重组人肝再生增强因子对肝星状细胞基质分解素—1及其抑制因子 …

肝再生增强因子 (ＡＬＲ)是Ｈａｇｉｙａ等〔1〕1 994年从新生大鼠肝组织中克隆的一种理化性质与肝刺激物 (ＨＳＳ)相似的促肝细胞增殖因子。新近 ,我国学者克隆了大鼠ＡＬＲ的人类同源分子〔2〕,并通过构建原核表达载体 ,获高效表达菌株 ,进而获得重组ｈＡＬＲ。初步研究表明ｈＡＬＲ对四氯化碳中毒性及免疫损伤性大鼠肝纤维化均有明显的防治作用〔3、4〕。本文拟通过观察ｈＡＬＲ对肝星状细胞基质分解素 1 (ＭＭＰ3)及金属蛋白酶组织抑制因子 1(ＴＩＭＰ1)基因表达的影响 ,从细胞外基质降解代谢的角度探讨ｈＡＬＲ抗肝纤维化的机制。1　材…     

重组人肝再生增强因子对肝纤维化大鼠基质分解素—1基因表达的影响

为了解重组人肝再生增强因子（hALR）对肝纤维化大鼠基质分解素－1（MMP3）基因表达的影响,建立CCl4中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型,模型完成后予不同剂量hALR治疗,在不同的时间点留取大鼠肝组织标本,提取总RNA,用逆转录定量聚合酶链反应（RT－PCR）测定MMP3的基因表达。结果在两种模型中hALR治疗组大鼠肝组织MMP3的基因表达水平在治疗过程中的不同阶段均明显高于模型组;高剂量hALR组大鼠肝组织基质分解素－1的基因表达水平均明显高于低剂量组,提示hALR可增强肝纤维化大鼠MMP3的基因表达。     

重组人肝再生增强因子对实验性肝纤维化血清透明质酸浓度的影响

为了解重组人肝再生增强因子（hALR)对大鼠实验性肝纤维化形成过程中血清透明质酸浓度的影响，建立了四氯化碳中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型，在造模的同时给予不同剂量hALR治疗，并在不同的时间点留取大量血清标本，测定透明质酸浓度。结果表明，在两种模型中hALR两组大鼠血清透明质酸浓度在造模过程中的不同阶段均明显低于模型组，高剂量hALR组大鼠血清透明质酸浓度均明显低于低剂量组，上述结果提示，重组人肝再生增强因子可降低实验性肝纤维化大鼠血清透明质酸含量。     

Taponin对大鼠心肌,肝功能和内皮细胞急性低压缺氧的保护作用

为了观察血小板激活因子在急性低压缺氧中的作用，选用了天然ＰＡＦ拮抗剂Ｔａｐｏｎｉｎ来进行缺氧干预实验。结果现，用０．５ｇｋｇ剂量给大鼠灌胃给药８次，对急性低压缺氧引起的大鼠心肌、肝功能和内皮细胞损害有较好保护作用，血液中的ＣＰＫ、ＬＤＨ、α－ＨＢＤ、ＡＳＴ、ＡＬＴ、γ－ＧＴ以及ＥＴ含量均未风明显升高，和对照组相比，差异无显著性。另外，本实验发现，２０％的低浓度乙醇对急性低压缺氧也有一定的保护作用。     

乙肝康胶囊对实验性肝损伤的保护作用

目的：观察乙肝康胶囊对实验性肝损伤的保护作用及机理。方法：用ＣＣｌ４造成大鼠慢性肝操作模型;Ｄ－氨基半乳糖造成小鼠急性肝损伤模型;肝悬液和Ｆｒｅｕｎｄ佐剂造成豚鼠免疫性肝损伤模型,乙肝康胶囊分高低剂量组ｉｇ治疗。结果：本品３．７和７．４ｇ·ｋｇ＾－１剂量组均能使ＣＣｌ４所致大鼠慢性肝损伤血清中部蛋白ＴＰ、Ａ／Ｇ、ＨＡ、ＡＳＴ、ＡＬＴ值恢复正常。乙肝康的１１．１ｇ·ｋｇ＾－１剂量组能使Ｄ－氨基半乳糖     

冷环境和缺氧条件下大鼠血清生化指标的改变

目的研究冷环境中高空缺氧对动物肝、心、肾功能的影响。方法４８只健康成熟Ｗｉｓｔａｒ大鼠分别在１０℃和２０℃条件下,模拟升空至３ｋｍ或５ｋｍ高度。观察大鼠血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）和磷酸肌酸激酶（ＣＫ）的活性及血清肌酐（Ｃｒ）和尿素氮（ＢＵＮ）含量的改变。结果相同环境温度条件下,在５ｋｍ高度,血清ＬＤＨ、ＡＳＴ和ＣＫ的活性,血清Ｃｒ和ＢＵＮ的含量显著低于地面对照组及３ｋｍ组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）;而３ｋｍ大鼠血清ＣＫ活性与对照组比较却显著升高（Ｐ＜０．０５）;２０℃时上升至３ｋｍ时,血清ＡＬＴ活性显著低于地面对照组（Ｐ＜０．０１）。２．相同缺氧程度条件下,环境温度为１０℃时血清ＬＤＨ、ＡＬＴ活性和血清Ｃｒ和ＢＵＮ含量显著高于２０℃时（Ｐ＜０．０１）;血清ＣＫ活性非常显著低于２０℃时（Ｐ＜０．０１）。结论在１０℃和２０℃环境中,轻中度高空缺氧对动物肝、心和肾脏的功能无明显损害;而在相同缺氧环境中,与２０℃环境温度比较,１０℃时肝、肾功能改变明显但心功能改变较小。缺氧和低温复合环境因素暴露对心肌的作用并不是单一因素暴露的简单迭加。     

肠源性内毒素在烧伤后诱导肝损伤的作用

目的：探讨烧伤后肠源性内毒素在肝损伤中的作用．方法：大鼠３０％Ⅲ度烧伤，采用免疫组化染色检测肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）蛋白在肝组织中的表达及细胞定位，并观察门静脉血浆内毒素、肝组织白细胞介素－８（ＩＬ－８），丙二醛（ＭＤＡ）及腔静脉血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量变化的关系．结果：烧伤后ＴＮＦ蛋白表达阳性细胞数迅速增加，其动态变化与门静脉血浆内毒素的变化极为相似．烧伤后腔静脉血清中ＡＬＴ、ＬＤＨ及肝组织中ＩＬ－８、ＭＤＡ水平亦显著升高．结论：肠源性内毒素是导致烧伤早期肝损伤的主要致病因素之一；这种损伤效应是由其刺激单核吞噬细胞系统产生的多种细胞因子介导的；中性粒细胞可能也参与了肝损伤过程     

TECA-Ⅰ生物型人工肝支持系统治疗急性肝衰竭1例

患者女性 ,5 0岁 ,因“肝左叶胆管癌并肝门部高位胆道梗阻”行左半肝切除、胆囊切除及右肝管 空肠Ｒｏｕｘ ｅｎ ｙ吻合术。术前ＴＢ(总胆红素 ) 35 2 .8μｍｏｌ/Ｌ ,ＤＢ(直接胆红素 )1 84.8μｍｏｌ/Ｌ ,ＴＢＡ(总胆汁酸 ) 1 5 4.8μｍｏｌ/Ｌ ,其余肝、肾功能相关血生化指标均在正常范围以内。患者于手术后第 1天即出现少尿、无尿和逐渐加重的腹部胀痛。患者嗜睡 ,时有烦躁。虽经扩容、大剂量利尿和对症治疗尿量仍为 5 0～2 0 0ｍｌ/ 2 4ｈ。血液生化检查结果 :ＮＨ3(血氨 ) 1 34 μｍｏｌ/Ｌ ,ＡＬＴ 2 6 97.9Ｕ /Ｌ ,ＡＳＴ 31 1 0 .…     

运动对预防大鼠高脂血症的作用及其机理研究

大鼠在喂饲高脂高胆固醇饲料的同时,给予有氧运动（游泳）训练７周,观察有氧运动对高脂血症的预防作用并探讨其作用机理。结果发现：有氧运动可显著改善高脂膳食所引起的脂质代谢紊乱,有氧运动组大鼠的血ＴＣ,ＬＤＬ,ＨＤＬ,ＴＧ和Ａｐｏ　Ｂ水平都明显低于高脂饲料组,血浆ＡｐｏＡＩ水平明显高于高脂饲料组。运动对高脂所引起的抗氧化能力下降有明显的恢复作用。同时运动可以减少ＬＤＬＲｍＲＮＡ在血管壁的表达,上调ＬＤＬＲ　ｍＲＮＡ在肝脏的转录和蛋白表达,减少脂质沉积,促进脂质清除。     

愈肝胶囊抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨愈肝胶囊对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用。方法 以四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,观察愈肝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏病理变化,对肝功能指标ALT、TBIL、ALB、GLO、PT;肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、CⅣ、Hyp及免疫学指标CIM、CD8、CIM／CD8的作用来说明愈肝胶囊对肝纤维化大鼠的影响。结果 愈肝胶囊明显减轻肝纤维化大鼠肝脏的病理改变,改善其肝功能;调节T淋巴细胞;下调肝纤维化4项指标及羟脯氨酸;使肝纤维化程度显著下降,与乙肝宁颗粒组相比有显著性差异（P〈0．05-0．01）。结论 愈肝胶囊有显著降低大鼠实验性肝纤维化反应,增强机体抗肝纤维化损伤能力的作用。     

中药八味抗纤方抗大鼠肝纤维化的实验研究

 目的 观察中药八味抗纤方对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用.方法 采用四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,同时予不同剂量中药八味抗纤方灌胃,观察八味抗纤方对慢性肝损伤大鼠肝功能的影响, 采用Ishak肝病组织病变计分修正方案,结合HE染色、Masson染色和免疫组化染色研究八味抗纤方对大鼠肝组织病理改变的影响,以活化HSC特异性标记α-SMA标记显示活化肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),探讨八味抗纤方抗肝纤维化的可能的作用机制.结果 低剂量组和高剂量组大鼠血清AST均显著低于模型组;肝纤维化程度轻于模型组;α-SMA阳性细胞数少于模型组.结论 八味抗纤方能够抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化,减轻纤维结缔组织增生,抑制HSC的活化.     

Attenuation of hepatic fibrosis through ultrasound-microbubble-mediated HGF gene transfer in rats

ObjectiveThe objective was to explore the feasibility of ultrasound-microbubble-mediated hepatocyte growth factor (HGF) gene transfer for treating rat hepatic fibrosis induced by CCl₄.MethodsForty-eight male SD rats were divided into ultrasound-microbubble-HGF group (U-M-HGF group), ultrasound-HGF group (U-HGF group), microbubble-HGF group (M-HGF group), HGF group (HGF group), CCl₄ group (control group), and normal group. The serum levels of alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), total protein, albumin (ALB), and globulin (GLB) and the ratio of ALB/GLB were determined after treatment. The degree of hepatic fibrosis was evaluated by histopathological numerical scores. The protein expressions of HGF, collagen I, collagen III, and α-smooth muscle antibody (α-SMA) were detected by immunohistochemistry.ResultsUltrasound-microbubble-mediated HGF therapy significantly reduced the serum level of ALT and AST to 59.88% and 49.18% of the control group, respectively. Ultrasound-microbubble-mediated HGF therapy prevented liver fibrosis, with an obvious decrease in fibrosis areas and extracellular matrix production of collagen I, collagen III, and α-SMA. The gene therapy could induce HGF delivery into the fibrotic liver effectively.ConclusionsUltrasound-microbubble-mediated HGF gene therapy can reduce liver fibrosis, which provides a novel strategy for gene therapy of chronic liver disease.     

复方硫磺软肝丸抗慢性肝纤维化作用研究

目的探讨复方硫磺软肝丸对改良方法所致大鼠慢性肝纤维化模型的保肝及抗纤维化作用。方法采用配方饲料加腹腔注射CCl4橄榄油溶液的改良方法复制大鼠慢性肝纤维化模型。造模结束后,灌胃给药,每天2次,连续给药1 个月。末次给药后禁食12 h,留取大鼠血清及肝组织,检测血清中转氨酶（ALT、AST）指标、血清肝纤维化（HA、LN、Col-Ⅳ）指 标的变化,观察肝组织病理切片的变化。结果模型组大鼠有明显的肝损伤及肝纤维化病变;各给药组肝功能和肝纤维化程 度均有不同程度的改善,病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度较模型组明显减轻（P〈0.05）。结论复方硫磺软肝丸 对慢性肝纤维化大鼠有明显的保肝及抗肝纤维化作用。     

环氧合酶-2在大鼠酒精性肝损伤中的作用

为探讨环氧合酶-2(COX—2)在大鼠酒精性肝损伤中的作用，将大鼠随机分为3组。正常组：予以玉米油 葡萄糖液灌胃；模型组：玉米油 酒精灌胃；处理组：玉米油 酒精 塞莱昔布(celecoxib，为COX—2选择性抑制剂)灌胃。3周后处死大鼠，然后进行大鼠肝组织切片HE染色、脂肪染色及COX—2免疫组化染色；血清AST、ALT水平、血浆及肝组织匀浆谷胱甘肽—S转移酶(GST)活性测定。结果发现，模型组脂肪染色明显加重，AST升高，肝GST活性降低，COX—2表达增加；而处理组比模型组脂肪染色减轻，AST下降，GST活性上升，肝组织中COX—2表达明显减少。提示使用选择性COX—2抑制剂能减轻大鼠酒精性肝损伤，证实COX—2参与了大鼠酒精性肝损伤过程。     

一氧化氮在内毒素血症肝损害发病中的作用

目的：了解一氧化氮（nitric oxide,NO)在急性内毒素血症肝损害发病中的作用。方法：采用内毒素（脂多糖LPS）腹腔内注射,观察大鼠血清NO产物、ALT、AST及LDH水平变化和肝组织结构改变情况。结果：LPS给药后,大鼠血清NO产物、ALT、AST及LDH水平均呈LPS剂量依赖型升高,肝组织结构明显改变,并且NO产物水平与ALT、AST及LDH水平和肝组织病变程度平均积分均呈正相关。结论：在急性内毒素血症肝损害发病中,NO可能具有重要作用。并且血清NO产物水平可能作为该肝损害发生的早期观察指标之一。     

芍药苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用和机制研究

目的探讨芍药苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制。方法建立雄性SD大鼠放射性肝纤维化实验动物模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、芍药苷治疗组(20、40、80 mg·kg-1),每组10只。除正常对照组外,其余各组均制备成放射性肝纤维化模型,造模后各组每天给予相应药物灌胃。于照射后第26周末处死大鼠,检测大鼠血清中AST、ALT的活性,ELISA法测血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN含量;光镜下观察肝脏HE染色、MASSON染色病理改变;碱水法检测大鼠肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组化法测肝脏组织TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达情况。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏损伤和胶原纤维增生明显,其血清中AST、ALT活性明显升高,血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN含量明显增加,大鼠肝脏组织中Hyp含量增加,另外大鼠肝脏组织中TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达增加。与模型组比较,芍药苷治疗组可明显抑制大鼠血清中AST、ALT活性的升高,降低血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN的含量,降低肝脏组织中Hyp含量,减轻肝脏损伤程度及胶原纤维增生程度;芍药苷治疗组可减少大鼠肝脏组织中TGF-β1和Smad3/4/7蛋白表达。结论芍药苷具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其阻断TGF-β1/Smad信号传导通路有关。     

肝素对刀豆蛋白A诱导昆明小鼠急性肝损伤的保护作用

为了观察肝素预处理对刀豆蛋白A（ConA)诱导昆明小鼠急性肝损伤的保护作用,将24只昆明小鼠随机均分为A、B、C3组。A组为正常对照组;B组经小鼠尾静脉一次性注射给予一定剂量ConA,造成急性重型肝损伤;C组在给予ConA同时皮下注射肝素100U。结果发现,与单纯ConA处理组相比,肝素预处理组小鼠8h死亡率明显降低,血清ALT水平下降（P＜0．05）,肝窦瘀血及肝脏炎症程度明显减轻,肝组织匀浆中MDA水平显著降低,因此认为,肝素预处理对ConA诱导昆明小鼠肝损伤具有保护作用。