IL-1β和IL-6致痫对大鼠脑内PKAcβ的影响

目的 研究白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）致痫与脑内信号分子proteinkinase Acβ（PKAcβ）的关系。方法 将实验大鼠随机分为4组：生理盐水组、IL-1β组、IL-6组、地塞米松组。行侧脑室注射相应试剂60min后观察大鼠行为学变化，并用SABC法显示各组大鼠大脑皮质及海马区PKAcβ的免疫反应变化。结果 IL-1β组、IL-6组大鼠均有明显的痫性发作，且海马PKAcβ的免疫反应均明显强于对照组，差异具有显著性意义（P〈0．05）；地塞米松组大鼠呈抑制状态，且其脑内PKAcβ表达较对照组下降，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论 在IL-1β、IL-6的致痫活动中，PKAcβ参与了其细胞内信号转导过程。     

凝血酶与出血性脑组织损伤的相关性动物实验研究

目的 观察大鼠脑内注入凝血酶或全血后神经细胞凋亡和脑组织水肿的动态改变，并观察凝血酶特异性抑制剂（水蛭素）能否减轻凝血酶对脑组织的损伤。方法 成年168只SD大鼠随机分为5组，即凝血酶组、脑出血组、凝血酶加水蛭素组、脑出血加水蛭素组和生理盐水对照组，分别向大鼠右侧基底节区注入凝血酶、全血、凝血酶加水蛭素、全血加水蛭素和生理盐水，于注射后6、24、72h，7d取脑组织，检测脑组织水含量（干湿重法）、神经细胞的凋亡情况（Tunel法）。结果 与生理盐水对照组比较，凝血酶组和脑出血组的脑组织水含量及凋亡细胞数明显增加。时效学研究显示脑出血组脑组织水肿和神经细胞凋亡开始于术后6h，72h达高峰，7d后下降；凝血酶组开始于术后6h，24h达高峰，72h下降。与生理盐水对照组比较，脑出血组术后6h凋亡细胞数无统计学差异（P〉0、05），凝血酶组注入凝血酶后6h凋亡细胞数有明显增加（P〈0、05）。水蛭素干预后脑出血组和凝血酶组的脑组织水含量和神经细胞凋亡数明显降低（P〈0、05）。结论 大剂量凝血酶诱导的组织水肿和细胞凋亡在24h达高峰，脑出血后组织水肿及细胞凋亡均于72h达高峰可能与脑出血后凝血酶逐渐由血肿释放有关，水蛭素能显著减轻脑组织水肿和神经细胞凋亡。     

碱性成纤维细胞生长因子对阿尔茨海默病模型大鼠脑内神经细胞增殖的影响

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对红藻氨酸损毁Meynert基底核造成的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠室管膜下层及海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法：AD处理组及AD对照组大鼠前脑Meynert基底核注射红藻氨酸制造阿尔茨海默病模型；正常对照组注射生理盐水。AD处理组造模后每天侧脑室注射bFGF共7d；AD对照组及正常对照组同时间生理盐水，BrdU标记增殖细胞，TUNEL方法标记DNA片段，原位检测凋亡细胞，计数室管膜下层和海马齿状回BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果：AD处理组大鼠与AD对照组大鼠相比，室管膜下区及海马齿状回BrdU阳性细胞明显增加（P＜0．01），而凋亡细胞无明显差异（P＞0．05）。AD对照组大鼠与正常对照组大鼠相比，室管膜下区与海马齿状回性细胞数及凋亡细胞均没有明显差别（P＞0．05）。结论：bFGF可促进AD模型大鼠脑内神经细胞的增殖，是治疗AD等神经缺损性疾病有希望的一种神经生长因子。     

碱性成纤维细胞生长因子对海马伞切断大鼠海马神经细胞增殖的影响

目的 探讨碱性成纤维细胞生成因子(bFGF)对海马伞切断造成的阿尔茨海默氏病(AD)模型大鼠海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法 AD处理组及AD对照组大鼠单侧海马伞切断制造阿尔茨海默病模型；正常对照组注射生理盐水。AD处理组造模后每天侧脑室注射bFGF共7天；AD对照组及正常对照组同时间注射生理盐水。BrdU标记增殖细胞。TUNEL方法标记DNA片段，原位检测凋亡细胞。计数海马齿状回各区域BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果 AD处理组大鼠与AD对照组大鼠相比，海马齿状回BrdU阳性细胞增加明显(P＜0．01)，而凋亡细胞差异不显著(P＞0．05)。AD对照组大鼠与正常对照组大鼠相比，海马齿状回BrdU阳性细胞数及凋亡细胞数差异均不显著(P＞0．05)。结论 bFGF可促进AD模型大鼠海马神经细胞的增殖。是治疗AD等神经缺损性疾病有希望的一种神经生长因子。     

脊髓冲击伤后应用低剂量FK506抑制iNOS表达及神经细胞凋亡

目的观察大鼠脊髓冲击伤后应用低剂量FK506对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达及神经细胞凋亡的抑制作用。方法45只成年雄性wIstar大鼠，根据改良Allen法制备大鼠脊髓冲击伤模型。暴露脊髓T10节段，以重量为10g的铁锤从4cm高处自由落下，造成T10段脊髓冲击伤。假手术组5只、对照组和实验组各20只。实验组在脊髓损伤后5min一次性经尾静脉注射FK506（0．3mg／kg），其余两组以相同方法给予0．9％的生理盐水。于伤后不同时间点取材，行苏木精一伊红染色观察损伤脊髓组织病理变化，原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记技术检测神经细胞凋亡，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色检测iNOSmRNA和蛋白的表达，同时采用BBB评分法进行后肢运动功能评价。结果实验组病理学观察和行为学评分明显优于对照组（P〈0．05，P〈0．01）；神经细胞凋亡在实验组较对照组明显减少（P〈0．05）；i—NOSmRNA和蛋白的表达均于伤后7d迭高峰，两者表达实验组明显低于对照组（P〈0．05，P〈0．01）。结论FK506能抑制大鼠脊髓损伤后iNOS表达及神经细胞凋亡，减轻继发性损害从而改善脊髓损伤后的功能恢复。     

脂肪基质干细胞移植对大鼠脑出血模型运动功能的影响

目的：研究脂肪极基质干细胞移植对大鼠脑出血模型运动功能的影响．方法：体外培养扩增的ADSCs于造模成功后24h立体定移植入大鼠右侧脑室．移植后3,7,14,21,28d通过longa评分观察大鼠运动功能情况．各组大鼠按时处死取脑制作切片,利用免疫荧光观察ADSCs分布情况,利用凋亡染色观察各组出血灶周围凋亡细胞情况．结果：移植的细胞自侧脑室及针道逐渐向损伤灶迁移．凋亡细胞主要位于出血灶周围．移植组在7,14,21,28d有更好地神经功能评分（P〈0．05）,在各时间点移植组凋亡细胞明显少于对照组（P〈0．05）．结论：脂肪基质干细胞移植可能通过抑制病灶周围细胞凋亡进而改善运动功能．     

环磷酰胺对大鼠脑出血血肿周围组织炎症反应的影响

目的研究环磷酰胺对大鼠脑出血血肿周围组织NF-κB表达和白细胞浸润的影响。方法健康雄性SD大鼠125只,随机分成3组：假手术组（25只）、对照组（50只）、治疗组（50只）,采用Fredrik建立的自体股动脉取血并向大鼠尾壳核注射方法复制脑出血模型。各组按术后6,24,48,72h及5d分为5个时间点,经尾壳核行冠状切片,分别按干湿重法测脑含水量,免疫组织化学法测定NF—κB的表达,HE染色测定血肿周围组织白细胞浸润。结果假手术组各时间点NF-κB表达及白细胞浸润无明显变化。治疗组除6h、24h外,各时间点血肿周围脑组织含水量、白细胞浸润及NF-κB表达均低于对照组（P〈0．05）。NF-κB表达与白细胞浸润呈现同步性,而且NF-κB的表达高峰时间先于血肿周围组织白细胞浸润。结论环磷酰胺具有减低NF-κB活性．抑制脑出血血肿周围组织的炎症反应起到神经僳护作用．     

实验性脑出血大鼠脑组织形态学的动态变化

目的研究大鼠脑出血后神经元改变及胶质增生的动态变化特征以及变化规律对行为学的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、出血组（分12h组、24h组、48h组、72h组4个时相组，每组5只）。采用自体股动脉血注入尾状核建立大鼠脑出血模型，通过对脑血肿周围脑组织坏死神经元计数和Longa行为学评分，动态观察各组大鼠脑血肿周围组织形态学的变化及神经功能状态。结果脑出血组12h即出现血肿周围脑组织部分神经元变性坏死，少数炎性细胞浸润，48h达高峰，72h后可见血肿周围胶质细胞、血管增生。脑出血组各时点的神经功能障碍评分均高于正常对照组和假手术组（P均〈0．05）。结论脑出血后神经元变性、坏死，胶质细胞和血管增生可能是脑水肿加重和病情加重的主要原因之一；神经行为学变化与神经元病变及神经胶质细胞的增生性反应之间存在明显相关。     

神经干细胞和嗅鞘细胞联合移植改善脑出血大鼠的运动功能

研究神经干细胞（NSCs）和嗅鞘细胞（OECs）联合移植对脑出血大鼠运动功能的改善效果。制作Wistar大鼠尾状核脑出血模型，3d后，分别将取材于Wistar大鼠胚胎的NSCs和OECs立体定向注入血肿中（联合移植组），并设NSCs和OECs单独移植组（NSCs组，OECs组）和生理盐水对照组，术前及术后3、7、14、30d进行神经功能缺损评分，同时对移植部位组织进行免疫组化染色观察。结果：各组大鼠术前神经功能缺损评分均〉2分，术后包括对照组在内的4个组的神经功能缺损评分均呈下降趋势，对照组只是术后30d的评分较第3d明显减低（P〈0．05），而NSCs组、OECs组及联合移植组在术后14、30d时的评分即较术后3d时明显减低（均P〈0．05），NSCs组及OECs组仅在术后30d时的评分明显低于对照组（P〈0．05）．而联合移植组在术后14d时的评分即较对照组明显减低（P〈0．05）。免疫组化染色显示，     

胶质细胞对Aβ诱导的阿尔茨海默病大鼠脑神经损伤的影响

目的：探讨神经胶质细胞对β‐淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病（AD）大鼠脑神经损伤的作用。方法将雄性Wistar大鼠20只,分为对照组和模型组,每组10只;模型组双侧海马注射凝胶态Aβ（10μg）,对照组注射生理盐水;行水迷宫实验;硫堇染色观察皮层神经元形态变化及数量;酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）、白细胞介素‐1β（IL‐1β）水平;免疫组化检测胶质细胞及神经胶质原纤维酸性蛋白质（GFAP）表达。结果模型组大鼠水迷宫各项指标均明显低于对照组（P＜0．05）;皮层神经元数量较对照组明显减少（P＜0．01）;血清中TNF‐α、IL‐1β明显高于对照组（P＜0．05）;海马GFAP阳性细胞数明显多于对照组（P＜0．05）。结论Aβ可激活胶质细胞及促炎因子释放,引起大鼠脑神经元损伤,导致大鼠学习、记忆能力降低。     

妊娠特用固体饮料对鼠胚胎的优化作用

以自制的“妊娠特用固体饮料”喂养妊娠后wistar鼠,每只每天1～1.5ml。于孕鼠分娩后与对照组比较新生鼠的身长、体重,同时取肝、肾等器官常规制片,显微镜观察。结果表明,喂养组新生鼠身长、体重均较对照组有显著增加(Ρ<0.05)。喂养组无1只死亡,对照组死亡5只,两组的死亡率有显著差异(Ρ<0.05)。两组各器官发育均正常,但喂养组的组织分化较好。     

实验性胰岛素抵抗及2型糖尿病大鼠模型的建立

目的:制备胰岛素抵抗(IR)及2型糖尿病(T2DM)大鼠模型.进行动物模型有效性考查.方法:分别用高脂饮食/缓冲液,高脂饮食/小剂量链脲佐菌素(STZ)制备IR与T2DM大鼠模型;测定各组大鼠生化代谢指标及胰岛面积.结果:实验性T2DM及IR鼠模型的生化代谢指标及发病过程与临床相关疾病表现一致.结论:本研究建立IR及T2DM大鼠模型成功,模型能用于糖尿病的不同疾病状态的研究.     

灯盏花素在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学差异

目的研究灯盏花素在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学差异。方法将5只正常Wistar雄性大鼠作为正常对照组,再将经链脲佐菌素造模的5只糖尿病大鼠作为实验组,每组大鼠分别按16mg/kg的剂量静脉给予灯盏花素,于不同时间点采集血样,处理后,经高效液相色谱测定血药浓度,绘制灯盏花素平均药时曲线图,用DAS 2.0拟合药动参数,对比实验组和正常对照组的药动学差异。结果灯盏花素在糖尿病大鼠体内的药动学参数药物达峰浓度、分布半衰期、消除半衰期和药时曲线下面积增大,清除率减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论灯盏花素在糖尿病大鼠和正常大鼠体内的药动学有显著性的差异,可能与糖尿病大鼠肝、肾功能受损有关,临床用药时应适当减小糖尿病患者灯盏花素的用药剂量。     

豫医卷毛大鼠与SD大鼠血液学常规指标比较

目的:比较豫医卷毛大鼠与SD大鼠血液学常规指标.方法:豫医卷毛大鼠和SD大鼠各20只(雌雄各半),检测12项血液学常规指标.结果与结论:卷毛雌鼠血红蛋白含量低于SD雌鼠(P＜0.05),雌、雄卷毛大鼠之间红细胞计数、血小板计数及血小板体积分布宽度差异有统计学意义(P＜0.05).试验时卷毛大鼠雌雄鼠应分开统计.     

人ATP7B转基因大鼠模型的建立及其在转基因大鼠体内的表达分析

目的利用受精卵的雄性原核显微注射法,建立人ATP7B转基因大鼠模型。方法将构建7.1kb含有鸡β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA,经显微注射法导入Wilson’s病动物模型LEC(Long-Evans Cinnamon)大鼠的受精卵,利用PCR法筛选、鉴定阳性转基因大鼠,以RT-PCR和Western bolt检测人ATP7B在转基因大鼠体内的表达,并从血液生化指标和临床症状上对16周龄内的阳性转基因大鼠进行分析。结果建立了3株独立的转基因大鼠株系,其中2株转基因大鼠的肝组织中可检测到完整的人ATP7B基因表达产物,血液生化和临床指征显示2株转基因大鼠具有明显的ATP7B相关功能恢复表型。结论人ATP7B在转基因大鼠的肝组织中获得完整和正确的表达,其弥补了转基因大鼠内源性Atp7b基因功能的缺陷。     

微卫星DNA标记在近交系大鼠HFJ和MIJ遗传监测中的应用

目的用24对引物对近交系HFJ和MIJ大鼠的微卫星位点进行多态性分析,并选用近交系Lewis和F344大鼠作为对照,进行比较分析。方法用传统的酚-氯仿法分别提取4个近交系大鼠MIJ 、HFJ、Lewis和F344的基因组DNA,选取大鼠24个微卫星位点,通过PCR扩增,扩增产物经过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染,根据电泳结果,比较分析4种品系近交系大鼠之间微卫星多态性。结果4种品系及品系内不同个体的近交系大鼠在24个微卫星位点上的扩增产物均出现一个条带,MIJ和HFJ大鼠在品系间和品系内均表现为单态性,同Lewis和F344的扩增结果比较,14个位点显示多态性,有10个位点显示单态性。结论两个近交系大鼠品系MIJ和HFJ符合近交系要求,筛选出的14个多态性微卫星位点可用于有关近交系大鼠的遗传背景监测。     

EXPERIMENTAL STUDY IN DIFFERENT EXPRESSION ANDORGANIZATION OF COLLAGEN IN SKIN WOUNDS OFADULT AND FETAL RATS

Objective To observe the spatial and temporal distribution of collagen in fetal and adult rats wounds. Methods The organization of collagen deposition in fetal and adult rats skin wounds were observed by using van Gieson stain. The methods of immunohistochemistry and in situ hybridization were applied to examine collagen type I and Ⅲ peptide and mRNA localization at serial time point during wound healing. Results Collagen type I and III were present in wounds of both fetal and adult rats, but the timing and pattern of collagen deposition varied. In the fetus, collagen was detected by 48h postwounding (PW), but was not present in the adult wounds until 5d PW. By in situ hybridization, signals in the area of the fetal wound were clearly greater and with increased number of cells as compared to that in the adjacent unwounded tissue. Adult rat wounds had evidence in increased signals of procollagen type Ⅰ and Ⅲ production by wound fibroblasts on day 5. Collagen deposited and was arranged in reticular pattern as that of the normal in fetal wounds. While in the adult wounds, collagen de posited in the fashion of coarse bundles. Conclusion Fetal rat wounds appeared to produce collagen mainly by an increased number of fibroblasts in the area of the wound. In contrast, adult rat wounds underwent fibroblast migration and induction of procollagen mRNA synthesis. Our results suggest that the deposition of collagen type Ⅰ and Ⅲ is regulated by their gene expres sion. Collagen type Ⅲ plays an important role in the arrangement of collagen deposition.     

豫医卷毛大鼠与SD大鼠皮肤组织学比较

目的:探讨豫医卷毛大鼠和SD大鼠皮肤组织学的差异。方法:挑选豫医卷毛大鼠封闭群1d龄、12d龄、18d龄、4月龄、24月龄同窝大鼠与SD大鼠各2只,颈椎脱臼法处死,取背部中央皮肤,制片,HE染色,显微镜下观察。结果:与SD大鼠相比,豫医卷毛大鼠皮肤毛囊弯曲,排列紊乱,皮肤其他结构与SD大鼠无区别。结论:突变基因影响了大鼠毛囊的生长发育。     

L-赖氨酸锌对大鼠繁殖及致畸的毒性研究

目的:观察L-赖氨酸锌对大鼠繁殖及致畸作用的亚慢性毒性作用.方法:将孕鼠分为4组,每组12只,除对照组外其余各组从受孕第6天开始灌服不同剂量的L-赖氨酸锌,以观察对大鼠繁殖及胎景致畸的影响.结果:L-赖氨酸锌对孕鼠具有明显的增重作用,对孕鼠生殖各项指标及胎鼠的内脏、骨骼系统、生长发育等无明显影响,也未见致畸发生.结论:L-赖氨酸锌对孕鼠具有明显的增重作用,不会导致胎鼠发育异常或畸形现象发生.     

异黄酮改构化合物F11对去势大鼠乳腺的影响

目的 探讨异黄酮改构化合物F11对去势大鼠乳腺的生物学效应.方法 选用雌性Wistar大鼠,制作去势模型分为生理盐水组、雌二醇组、F11组、假手术组,腹腔给药每日1次,连续给药12周,每4周测血清中雌二醇含量,12周后处死大鼠取乳腺组织观察乳腺组织形态学变化,免疫组化及Western blot检测PCNA、Erα、Erβ表达情况.结果 F11早期可使血清E2升高;减缓去势大鼠乳腺组织的萎缩;可上调Erβ及PCNA在去势大鼠乳腺组织中的表达.结论 F11有类似雌激素样作用,能有效缓解去势大鼠乳腺的萎缩,可能是通过上调Erβ实现的.