抗菌肽的研究进展

抗菌肽是生物体在抵御病原性微生物时产生的一类防御性小肽,是生物免疫防御系统的重要组成部分。广泛地存在于昆虫、植物、动物以及人体内。抗菌肽具有非特异性抗革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、病毒的作用以及杀伤肿瘤细胞的作用,但对正常的真核细胞无毒或低毒。目前,抗菌肽广泛应用于动物基因工程、药物开发、工业、农业、畜牧业等多个领域。就抗菌肽的结构、生物活性、抗菌机制以及应用前景等进行综述。     

抗菌肽的研究及进展

抗菌肽是一种广泛存在于各类生物体内具有生物活性的小分子多肽,它是构成机体天然免疫系统的重要组成部分。各种研究结果表示,抗菌肽不但有抗菌抑菌功能,同时还有抗病毒、抗肿瘤的功效。现对抗菌肽在抑菌活性、作用机制以及人工制备方法等进行总结,并简要介绍目前抗菌肽在各个领域的应用情况及发展进程。     

蛙皮肤来源抗菌肽Brevinin-2GHk的抗菌作用机制

目的 探讨Brevinin-2GHk（BR2GK）的二级结构、理化性质及抗菌活性,并揭示其抗菌作用机制。方法 合成并鉴定BR2GK;圆二色谱测定BR2GK的二级结构和理化性质;二倍稀释法测定BR2GK的抗菌活性;共聚焦激光扫描显微镜（LSCM）和扫描电子显微镜（SEM）研究BR2GK的杀菌方式;小鼠红细胞检测BR2GK的溶血活性;等温滴定量热实验和表面等离子共振成像检测BR2GK与脂多糖的结合;生化试剂盒检测BR2GK的抗氧化能力。结果 合成的BR2GK经高效液相色谱（HPLC） 纯化,纯度≥95%,并通过质谱进行确定。圆二色谱分析显示BR2GK具有阳离子抗菌肽的基本特征,在SDS溶液中以α-螺旋结构为主。抗菌活性测定显示BR2GK对多种菌株均具有抑制和杀灭活性,对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）达到2.76 μmol/L。LSCM和SEM观察到BR2GK使细菌细胞膜受损,细菌肿涨、收缩和变形,并渗出大量内容物,但在具有抗菌活性的浓度下对红细胞无溶血作用。等温滴定量热实验显示BR2GK与脂多糖的结合亲和力KD为18.2±0.8 μmol/L。抗氧化测试结果显示,BR2GK以浓度依赖的方式清除NO（P<0.01）。BR2GK对ABTS和DPPH自由基清除的反应快速,当浓度为40 μmol/L时,在 1 min内分别清除了73.51%的ABTS和90.32%的DPPH。结论 BR2GK具有良好的广谱抗菌活性,且不会导致溶血,此外还能结合脂多糖,并具有较强的抗氧化能力;BR2GK对设计合成具有更强抗菌活性和更低细胞毒性的抗菌肽具有重要的指导意义。     

股骨颈前倾角导向器的研制与应用

目的设计一种股骨颈前倾角导向器手术器械,探讨其在手术操作中的作用。方法使用前瞻性研究把本院2009年12月~2011年3月股骨近端骨折患者30例随机分成两组,A组使用前倾角导向器,B组使用颈干角导向器,通过C臂X光透视机观察、测量、记录每组患者蛙式位第一次植入的导针与股骨头颈轴线的角度。比较两组结果。结果 A组蛙式位导针与股骨头颈轴线的角度是2.5°±1.0°,B组蛙式位导针与股骨头颈轴线的角度是3.4°±1.5°,通过t检验,两组患者蛙式位导针角度有统计学差异（P〈0.01）。结论术中使用股骨颈前倾角导向器缩小了导针前倾角度的偏差,提高了手术操作的准确性,缩短了手术时间,是一种较好的专用导向器。     

钛合金三种表面处理动物实验

目的:通过表面处理后钛合金假体动物实验,从生物力学角度评价其生物活性,为假体表面活化技术评价和改进提供实验依据。方法:选取12只健康成年大狗,随机分成两个时间组,全麻后于双侧股骨植入经表面处理后的钛合金假体材料及未经表面处理的钛合金材料,分别于术后8周及12周静脉注射处死大狗,取出假体,通过推出实验方法对不同表面处理进行生物力学评价。结果:各种植入体均具有良好的组织相容性。碱热处理后假体生物力学测试推出实验所需最大推出力较其他组高,显示碱热处理与宿主骨结合界面的剪切强度大于其他表面处理假体。结论:实验中采用碱热处理技术植入物可有效使骨与假体界面之间较早达到牢固固定,有临床价值,在假体的制造过程中应予以重视。     

食管内支架置入术100例护理体会

食管癌是临床常见病、多发病,临床经常采用放化疗副作用大,对症状改善不明显.食管内支架介入治疗作为一种新的治疗方法,目前已成为中晚期食管癌病人的一种有效治疗方法,尤其在缓解症状方面显示了其优越性.     

32例全髋表面置换术疗效观察与失败分析

目的探讨全髋关节表面置换术(THSR)的病例选择、疗效及手术技巧。方法2006年3月至2008年1月对32例患者36个髋关节进行了全髋关节表面置换术。手术方法按照Amstutz和Nelson提出的标准方法进行。术后患者均进行定期临床与放射学随访,平均随访19个月。结果所有病例切口均Ⅰ期愈合。Harris评分由术前46.2(38～53)分增加到术后92(83～98)分。评价:优28髋,良6髋,中1例,失败1髋,优良率94.44%。影像学分析假体位置良好。结论金属对金属全髋关节表面置换假体植入治疗中青年髋关节病变,近期随访结果满意。     

阳离子抗菌肽抗肿瘤的作用机制

抗菌肽具有抗菌谱广、分子量小、热稳定、水溶性好及选择性杀灭肿瘤细胞等特点,因其独特的结构和作用特点而逐渐成为科研工作研究的热点。本文就其结构、作用特点,抗菌、抗肿瘤机制和临床应用加以综述。     

钛植入物表面抗菌改性的研究进展

纯钛及其合金具有良好的机械强度和生物相容性,是目前临床常用的永久性植入物之一。然而,微生物引起的相关感染会引起钛植入物周围组织产生炎症反应,严重情况下会给患者带来二次手术的风险。钛植入物表面细菌生物膜的形成（包括细菌菌落的黏附、重塑及成熟）是造成感染最主要的原因之一。因此,对钛植入物表面进行改性来抑制细菌生物膜的形成,是减少术后感染的有效方式之一,该方法已成为骨科和牙种植科领域的研究热点。本文首先介绍细菌在植入物表面黏附和成熟的过程,然后对纯钛及钛合金的表面改性方式及其抗菌机制作一综述,并结合临床抗感染方法中仍存在的问题,展望钛植入物未来的发展趋势。     

基因工程技术在抗菌肽研究应用中的作用

抗菌肽具有抗菌谱广、热稳定性好、抗菌机制独特、不易产生耐药性等优点,有望成为抗生素最理想的替代品。然而,由于传统方法获得抗菌肽产量低、费时长、费用昂贵,无法实现大规模生产,这成为制约抗菌肽进入实际应用的最大障碍。因此,通过基因工程技术获得抗菌肽成为最为经济、科学的方法。现就抗菌肽的分类、作用机制及获取抗菌肽的方法等方面进行综述。     

基于抗耐药性细菌感染的抗菌肽研究进展

随着抗生素的发现及滥用,耐药细菌感染已威胁到了人们的健康,现有抗生素已不能满足临床治疗的需求。因此,解决这一问题已迫在眉睫。本文针对耐药细菌的耐药机制及抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)这一新型广谱抗菌药物的研究进展进行了综述。     

人工智能方法在抗菌肽筛选领域的应用及展望

抗菌肽（antimicrobial peptides,AMPs）是一类具有广谱抗菌活性的小分子肽,其独特抗菌机制能够有效治疗感染性疾病,且不易产生耐药性。然而,利用传统实验方式虽然能够筛选出具有抗菌活性的AMPs,但是筛选过程繁琐,人工智能筛选方法则更加快捷便利,在探索新型天然抗菌肽中展现了巨大的潜力。本文总结并比较了人工智能筛选AMPs的相关策略,包括应用于模型训练的数据来源、人工智能机器模型以及应用于模型筛选新型抗菌肽的组学数据,并对应用的前景和优势进行展望,以期为抗菌肽的鉴定识别、研发改造提供新思路。     

抗微生物肽在感染性疾病中的研究进展

在医学科学高速发展的今天,感染性疾病的发病率仍然很高。由于耐药细菌和变异病毒等不断涌 现,人类寻找新型抗感染药物的脚步也从未停止。抗微生物肽是广泛存在于各种动植物中,具有免疫防御功 能的阳离子多肽类,由于其抗微生物活性多样,具有免疫调节功能,是抗感染药物研发的理想分子。笔者就抗 微生物肽在感染性疾病中的研究现状进行综述。     

Pathogenic analysis in different types of orthopedic implant infections

Background Diversity of orthopedic infections with various local environments affects the pattern and prevalence of pathogens.It is not well-characterized whether different pathogens have different propensity to cause different types of orthopedic infections.We aimed to investigate the frequency of different pathogens derived from orthopedic infections,and determine the relationship between the prevalence of clinical isolates and the type of orthopedic implants,especially focusing on staphylococci.Methods From January 2006 to December 2011,orthopedic infections were identified retrospectively from clinical microbiology laboratory and orthopedic medical records.The sources of orthopedic infections were divided into two main groups：those associated with implants and those not associated with implants.Implants-associated infections were further subdivided into five subgroups：arthroplasty,internal fixation,external fixation,internal and external fixation,and others.We analyzed microbiological spectrum in different groups and subgroups.Antibiotic susceptibility of staphylococci was analyzed.Results Only coagulase-negative staphylococci （CoNS） was significantly more likely to be associated with implantsassociated infections （P=0.029）.The overall pathogens prevalence of arthroplasty was significantly different from other subgroups （P 〈0.05）.65% isolates from external fixation was Gram-negative bacteria.Some percentage （55%） of S.aureus and （83%） CoNS were resistant to methicillin.No resistance to glycopeptide was seen in all of staphylococci.Conclusions Staphylococcus aureus was the most frequent isolates in orthopedic infections but was not associated with the presence or absence of implants.Only CoNS was implants-associated,especially for arthroplasty infection.Cefazolin alone is not enough for orthopedic surgery prophylaxis in settings with a high prevalence of methicillin-resistant staphylococci.     

微弧氧化处理纯钛种植体表面在模拟体液中可诱导磷灰石沉积

目的检测微弧氧化处理后的纯钛种植体表面体外矿化能力并且获得具有磷灰石涂层的种植体。方法将微弧氧化处理
后获得的种植体浸泡在模拟生理溶液（SBF）液中,在不同时间点取出种植体,利用扫描电子显微镜（SEM）、X-射线衍射分析
（XRD）、X-射线光电子能谱仪（XPS）分析其诱导磷灰石的能力和沉积物的形貌及组分。结果在SBF溶液中浸泡后,微弧氧化
处理后的纯钛种植体表面有大量的钙磷盐沉积,微弧氧化样品在SBF中形成的矿化层以磷酸八钙（OCP）晶相为主,并含有一定
量的碳酸羟基磷灰石（CHA）。结论经微弧氧化处理后的纯钛种植体可以在SBF中很好的诱导钙磷盐的沉积能力,其表面的矿
化层主要由类似自然骨组织的低结晶度的CHA结晶层组成。
     

钛种植体表面微弧氧化生物改性的研究

目的:探讨采用微弧氧化技术对钛种植体进行表面生物改性,在提高耐磨性、耐腐蚀性的同时,改善材料的生物活性. 方法:配制适当的电解液,试件经预处理后进行微弧氧化处理. 用扫描电镜(SEM)观察陶瓷膜层的表面形貌及横截面形态,用X射线衍射(XRD)仪和X射线能谱(EDX)分析膜层的成分和元素分布,并观察不同电压对膜层性能的影响. 结果:电镜观察表明微弧氧化处理在纯钛试件表面形成了内层致密、外层多孔得的陶瓷膜. 能谱分析证实陶瓷膜由Ti, Ca, P, O 4种元素组成,Ca, P, O元素主要存在于陶瓷膜层,靠近钛基体处的含量极微. Ca, P元素从外向内含量逐渐减少,成梯度变化. X射线衍射表明陶瓷膜由金红石相的TiO2和锐钛矿相TiO2组成. 随着电压的升高,陶瓷膜表面微孔的孔径变大,陶瓷膜内的Ca, P元素含量亦随之升高. 本研究最终使陶瓷膜内的Ca含量达到16%,Ca/P比约为1.67,与骨组织的Ca/P比非常接近. 结论:通过微弧氧化处理在纯钛试件表面形成了内层致密、外层多孔,含适当钙/磷配比的TiO2陶瓷膜,在提高材料耐磨性、耐腐蚀性的同时,提高了生物活性,因而具有良好的应用前景.     

体外膜肺氧合对抗菌药物药代动力学影响的研究进展

体外膜肺氧合（ECMO）技术是一种为严重呼吸或心力衰竭的重症患者提供生命支持的有效辅助手段。较多研究报道ECMO可能通过对药物的吸附、增大药物的表观分布容积及改变药物的清除率等方式来影响部分药物的代谢过程。本文总结了ECMO对抗细菌药物和抗真菌药物药代动力学影响的现有体内及体外研究。在抗细菌药物中,当前研究建议ECMO期间需要增加替考拉宁、亚胺培南和利奈唑胺的常规用药剂量,而暂可沿用阿奇霉素、环丙沙星、替加环素的常规用药剂量。目前对于抗真菌药物在ECMO期间药代动力学变化的研究较为有限,伏立康唑因其高亲脂性被ECMO大量吸附,建议使用更高剂量;米卡芬净在儿童ECMO患者中需要增加剂量;而卡泊芬净和氟康唑目前研究有限,尚不明确是否需要常规调整剂量。     

表面为金红石型纯钛种植体与口腔粘膜界面的组织学观察

目的：观察表面为金红石型纯钛种植体与口腔粘膜上皮界面的愈合情况，探讨两者之间是否可以形成良好的上皮屏障结构。方法：拔除Beagle狗双侧下颌前磨牙，愈合3个月后，植入二段式表面为金红石型纯钛种植体，分别于植入后15d、2个月及负荷后2个月，取标本作HE染色切片和透射电镜，观察种植体周围结合上皮的情况。结果：植入后15d即可在种植体周围形成上皮袖口，结合上皮再增生活跃，界面层以半桥粒结合方式附着于种植体表面的基质上。植入后2个月结合上皮增长，上皮较一致，为3－4层细胞。负荷后2个月结合上皮受炎症刺激后出现增生，形成上皮钉突。结论：口腔粘膜上皮可以与表面为金红石型纯钛种植体形成生物性附着，并起到生物屏障的作用。     

钛种植体表面固定生物素的实验研究

目的：利用生物素-亲和素系统,将生物素共价键合在钛基材表面,为钛种植体表面接枝生物活性分子提供新的实验方法。方法使用3-氨丙基膦酸( APP)对钛基材表面进行酸蚀处理并使其获得游离氨基,由碳二亚胺( EDC )介导,通过与羧基反应形成酰胺键以实现生物素-亲和素系统在钛种植体表面的固定。结果通过环境扫描电镜、傅立叶变换红外光谱、X射线光电子能谱、免疫荧光等检测方法对样品进行表征,证实钛基材表面已成功接枝生物素。结论采用生物素-亲和素系统,可以在氨基化的钛基材表面成功接枝生物素,为钛种植体表面生物化修饰的研究提供新的方法和思路。     

牙龈卟啉菌381对纯钛及钛75合金种植体表面失泽的腐蚀

目的：研究牙龈卟啉菌３８１对纯钛及钛７５合金种植体表面失泽腐蚀。方法将纯钛（ＴＡ２）、钛７５合金机加成１０ｍｍ＊１０ｍｍ＊１ｍｍ板片，数量分别为３０片和６０片，取钛７５合金试件３０片与纯钛试件分别进行化学钝化处理，将每组试件３０片随机分空白对照组、培养基对照组、实验组各１０片，厌氧环境中将牙龈卟啉菌３８１接种到改良ＧＡＭ培养基上，将试件贴附表面，每周转换传递１次，共１０ｗｋ．０．５ｍＬ．Ｌ＾－１Ｄ