Wnt/β-catenin信号通路探讨重骨颗粒治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的作用机制

目的 观察重骨颗粒（CGG）对肝肾亏虚型膝骨关节炎（KOA）患者的临床疗效及基于Wnt/β-catenin信号通路探讨 CGG 治疗KOA可能的作用机制。方法 将60名纳入患者随机分为氨基葡萄糖组和重骨颗粒组两组,每组30例。氨基葡萄糖组服用盐酸氨基葡萄糖片（0.75 g bid 口服）,而重骨颗粒组则服用重骨颗粒（每日1付,两次分服）,持续治疗8周。观察两组治疗前后中医证候积分、临床疗效、视觉模拟量表（VAS）评分、WOMAC量表评分、Lysholm评分以及血沉（ESR）、超敏Ｃ反应蛋白（hs-CRP）的变化,并且RT-PCR法检测外周血Wnt1、β-catenin、GSK3β mRNA表达量,ELISA法检测IL-6、IL-1β水平。结果 重骨颗粒组临床疗效优于氨基葡萄糖组（P<0.05）,治疗后重骨颗粒组的中医证候积分、VAS评分、WOMAC评分,以及Lysholm评分中除使用支撑物方面外均较氨基葡萄糖组改善显著（P<0.05）;重骨颗粒组ESR、hs-CRP、IL-6和IL-1β水平的降低程度也显著大于氨基葡萄糖组（P<0.05）;重骨颗粒组Wnt1、β-catenin水平的降低程度以及GSK3β水平的升高程度也均大于氨基葡萄糖组（P<0.05）。结论 重骨颗粒可以有效降低肝肾亏虚型KOA患者的中医证候评分,改善膝关节临床症状,其可能的作用机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路以及抑制促炎因子的表达有关。     

重骨颗粒对膝骨关节炎患者免疫炎症水平的影响

目的 观察重骨颗粒对膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)患者临床症状及相关实验室指标的影响。方法 纳入60例KOA患者并分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组予以口服盐酸氨基葡萄糖片,治疗组在对照组基础上口服重骨颗粒,两组均治疗12周。观察治疗前后疗效性评价量表和中医症状评分的变化,检测治疗前后C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、IL-6、IFN-γ、骨代谢生化指标(尿Ca、尿P、BALP、TRACP-5b、IGF-1)、基质金属蛋白酶指标(MMP-1、MMP-13)、血清OPG、RANKL水平及OPG/RANKL比值。结果 两组均无脱落病例,与治疗前比较,两组治疗后临床疗效指标较前均有所改善。治疗后观察组的疗效性评价量表、中医症状评分、CRP、ESR、IL-6、IFN-γ、尿Ca、尿P、TRACP-5b、MMP-1、MMP-13、RANKL水平均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01),BALP、IGF-1、OPG水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察期间两组均未见明显不良反应。结论 重骨颗粒可改善KOA患者临...     

重骨颗粒对强直性脊柱炎患者疾病活动及骨代谢的影响

目的 观察重骨颗粒对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)患者疾病活动及骨代谢的影响。方法 将84例AS患者随机分成对照组和观察组,每组42例。对照组予以基础治疗,口服柳氮磺吡啶片联合塞来昔布胶囊,观察组在对照组的基础上加重骨颗粒口服,疗程均为12周。观察治疗前后巴氏AS疾病活动度指数(BASDAI)、AS疾病活动度评分(ASDAS)、巴氏AS功能指数(BASFI)和中医症状评分的变化,检测治疗前后C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、抑炎因子[白介素10(IL-10)]、促炎因子[白介素1β(IL-1β)、白介素17(IL-17)]、骨代谢指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、血清β胶原降解产物(β-CTX)、I型前胶原氨基末端肽(PINP)]水平。结果 两组均无脱落病例,治疗后观察组ASAS20达标率83.33%,显著优于对照组的64.29%(χ²=3.941,P<0.05);ASAS50达标率为71.43%,显著...     

骨碎补总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖对膝骨关节炎患者症状、骨代谢和炎症因子的影响

目的探讨骨碎补总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖治疗对膝骨关节炎患者症状、骨代谢指标和炎症因子水平的影响。方法对2014年5月至2017年4月我院收治110例KOA患者随机分成对照组和治疗组,每组55例,治疗组给予骨碎补总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖治疗,对照组单纯给予硫酸氨基葡萄糖治疗。比较治疗前后两组患者临床疗效和Lequesne评分及VAS评分改善情况,同时检测治疗前后两组患者的血清I型胶原交联C末端肽(CTX-1)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶异体(TRACP-5b)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,并记录两组不良反应发生情况。结果治疗前,两组患者的Lequesne评分、VAS评分、CTX-1、TRACP-5b、TNF-α和TGF-β1比较,差异不具有统计学意义(P0.05)。治疗3个月后,两组患者的Lequesne评分、VAS评分较、CTX-1、TRACP-5b、TNF-α和TGF-β1较治疗前显著降低(P0.05),而治疗组较对照组改善更为明显(P0.05);治疗组治疗有效率显著高于对照组(P0.05),而两组的药物不良反应比较,差异不具有统计学意义(P0.05)。结论骨碎补总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖治疗治疗膝骨关节炎具有较好的临床效果。     

关节镜下自体骨软骨移植治疗伴局灶性软骨缺损的膝骨关节炎

目的探讨关节镜下自体骨软骨移植技术治疗伴局灶性软骨缺损的膝骨关节炎的临床疗效。方法对72例伴局灶性软骨缺损的膝骨关节炎采用关节镜下自体骨软骨移植技术治疗。结果术后随访12～56个月,患者疼痛基本消失,膝关节活动良好。Brittberg-Peterson评分及关节液蛋白多糖,治疗前后比较有统计学差异(P<0.05)。术后1年复查膝关节MRI提示原缺损区软骨表面光滑,移植的软骨下骨愈合良好。结论关节镜下自体骨软骨移植创伤小、疗效确切,是治疗伴局灶性软骨缺损的膝骨关节炎的有效方法。     

温通针法联合洛索洛芬钠贴剂对老年膝骨关节炎患者膝关节功能、肢体平衡及骨代谢指标水平的影响

目的:观察老年膝骨关节炎患者在洛索洛芬钠贴剂基础上应用温通针法后肢体平衡、骨代谢指标和膝关节功能变化.方法:将125例膝骨关节炎患者根据治疗方法不同分为治疗组63例和对照组62例.对照组给予洛索洛芬钠贴剂治疗,治疗组在对照组治疗基础上给予温通针法治疗.比较2组膝关节功能、骨代谢指标和肢体平衡情况.结果:治疗后,2组患者...     

帕瑞昔布对膝骨关节炎大鼠关节软骨及软骨下骨的影响

[目的]观察帕瑞昔布对膝骨关节炎大鼠关节软骨、软骨下骨及自噬标志物Beclin-1表达的影响。[方法] 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。假手术组仅切开膝关节皮肤,模型组与治疗组应用Hulth法复制OA模型。治疗组自术后首天起腹腔注射帕瑞昔布[10 mg/(kg·d)],每周5次,连续12周。12周后处死大鼠,ELISA法检测血清IL-1、IL-6、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、TRACP-5b;关节软骨行HE、番红O染色及Mankin评分;Micro-CT扫描软骨下骨;RT-QPCR技术检测Beclin-1 mRNA表达量。[结果]模型组IL-1、IL-6、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、TRACP-5b水平高于假手术组(P0.05);治疗组IL-1、IL-6、CTX-Ⅱ水平低于模型组(P0.05)。治疗组Mankin评分低于模型组(P0.05)。与假手术组比较,模型组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁量(Tb.N)显著降低(P0.05),而骨小梁分离度(Tb.Sp)显著增高(P0.05)。与模型组比较,治疗组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁量(Tb.N)降低(P0.05),而骨小梁分离度Tb.Sp增高(P0.05)。治疗组Beclin-1 mRNA表达量高于假手术组与模型组(P0.05)。[结论]帕瑞昔布可改善OA大鼠关节软骨退变,其机制可能是通过增强细胞自噬来完成。并能促进大鼠软骨下骨骨量丢失,可能给OA治疗带来负面影响。     

“骨、筋、肌肉”三位一体对膝骨关节炎的防治作用

膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA),是以膝关节软骨的变性、破坏关节周围骨质增生为特征的慢性关节病,临床表现为膝关节局部疼痛、晨僵、肿胀、活动受限、严重者可出现关节的畸形,并最终可导致残疾的风险,据其证候特点属于中医学"膝痹病"、"骨痹"、"痹证"等范畴,该病核心病机为本痿标痹,以肝肾亏虚、筋骨失养为本,以腠理空虚易感风寒湿邪、瘀血阻滞筋络为标,主要病位在软骨,但其疾病的发生、发展应涵盖骨、筋、肌肉三者之间的相互作用。故笔者分别就对KOA"骨、筋、肌肉"三者关系认识、不同发病因素对"骨、筋、肌肉"的影响,以及在KOA临床治疗中的对"骨、筋、肌肉"的调节三方面说明"骨、筋、肌肉"与KOA的发生、发展、治疗、转归等密切关系,为"骨、筋、肌肉"三位一体理论在指导认识KOA的发生、发展、治疗、转归的理论价值和实际应用价值。     

骨关节炎患者滑液中COMP水平与病情严重程度的相关性研究

背景：软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein,COMP）是软骨中非胶原蛋白的主要成分,软骨的损伤、修复和代谢变化均可能影响COMP的表达水平。目的：研究骨关节炎（osteoarthritis,OA）患者关节滑液中COMP水平与病变严重程度的相关性,探讨注射玻璃酸钠对关节滑液中COMP的影响。方法：52例膝关节0A患者接受关节内注射玻璃酸钠治疗,治疗前、治疗后6个月行X线片检查,按Kellgren放射学诊断标准评级,记录治疗前和治疗开始后5周、6个月时患者膝关节的WOMAC评分。采用ELISA方法测定在接受透明质酸钠治疗前、治疗开始后5周关节液中的COMP水平。19例因半月板或韧带损伤接受关节镜手术的患者作为正常对照组。结果：OA组患者滑液中COMP水平明显高于对照组,有统计学差异（P=0．036）。OA组患者滑液中COMP水平与OA严重程度（WOMAC评分）呈正相关（P=0．001）,与影像学Kellgren分级标准无相关性（P=0．12）。结论：滑液中COMP水平与OA病变严重程度呈正相关,测定OA患者血中COMP水平对进一步研究OA发病机理、早期发现并采取有效防治策略及监测防治效果具有极其重要的意义。     

骨髓间充质干细胞对膝关节炎大鼠软骨损伤及KDM6A/SOX9信号通路的影响

目的 观察骨髓间充质干细胞对膝关节骨性关节炎大鼠的影响,并探讨其机制。方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组(Control)、膝关节骨性关节炎组(KOA)、骨髓间充质干细胞组(BMSCs),每组10只,剩余10只用于骨髓间充质干细胞的分离。处理4周后进行大鼠关节指数(AI)评分;HE染色观察软骨组织病理学变化;免疫组化检测软骨组织Col II、IL-6、MMP-3、MMP-13表达;ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量;qRT-PCR检测软骨组织Col II、Col I、TNF-α、IL-6、MMP-13、KDM6A、SOX9、Aggrecan mRNA表达;Western blot检测软骨组织KDM6A、SOX9、Aggrecan蛋白表达。结果 与Control组比较,KOA组大鼠AI评分、血清IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量、软骨组织IL-6、MMP-3、MMP-13表达明显升高(P<0.05);Col II、KDM6A、Aggrecan、SOX9 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。与KOA组比较,BMS...     

自主运动对高脂饮食诱导的肥胖小鼠膝骨关节炎软骨形态学的影响

目的研究高脂饮食诱导的骨性关节炎发生过程中骨关节软骨病变以及自主运动对骨性关节炎软骨的影响机制,探讨自主运动对膝骨关节炎软骨的保护作用,为临床治疗膝骨关节炎提供有效的实验证据。方法将28只C57BL/6 J小鼠随机分为正常饮食组(C-Sed组,n=6)、正常饮食加运动组(C-Ex组,n=6)、高脂饮食组(HF-Sed组,n=8)及高脂饮食加运动组(HF-Ex组,n=8)。C-Sed组和C-Ex组喂养基础饲料(13.5%Kcal),HF-Sed组和HF-Ex组喂养高脂饲料(60%Kcal)。喂养8周后,C-Ex组和HF-Ex组小鼠采用自主转轮运动进行干预,记录运动数据,运动3周后行颈椎脱臼处死;C-Sed组和HF-Sed组小鼠不进行运动干预,继续喂养不同膳食4周后行颈椎脱臼处死,取膝关节软骨组织进行固定、脱钙,制成4μm厚石蜡切片,并进行HE及甲苯胺蓝染色,测量各组小鼠软骨层厚度,探究自主转轮运动对肥胖小鼠膝骨关节炎软骨形态学的影响。结果喂养12周结束后,与C-Sed组小鼠相比,HF-Sed组小鼠体重明显增加,高脂饮食成功诱导了高脂饮食组小鼠发生肥胖,且经HE及甲苯胺蓝染色后,可观察到与C-Sed组小鼠相比,HF-Sed组小鼠软骨表面粗糙、部分缺损,软骨层厚度降低(P0.001);而HF-Ex组较HF-Sed组小鼠关节软骨表面光滑,软骨层厚度增加,Mankin评分分值降低。结论 3周自主转轮运动可增加高脂组小鼠软骨层厚度,降低Mankin评分分值,延缓骨关节炎软骨退变,起到保护关节软骨的作用。     

针灸治疗膝骨性关节炎作用机制研究概况

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是在正常关节软骨退变的基础上,经局部负荷不均、不良的生物力学结构改变加重关节软骨磨损,继而出现关节软骨变形、骨质增生及坏死,继发的炎症刺激,免疫学因素又导致关节功能障碍加重的慢性关节疾病。针灸治疗KOA疗效确切,但其治疗机制尚不明确。现总结相关文献研究,发现主要作用机制与抑制软骨细胞凋亡、调节分子生物学反应、调整生物力学、改善局部微循环、抗炎镇痛有关,旨在为临床诊疗提供思路,为进一步发展和推广针灸治疗KOA。     

Effects of heat stimulation via microwave applicator on cartilage matrix gene and HSP70 expression in the rabbit knee joint

The objective of this study was to investigate the effects of heat stimulation on the expression of extracellular matrix genes and heat‐shock protein 70 (HSP70) in rabbit articular cartilage in vivo. Heat stimulation was applied to the knee joints of Japanese white rabbits for 20 min using a microwave (MW) applicator (2.45‐GHz, 0–80 W). After 8–72 h, the articular cartilage was removed from the knee joints and proteins and total RNA were extracted. As controls, knee joints without heat stimulation were analyzed. The expression of HSP70 was confirmed by real‐time PCR and Western blotting. The expression of proteoglycan core protein (PG) and type II collagen (Col II) was quantified using real‐time PCR to assess cartilage matrix metabolism. Compared to controls, HSP70 expression was higher with more than 40 W of heat stimulation. The expression of PG and Col II mRNA was higher, with more than 20 W of heat stimulation and peaked with 40 W. When quercetin was used to inhibit the induction of HSP70 expression, PG mRNA expression did not increase. External MW application stimulated HSP70 expression in the articular cartilage in vivo. The expression of extracellular matrix genes was increased by appropriate heat stimulation. © 2007 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 26:34–41, 2008     

Effects of exercise level on biomarkers in a rat knee model of osteoarthritis

The aim of this study was to elucidate whether the levels of serum biomarkers reflect the progression of osteoarthritis (OA) induced by different levels of exercise. Thirty‐five Wistar rats subjected to anterior cruciate ligament transaction (ACLT) were divided into three groups: Control, moderate running, and intense running. Twelve rats (moderate running without ACLT) were allocated as a naive group. Running was performed on a motorized treadmill, at a speed of 18 m/min for 30 min/day (moderate and naive) or 60 min/day (intense) for 3 days per week. After 2 or 4 weeks, OA histopathology in the knees was evaluated using the Osteoarthritis Research Society International (OARSI) score, and the serum levels of cleaved collagen type II (C2C) and procollagen II C‐propeptide (CPII) were analyzed. The OARSI score deteriorated in the intense running group after 2 weeks and the serum C2C/CPII ratio suggested the development of OA. At 4 weeks, the C2C/CPII ratio suggested there would be deterioration in the OARSI score but the score did not differ significantly between the moderate and intense running groups. C2C/CPII ratio had 13–25% correlation with the OARSI histological score. Thus, in rat experimental OA, the OARSI score could be partially predicted by the C2C/CPII ratio as a serum biomarker of OA. © 2013 Orthopaedic Research Society Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 31:1026–1031, 2013     

中药干预软骨细胞外基质降解治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎作为一种退行性骨关节疾病,临床表现为关节疼痛及不同程度的功能障碍。研究表明,骨关节炎的产生多与软骨细胞外基质的过度降解有关。基质金属等蛋白酶的表达对软骨细胞外基质的降解具有促进作用,炎症因子的过度产生可促进蛋白酶的表达及细胞外基质的降解。中药通过干预蛋白酶的表达及抑制炎症因子的产生,对软骨细胞外基质的降解具有抑制作用,进而干预骨关节炎进展。因此,中药运用于临床,一方面可减少现代药物的毒副作用,另一方面由于中药的副作用小等优势也成为独特的治疗优势。该文通过中药干预软骨细胞外基质降解研究现状进行总结,旨在为中药干预骨关节炎提供参考依据,也为中药运用于临床,在治疗骨关节炎方面发挥独特的优势。