促胰岛素分泌肽的聚乙二醇化修饰和体内外生物活性研究

通过基于Byetta结构的促胰岛素分泌肽类似物的PEG修饰和筛选,以期获得一种长效促胰岛素分泌肽修饰物。利用化学合成的方法获得C末端突变成半胱氨酸的Byetta类似物(Ex4C),再用不同分子质量大小的马来酰亚胺活化的mPEG(MAL-mPEG)对其半胱氨酸的游离巯基进行定点修饰,修饰后产物用阴离子交换色谱和反相色谱进行纯化。通过测定其体外刺激RINm5F细胞释放cAMP的水平,以及体内对STZ模型小鼠的降血糖作用来评价其生物活性。MAL-mPEG化的促胰岛素分泌肽的SDS-PAGE及RP-HPLC纯度均达98%以上,且修饰位点专一;促胰岛素分泌肽经5 k、20 k、35 k分子质量大小的mPEG修饰后体外刺激RINm5F细胞释放cAMP的ED50分别为1.61 ng/mL、15.68 ng/mL、32.95 ng/mL;3种修饰物在相同剂量(40μg/kg)皮下给药对正常小鼠和STZ模型小鼠体内均有明显的降血糖作用,维持降血糖时间分别达24 h、48 h和72 h。     

人胰岛素的酶促聚乙二醇修饰

为开发一种新的胰岛素聚乙二醇修饰方法,以人胰岛素为原料,用羧肽酶A切掉其B链C末端的苏氨酸残基,得到去掉B30的胰岛素(des-B30-insulin),然后在有机相中,使用胰蛋白酶做催化剂,将一个连有聚乙二醇链的苏氨酸衍生物链接到des-B30-insulin上,得到一种新的聚乙二醇-胰岛素轭合物。该方法的特点是聚乙二醇通过酶促反应被定位连接在人胰岛素的B链C末端氨基酸上,形成了一种新型的聚乙二醇-胰岛素轭合物。生物活性的测定表明该轭合物具有极好的胰岛素活性保留,并具有潜在的长效功能。     

新型胰岛素促分泌剂rExendin-4体内药效学评价

目的 考察基因工程肽类rExendin-4(降血糖药)在正常ICR小鼠体内的药效学作用特征.方法 选用正常ICR小鼠,考察rExendin-4对动物空腹血糖、糖负荷后血糖的变化、血清胰岛素水平以及胃肠蠕动的影响.结果 rExendin-4可以降低血糖,抑制糖负荷后血糖的升高;其促胰岛素分泌作用依赖于血糖升高的刺激,不伴随胰岛素引起的低血糖效应.结论 rExendin-4可安全有效的降低血糖,对糖尿病的防治具有良好的应用前景.     

甘精胰岛素联合促胰岛素分泌剂治疗2型糖尿病的疗效观察

目的探究甘精胰岛素联合促胰岛素分泌剂治疗2型糖尿病疗效。方法将收治于我院86例2型糖尿病患者作为研究对象,入选时间为2016年2月至2017年2月,按随机数字表法分为2组,各43例;对照组患者给予常规治疗,观察组患者给予甘精胰岛素及促胰岛素分泌剂联合治疗,对比两组患者的血糖指标、低血糖发生率及胰岛素每日平均用量。结果从血糖指标来看,对照组与观察组治疗前后餐后2 h血糖及空腹血糖指标变化幅度相比差异明显,两组数据比较具有统计学意义(P <0.05);从低血糖发生率及胰岛素每日平均用量指标来看,对照组与观察组各项指标变化幅度相比差异显著,两组数据比较具有统计学意义(P <0.05)。结论 2型糖尿病患者实行甘精胰岛素及促胰岛素分泌剂联合治疗效果显著,能有效控制血糖指标预防发生低血糖现象。因此值得在临床治疗中使用及推广。     

黄柏中几种生物碱的分离、鉴定及促胰岛素分泌活性筛选

研究黄柏(Phellodendron chinense)的生物碱成分极其促胰岛素分泌。采用硅胶等色谱方法进行分离、纯化,通过理化性质及波谱方法鉴定其化学结构。从黄柏的生物碱部分分离得到3个化合物,分别为小檗碱(1)、药根碱(2)、黄柏碱(3)。研究发现,化合物小檗碱(1)具有促胰岛素分泌活性。     

右旋糖酐修饰胰岛素的结构研究

<正> 曾经报道右旋糖酐修饰胰岛素不仅比天然胰岛素有较强的降血糖活性,而且其稳定性及其在生物体内半衰期都优于天然胰岛素。关于胰岛素结构与功能的研究已经较深入。但右旋糖酐修饰胰岛素的结构方面研究尚未见报道。本文通过修饰胰岛素的氨基酸残基及修饰胰岛素的荧光光谱分析,来探讨右旋糖酐修饰胰岛素的结构与功能相互关系。     

灵菊七水提物的降糖作用及促胰岛素分泌作用研究

目的观察灵菊七水提物的降糖作用及对胰岛细胞分泌胰岛素的影响。方法采用四氧嘧啶（70mg·kg^-1）诱导的糖尿病模型小鼠和正常小鼠,连续给药7d后,观察灵菊七水提物（2．5mg·kg^-1、5mg·kg^-1和10mg·kg^-1）对血糖、血清胰岛素水平和糖耐量的影响;采用MIN6胰岛细胞株,观察灵菊七水提物对胰岛素分泌的影响。结果在给药7d后,灵菊七水提物可明显降低糖尿病小鼠的血糖水平,并可明显降低正常小鼠和糖尿病小鼠的糖耐量,促进胰岛素的分泌;灵菊七水提物对葡萄糖（16．7mmol·^-1）刺激下胰岛素的分泌明显具有促进作用。结论灵菊七水提物可通过促进胰岛素分泌来降低血糖。     

查耳酮衍生物的结构修饰及生物活性研究进展

查耳酮类化合物广泛存在于天然植物中,具有抗癌、抗炎、抗氧化等多种药理活性。近年来,通过对大量具有查耳酮骨架的新型化合物的合成,查耳酮衍生物的生物活性也得到了深入研究。综述查耳酮衍生物的生物活性、结构修饰及构效关系的最新研究进展。     

肠促胰岛素分泌激素的研究进展

2型糖尿病的机理和治疗一直是医生们努力研究的课题,而新发现的一种治疗2型糖尿病的新型药物-肠促胰岛素分泌激素很快引起了人们的广泛关注,被认为是治疗2型糖尿病的又一重大发现.     

格列奈类促胰岛素分泌剂治疗2型糖尿病

格列奈类药物能血糖依赖性地促进胰岛素分泌,作用较快,但持续时间较短,可在2型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌,有效地控制餐后高血糖.临床研究发现,长期使用可有效降低糖基化血红蛋白（HbA1c）,延缓β细胞功能衰竭,同时具有较好的安全性.     

聚乙二醇化重组人生长激素长效作用及在体生物活性研究

目的:观察聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-GH)在去脑垂体大鼠体内的(in vivo)促进生长的生物活性功能和长效药理作用.方法:以摘除脑垂体的大白鼠为动物模型,PEG-GH d 1一次给药;rhGH(国家标准品)作为阳性对照,每天给药一次,连续6 d,使总剂量与PEG-GH一致.同时设模型组(去脑垂体大鼠),只给予 0.1%牛血清白蛋白的生理盐水,d 7 处死大鼠,检测指标为:体重增加、尾长增长、胫骨骨骺板宽度和肝脏重量.结果:实验结果显示,与模型组比,PEG-GH一次给药各剂量组体重显著增加(P＜0.01),尾长也显著增长(P＜0.01),胫骨骨骺板宽度显著增宽(P＜0.01),中、高剂量组肝脏重量增加(P＜0.01),并都具有量效关系;其促进动物生长的生物活性与每天给药的rhGH比没有差别(P>0.05),具有长效的作用,其中 4.3、8.6 IU·kg-1所至生物活性大于多次给药的普通rhGH 8.6 IU·kg-1效果;本批供试品测得生物效价为 5.0 IU·mg-1,比普通rhGH高1倍.结论:本批供试品PEG-GH用药次数少、药效持续时间长,比普通rhGH具有更高的促进动物机体生长的生物活性.     

氨基酸及短肽对天然药物的结构修饰

氨基酸、肽是生命活动的基础物质,有着特殊的生理功能。近来关于氨基酸和短肽用于天然药物结构修饰的研究报道越来越多。本文综述了氨基酸、短肽对一些溶解性差、不良反应大的天然药物如桦木酸、3-氧代齐墩果酸、喜树碱、长春碱、甘草酸、甘草次酸等化学结构的修饰及其药理活性的研究进展。     

评估胰岛素分泌及胰岛素敏感性选择降糖药物的临床多中心研究

目的本研究主要就胰岛素敏感性以及胰岛素分泌情况展开分析讨论,以此来为2型糖尿病患者在治疗过程中降糖药物的选择提供参考依据。方法选择我院2008年10月至2012年10月所收治的322例被诊断为2型糖尿病患者作为研究对象,根据患者的胰岛素分泌情况将其分为正常组与低下组,将正常组患者分为A、B组,低下组患者分为C、D组;A组患者给予罗格列酮以及瑞格列奈进行治疗;B组患者给予二甲双胍进行治疗;C组患者给予罗格列酮以及瑞格列奈进行治疗;D组患者给予格列吡嗪进行治疗,比较四组患者的治疗效果。结果四组患者在用药3、6个月后的HbA1c、餐后2 h血糖、空腹血糖与基线值存在明显差异,具有统计学意义,P<0.05。结论在对2型糖尿病患者进行临床治疗时,通过对患者的病理以及生理情况进行全面评估,并采用正确的方法来对患者进行药物治疗,可以对患者的糖代谢紊乱情况进行纠正。瑞格列奈及格列吡嗪可以在一定程度上增加糖尿病患者的真胰岛素以及一相胰岛素的分泌水平。     

肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用

基于肠促胰岛素的新型口服降糖药物如肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂,具有降低体重、低血糖发生率低以及改善胰腺β细胞功能等优势,为糖尿病的治疗提供新的思路且治疗前景良好。本文综述肠促胰岛素相关研究及其在2型糖尿病治疗中的作用评价。     

大黄酸的结构修饰及其生物活性研究进展

大黄酸是大黄素型羟基蒽醌,主要存在于大黄等中药中。大黄酸具有抗癌、抗炎、抗菌、抗阿尔茨海默病等广泛的药理活性,但由于其水溶性差、生物利用度低等缺点,限制了其临床应用。为了克服这些缺点,研究者通过对其进行结构修饰研究,设计并合成了大量生物活性更为突出的大黄酸衍生物。本文综述了近年来大黄酸的结构修饰及其生物活性研究进展,为大黄酸类衍生物的进一步研究提供参考依据。     

白藜芦醇的结构修饰与生物活性研究进展

天然白藜芦醇具有抗癌、抗氧化、诱导细胞凋亡等广泛的生物活性,但其成药性差、代谢快、靶点的选择性和生物利用度低,使其应用价值受到限制。研究表明,对天然活性先导化合物进行结构修饰以改善其药理作用,是目前开发药物的一种新策略。为了提高白藜芦醇的生物利用度,许多研究者致力于白藜芦醇衍生物和类似物的合成及活性的评价,对白藜芦醇分子结构中的酚羟基、双键和苯环等进行化学修饰,揭示各官能团之间的相互作用和构效关系。本文综述了近10年来白藜芦醇单体衍生物的化学结构、合成方法、生物作用机制和相关治疗应用,尤其是抗癌方面的作用,对此类新药的研发具有一定参考价值。     

Q 使用降糖药或胰岛素对C肽测定有无影响？

C肽与胰岛素是等分子分泌的,它是评估内源性胰岛素分泌的指标,尤其是在已经使用胰岛素的情况下。不同治疗方式和病理生理状态下,C肽水平有不同的解释。胰岛素治疗时,对于胰岛B细胞功能衰竭的患者,不论血糖高低,C肽水平均是低的（曲线低平）;对于尚存在一定胰岛B细胞功能者,在血糖不高时C肽并不能完全反应胰岛B细胞功能（可被外源性胰岛素抑制,在严重低血糖时内源性胰岛素几乎停止分泌）。胰岛素促分泌剂可以使内源性胰岛素和C肽分泌增加（程度随残留胰岛B细胞功能而异）。     

积雪草酸的结构修饰与生物活性研究进展

积雪草酸是来自天然植物的乌苏烷型五环三萜,具有多种药理活性,例如抗肿瘤、降糖、抗炎、抗菌等。由于溶解性差、生物利用度低等限制了积雪草酸在临床上的广泛应用。为了克服这些缺点,学者们对其进行了大量的结构修饰与改造,发现了大量结构新颖、活性优良的积雪草酸衍生物。本文综述了积雪草酸近20年来的结构修饰、生物活性、构效关系及作用机制的相关研究进展,以期为积雪草酸类药物开发提供参考。     

新磺酰脲类促胰岛素分泌药-格列美脲的作用优势

目的:解析磺酰尿类促胰岛素分泌药格列美脲的作用优势,以期为临床合理应用提供参考。方法:采用国外文献进行综述评价。结果与结论:格列美脲作为一种长效降糖药,作用具有双重作用机制。降糖活性更突出。主要不良反应有食欲不佳、恶心、呕吐等。     

抗蛋白酶降解肽类药物的结构修饰研究进展

多肽类药物的蛋白酶降解稳定性是决定该药物是否长效的重要因素。本文综述了近年来用以提高多肽药物蛋白酶降解稳定性的主要策略,尤其对特定位置如N端、C端及氨基酸侧链等的化学结构修饰进行了分类和概述,探讨了这些修饰方法对发展多肽药物的贡献及不足。