平与hs-CRP水平呈显著正相关(r=0.685,P<0.01)。结论:血清HMGB1水平的变化在CHD的发病过程中有重要意义,可作为CHD的监测指标之一。     

高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)与器官纤维化研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的晚期炎症因子和促炎因子,可以通过损伤/坏死细胞被动释放,也可由活化状态的细胞主动分泌至胞外介导炎症反应.一直以来,HMGB1在各种急慢性炎症中的作用研究备受关注.器官组织纤维化为持续慢性炎症的后期病理变化,近年来,HMGB1在各种器官纤维化中的作用研究越来越多.许多研究结果显示,HMGB1在肝、肺、肾、心脏等器官纤维化的发生发展中发挥重要作用.     

高迁移率族蛋白B1:从核蛋白到新的细胞因子

对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的认识曾长期局限于其调节基因转录的核蛋白功能。由于其作为细菌内毒素致死性的晚期介质这一重要功能不久前被发现,HMGB1新的生物学活性及其作用机制引起广泛兴趣和深入研究。HMGB1具有细胞因子的各种共同特性,包括其自分泌和旁分泌的特征、其受体依赖性以及它与其他炎症细胞因子相互诱生与协同作用的网络性。在感染性和非感染性的炎症、损伤和细胞坏死中,HMGB1介导了以巨噬细胞为主的固有免疫应答,发挥了至关重要的前炎症细胞因子和趋化因子的作用,同时还发现其对神经突触和肿瘤细胞的生长的促进作用。以HMGB1为靶子的治疗策略,包括对其产生和释放的抑制以及对其与受体（已知RAGE、TLR2和TLR4）结合的拮抗措施,在实验动物获得了可喜的成功并给临床应用带来了希望。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的双重作用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是广泛存在于真核细胞核染色质中的一种非组蛋白,在机体炎症性疾病、自身免疫病以及癌症中发挥重要作用。在肿瘤的发生发展中,不同亚细胞定位的HMGB1发挥不同的功能。一方面,HMGB1能够促进肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移,介导免疫逃逸与免...     

高迁移率族蛋白B1在脂多糖致幼年大鼠脑损伤中的表达

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility gnmp box 1,HMGB1)在脂多糖(LPS)致幼年大鼠脑损伤中的表达变化.方法 SD大鼠随机分为对照组(NS组,n=80),颈外动脉注射生理盐水;脂多糖组(LPS组,n=80),颈外动脉注射LPS,于注射药物后6、12、24、48、72 h处死,甲酰胺法测脑组织伊文思蓝(EB)含量;免疫组织化学技术检测脑组织HMGBI、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;RT-PCR技术检测HMGB1 mRNA的表达变化.结果 LPS组脑组织的EB含量、NSE、GFAP蛋白表达均为6 h开始增加,24 h达高峰;HMGB1蛋白及HMGB1 mRNA于6 h开始增加,24 h达高峰,与EB含量、NSE、GFAP蛋白含量呈正相关.各时间点与NS组比较,差异显著.结论 HMGB1可能作为晚期炎症因子参与LPS致脑损伤的发生发展过程.     

高迁移率族蛋白B1在神经病理性疼痛中的研究进展

高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）是一组高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白,几乎存在于所有真核细胞中。在生理状态下,HMGB1发挥着结合细胞核蛋白的作用,一旦释放进入细胞间隙,则表现出炎性因子的作用。一直以来,HMGB1因在各种急慢性炎症中的作用而备受关注,近年的研究表明HMGB1在神经病理性疼痛的发生和发展中也发挥着重要的作用。     

HMGB2对肺腺癌细胞周期和增殖的影响

目的:探讨高迁移率族蛋白B2(HMGB2)对肺腺癌细胞周期和增殖的影响。方法:从Cancer RNA-Seq Nexus (CRN)数据库分析肺腺癌组织HMGB2表达情况;从OncoLnc数据库分析HMGB2与肺腺癌患者预后的相关性;从肿瘤单细胞数据库(CancerSEA)分析HMGB2与肺腺癌细胞14种功能状态的相关性;利用siRNA技术下调人肺腺癌A549细胞中HMGB2表达,通过real-time PCR和Western blot验证沉默效果,CCK8和EdU实验检测细胞的增殖。结果:HMGB2在肺腺癌中高表达;HMGB2高表达组肺腺癌患者的总生存期明显低于HMGB2低表达患者(log-rank检验P=0.017 3);HMGB2表达与肺腺癌细胞周期和增殖呈正相关;敲减HMGB2表达后A549细胞的活力和增殖能力显著降低(P<0.05)。结论:HMGB2的表达与肺腺癌细胞周期和增殖显著正相关,可以作为潜在的评估肺腺癌患者预后的标志物和治疗靶标。     

血浆高迁移率族蛋白B1浓度与脑外伤预后的相关性分析

目的：揭示脑外伤患者血浆高迁移率族蛋白B1（HMGBl）浓度,分析其与预后的相关性。方法：收集重型脑外伤患者118例和同期健康体检正常者50例。健康体检正常者静脉血体检时获得,脑外伤患者静脉血在入院时获得。ELISA测定血浆HMGBl浓度,统计分析其与预后的相关性。结果：￡检验显示,脑外伤患者血浆HMGBl浓度（9．4±2．3）ng／ml显著高于健康体检正常者（1．6±0．3）ng／ml（t=9．583,P〈0．01）。多因素分析显示,血浆HMGBI浓度是脑外伤1周内死亡（OR=1．309,95％CI=1．197-1．743,P〈0．01）、1年内死亡（OR=1．476,95％CI=1．208-1．796,P〈0．01）和1年内神经功能预后不良（格拉斯哥预后评分1-3分）（OR=1．419,95％CI=1．218-1．697,P〈0．01）的独立危险因素,ROC曲线分析显示,血浆HMGBl浓度可预测脑外伤1周内死亡（曲线下面积=0．865,95％CI=0．824-0．901,P〈0．01）、1年内死亡（曲线下面积=0．891,95％CI=0．835-0．934,P〈0．01）和1年内神经功能预后不良（曲线下面积=0．876,95％CI=0.832-0．925,P〈0．01）。结论：脑外伤后血浆HMGBl浓度显著升高,临床检测这些指标有助于早期判断脑外伤预后。     

ACI患者血浆高迁移率族蛋白B1的检测及临床意义

目的:检测急性脑梗死(ACI)患者血浆高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度,分析其与预后的相关性。方法:50例体检健康人静脉血在体检时获得,90例ACI患者静脉血在入院时获得。ELISA测定血浆高迁移率族蛋白B1浓度,统计分析其与预后的相关性。结果:ACI患者血浆HMGB1浓度(8.4±3.8)ng/ml显著高于体检健康者(1.2±0.4)ng/ml(P<0.01),与美国国立卫生院神经功能缺损评分显著正相关(r=0.591,P<0.01),是ACI患者3个月内死亡的独立危险因素(OR=1.892,95%CI=1.145～5.439,P<0.01),可显著预测ACI患者3个月内死亡(曲线下面积=0.842,95%CI=0.772～0.917,P<0.01),其浓度>8.6 ng/ml,对预测ACI患者3个月内死亡有84.2%的灵敏度和77.4%的特异度。结论:ACI后血浆HMGB1浓度升高,与ACI患者不利的临床预后相关。     

姜黄素减弱Aβ_(25-35)致大鼠原代小胶质细胞的神经炎症反应

目的:研究姜黄素(Cur)对β-淀粉样蛋白(Aβ)刺激下大鼠原代小胶质细胞活力及高迁移率族蛋白1(HMGB1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:取新生SD大鼠大脑皮层行混合胶质细胞原代培养,摇床振摇法分离小胶质细胞并行Iba-1免疫细胞化学鉴定。在培养的小胶质细胞中加入Aβ_(25-35)作用24 h后,观察细胞形态并用CCK-8实验确定造模浓度及Cur的治疗浓度。将大鼠原代小胶质细胞分为5组:正常组、Aβ_(25-35)模型组、Cur组、Aβ_(25-35)+Cur治疗组、Aβ_(25-35)+DMSO组;用Western blot法检测细胞内HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、NF-κB的表达情况,取上清液用ELISA检测HMGB1、IL-1β、TNF-α的表达。结果:Iba-1的阳性率在95%以上,培养的大鼠原代小胶质细胞可用于实验。Western blot实验结果示Aβ_(25-35)活化诱导后,细胞内的HMGB1、RAGE和NF-κB表达明显升高(P0.05),加入姜黄素后细胞内的HMGB1、RAGE和NF-κB表达明显减少(P0.05)。ELISA结果示Aβ_(25-35)活化诱导后,细胞上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α明显升高(P0.05),加入姜黄素后上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α明显下降(P0.05)。结论:姜黄素可明显抑制Aβ_(25-35)刺激下大鼠原代小胶质细胞的神经炎症反应。     

高迁移率族蛋白B1在风湿性疾病中的作用及机制

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非组蛋白性核蛋白,除了能与DNA结合并调节着染色体的架构外,它还能作为一种损伤相关的分子模式(DAMP)参与风湿性疾病的病理过程.尽管HMGB1主要位于细胞核内,但它在细胞活化和细胞死亡时可以转位至细胞质以及细细胞外空间.在细胞外,HMGB1的活性随半胱氨酸残基的氧化还原状态的不同而发生改变,其中半胱氨酸残基是其与TLR4结合所必需的.HMGB1除了直接刺激细胞外,它还能通过与细胞因子以及其他内源和外源的因子形成免疫复合物而发挥作用.在类风湿性关节炎患者滑液以及该疾病的动物模型中,核外HMGB1的表达量增加.在动物模型中阻断HMGB1表达能使疾病减轻.在系统性红斑狼疮(SLE)中能与DNA相互作用的HMGB1是免疫复合物的组成部分.总之,HMGB1可以是风湿性疾病中的一个重要中介物和生物标志,有希望成为有价值的新靶点用于治疗相关疾病.     

ST段抬高性AMI患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化

目的:揭示ST段抬高性急性心肌梗死(STEAMI)患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化,探讨其临床意义。方法:收集STEAMI患者110例、健康体检者50例(作为对照组)。对照组静脉血体检时获得。STEAMI患者静脉血在入院时、入院后第1、2、3、5和7d获得。ELISA测定血浆高迁移率族蛋白B1浓度。结果:STEAMI患者住院期间主要不良心脏事件发生30例(27.3%)。STEAMI患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度显著升高,1d内到达高峰,后逐渐下降,均显著地高于对照组(P<0.01)。在各个时间点,住院期间主要不良心脏事件发生患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度均显著高于住院期间主要不良心脏事件不发生患者(P<0.05)。ROC曲线显示血浆高迁移率族蛋白B1浓度预测住院期间主要不良心脏事件发生有显著意义(曲线下面积=0.836,95%CI=0.776～0.873,P<0.01),且判定入院时血浆高迁移率族蛋白B1浓度>13.6 ng/ml,对预测住院期间主要不良心脏事件发生有80.0%的灵敏度和75.0%的特异度。结论:STEAMI患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度显著升高,临床检测这个指标有助于早期判断STEAMI患者住院期间主要不良心脏事件的发生。     

"晚期炎症介质"高迁移率族蛋白-1的研究进展

目的 :脓毒症是严重烧 (创 )伤、休克、外科大手术后常见的并发症 ,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征 ,是当前烧、创伤外科面临的棘手难题 ,已成为临床危重患者的重要死亡原因之一。既往普遍认为 ,“早期”致炎细胞因子[包括肿瘤坏死因子 (TNF -α)、白细胞介素 - 1等 ]是引起机体失控性炎症反应与组织损害的关键介质。新近的研究发现 ,高迁移率族蛋白 - 1(HMGB - 1)可能作为新的“晚期”炎症因子参与了内毒素的致病过程。我们在国家“973”项目和国家杰出青年基金的资助下 ,系统探讨了HMGB - 1在严重烧 (创 )伤后脓…     

脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的检测及临床意义

目的:揭示脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化,探讨其对预后的预测价值。方法:收集高血压性基底节区出血患者作为脑出血组,共98例。收集同期健康体检人群作为对照组,共40例。脑出血组静脉血在入院时获得。对照组静脉血体检时获得。ELISA检测血浆高迁移率族蛋白B1浓度。统计分析其与患者预后的相关性。结果:脑出血后1个月内死亡29例(29.6%)。t检验显示,脑出血组血浆高迁移率族蛋白B1浓度(7.6±2.7)ng/ml显著高于对照组(1.3±0.4)ng/ml(P<0.001)。多因素分析显示,血浆高迁移率族蛋白B1浓度与脑出血患者入院时GCS评分呈显著负相关(P<0.001),是脑出血1个月内死亡的独立危险因素(OR=1.384,95%CI=1.114～1.551,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血浆高迁移率族蛋白B1浓度预测脑出血1个月内死亡有显著预测价值(曲线下面积=0.823,95%CI=0.759～0.892,P<0.001),且判定血浆高迁移率族蛋白B1浓度7.9ng/ml,对预测脑出血1个月内死亡有86.2%的灵敏度和79.7%的特异度。结论:脑出血后血浆高迁移率族蛋白B1浓度升高,临床检测这个指标有助于早期判断脑出血患者的预后。     

脑外伤患者血浆HMGB1的检测及临床意义

目的:揭示脑外伤患者血浆高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度的变化,探讨其在脑损伤中的作用及对预后的预测价值.方法:收集重型脑外伤患者作为脑外伤组,共112例.收集同期健康体检人群作为正常对照组,共40例.对照组静脉血体检时获得.脑外伤组静脉血在入院时获得.ELISA测定血浆HMGB1浓度.结果:脑外伤后1个月内死亡3...     

丙酮酸乙酯抑制LPS诱导RAW264.7巨噬细胞HMGB1的表达

目的:探讨丙酮酸乙酯(EP)抑制脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞高迁移族率蛋白B1 (HMGB1)的表达及分子机制.方法:培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,分为LPS( 100 ng/mL)组及LPS( 100 ng/mL)+EP(5 mmol/L)组,刺激后0、6、12、18、24、30、36 h提取总RNA及胞质胞核蛋白,用RT-PCR法测细胞培养液中HMGB1 mRNA 表达;用Western blot测胞质和胞核HMGB1蛋白含量;用ELISA法测培养上清中HMGB1、TNF-α和IL-6的含量;用免疫细胞化学共聚焦显微镜观察细胞内HMGB1的转位分布.结果:LPS+EP组HMGB1 mRNA基因表达于24、36、48 h比LPS组明显减少;Western blot结果示,LPS+ EP组HMGB1蛋白含量胞质明显低于LPS组,而胞核明显高于LPS组;ELISA结果示,LPS+EP组细胞培养上清中HMGB1、TNF-α和IL-6的含量明显低于LPS组;免疫荧光、激光共聚焦显微镜结果示,LPS+ EP组细胞质内绿色荧光染色明显弱于LPS组,细胞核内绿色荧光染色明显强于LPS组.结论:EP能有效抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞HMGB1的表达和释放.     

血清高迁移率族蛋白B1在重型颅脑损伤中的表达及临床意义

目的分析血清高迁移率族蛋白B1在重型颅脑损伤中的表达及临床意义。方法选择2015年9月至2017年9月期间本院收治的80例重型颅脑损伤患者作为实验组,另选择同期的80名健康体检者作为对照组。检测并对比各组研究对象血清HMGB1以及TNF-α、IL-6和CRP的质量浓度,观察重型颅脑患者预后情况以及不同预后重型颅脑损伤患者HMGB1的质量浓度变化。结果实验组患者血清HMGB1TNF-α、IL-6、CRP质量浓度显著高于对照组(P0.05);实验组患者死亡率为45%,死亡组患者不同时间点HMGB1质量浓度均明显高于存活组。结论重型颅脑损伤患者的HMGB1表达水平显著上升,且死亡患者HMGB1水平上升更为明显且呈持续性,故可将其作为评估重型颅脑损伤患者预后的有效指标之一。     

晚期炎症介质HMGB1的病理生理作用

脓毒症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS),是临床各科十分常见的危重病症,其死亡率高达30%以上,而且发病率以每年1.5%-8%增长[1]。脓毒症发病机制的探索一直在不断进行。肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)等被认为是在     

HMGB1/RAGE轴在肿瘤炎症中的作用及其治疗药物罂粟碱的研究进展北大核心CSCD

高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)在肿瘤中的作用复杂多样,它结合不同的受体发挥不同生物学功能。其中晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycationend products,RAGE）定位于细胞膜,与释放至胞外的HMGB1相结合。已知HMGB1/RAGE轴在肿瘤的发展中起到重要作用,而肿瘤的发展及其耐药强弱与炎症密切相关。本文主要综述了HMGB1/RAGE轴在胰腺癌、结直肠癌和肝癌炎症中起到促炎促瘤作用的分子机制,总结了针对肿瘤炎症中HMGB1/RAGE轴的治疗药物罂粟碱及其衍生物的研究进展,旨在为探究肿瘤炎症中分子作用机制提供新思路,为针对HMGB1/RAGE轴治疗药物的研究提供新的理论依据。