内皮素对失血性休克大鼠脑微循环的影响及药物的对抗作用

利用大鼠颅骨开窗观察软脑膜微循环的方法研究了内皮素１（ＥＴ－１）０．１－１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１对正常大鼠软脑膜微循环的影响，失血性休克大鼠软脑膜血管对ＥＴ～１１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１的反应性及尼莫地平，川芎嗪，山莨菪碱对ＥＴ－１引起血管痉挛的对抗作用。结果表明，１，１０和１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可使正常动物软脑膜小动脉，细动脉强烈收缩，血管收缩率分别为２７％。４７％和７８％、其收缩的强度依赖于ＥＴ－１的浓度、对静脉的作用不明显。０．１ｎｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可使细动脉轻度扩张。出血性休克时，软脑膜血管血流明显减慢、小动脉细动脉对ＥＴ－１的收缩作用更敏感。１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１的ＥＴ－１可使细动脉管腔完全关闭，使脑组织血流明显减少尼莫地平具有较好的拮抗ＥＴ－１引起软脑膜的收缩作用，并使局部血流量增加，改善局部微循环。川芎嗪也能拮抗ＥＴ－１引起软脑膜的动脉收缩，但作用较尼莫地平弱。山莨菪碱不能缓解ＥＴ－１对软脑膜动脉的收缩作用。     

考福新或咪唑二酮增强内皮素—1升高大鼠主动脉腺苷环—磷酸

硝苯啶（１００ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１）或无细胞外钙抑制内皮素－１（ＥＴ－１）收缩大鼠胸主动脉８０％以上。ＥＴ－１（２０ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１；１５．２５ｍｉｎ）增加血管环腺苷酸（ｃＡＭＰ）含量，该作用被咪唑二酮（１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１）增强。ＥＴ－１还能增加福斯科林的增加ｃＡＭＰ作用。本文证明ＥＴ－１收缩大鼠胸主动脉于少涉及两种信息转导机制，即开放硝苯啶敏感性钙通道和增加ｃＡＭＰ。     

（^3H）二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况。方法：采用放射配体受体结合实验，观察了（＾３Ｈ）ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合，结果：饱和实验显示（＾３Ｈ）ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０．１９±０．０５ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ，动力学实验表明（＾３Ｈ）ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢，ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）     

Effects of catalase and endothelin on anoxia induced vasoconstriction of porcine basilar artery in vitro 1

目的：研究缺氧引起的血管收缩是否与血管内皮细胞释放内皮素（ＥＴ）有关．方法：９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２混合气体换成９５％Ｎ２＋５％ＣＯ２引起急性缺氧,描记猪基底动脉环的张力变化．结果：在基础张力条件下和由ＥＴ３ｎｍｏｌ·Ｌ－１引起收缩时,缺氧分别使基底动脉张力增加０２１ｇ±００８ｇ和０２４ｇ±００９ｇ．当ＥＴ浓度从１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１增加到３００ｎｍｏｌ·Ｌ－１时,动脉的张力不进一步增加,此时急性缺氧仍使张力进一步增加０１６ｇ±０１０ｇ．过氧化氢酶８００,２４００ｋＵ·Ｌ－１明显降低缺氧引起的收缩,抑制率分别为３３％±７％和４７％±９％．结论：缺氧引起的血管收缩与内皮细胞释放过氧化氢有关     

沙棘总黄酮对豚鼠心室乳头状肌和培养大鼠心肌细胞的电生理作用

用传统微电技术研究了沙棘总黄酮（ＴＦＨ）对心肌细胞的电生理作用。ＴＦＨ１００－２００ｍｇ．Ｌ＾－１使豚鼠心室乳头状肌ＡＰＤ缩短，收缩力下降，培养大鼠心肌细胞ＡＴＰ缩短，收缩力下降，培养大鼠心肌细胞ＡＰＤ缩短及４相除极斜率降低。ＴＦＨ１００ｍｇ．Ｌ＾－１可抑制毒毛花甙Ｇ诱发豚鼠乳头状肌心律失常。提示，上述作用主要与ＴＦＨ抑制心肌细胞Ｃａ＾２＋内流影响心肌细胞内Ｃａ＾２＋储库有关。     

氢氯噻嗪对大鼠主动脉收缩及^86Rb外流的影响

氢氯噻嗪（ＨＣＴ）０．１，０．３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１可抑制低浓度ＫＣＬ（〈４０ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１），ＮＥ和５－ＨＴ所致大鼠主动脉条收缩，对高Ｋ＾＋（８０ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１）去极化时ＣａＣｌ２所致收缩无影响。ＨＣＴ对低浓度ＫＣＬ所致收缩的抑制作用可被ＢａＣｌ２和ＴＥＡ拮抗，不被Ｇｌｉ拮抗。ＨＣＴ３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１可使＾８６Ｒｂ外流增加，此作用可这ＢａＣｌ２拮抗，不被Ｇｌｉ拮抗。ＨＣＴ抑制大鼠主动脉…     

卡托普利对电解灌流液所致兔离体脑基底动脉痉挛的保…

１０ｍＡ直流电电解Ｋｒｅｂｓ液１ｍｉｎ引起兔基底动脉收缩，灌注压明显增高，血管壁组织丙二醛含量升高及兔胸主动脉，脑基底动脉内皮舒张因子释放量明显减少，卡托普利２５，５０，１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１可浓度依赖性地抑制电解产生自由基诱发脑血管收缩作用，Ｃａｐ １００μｍｏｌ．Ｌ＾－１与吲美辛合用可完全取消Ｃａｐ的作用。     

内皮舒张因子抑制剂对低氧收缩离体猪冠脉的影响

左旋硝基精氨酸，ＮＬＡ（０．１ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１）可阻断离体猪冠脉依内皮性缺氧收缩反应，用左旋精氨酸，Ｌ－Ａｒｇ（２ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１）预理可显著降低ＮＬＡ的抑制作用。四乙胺ＴＥＡ（１０ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１）和格列本脲，Ｇｌｉ（１μｍｏｌ．Ｌ＾－１）对缺氧收缩反应无明显影响，而Ｇｒｏｍａｋａｌｉｍ，Ｃｒｏ（１μｍｏｌ．Ｌ＾－１）则可抑制缺氧脉收缩。     

吡那地尔和硝苯地平对内皮素缩血管作用的影响

目的：观察吡那地尔（Ｐｉｎ）和硝苯地平（Ｎｉｆ）对内皮素－１（ＥＴ－１）缩血管作用的影响并探讨其作用机理。方法：以ＥＴ－１在含Ｃａ２＋和不含Ｃａ２＋Ｋ－Ｈ液中预收缩离体大鼠主动脉环，比较Ｐｉｎ和Ｎｉｆ累积给药的扩血管效应。结果：在含Ｃａ２＋Ｋ－Ｈ液中，Ｐｉｎ和Ｎｉｆ均可浓度依赖性地对抗ＥＴ－１１ｎｍｏｌ·Ｌ－１的缩血管作用，ＥＣ５０分别为０．５０和０．１３μｍｏｌ·Ｌ－１。ＥＣ９５则分别为３２和３６９６μｍｏｌ·Ｌ－１。Ｐｉｎ１００μｍｏｌ·Ｌ－１可完全抑制ＥＴ－１诱发的血管收缩，相同浓度的Ｎｉｆ仅具部分抑制作用。在无Ｃａ２＋Ｋ－Ｈ液中，Ｐｉｎ１～５０μｍｏｌ·Ｌ－１亦可浓度依赖地对抗ＥＴ－１１ｎｍｏｌ·Ｌ－１的缩血管作用，其ＥＣ５０为３．８９μｍｏｌ·Ｌ－１，扩血管作用较在含Ｃａ２＋Ｋ－Ｈ液中减弱８倍。同样条件下，Ｎｉｆ未显示相应的作用。结论：ＥＴ－１的缩血管作用既与其阻断ＡＴＰ敏感性钾通道所中介的细胞外钙内流有关又涉及其激动相应受体所介导的细胞内钙释放。Ｐｉｎ和Ｎｉｆ均可对抗ＥＴ－１的缩血管作用，Ｐｉｎ的作用机制涉及其阻断电压依赖性钙通道和抑制细胞内钙释放两方面，而Ｎｉｆ的作用仅与其选择性阻断电压依赖性?     

卡托普利和依那普利拉对分离的大鼠心肌细胞内游离Ca^2＋浓度的影响

目的：研究转换酶抑制剂卡托普利（Ｃａｐ）和依那普利拉（Ｅｎａ）对ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌细胞内游离Ｃａ＾２＋浓度的影响，方法：用荧光探针Ｆｕｒａ２－ＡＭ结合计算机图象处理技术测定分离心肌细胞内游离Ｃａ＾２＋浓度，结果：ＳＨＲ心理细胞内游离Ｃａ＾２＋浓度（１７４±５ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１）较ＷＫＹ大鼠（１４８±１５ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１）高（Ｐ〈０．０１），Ｃａｐ和Ｅｎａ能明显降低ＳＨＲ心肌细胞内游离Ｃａ＾２     

苦参碱对大鼠输精管的作用与激活钙通道的关系

哌唑嗪（１０μｍｏｌ·Ｌ＾－１），硝苯地平（５０ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１）可竞争性拮抗苦参碱收缩大鼠离体输精管，ｐＡ２值分别为５．１和９．２９。维拉帕米（１μｍｏｌ·Ｌ＾－１）可非竞争性拮抗苦参碱，ｐＤ２为６．０７。苦参碱可增强ＣａＣｌ２和ＫＣｌ收缩输精管的作用，对ＫＣｌ的增强作用更显。提示苦参碱是一钙通道激动剂。     

间尼索地平对大鼠主动脉收缩及^45Ca内流的影响

间尼索地平浓度依赖性地抑制（ＫＣｌ引起的大鼠主动脉收缩ＩＣ５０＝０．６９（０．３２－１、５）ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１和＾４５Ｃａ内流ＩＣ５０＝０．３５（０．０６－２．０）ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１，对两者的抑制作用有良好的相关性（ｒ＝０．９９６）。间尼索地平０．１－１０μｍｏｏｌ．Ｌ＾－１不影响静息＾４５Ｃａ内流，间尼索地平大鼠主动脉的作用主要是由于阻滞电压依赖性钙通道所致。     

海马内微量注射裉黑素的免疫调节作用机制研究

目的：进一步研究海马微量注射（ｉｈ）褪黑素（ＭＴ）的免疫调节机制。方法：采用放射免疫法检测β－Ｅｎｄ和「＾３Ｈ」－ＴｄＲ参入法检测脾淋巴增殖实验。结果：ｉｐ纳络酮（２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１）能部分抑制ｉｈＭＴ的免疫作用，ｉｈ岢明显提高下丘脑β－Ｅｎｄ水平，降低垂体的β－Ｅｎｄ，体外Ｎａｌ（０．２５ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１－－０．２５μｍｏｌ．Ｌ＾－１）对ｉｈＭＴ脾淋巴细胞增殖反应也呈剂量依赖性抑制作用，抗     

巯亚硝酸卡托普利的降低血管紧张性作用

目的：观察巯亚硝酰卡托普利（ＣａｐＮＯ）和卡托普利（Ｃａｐ）对血管紧张性的影响。方法：记录家兔胸主动脉环张力和大鼠肾动脉灌流压（ＰＰｒ）。结果：ＣａｐＮＯ对苯福林预收缩的内皮完整与去内皮主动脉环，均呈浓度依赖性（３０ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１－１０μｍｏｌ·Ｌ＾－１，Ｐ〈０．０１）的舒张作用，而相同浓度的依赖性（１０ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１－１０００ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１呈显著性变化；Ｎ－单甲基左旋精氨酸和左旋精氨     

松果腺褪黑素对大鼠腹腔巨噬细胞化学发光和脾,下丘脑PGE2含量…

采用松果腺切除术、母多糖调理的鲁米诺依赖的化学发光法及前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）放射免疫测定方法观察了松果腺和褪黑素（ＭＴ）对大鼠腹腔巨噬细胞化学发光及脾、下丘脑ＰＧＥ２含量的影响。结果表明：松果腺切除后大鼠腹腔巨噬细胞化学发光值降低，脾及下丘脑ＰＧＥ２含量升高，１０－１０００μｇ．ｋｇ＾－１ＭＴ分别恢复之。其中以１０μｇ．ｋｇ＾－１ＭＴ作用最强；１０μｇ．ｋｇ＾－１ＭＴ还抑制正常大鼠脾及下丘脑ＰＧ     

生物降解型左旋18－甲基炔诺酮微球在大鼠的药代动力学

用放射免疫法研究了左旋１８－甲基炔诺酮（ＬＮＧ）微球和ＬＮＧ微晶在大鼠的药代动力学。大鼠单次ｉｍＬＮＧ微晶３５ｍｇ·ｋｇ－１后４．８８ｈ．血药峰值达６７．６６ｎｍｏｌ·Ｌ－１，ＭＲＴ为１０．１６ｄ，Ｔ＜０．３２ｎｍｏｌ·Ｌ－１为４１．５０ｄ；而单次ｉｍＬＮＧ微球２０．４，４１．１和８３．３ｍｇ·ｋｇ－１后，血药分别于６，４．６７和４．３３ｈ达峰浓度１５．１９，３３．６１和３８．５５ｎｍｏｌ·Ｌ－１，ＭＲＴ分别为６９．２３，６５．１２和６３．２５ｄ，Ｔ＜０．３ｎｍｏｌ·Ｌ－１分别为１６７．８１，１６９．７３和１６７．２３ｄ。可见ＬＮＧ微球在大鼠的ＭＲＴ和Ｔ＜０．３２ｎｍｏｌ·Ｌ－１分别约为ＬＮＧ微晶的６．６和４．２倍，提示该微球具有明显的缓释长效作用，且初始血药峰值明显低于肌注ＬＮＧ微晶。     

粉防己碱对大鼠脑细胞内游离钙的影响

利用荧光钙指示剂Ｆｕｒａ－２／ＡＭ，测定脑细胞内游离钙的浓度，细胞内静息钙浓度为２２１±１８ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１。Ｔｅｔ３０μｍｏｌ·Ｌ＾－１对细胞内静息钙无影响。Ｔｅｔ（１－１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１）能抑制胞外高钾引起的胞内钙升高，其ＩＣ５０为８．２（９５％可信限为１．８９－３２．９０μｍｏｌ·Ｌ＾－１）。Ｔｅｔ３０μｍｏｌ·Ｌ＾－１可抑制去甲肾上腺素１０μｍｏｌ·Ｌ＾－１引起细胞内钙升高，其幅…     

四氢吡喃类药物对血小板激活因子诱导的脑微血管平滑肌细胞DNA合成及增殖的拮抗作用

研究了血小板激活因子（ＰＡＦ）对兔血小板聚集，牛脑微血管平滑肌细胞ＤＮＡ合成及增殖的影响及四氢吡喃类药物ｔｒａｎｓ－２，６－ｂｉｓ－（３，４－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－ｐｈｅｎｙｌ）－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－（４Ｈ）ｐｙｒａｎ（ＳＺ－１）和ｔｒａｎｓ－２－（３，４，５－ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－６－（２，４－ｄｉｆｌｕｏ－ｒｏｐｈｅｎｙｌ）－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－（４Ｈ）ｐｙｒａｎ（ＤＦＴＭ）的拮抗作用．结果表明：ＰＡＦ强烈刺激兔血小板聚集，在１．９１μｍｏｌ·Ｌ－１时，刺激的百分率为７１．７％．ＳＺ－１和ＤＦＴＭ剂量依赖性地抑制ＰＡＦ刺激的兔血小板聚集，ＩＣ５０分别为０．３９和０．８４ｎｍｏｌ·Ｌ－１．ＰＡＦ还刺激牛脑微血管平滑肌细胞增殖，在０．１ｎｍｏｌ·Ｌ－１时作用４８ｈ达最大效应．ＳＺ－１和ＤＦＴＭ显著抑制血小板激活因子的上述作用，在１ｎｍｏｌ·Ｌ－１时抑制率分别为２５．９％和３０．７％．ＳＺ－１和ＤＦＴＭ还抑制ＰＡＦ刺激的牛脑微血管平滑肌细胞ＤＮＡ合成，在１ｎｍｏｌ·Ｌ－１时抑制率分别为２９．１％和２４．４％．实验结果表明：ＰＡＦ可能通过促进血小板聚集，刺激脑血管平滑肌细胞增殖及ＤＮＡ合成而参与?     

大鼠血管α1肾上腺素受体两种亚型减敏与增敏过程的差别

研究α肾上腺素受体不同亚型之间激动剂诱导的减敏和利血平化诱导的增敏过程的差别。采用大鼠离体血管收缩功能实验，观察主动脉、肾动脉和肠系膜动脉在ＣＥＣ１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１温育３０ｍｉｎ后，ＮＥ介导的累积浓度收缩曲线的变化，以观察不同血管的亚型差异；在观察减敏时，血管用ＮＥ１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１预温育１ｈ，洗出后做ＮＥ的ＣＣＲＣ；在观察增敏的差异时，大鼠用ｒｅｓｅｒ－ｐｉｎｅ４ｍｇ．ｋｇ＾－１ｉｐ４     

［~3H］二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况．方法：采用放射配体受体结合实验，观察了［３Ｈ］ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合．结果：饱和实验显示［３Ｈ］ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０１９±００５ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ．动力学实验表明［３Ｈ］ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢．ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）５０μｍｏｌ·Ｌ－１可使［３Ｈ］ＤＨＥ的Ｋｄ值提高为７８７ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ值不变．激动剂和拮抗剂的竞争抑制实验均表明［３Ｈ］ＤＨＥ与μ阿片受体的亲和力大于δ和κ受体．结论：ＤＨＥ对μ阿片受体具有一定选择性．