一例Phelan-McDermid综合征合并21q21微缺失胎儿的产前遗传学诊断

目的应用多种遗传学检测技术对1例产前超声异常胎儿进行遗传学分析, 为其遗传咨询及产前诊断提供依据。方法应用染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP-array)技术对1例超声异常胎儿行产前诊断, 并结合荧光原位杂交技术(fluorescencein situ hybridization, FISH)对检测结果进一步验证。结果胎儿及父母染色体核型分析均未发现异常;SNP-array分析结果提示胎儿染色体22q13.31q13.33区存在5.1 Mb片段杂合性缺失, 提示为Phelan-McDermid综合征, 同时合并21q21.1q21.2区4.5 Mb片段杂合性缺失;经FISH验证这两个异常片段均为新发, 父母不存在平衡易位。结论胎儿染色体22q13.31q13.33和21q21.1q21.2区杂合性缺失可能与胎儿异常表型相关, 产前遗传学分析可以为其产前诊断及遗传咨询提供依据。     

两例父源性17q12微缺失综合征胎儿的产前诊断和遗传学分析

目的:探讨两例父源性17q12微缺失综合征胎儿的产前诊断和遗传咨询。方法:一名孕妇的两例胎儿的孕中晚期超声检查均提示肾脏异常和羊水过多,应用单核苷酸多态性分析(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)分别对第1胎的脐血样本和第2胎的羊水样本进行产前诊断。发现第1胎染...     

两种产前诊断技术对于检测羊水细胞染色体嵌合的性能比较CSCD

目的探讨染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism microarray,SNP-array)检测对于发现羊水嵌合体的价值。方法回顾分析羊水诊断发现胎儿为染色体嵌合体并进行SNP-array检测的74例孕妇的资料。结果在74例嵌合体中,12例为假性嵌合体,62例为真性嵌合体,后者包括罗伯逊易位嵌合体1例、缺失嵌合体3例、标记染色体嵌合体4例、常染色体非整倍体嵌合体19例、性染色体非整倍体嵌合体30例、等臂染色体嵌合体5例。结论染色体核型分析与SNP-array对于诊断嵌合体各有优缺点。当二者结果不一致时,可进一步采用荧光原位杂交进行验证。     

Dandy-Walker综合征胎儿的遗传学分析

目的对1例B超提示为Dandy-Walker畸形的胎儿进行遗传学分析,探讨其染色体DNA拷贝数变异与表型的相关性。方法对1例产前诊断Dandy-Walker综合征胎儿行G显带染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array,SNP array)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测。胎儿父母行外周血染色体核型分析及FISH检测。结果SNP array分析显示患儿染色体6p25.3p25.1存在4266 kb缺失,FISH验证了SNP array的结果。根据父母外周血FISH结果,确认胎儿父亲为隐匿性t(6;14)(p25.1;p13)携带者,而胎儿遗传了其中一条衍生的6号染色体der(6)t(6;14)(p25.1;p13)。结论成功诊断了Dandy-Walker综合征胎儿的遗传学病因,6p25.3p25.1片段缺失的染色体是由于父亲隐匿性平衡易位产生的不平衡配子所致。     

1例Y染色体结构异常嵌合体胎儿的产前诊断分析

目的 通过分析1例Y染色体结构异常胎儿标本的单核苷酸多态性微阵列芯片（SNP-array）、荧光原位杂交（FISH）和染色体核型分析结果,比较各种方法在产前诊断中的联用价值。方法 无创产前筛查（NIPT）提示1病例性染色体数目减少。产前诊断羊水穿刺后行快速非整倍体分子诊断、SNP-array和核型分析。3种方法结果并不完全一致,进一步行FISH检测以明确结果。结果 快速非整倍体分子检测结果提示胎儿X染色体1个信号,Y染色体2个信号。SNP-array检出结果为Yq11.221q11.23x0、Yp11.31q11.221x2,提示Y染色体长臂部分片段缺失,大小为12.54 Mb,缺失片段主要涉及生精功能AZFb+c区域。核型分析结果为mos 46,X,psu idic(Y)(q11.221)[62]/46,X,del(Y)(q11.221)[8],提示胎儿为Y染色为等臂假双着丝粒与Y长臂片段缺失嵌合体,与SNP-array所提示的断裂点位置一致。对胎儿羊水间期和中期细胞进一步FISH检测结果为(DYZ3)X1[30]/(DYZ3)X2[70],提示胎儿Y染色体结构异常嵌合。结论 对NI...     

原发性颅缝早闭症的分子遗传学研究进展

原发性颅缝早闭症是一种多病因造成的颅缝发育紊乱,导致颅面畸形.本文拟对近年来原发性颅缝早闭症的分子遗传学研究进展作一综述.     

16p13.11微重复胎儿的临床诊断和分子遗传学分析

目的 对产前16p13.11微重复胎儿的超声表现、单核苷酸多态性微阵列（SNP-array）结果、妊娠结局和跟踪随访,探索产前该微重复胎儿的临床表型与遗传学的相关性。方法 通过对2017年10月至2023年2月产前SNP-array诊断为16p13.11微重复胎儿的妊娠选择及后续随访进行回顾性分析,分析18例病例拷贝数变异（CNVs）片段最小重复区域及相关基因、超声异常情况、妊娠结局和出生后跟踪随访。结果 18例微重复胎儿的片段大小为790 kb～2.8 Mb之间,均为临床意义不明（VOUS）。18例病例中17例病例最小重叠区域为15.5～16.3Mb,主要包含MARF1、NED1、MYH11、CEP20、ABCC1等基因。7例（38.9%,7/18）有超声表型,以心血管异常为主（71.4%,5/7）。16例进行亲本来源检测,母源遗传7例,父源遗传各4例,新发变异5例。2例（11.1%,2/18）胎儿选择引产;16例（88.9%,16/18）选择继续妊娠,除1例新生儿左耳听力受损,1例新生儿房间隔缺失外,其余随访均无异常。结论 产前16p13.11微重复胎儿超声表型主要为心血管异常。1...     

原发性颅缝早闭症的分子遗传学研究进展

原发性颅缝早闭症是一种多病因造成的颅缝发育紊乱,导致颅面畸形。本拟对近年来原发性颅缝早闭症的分子遗传学研究进展作一综述。     

两种产前诊断技术对于检测羊水细胞染色体嵌合的性能比较

目的探讨染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism microarray, SNP-array)检测对于发现羊水嵌合体的价值。方法回顾分析羊水诊断发现胎儿为染色体嵌合体并进行SNP-array检测的74例孕妇的资料。结果在74例嵌合体中, 12例为假性嵌合体, 62例为真性嵌合体, 后者包括罗伯逊易位嵌合体1例、缺失嵌合体3例、标记染色体嵌合体4例、常染色体非整倍体嵌合体19例、性染色体非整倍体嵌合体30例、等臂染色体嵌合体5例。结论染色体核型分析与SNP-array对于诊断嵌合体各有优缺点。当二者结果不一致时, 可进一步采用荧光原位杂交进行验证。     

22q11微缺失综合征胎儿的产前超声特点及遗传学分析

目的:分析胎儿期22q11微缺失综合征(22q11 microdeletion syndrome,22q11DS)病例的产前超声特点和遗传学诊断方法。方法:对2016年11月至2019年11月在福建省妇幼保健院产前诊断中心行产前诊断的4989例胎儿进行单核苷酸多态性微阵列芯片技术(single nucleotide p...     

16p11.2微缺失胎儿的产前超声表现及遗传学分析

目的分析8例16p11.2微缺失胎儿的临床资料和遗传学检测结果, 探讨其宫内的表型特征与基因型的关系。方法应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP-array)对8例胎儿进行检测, 并分析其16p11.2微缺失产前超声的特点。结果 SNP-array检测结果显示8例胎儿均有16p11.2区域的拷贝数(copy number variations, CNVs)缺失, 其中6例胎儿存在500 ~ 600 kb的典型缺失, 2例胎儿在16p11.2末端区域存在约220 kb的非典型性缺失。4例胎儿表现为脊柱异常, 2例存在左侧脑增宽, 1例表现为脑积水, 1例表现为肺动脉瓣狭窄伴关闭不全。除3例胎儿的父母拒绝家系验证外, 5例胎儿的16p11.2区域的CNVs的缺失均为新发变异。结论 16p11.2微缺失胎儿的超声特征表现不一, 胎儿宫内的表型特征与基因型有一定关联。     

16p11.2微缺失胎儿的产前超声表现及遗传学分析CSCD

目的分析8例16p11.2微缺失胎儿的临床资料和遗传学检测结果, 探讨其宫内的表型特征与基因型的关系。方法应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP-array)对8例胎儿进行检测, 并分析其16p11.2微缺失产前超声的特点。结果 SNP-array检测结果显示8例胎儿均有16p11.2区域的拷贝数(copy number variations, CNVs)缺失, 其中6例胎儿存在500 ~ 600 kb的典型缺失, 2例胎儿在16p11.2末端区域存在约220 kb的非典型性缺失。4例胎儿表现为脊柱异常, 2例存在左侧脑增宽, 1例表现为脑积水, 1例表现为肺动脉瓣狭窄伴关闭不全。除3例胎儿的父母拒绝家系验证外, 5例胎儿的16p11.2区域的CNVs的缺失均为新发变异。结论 16p11.2微缺失胎儿的超声特征表现不一, 胎儿宫内的表型特征与基因型有一定关联。     

一例鼻骨发育不良的21部分三体胎儿的产前遗传学诊断

目的分析1例鼻骨发育不良胎儿染色体异常的性质, 以明确其临床效应。方法常规G显带分析胎儿的染色体核型, 同时应用单核苷酸微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array, SNP-array)检测其染色体拷贝数变异, 并用荧光原位杂交(fluorescencein situ hybridization, FISH)进行验证。结果核型分析发现胎儿21q21区存在不明来源的染色体片段, SNP-array检测显示胎儿在21q22.12q22.3区存在7.5 Mb的重复, FISH证实其不明来源的染色体片段为21q22.12q22.3重复片段。结论综合应用核型分析、SNP-array和FISH技术明确了1例鼻骨发育不良胎儿染色体异常的性质。在产前诊断中联合运用多种方法将为遗传咨询提供可靠的依据。     

应用单核苷酸多态芯片技术产前诊断四例胎儿新发染色体变异

目的 探讨单核苷酸多态性芯片(single nucleotide polymorphisms array,SNP-array)技术在新发染色体变异产前诊断中的应用价值.方法 选取产前诊断G显带染色体核型为新发平衡易位或微小额外标记染色体的4名孕妇,知情同意抽取胎儿脐带血DNA,按照标准的微阵列操作手册进行杂交、洗涤及全基因组扫描,扫描数据通过相应的计算机软件进行分析.结果 例1未发现致病性拷贝数改变;例2嵌合的微小额外标记染色体来源于4号染色体,包含约9Mb的重复;例3除了遗传了来源于母亲的两条平衡易位染色体,还出现了两条新发的易位染色体,但SNP-array未发现致病性拷贝数改变;例4的G显带显示的两条"平衡"易位染色体实为不平衡畸变:1号染色体25Mb的重复和9号染色体17Mb的缺失.例1和例3出生后随访智力体格发育均未见异常.结论 SNP-array能够在DNA水平上甄别胎儿新发"平衡"易位或微小额外标记染色体的致病性,在产前诊断中不失为传统染色体核型分析的重要补充.     

Dandy-Walker综合征胎儿的遗传学分析

目的 对1例B超提示为Dandy-Walker畸形的胎儿进行遗传学分析,探讨其染色体DNA拷贝数变异与表型的相关性。方法 对1例产前诊断Dandy-Walker综合征胎儿行G显带染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array,SNP array)及荧光原位杂交(fluorescencein situ hybridization,FISH)检测。胎儿父母行外周血染色体核型分析及FISH检测。结果 SNP array分析显示患儿染色体6p25.3p25.1存在4266 kb缺失,FISH验证了SNP array的结果。根据父母外周血FISH结果,确认胎儿父亲为隐匿性t(6;14)(p25.1;p13)携带者,而胎儿遗传了其中一条衍生的6号染色体der(6)t(6;14)(p25.1;p13)。结论 成功诊断了Dandy-Walker综合征胎儿的遗传学病因,6p25.3p25.1片段缺失的染色体是由于父亲隐匿性平衡易位产生的不平衡配子所致。     

Wolf-Hirschhorn综合征胎儿的产前诊断及家系分析

目的 对产前Wolf-Hirschhorn综合征(WHS)胎儿及家系进行细胞分子遗传学诊断,为产前遗传咨询提供依据.方法 对G显带染色体核型分析和单核苷酸微阵列芯片(SNP-array)发现的4例WHS胎儿的产前诊断指征、超声影像表现、亲代验证以及妊娠结局进行回顾,并结合文献资料综合分析.结果 在9437例介入性产前诊...     

一例Xp22.12微重复胎儿的产前诊断及遗传学分析

目的应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)技术为1例携带染色体平衡易位的孕妇提供产前诊断。方法采用常规G显带染色体分析和SNP-array对胎儿及其父母进行分析。结果 SNP-array检测结果显示胎儿染色体Xp22.12区存在496.3 kb的片段重复,临床意义不明;表型正常的母亲染色体Xp22.12区相同位置存在505.8 kb的重复,父亲检测结果未见异常。胎儿足月经剖宫产出生,随访未见异常。结论 Xp22.12微重复区包含RPS6KA3基因的部分区段,因而表现为不同程度的Coffin-Lowry综合征症状,少部分Xp22.12微重复女性可因X染色体失活而成为无症状的携带者,本研究为Xp22.12微重复表型与基因型的关联提供了一定的依据。     

一例2q37微缺失综合征患儿的遗传学分析

目的:对1例2q37微缺失综合征患儿进行诊断和精细定位。方法:对患儿进行染色体G显带、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)、单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-a...     

三例胎儿额外小标记染色体的遗传学分析

目的探讨胎儿额外小标记染色体(small supernumerary marker chromosomes, sSMC)的来源并推测其发生机制, 为临床遗传咨询提供参考。方法对3例无创产前筛查(noninvasive prenatal testing, NIPT)提示染色体异常的胎儿进行羊水细胞G显带核型分析和单核苷酸多态性微阵列技术( single nucleotide polymorphism array, SNP-array )检测, 同时对胎儿父母行相关检测, 分析验证胎儿sSMC的片段来源、区域大小及遗传效应。结果 SNP-array检测提示例1胎儿额外小标记染色体来源于4p16.3p15.2及18p11.32-q11.2区域(重复大小分别为24.7 Mb和20.5 Mb), 经FISH验证该变异遗传自父亲46, XY, t(4;18)(p15.2q11.2)染色体重排;例2 sSMC来源于15q11.2-q13.3(9.7 Mb)属于新发变异, 病例3来源于21q11.2-q21.1(8.3 Mb), 可能遗传自母亲。结论从NIPT筛查到SNP-array分子遗传学诊断分析...