精神分裂症和心境障碍混合家系MLC1基因多态性的关联研究

目的在中国汉族人群精神分裂症和心境障碍混合家系中探讨位于22q13的MLC1基因多态性(rs11568171、rs2076137及rs2235349)与精神分裂症、心境障碍的关系。方法在有精神分裂症和心境障碍混合遗传家族史的67个核心家系(包括44个完整的核心家系)中,采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析MLC1基因上述多态性的基因型及其单体型,进行传递不平衡检验(TDT)。结果患者组与父母组之间,MLC1基因rs11568171T/C、rs2076137T/C及rs2235349T/C多态性等位基因和基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),且TDT结果示各多态性在精神分裂症或心境障碍组中父母与患者之间等位基因传递差异均无统计学意义(P>0.05)。单体型TDT显示,精神分裂症患者组中父母与患者之间单体型T-C-T明显传递过少(2=5.0,P<0.05),而单体型C-C-C明显传递过多(2=5.0,P<0.05)。结论在中国汉族人群中MLC1基因可能是精神分裂症的易感基因,但可能不是心境障碍的易感基因。     

精神分裂症和心境障碍混合家系5-HTR 6基因多态性的关联分析

目的 在中国汉族人群精神分裂症和心境障碍混合家系中探讨五羟色胺6受体（5-HTR6）基因267C／T多态性与精神分裂症、心境障碍的关联性。方法 采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态（PCR—RFLP）技术对67例精神病混合家系患者及其父母进行5-HTR6基因267C／T多态性检测,并予以传递不平衡检验（TDT）。结果 患者组与父母组之间,5-HTR6基因267C／T多态性等位基因分布（χ^2=2．70,v=1,P〉0．05）和基因型分布（χ^2=2．97,v=2,P〉0．05）无明显差异,5-HTR6基因267C／T多态性与精神分裂症（χ^2=5．16,P〈0．05）存在关联,但与心境障碍（χ^2=2．17,P〉0．05）无关联。结论 在中国汉族人群中5-HTR6基因或邻近基因可能是精神分裂症易患基因之一,但可能不是心境障碍的易患基因。     

TNIK基因多态性与抗精神病药疗效关联研究

目的探讨中国汉族人群精神分裂症患者肿瘤坏死因子受体相关因子-2和NCK相互作用蛋白激酶(traf2-and NCK-interacting kinase,TNIK)基因rs2088885、rs7627954及rs13065441与抗精神病药疗效的关系。方法纳入精神分裂症患者260例,予以单一抗精神病药(包括利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奥氮平及奋乃静)治疗6周,以阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)减分率评定药物疗效(减分率逸50%为有效,约50%为未显效),采用Sequenom MassARRAY SNP技术对患者TNIK基因rs2088885、rs7627954和rs13065441进行基因分型,评估这3个位点基因型与药物疗效之间关联。结果232例患者完成随访,79例治疗有效,153例治疗未显效。rs2088885及rs7627954位点等位基因及基因型在有效组和未显效组间分布差异无统计学意义(P跃0.05),rs13065441位点等位基因C(=4.601,P=0.034)及基因型C/T(=4.601,P=0.032)在有效组中的分布频率较未显效组更高,但经Bonferroni校正后差异无统计学意义(P>0.05)。rs2088885与rs7627954构成的AC及CT两种单倍型分布频率在两组间无统计学差异(P跃0.05)。在共显性、显性、隐性、超显性、加性遗传模式下,有效组和未显效组间TNIK rs2088885和rs7627954基因型分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论未发现TNIK基因rs2088885、rs7627954及rs13065441与抗精神病药疗效间具有关联。     

5-HT2c受体基因多态性与抗精神病药物疗效的关联分析

目的探讨5-HT2c受体基因-759C／T、-697G／C多态性与非典型抗精神病药物治疗首发精神分裂症患者疗效的关系。方法179例首发精神分裂症患者接受利培酮或氯氮平治疗8周,以PANSS量表评定患者的症状改善,以聚合酶链式反应（PCR）扩增及限制性片段长度多态性（RFLP）技术,检测5-HT2C受体基因-759C／T及-697G／C多态性。结果女性患者携带-759C等位基因的总疗效较-759T好,C／C基因型的阴性症状改善及总疗效优于C／T及T／T基因型,没有发现男性组和女性组697C／G各基因型与疗效存在关联。结论5-HT2。受体基因-759C／T基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效相关,C／C基因型和等位基因C可能是总体疗效好和阴性症状疗效好的预测因子。5-HT孙受体基因_1597G／C基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效无关。     

5—羟色胺2A受体基因多态性与分裂样精神病患者的相关研究

目的 探讨中国汉族人群分裂样精神病患者5－HT2A受体基因T102C多态性之间的关系。方法 采用AmP-RFLP方法,检测分裂样精神病患者和对照组的5－HT2A受体基因频率分布。结果 分裂样精神症患者5－HT2A受体基因型频率、等位基因频率与对照组无明显差异,但女性分裂样精神病患者A2A2基因型频率、A2等位基因频率明显低于对照组,有精神病家族史分裂样精神病患者A1A2基因型频率有明显高于对照组。结论 本实验结果提示,5－HT2A受体基因多态性与女性分裂样精神病及有精神病家族史的分裂样精神病患者密切相关,A1等位基因可能是分裂样精神病发病的风险基因之一。     

儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与心境障碍的关联研究

目的 探讨中国汉族人22号染色体儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)基因与心境障碍(MD)的关系。方法 应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术，检测90例MD患者(患者组)、90名正常人(对照组)及5个MD高发家系(共25名成员)的COMT基因多态性；用改进的传递/不平衡(TDT)方法分析5个高发家系COMT基因与MD的关系。结果 (1)患者组COMT等位基因A频率(22．78％)低于对照组(35．00％)，等位基因G频率(77．22％)高于对照组(65．00％)，差异均有非常显著性(P＝0．01)。按性别比较，等位基因A和G频率在两组男性之间的差异均无显著性(P＝0．10)，而两组女性间的差异则具显著性(P＜0．01)。(2)COMT基因A／A基因型频率两组的差异无统计学意义(P＝0．73)；但患者组及其男性和女性的A／G基因型频率(分别为34．44％、33．33％和35．56％)均低于对照组(分别为61．11％、60．00％和62．22％；P＝0．00)；患者组及其男性和女性的G／G基因型频率(分别为60．00％、60．00％和60．00％)均高于对照组(分别为34．44％、35．56％和33．33％；P＝0．00、P＝0．02和P＝0．01)。(3)用TDT方法分析，5个MD高发家系COMT基因与MD存在关联(P＝0．04)。结论 MD患者组与正常对照组的COMT基因多态性存在差异；中国汉族人22号染色体可能存在心境障碍易患性基因。     

基因多态性与抗精神病药物疗效的关联性

近几年来越来越多有关精神分裂症疗效的基因多态性被研究，本文就多巴胺受体、5-HT受体和P450酶的基因多态性与抗精神病药物的疗效关联性的最新进展作一综述。     

色氨酸羟化酶2基因多态性与强迫症的关联研究

目的 探索汉族人群中具有中枢特异性的色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性与强迫症的关系.方法 选取TPH2基因转录区的单核苷酸多态rs4570625,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定137例强迫症患者和190名健康人的多态分布. 结果强迫症组色氨酸羟化酶(TPH)-2基因rs4570625G/T多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有统计学差异 (χ2=9.972,P<0.01;χ2=8.417,P<0.01); GG基因型和G等位基因与强迫症之间存在显著正关联 [比数比(OR)值分别为2.239和1.587].早发型患者组该多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有显著差异 (χ2=9.202,P<0.05;χ2=8.833,P<0.01); GG基因型和G等位基因与早发型强迫症之间存在显著正关联[OR值分别为2.514和1.886],晚发型患者组与对照组间无统计学差异. 结论在汉族人群中色氨酸羟化酶TPH2基因rs4570625G/T多态可能与强迫症存在遗传关联,GG基因型和等位基因G可能主要是早发型强迫症的风险因子.     

5-HT_(2c)受体基因多态性与抗精神病药物疗效的关联分析

目的探讨5-HT2c受体基因-759C/T、-697G/C多态性与非典型抗精神病药物治疗首发精神分裂症患者疗效的关系。方法179例首发精神分裂症患者接受利培酮或氯氮平治疗8周,以PANSS量表评定患者的症状改善,以聚合酶链式反应(PCR)扩增及限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测5-HT2C受体基因-759C/T及-697G/C多态性。结果女性患者携带-759C等位基因的总疗效较-759T好,C/C基因型的阴性症状改善及总疗效优于C/T及T/T基因型,没有发现男性组和女性组697C/G各基因型与疗效存在关联。结论5-HT2c受体基因-759C/T基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效相关,C/C基因型和等位基因C可能是总体疗效好和阴性症状疗效好的预测因子。5-HT2c受体基因-697G/C基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效无关。     

瘦素基因及其受体基因多态性与抗精神病药源性肥胖的关联分析

目的探索瘦素基因和瘦素受体基因多态性与抗精神病药源性肥胖的关联性。方法采用PCR-RFLP法检测抗精神病药源性肥胖精神分裂症患者（86例）和健康对照者（96名）的瘦素基因G2548A和瘦素受体基因Gln223Arg位点单核苷酸多态性,比较两组间基因型和等位基因的频率。结果患者组瘦素基因的基因型AA、AG和GG分别为0.4884、0.3837和0.1279;对照组分别为0.5053、0.3579和0.1368。患者组瘦素受体基因的基因型AA、AG和GG分别为0.0233、0.2558和0.7209;对照组分别为0.0211、0.1895、和0.789。瘦素基因和瘦素受体基因的基因型频率和等位基因频率在2组间差异无统计学意义。结论瘦素基因及其受体基因多态性与抗精神病药源性肥胖无关联性。     

精神分裂症和心境障碍混合家系遗传方式探讨

目的探讨精神分裂症和心境障碍混合家系的遗传方式。方法选取混合家系作为研究对象,视精神分裂症和心境障碍为同一疾病谱(其中亦包括分裂样精神病及分裂情感性精神病),采用分离分析和多基因阈值理论进行遗传方式的探讨。结果在混合家系中,精神分裂症和心境障碍作为一个疾病谱,其遗传方式符合隐性遗传,校正后分离率为0.262(P>0.05),同时符合多基因遗传,遗传率为(142.698±4.809)%。结论在混合家系中,精神分裂症和心境障碍作为一个疾病谱,可能符合具有隐性主基因的多基因遗传。     

No genetic association between polymorphisms in the kainate-type glutamate receptor gene, GRIK4, and schizophrenia in the Chinese population

BACKGROUND: Schizophrenia is a chronic psychiatric disorder with a strong genetic component. Several studies have suggested that dysfunctions in the glutamatergic transmission are linked to the pathogenesis of schizophrenia, and that the kainate ionotropic glutamate receptors are involved in this mechanism. A recent study provides cytogenetic and genetic evidence to support a role for the kainate-type glutamate receptor gene (GRIK4), in schizophrenia. A systematic case-control association study of GRIK4 involving a Scottish population found that three SNPs, rs4935752, rs6589846 and rs4430518, were associated with schizophrenia. METHODS: Here, we investigated rs4935752, rs6589846, rs4430518 and other 2 SNPs within the GRIK4 gene in an association study of the Chinese population. Our sample consisted of 288 schizophrenia and 288 control subjects. All recruits were Han Chinese drawn from the city of Shanghai. RESULTS: No individual SNP nor any haplotype was associated with schizophrenia in our study. CONCLUSION: These results suggest that the five SNPs within the GRIK4 gene are unlikely to play a major role in the susceptibility to schizophrenia in the Chinese population.     

DXS7基因座的多态性与精神疾病的关联分析

目的 探讨DXS7基因座多态性与精神分裂症、单相抑郁症、双相情感障碍和Alzheimer病的关联。方法 应用Amp-FLP技术,对上海地区汉族人群中157例精神分裂症、62例单相抑郁症、61例双相情感障碍和58例Alzheimer病患者与DXS7基因座多态性进行遗传关联分析。结果(1)4种精神病与DXS7基因座多态性间无关联。(2)在男性精神分裂症患者,159bp等位基因和男性Alzheimer病患者的167bP等位基因的频率与男性对照组有差异,Z值分别为2.36和 2.10,P值均小于0.05。(3)经OR值计算,OR分别为4.93和0.22,但是这两个OR值均无显著性意义(P>0.05)。结论 人类X染色体短臂(Xp)上DXS7基因座附近可能不存在这4种精神病的易感位点。     

汉族人群NTRK2基因多态性与精神分裂症关联研究

目的在中国汉族人群中探讨神经营养性酪氨酸激酶2型受体(NTRK2)基因rs1187272多态性与精神分裂症的关联性。方法采用TAQMAN探针SNP基因分型技术在中国汉族人群中对100例精神分裂症患者及119例正常对照者进行NTRK2基因rs1187272的分型,并进行等位基因及基因型比较。结果患者组与正常对照组之间,NTRK2基因rs1187272多态的等位基因分布(χ2=1.78,df=1,P>0.05)和基因型分布(χ2=1.01,df=2,P>0.05)无明显差异;男、女患者与正常对照组之间,等位基因分布(χ2=2.70,df=3,P>0.05)和基因型分布(χ2=4.72,df=6,P>0.05)也无明显差异;但在不同发病年龄组之间,NTRK2基因rs1187272多态性等位基因分布(χ2=5.53,df=1,P=0.02)存在显著差异,在早发病患者组与对照组之间比较,NTRK2基因rs1187272多态性等位基因分布存在显著差异(χ2=4.38,df=1,P=0.04)。结论在中国汉族人群中NTRK2基因rs1187272多态性与早发精神分裂症(发病年龄≤25岁)存在关联,其可能是早发精神分裂症的易...     

The association between schizophrenia and smoking: unexplained by either the illness or the prodromal period

Age at onset of daily smoking (AODS) was compared in schizophrenia (N=258), mood disorders (N=166) and controls (N=381) to replicate a different AODS in schizophrenia patients, and to confirm that this is not necessarily explained by the prodromal period. The cumulative hazard curves for schizophrenia, mood disorders and controls were significantly different (p<0.001), even after controlling for gender and education (p<0.001). After excluding the patients who started smoking within 5 years of starting psychiatric medication, the cumulative hazard curve for schizophrenia patients was significantly different from that for ever-smoker controls (p=0.002), even after adjusting for gender and education (p=0.03).     

5-羟色胺转运体基因启动子区与心境障碍的关联分析

目的 探讨5-羟色胺转运体基因启动子区5-HTTLPR与心境障碍之间的分子遗传学联系。方法 在中国汉族人群中，以心境障碍核心家系作为研究对象，根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表(DIGS)自编家系调查表，采用DSM-Ⅳ诊断标准并结合一些心理测评工具，以达到表型一致。在72个情感性精神障碍核心家系，222个家系成员(其中双相障碍56例，重性抑郁症34例)中，应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法，对5-HTT基因启动子区5-HTTLPR与心境障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的连锁不平衡分析结果基因型和等位基因频率在心境障碍患病组和父母对照组之间无显著差异。GHRR和HHRR分析以及多等位基因ETDT统计分析也没有发现存在连锁不平衡。5-HTTLPR位点除了“L”和“S”片段外，还发现2例出现“L^*”(528^*bp)片段，频率约占1％。结论 5-HTYLPR在心境障碍的发病中可能不起重要作用。     

Comparison of characteristics of suicide attempters with schizophrenia spectrum disorders and those with mood disorders in Japan

Suicidality in patients with schizophrenia is high. To clarify the characteristics of suicidal behavior in patients with schizophrenia, we investigated suicide attempters with schizophrenia spectrum disorders in comparison with patients with mood disorders. One hundred patients with schizophrenia spectrum disorders and 155 patients with mood disorders admitted to an emergency department after a suicide attempt were interviewed in detail on items concerning 1) demographic characteristics, 2) previous suicidal behavior, and 3) index suicidal behavior. Differences between the two groups were subsequently analyzed. Patients with schizophrenia spectrum disorders showed a lower incidence of previous deliberate self-harm, and a higher incidence of a subsequent suicide attempt more than 1 year after the previous suicide attempt as well as a higher lethality of index suicide attempt compared to patients with mood disorders. Furthermore, the most common motive for making a suicide attempt in patients with schizophrenia spectrum disorders was having a mental problem. This study revealed the factors associated with suicide attempts among Japanese patients with schizophrenia spectrum disorders, and the nature of these factors makes it difficult to predict future attempts. This makes clear the importance of continuous long-term follow-up with careful attention to the mental symptoms and psychological burden for such patients.