原位杂交法检测表皮生长因子受体基因mRNA在大肠癌和大肠息 …

（目的）检测表皮生长因子受体基因ｍＲＮＡ在大肠癌和大肠息肉中的表达。（方法）应用原位杂交法。（结果）表皮生和茵子受体基因ｍＲＮＡ阳性表达率在大肠癌中的６７％（２７／４０）在移行区为４０％（１６／４０）在大肠息肉中为３６％（８／２２）,与正常区的５％（２／４０）相比较有非常显著差异,但表皮生长因子受体基因ｍＲＮＡ阳性表达与大肠癌的浸润深度,分化程度和有无淋巴结转移无关,表皮生长因子受体基因ｍＲＮＡ阳     

表皮生长因子受体在胃癌和食管癌中的表达及意义

目的 :研究表皮生长因子受体 (EGFR)在消化道肿瘤 ,尤其是胃癌中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组织化学技术 ,对胃癌、食管癌、大肠癌和良性对照组织标本中EGFR的含量进行定性检测 ,观察其与临床病理参数的关系。结果 :(1)在良性对照组中 ,EGFR的表达率为 2 3 0 8% ,明显低于各肿瘤组 (P <0 0 1)。(2 )在胃癌组、食管癌组和大肠癌组中 ,EGFR的表达率分别为 49 0 9%、6 5 0 0 %和 5 6 2 5 % ,相互之间经统计学处理 ,P >0 0 5。 (3)EGFR的表达与患者的性别、年龄、病变部位和大体分型无关 ,同时也与胃癌的组织学类型及其分化程度无关 (P >0 0 5 )。 (4)EGFR的表达与患者的临床分期、浸润深度及淋巴结转移情况相关 (P <0 0 5 )。结论 :EGFR的检测可作为判断肿瘤的恶性程度、预测淋巴结转移的趋势 ,可作为指导制定合理的治疗方案和预后评估的有益指标。     

表皮生长因子受体有鼻咽癌中的表达及意义

表皮生长因子受体 (ＥＧＦＲ)与许多正常细胞的生长及肿瘤的发生和增殖有关。近年来在肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等的研究中发现 ,ＥＧＦＲ过度表达与预后差有一定关系 ［１～２］。本文采用免疫组化方法对２０例鼻咽癌组织进行检测 ,通过了解ＥＧＦＲ在鼻咽癌组织中的表达特征 ,探讨ＥＧＦＲ表达水平与预后的关系。１．一般资料 :１９８７年～１９９２年经本院病理检查确诊的鼻咽癌２０例 ,年龄２３～７０岁 ,平均４７岁 ;男１５例 ,女５例。临床分期Ⅰ～Ⅱ期１２例 ,Ⅱ～Ⅲ期８例。组织学分化级别高、中、低分别为３、１、１６例 ,其中有或无…     

表皮生长因子受体在大肠癌中表达的临床意义

目的 :研究表皮生长因子受体 ( EGFR)在大肠癌的生长转移过程中的作用及其与预后的相关性。方法 :用免疫组织化学 S- P法对 71例大肠癌标本检测 EGFR。结果 :有、无淋巴结转移组 EGFR表达率 ,经统计学检验有显著性意义。不同病理分级的大肠癌EGFR表达率 ,经统计学检验差别有显著性意义。单因素分析提示 EGFR阳性者生存率要低于 EGFR阴性者。结论 :EGFR在肿瘤细胞的分化及肿瘤的转移过程中起着重要的作用。     

荧光原位杂交检测浸润性乳腺癌中人类表皮生长因子受体2基因临床应用的可行性研究

目的比较免疫组织化学（IHC）及FISH2种方法检测浸润性乳腺癌中人类表皮生长因子受体2（Her-2）表达的差异性,同时探讨其临床病理联系,为FISH技术应用于Her-2的临床检测提供实验依据。方法采用IHC及FISH分别检测51例浸润性乳腺癌中Her-2蛋白表达及基因扩增,两种方法均严格按照美国临床肿瘤协会（ASCO）和美国病理家协会（CAP）联合制定的乳腺癌Her-2基因临床检测指南进行。结果 51例浸润性乳腺癌中,IHC染色-/＋17例（33%）、＋＋18例（35%）及＋＋＋16例（31%）,FISH检测Her-2基因扩增阳性27例（53%）,阴性24例（47%）。2种检测结果呈正相关（r=0.612,P〈0.001）。同时实验表明IHC染色-/＋的17例中Her-2基因扩增3例（18%）,IHC＋＋18例中Her-2基因扩增9例（50%）,而IHC＋＋＋16例中Her-2基因扩增15例（94%）,2种方法相比较差异有统计学意义（P〈0.01）。本实验还显示Her-2基因的扩增与患者年龄、T分类、N分类、淋巴结转移及PR的表达状态等均无相关性,仅与ER的表达状态显著相关（P〈0.01）。结论 IHC检测浸润性乳腺癌组织中Her-2的蛋白表达作为曲妥珠单抗药物选择的初筛手段,必要时还要联合FISH技术检测Her-2的基因扩增状态,方能准确指导临床选用曲妥珠单抗。     

表皮生长因子及其受体mRNA在肺癌组织中的表达

目的:探讨肺癌组织中表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)mRNA的表达水平和临床意义.方法:采用半定量RT-PCR技术检测30例肺良性疾病、55例原发性肺癌及癌旁肺组织中EGF、EFGR mRNA的表达水平.结果:非小细胞肺癌(NSCLC)组织EGF mRNA表达阳性率为72.92%,EGFR阳性率为77.08%;肺良性病变肺组织EGF阳性率为6.67%,EGFR阳性率为13.33%;7例小细胞肺癌(SCLC)均无EGF、EGFR mRNA阳性表达.在NSCLC中,距癌组织3 cm以内癌旁肺组织EGF阳性率为77.08%,EGFR阳性率为79.17%;6 cm以远正常肺组织为10.42%.NSCLC组织、癌旁肺组织mRNA含量明显高于良性肺疾病、远癌正常肺组织(P＜0.01).结论:肺癌组织EGF、EGFR mRNA表达水平显著高于良性疾病肺组织,检测EGF、EGFR mRNA有助于肺部良恶性疾病的鉴别诊断.     

血清饥饿和表皮生长因子上调人肝癌细胞表皮生长因子受体的研究

目的探讨血清饥饿以及EGF对人肝癌细胞EGFR表达的影响。方法用免疫组化方法研究血清饥饿、5ng／mlEGF和25ng／EGF对人肝癌细胞EGFR表达的影响。结果撤血清培养组、5ng／mlEGF和25ng／mlEGF刺激组人肝癌细胞EGFR的表达阳性细胞分别为(5.66±0.86)％、(10.67±1.26)％和(16.83±1.66)％,与正常对照组(1.81±0.75)％相比较差异显著(P<0.01),EGF刺激组比血清饥饿组明显增高(P<0.01)、25ng／mlEGF组比5ng／mlEGF组增高(P<0.01)。结论血清饥饿和EGF能明显增强人肝癌EGFR的表达,且EGF上调EGFR表达的作用具有剂量依赖效应。     

胰腺癌表皮生长因子及其受体mRNA表达的临床意义

近年来，一些学者的研究发现某些消化道肿瘤有较高水平的表皮生长因子（ＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）的表达［１］，但胰腺癌组织ＥＧＦ及ＥＧＦＲ表达研究报道甚少。本研究应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法，检测胰腺癌组织中ＥＧＦ和ＥＧＦＲｍＲ－ＮＡ的表达，以探讨两者...     

表皮生长因子受体在胃癌中的表达及其意义

表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）是分子量为１７０ｋｕ的跨膜糖蛋白，与细胞的分裂增殖有关。本研究应用放射配基结合分析法，测定了３０例胃癌患者的癌组织及正常胃组织，结果胃癌组织的ＥＧＦＲ含量为（１０．３６±２．２１）ｆｏｍｌ／Ｌ蛋白，明显高于正常胃组织的ＥＧＦＲ含量（４．２２±１．８０）ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（Ｐ＜０．０１）。不同胃癌病理类型中，分化差的ＥＧＦＲ高于分化好的，但统计学处理无显著性差异。胃癌组织中的ＥＧＦＲ具有很高的亲和力Ｋｄ＝（２．２５±０．６８）ｎｍｏｌ。我们的结果表明ＥＧＦＲ在胃癌组织中的高表达可能在胃癌的发生、发展中起重要作用，但ＥＧＦＲ能否作为判断胃癌分化好坏及预后的指标尚难定论，有待进一步研究。     

血清表皮生长因子受体水平在垂体腺瘤增殖诊断中的作用

目的　探讨血清表皮生长因子受体 (EGF R)水平与垂体腺瘤患者瘤前病变和肿瘤增殖的关系。方法　采用酶联免疫分析技术对 137例垂体疾病患者的术前血清EGF R胞外区表达水平进行检测。患者中 5例为垂体Rathke囊肿 ,13例垂体增生 ,119例垂体腺瘤患者 ,其中微腺瘤 17例、大腺瘤 6 4例、巨大腺瘤 38例 ,2 8例正常献血者为对照组。结果　血清EGF R水平在垂体增生患者中为194fmol/L± 38fmol/L ,在垂体微腺瘤、垂体大腺瘤、垂体巨大腺瘤患者中分别为 2 19fmol/L± 37fmol/L、32 2fmol/L± 6 6fmol/L、4 2 8fmol/L± 6 2fmol/L ,均明显高于垂体Rathke囊肿患者 (15 2fmol/L± 17fmol/L ,P <0 0 0 0 1)和对照组 (15 9fmol/L± 4 1fmol/L ,P <0 0 5 )。血清EGF R水平与垂体腺瘤大小呈正相关 (r=0 998) ,并在垂体腺瘤患者各组间存在明显差异 (P <0 0 0 0 1)。结论　检测垂体腺瘤患者术前血清EGF R水平可反映肿瘤的增殖状况 ,可能有助于垂体腺瘤和垂体Rathke囊肿的鉴别诊断。建议血清EGF R可作为反映垂体腺瘤增殖的一种分子参考标志     

荧光原位杂交检测乳腺癌人表皮生长因子受体2基因扩增及与临床病理特征的关系

目的：探讨荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization, FISH)及免疫组织化学法(immunohistoche mistry, IHC)检测乳腺癌人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）的一致性,及HER-2基因扩增与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：对北京大学第三医院病理科2008年1月至10月的乳腺浸润性导管癌病例中选取的41例进行HER-2基因扩增的FISH检测和蛋白表达的IHC检测,并对HER-2基因扩增与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、组织学分级、癌周脉管内癌栓、腋窝淋巴结转移的关系进行统计学分析。结果：41例乳腺浸润性导管癌中,HER-2基因扩增患者15例,为IHC检测+++者8例,++者6例,+者1例,阴性者0例,分别占IHC+++、++、+及阴性者病例总数的88.89%（8/9）、42.68%（6/14）、8.33%（1/12）及0%（0/6）。HER-2基因扩增率在不同组织学分级的乳腺浸润性导管癌中差异无统计学意义（P=0.095）。HER-2基因扩增率在ER阴性及弱阳性（+）组高于ER强阳性（++或+++）组（P=0.018）,可见脉管内癌栓组高于未见脉管内癌栓组（P=0.000）,同侧腋窝淋巴结有转移组高于腋窝淋巴结无转移组（P=0.025）。结论：FISH技术可较稳定地应用于乳腺癌HER-2基因扩增的检测,IHC++的患者需进一步行FISH检测;HER-2基因扩增与ER表达呈负相关,与癌周脉管内癌栓、腋窝淋巴结转移呈正相关。     

胃癌及癌旁组织中表皮生长因子和rasP21的免疫组织化学分析

［ 目的］ 探讨表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 在胃癌组织中的表达特点和临床病理意义．［ 方法］ 免疫组织化学链霉亲和素 过氧化物酶法检测３５ 例胃癌和５ 例慢性萎缩性胃炎中表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 的表达及其协同表达规率．［ 结果］ 表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 均在胃癌癌旁不典型增生和肠上皮化生组织中表达率最高,其次为胃癌组织,与正常胃粘膜区比较有显著性差异,二者协同阳性表达率随着分化程度的降低而升高．在２ 例伴中度不典型增生的慢性萎缩性胃炎标本中二者表达协同阳性．［ 结论］ 表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 的过表达发生在胃癌发展过程的早期阶段,对胃癌的早期诊断有重要意义．     

表皮生长因子受体反义基因转染对人恶性胶质瘤细胞体外生长的影响

目的探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）反义基因转染对人恶性胶质瘤细胞Ｕ８７ＭＧ体外生长的影响。方法构建ＥＧＦＲ反义基因表达载体，应用脂质体转染法将其导入Ｕ８７ＭＧ细胞；ＰＣＲ方法鉴定转染克隆；Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹杂交检测ＥＧＦＲ蛋白表达水平；通过绘制生长曲线和软琼脂集落形成实验测定反义ＥＧＦＲ基因对恶性胶质瘤细胞体外生长的抑制作用。结果转染反义ＥＧＦＲ基因的细胞克隆株ＡＳ１ＡＳ６的ＥＧＦＲ蛋白表达水平均有不同程度的降低；ＡＳ１ＡＳ６细胞体外生长明显减慢，ＡＳ１ＡＳ６细胞克隆形成率明显降低。表明Ｕ８７ＭＧ细胞体外生长速度和恶性转化能力均与ＥＧＦＲ表达呈正相关。结论反义ＥＧＦＲ基因转染可以明显抑制Ｕ８７ＭＧ细胞生长，ＥＧＦＲ对Ｕ８７ＭＧ细胞生长具有重要的调控作用     

Correlation of epidermal growth factor receptor overexpression with increased epidermal growth factor receptor gene copy number in esophageal squamous cell carcinomas

Background  Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is one of the most frequent malignancies in China and epidermal growth factor receptor (EGFR) is widely distributed in human epithelial cell membrane. The aim of this study was to investigate the protein overexpression and gene copy number of EGFR in ESCC, and help to identify patients who may benefit from EGFR targeted therapies.  

Methods  Immunohistochemistry (IHC) was performed to analyze the expression of EGFR in 105 cases of ESCC, 16 cases of squamous epithelial atypical hyperplasia, and 11 cases of normal esophageal tissue. Fluorescence in situ hybridization (FISH) was performed to analyze the gene copy number in 80 cases of ESCC, eight cases of squamous epithelial atypical hyperplasia, and eight samples of normal esophageal tissue.

Results  The IHC-positive rates of EGFR in 105 cases of ESCC, 16 cases of squamous epithelial atypical hyperplasia, and 11 normal esophageal tissues were 97% (102/105), 44% (7/16), and 18% (2/11) respectively. The difference in the expression of EGFR among different esophageal tissue groups had statistically significance (P <0.05). Among the 105 cases of ESCC, overexpression of EGFR was found in 90 cases (86%), of which 55 cases scored 3+ for EGFR staining and 35 cases scored 2+. In ESCC, the expression of EGFR was significantly correlated with depth of invasion and TNM stage (P <0.05), but not with other parameters. The FISH-positive rates of EGFR in 80 cases of ESCC, the eight cases of squamous epithelial atypical hyperplasia, and eight samples of normal esophageal tissue were 31.3% (25/80), 0 (0/8) and 0 (0/8) respectively. In ESCC, EGFR gene amplification was found in 17 (21%) cases, high polysomy in 8 (10%) cases, disomy in 34 cases, low trisomy in 17 cases, and high trisomy in four cases. EGFR FISH-positive was significantly correlated with depth of invasion and lymph node metastasis (P <0.05). EGFR FISH-positive was significantly associated with overexpression of EGFR.

Conclusion  Protein overexpression and/or increased gene copy number of EGFR is common in ESCC, and EGFR targeted therapy may be appropriate for ESCC patients.

     

非小细胞肺癌EGF及其受体的表达意义

目的:探讨配体EGF和受体EGFR与非小细胞肺癌(NSCLC)的临床生物学行为及预后的关系. 方法:采用免疫组化法观察NSCLC患者33例及非癌肺疾病患者7例组织标本中EGF和EGFR的表达. 结果:EGF和EGFR在NSCLC患者中过表达率分别为57.6%和63.6%,其中EGFR过表达与NSCLC患者的TNM分期呈显著正相关(P<0.05). EGF或/和EGFR过表达的NSCLC患者生存期短、预后差(P<0.01). 结论:EGF和EGFR在NSCLC的发展和转移方面起重要作用,可作为评估NSCLC进展及判断预后的指标.     

人表皮生长因子真核表达载体的构建

目的：构建人表皮生长因子的真核表达载体。方法：采用RT-PCR扩增人表皮生长因子(hEGF)cDNA基因序列并克隆入PGEM-T载体,再用限制性内切酶切取目的基因,插入pcDNA3．1真核表达载体。结果：重组体经转化E．coli JM109感受态大肠杆菌后可大量扩增,提取重组体进行限制性酶切及PCR可见目的片段。结论：已成功构建hEGF真核表达载体,为进一步研究hEGF的功能奠定了基础。     

中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体的表达

目的：研究中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体（EGFR）的表达，并探讨其临床意义。方法：应用免疫组化方法（Evision-HRP法）检测人脑星形胶质细胞瘤标本（含配对瘤周组织）以及体外培养的多株人和大鼠胶质瘤细胞系的EGFR表达。结果：人脑星形胶质瘤组织EGFR阳性表达率为70．3％（26／37），明显高于瘤周组织（32．4％，12／37），两者差别非常显著（P＜0．01），病理分级为Ⅲ-Ⅳ级肿瘤标本EGFR阳性表达率为21／25，显著高于I－Ⅱ级者（5／12，P＜0．01）。体外实验显示人脑胶质瘤细胞株U251MG、U87MG以及大鼠脑胶质瘤细胞株C6和EGFR平均表达水平分别为“ ”、“－～＋”、“＋”。结论：中国人脑星形胶质瘤存在EGFR的过度表达，提示EGFR可能是恶性脑胶质瘤细胞的重要标志物。     

Downregulating activated epidermal growth factor receptor has no effect on RBM5 expression

Background  We were interested in determining how the tumor suppressor gene RBM5 is regulated in lung cancers. Previous studies suggested that the gene expression is related to histological subtype and smoking exposure, since in small cell lung cancers the RBM5 gene is deleted whereas in non-small cell lung carcinomas (NSCLC) RBM5 expression is reduced. Of particular interest was the recent finding that in lung adenocarcinomas, a histological subtype of NSCLC, smoking exposure correlated with mutational activity in the transforming growth factor alpha (TGF-a) signaling pathway. Lung adenocarcinomas from smokers were associated with activating KRAS mutations, whereas lung adenocarcinomas from never-smokers were associated with activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. We hypothesized that inhibition of RBM5 in lung adenocarcinomas is achieved indirectly via these activating mutations. The objective of the research described herein was to determine if EGFR activation and RBM5 expression are negatively correlated.

Methods  EGFR expression in the lung adenocarcinoma cell line NCI-H1975 was inhibited using small interfering RNA. RBM5 expression was examined by real-time quantitative polymerase chain reaction and Western blotting.

Results  Reduced EGFR expression did not correlate with any change in RBM5 expression at either the RNA or protein level.

Conclusion  These results suggest that RBM5 expression is not directly regulated by EGFR in non-smoker related lung adenocarinomas, and that some other mechanism operates to inhibit either the expression or function of this potential tumour suppressor in lung cancers that retain the RBM5 gene.