“一锅法”合成5-羟甲基噻唑

5-羟甲基噻唑是一种重要有机中间体,可用于合成第二代抗艾滋病药物利托那韦。研究了以2-氯-5-氯甲基噻唑为原料,通过醋酸-醋酸钠酯化、锌粉脱氯、氢氧化钠水解一锅法合成5-羟甲基噻唑的工艺,5-羟甲基噻唑总产率为68.20%,w(5-羟甲基噻唑)≥99%(GC,峰面积归一法)。5-羟甲基噻唑结构经元素分析、LC-MS、1H-NMR和13C-NMR确证。     

5-羟甲基噻唑合成工艺的研究

以2-氯-5氯甲基噻唑为主要原料,经酯化、还原、水解三步反应后合成5-羟甲基噻唑。以醋酸和锌粉为还原材料,采用催化剂使还原反应在常压和较低温度下进行。三步反应总收率达到54％,产品纯度在98％以上。探讨了酯化时间、催化剂用量、水解温度和时间等因素对收率的影响。     

2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法及其应用

2-氯-5-氯甲基噻唑是合成烟碱类农药的重要中间体。本文简述了2-氯-5-氯甲基噻唑的几种合成方法,以及以其为原料合成的几种新型农药的合成及应用。     

5-羟甲基噻唑的合成

以2-氯-5-氯甲基噻唑为原料,经过两步反应高产率得到标题化合物,总收率88.9%.     

2-氯-5-氯甲基噻唑的合成研究进展及其应用

简述了2-氯-5-氯甲基噻唑的几种合成方法，及其在农药合成中的应用。     

2-氯-5-氯甲基噻唑合成改进

2-氯-5-氯甲基噻唑是重要的农药中间体.本文介绍了以1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯和氯气反应制备2-氯-5-氯甲基噻唑的方法,并通过温度、催化剂等工艺条件的优化,产品含量大于99%,反应收率大于80%.     

2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法述评

介绍了2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法及作为中间体在合成高效杀虫剂氯噻啉中的应用，分析比较了8种不同原料路线合成工艺的优劣，认为1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯氯化法适合工业化生产。     

5-羟甲基噻唑合成工艺的研究进展

5-羟甲基噻唑是合成第二代抗AIDS药物利托那韦的中间体。综述了近二十年来5-羟甲基噻唑的合成工艺。     

2-氯-5-氯甲基-1,3-噻唑的合成

简要介绍了2-氯-5-氯甲基-1,3-噻唑作为化学原料的应用领域、市场前景、物化性状、其纯化方法。主要介绍了按不同起始原料的多种合成路线并分析其原料来源、合成质量、收率、成本。     

2-氨基-4-氯-5-醛基噻唑合成工艺

以氯乙酸和硫脲为原料合成了2-亚氨基噻唑-4-酮,再与Vilsmeier试剂作用,经缩合水解得到2-氨基4-氯-5-醛基噻唑,总收率达到86％。     

工业级三偏磷酸钠含量测定方法的研究

三偏磷酸钠在酸性或碱性环境中易水解成正磷酸钠,通过加入BaCl2溶液沉淀除去样品中的磷酸二氢钠、焦磷酸钠,依据磷钼酸喹啉重量法测定水解后P2O5含量,得出三偏磷酸钠含量。本实验较系统地研究酸性或碱性环境下水解时间、加入BaCl2溶液浓度及加入BaCl2时样品溶液pH值对P2O5含量测定结果的影响。     

2-溴-5-吡啶甲醛的合成

以2-氨基5-甲基吡啶为原料,经重氮化、N-溴代丁二酰亚胺溴化、水解等几步反应制得了2-溴-5-吡啶甲醛,总收率达到40%。     

Application of 2-hydroxyethyl methacrylate polymers in controlled release of 5-aminosalicylic acid as a colon-specific drug

Acrylic type polymeric systems having degradable ester bonds linked to 5-aminosalicylic acid were synthesized and evaluated as materials for drug delivery. 5-Aminosalicylic acid, as an important drug in the treatment of inflammatory bowel diseases, was linked to 2-hydroxyethyl methacrylate by activated ester methodology in two-step and one-pot procedures to obtain methacryloyloxyethyl 5-amino salicylate. The resulting methacrylic derivative of 5-aminosalicylic acid was copolymerized with methacrylamide, 2-hydroxyethyl methacrylate and methyl methacrylate (in 1:3 mole ratio) by free radical polymerization method in N,N-dimethylformamide solution, utilizing α,ά-azoisobutyronitrile as initiator at the temperature range of 65–70 °C. The obtained polymers were characterized by FT-IR, ¹H NMR, ¹³C NMR and elemental analysis. The average molecular weights of the polymers bearing drug units as side substituents of the acrylic backbone were determined by gel permeation chromatography and their polydispersity indices resulted in the range of 1.6–1.8. Release studies of 5-aminosalicylic acid were performed into dialysis bags by hydrolysis in buffered solutions (pH 1, 7 and 8) at 37 °C. Detection of hydrolysis by UV spectroscopy at selected intervals showed that the drug can be released by selective hydrolysis of the ester bond at the side of drug moiety. The release profiles indicated that the hydrolytic behavior of polymeric prodrugs is strongly based on the polymer hydrophilicity and the pH value of the hydrolysis solution. The results suggest that these systems could be useful for preparation of a controlled release formulation of 5-aminosalicylic acid in colon.     

5-氟烟酸的合成

以烟酸(Ⅰ)为原料,经3步反应合成5 氟烟酸(Ⅵ)。Ⅰ与SOCl2在50℃回流4h后,除去SOCl2,170℃溴化12h,水解得5 溴烟酸(Ⅲ),收率为91%;Ⅲ于反应釜中,Cu2+为催化剂,与氨水在190℃反应24h,氨化得5 氨基烟酸(Ⅳ),收率为75%;Ⅳ应用希曼反应,在0℃重氮化,HBF4氟代得氟硼酸盐(Ⅴ),70℃热解Ⅴ得Ⅵ,收率77%。5 氟烟酸结构经FTIR、GC-MS证实。     

邻碘苯甲酸及其衍生物的合成

邻碘苯甲酸及其衍生物是重要的医药化工中间体。为了简化工艺和降低成本,以廉价的苯酐为原料,首先把苯酐在碱性条件下水解为邻苯二甲酸,然后将其与醋酸汞在水中加热回流24 h,得到邻苯二甲酸的汞化物中间体c,粗品收率98%;最后把c与适量碘加入到一定浓度的KI溶液中并回流15 h,酸化,得邻碘苯甲酸,纯品总收率82.5%,熔点164℃。用类似的方法,分别以4-氯苯酐、4-溴苯酐、4-甲氧基苯酐为原料,经水解、汞代和碘代3步得到了相应的产品:5-氯-2-碘苯甲酸、5-溴-2-碘苯甲酸和5-甲氧基-2-碘苯甲酸,纯品总收率分别为65.6%、62.1%、78.2%。在以4-硝基苯酐为原料的合成探索中,没有得到相应的目标产品。各目标产品结构经熔点、1HNMR和IR表征得以证实。邻碘苯甲酸公斤级扩试的结果及收率与小试一致。     

5-氟尿嘧啶合成工艺研究

以氟乙酸甲酯为原料,在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐（化合物Ⅱ）,化合物Ⅱ与O-甲基异脲硫酸盐环合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶（化合物V）,V在稀盐酸中水解为5-氟尿嘧啶。在n（氟乙酸甲酯）：n（钠）：n（甲酸乙酯）：n（O-甲基异脲硫酸盐）;1．0：3．0：2．5：1．0、缩合温度为35℃、缩合时间为2h、环合温度为40℃、环合时间为6h以及水解温度为60℃的最佳反应条件下,目标化合物总收率为45．3％、纯度大于95％,其结构经IR、1^HNMR确证。     

5-硝基愈长木酚的合成

5-硝基愈创木酚作为高效、低毒植物调节剂,一直倍受关注.它的合成目前主要采用愈创木酚硝化法,以发烟硝酸和冰醋酸混酸做硝化剂.本文由愈创木酚为起始原料,经酚酯化、硝化、水解等步骤合成了5-硝基愈刨木酚.酚酯化采用碱催化法,收率可达96%以上;硝化反应则采用乙酸酐和硝酸混合物为硝化剂.5-硝基愈创木酚最高收率可达到91%.     

一种5-羟基吲哚制备新工艺

介绍了一种以吲哚为原料合成5-羟基吲哚的新方法。该方法采用磺酸基保护吲哚活泼3位,取代吲哚5位获得了5-溴吲哚,经水解合成目标物。本方法首次采用相转移催化剂实现了5-溴吲哚得高效率水解。优化了合成工艺：反应物乙酸酐与2-磺酸钠-二氢吲哚一水合物的摩尔配比为20∶1,pH为11,选用四甲基氯化铵相转移催化剂,产物得率达到了81.2%。