糖皮质激素对不同诱因急性肺损伤大鼠炎症反应、激素受体水平的影响

目的探讨经静脉注射脂多糖(LPS)、向气管内滴入盐酸(HCl)致两种急性肺损伤(ALI)大鼠用糖皮质激素地塞米松(Dex)后其炎症反应、受体机制及对激素反应的差异。方法SD大鼠96只,随机分为6组(每组16只):NS组、LPS组、HCl组、生理盐水(NS) Dex组、LPS Dex组、HCl Dex组,每个组又分为两个亚组:支气管肺泡灌洗组和非灌洗组。检测各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞百分比、巨噬细胞百分比、淋巴细胞百分比、蛋白含量和肺湿/干重比(W/D),比较各组血清和BALF中致炎因子TNF-α、IL-1β和抗炎因子IL-4、IL-10的水平,血清糖皮质激素(GCs)及外周血单个核细胞(PBMC)上的糖皮质激素受体(GR)水平。结果①LPS组、HCl组BALF中细胞总数、中性粒细胞百分比、蛋白含量和肺W/D均高于NS组(P<0.05)。LPS Dex组巨噬细胞百分比高于LPS组(P<0.05)。②LPS组和HCl组血清和BALF中TNF-α、IL-4、IL-10水平均高于NS组的相应水平(P<0.01)。各组血清中IL-1β的含量均未测出。LPS Dex组BALF中TNF-α、IL-1β含量低于LPS组的相应水平(P<0.05),而IL-10高于LPS组的相应水平(P<0.01)。③与NS组比较,HCl组PBMC上GR明显下降,而LPS Dex组GR与GCs含量均高于HCl Dex组。结论两个模型组在炎症因子水平、糖皮质激素受体水平存在一定的差异,糖皮质激素对LPS所致的ALI有拮抗作用,但对HCl所致ALI作用不明显。     

细胞因子与糖皮质激素受体在急性肺损伤中的作用

细胞因子是炎症反应的生理信号分子,炎症性细胞因子和化学介质的复杂网络在介导、扩大、持续肺损伤方面起重要作用.糖皮质激素受体(GR)作为机体内部主要的抗炎分子之一,它的减少将加重急性肺损伤(ALI)的炎症反应.GR与细胞因子之间存在着互为因果,相互制约的关系,过度的细胞因子活性可以下调GR的表达水平和亲和力,而GR活化能够直接或间接抑制多种炎性化学介质和细胞因子的生成与释放.本文就二者在ALI的发生和发展中的作用及相互关系作一综述.     

急性肺损伤与糖皮质激素受体的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS）是指心源性以外的各种肺内外致病因素所致的毛细血管膜及肺泡内皮损伤导致肺水肿和肺不张,以呼吸窘迫和顽固性低氧血症为临床特点的呼吸衰竭。糖皮质激素（glucocorticoid,GC）可作用于ALI/ARDS的多个发病环节,早期可用于ALI/ARDS的治疗,但疗效差异很大,一直存在争议,具体机制尚未清楚。近年来认为GC治疗ALI/ARDS的疗效与其受体数量及亲和力之间存在一定的关系。为此,就ALI/ARDS与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）二者关系进行综述,对于阐明GR的作用机制以及提出激素治疗指征具有重要意义。     

血管内皮生长因子对急性肺损伤大鼠的影响及地塞米松干预效果

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在急性肺损伤(ALI)中的动态变化和地塞米松的干预效果.方法 通过静脉注射脂多糖(LPS)2 h、4 h、6 h和气管内滴入大肠杆菌(E.coli)12 h、24 h、36 h复制大鼠ALI模型,观察不同时间点两种ALI模型血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中VEGF、肺组织VEG...     

两种急性肺损伤模型大鼠炎症反应、激素受体水平及其对激素反应的差异研究

糖皮质激素（GC）治疗急性肺损伤（ALI）／急性呼吸窘迫综合征（ARDS）争论已久。GC对严重急性呼吸综合征（SARS）显示出治疗效果。但更多的研究对GC治疗ALI/ARDS提出异议。     

虎杖对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的 探讨虎杖(polygonum cuspidatum,PC)煎剂对脂多糖(LPS)诱导Wistar大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用,并探讨其可能机制和临床意义.方法 给大鼠静注LPS复制Au动物模型.首先动态观察ALI的形成过程,给予LPS后2 h已形成明显的ALI(病理切片证实).随机将72只Wistar大鼠分成4组,每组18只.对照组(静注生理盐水1 ml/kg体重),LPS组(静注LPS,5 mg/kg体重),PC组(正常大鼠每天PC煎剂灌胃,5 ml·次-1·只-1,1次/d,共7 d);PC治疗组(给予LPS 2 h后开始灌胃,灌注Pc煎剂5 ml·次-1·只-1,1次/d,共7 d).每组大鼠分别于2、48 h和7 d三个时间点各处死6只,按时相观察和收集样本,进行测定和病理切片检查.测定肺系数、肺湿重/肺干重(W/D)、肺含水率,光镜观测肺组织病理变化,检测在实验性ALI大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)、髓过氧化物酶(MPO)等细胞因子、炎性介质的表达.各组大鼠动脉血气分析比较.结果 给予LPS后肺W/D和血清TNF-α、IL-6、TXB2含量及肺组织MPO活性显著高于对照组(P<0.05,P<0.01).而给予PC煎剂可显著缓解上述变化(P<0.01).LPS组氧分压(PaO2)较对照组显著降低,二氧化碳分压(PaCO2)显著升高(均P<0.01);PC治疗组PaO2显著高于LPS组(P<0.05),PaCO2显著低于LPS组(P<0.05).PC组与对照组差异不显著.结论 静注LPS(5 mg/kg)可成功复制ALI动物模型.ALI的发生和发展与血清TNF-α、IL-6、TXB2等炎性因子有密切关系.PC通过降低上述炎症因子释放减轻病理损伤在治疗ALI中有一定应用前景.     

内毒素致大鼠急性肺损伤模型的建立

目的建立经尾静脉注射脂多糖致大鼠急性肺损伤动物模型。方法大鼠尾静脉注射5 mg/kg脂多糖,造成急性肺损伤,于注射脂多糖2 h后,分别测定动脉血气分析、血清蛋白含量、肺泡灌洗液中蛋白、细胞间粘附分子-1的含量、肿瘤坏死因子-α、白介素-8,计算肺湿/干重比、肺通透指数,观察肺组织病理学改变。实验设置生理盐水对照组。结果肺组织病理切片提示脂多糖组肺间质大量炎性细胞浸润,出血、水肿,而生理盐水组肺组织损伤轻微。对照组肺湿/干重比、肺泡通透指数、肺泡灌洗液中中性粒细胞比均显著低于脂多糖组(P<0.05),而动脉血氧分压则高于脂多糖组(P<0.05)。脂多糖组肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α、细胞间粘附分子-1、白介素-8浓度高于对照组(P<0.05)。结论此模型基本符合急性肺损伤诊断标准及动物模型的考察指标符合临床,说明本模型是成功可靠的。     

一氧化氮吸入对内毒素肺损伤大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响

目的:观察一氧化氮吸入(INO)对肺损伤时肺组织内糖皮质激素受体(GR)的影响.方法:将30只大鼠随机分成对照组、内毒素组(LPS)、地塞米松治疗组(DEX)、一氧化氮吸入组(INO)、地塞米松 一氧化氮吸入组(DEX INO),每组6只.通过内毒素静脉注射制备大鼠肺损伤模型,观察不同干预方式对肺组织GR表达的影响.结果:肺损伤后肺组织GR表达下降,予以干预治疗后GR表达增多,其中以INO作用最明显.结论:肺损伤大鼠肺组织内GR降低,与糖皮质激素(GC)亲和力下降,出现激素抵抗现象,影响激素的抗炎效果.一氧化氮吸入(INO)可以增高GR的表达,促进GC-GR复合体的形成,提高GC的抗炎效果.     

急性肺损伤血栓素A2受体,受体mRNA的变化及拮抗剂酚红对它？…

目的 研究急性肺损伤（ＡＬＩ）肺组织特异性膜受体（ＴＸＡ２Ｒ）的变化及受体拮抗剂酚红对它们的影响，从分子水平阐明血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）在ＡＬＩ中的作用机制。方法 采用大鼠油酸肺损伤模型，分析后６小时肺组织ＴＸＡ２Ｒ、ＴＸＡ２ＲｍＲＮＡ表达的变化以及酚红（５０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ）对它们的影响。结果 油酸肺损伤后肺组织ＴＸＡ２Ｒ结合容量明显“降低”，其ｍＲＮＡ的转录显升高。酚红的应用使ＴＸＡ２     

腺苷及其受体在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤是临床常见的危重症,其发病机制复杂,病死率高.近年来的研究表明腺苷及其受体在急性肺损伤病理生理过程中发挥着重要的作用,主要包括信号转导、调控炎症反应、调节肺水肿清除等,这可能为今后治疗急性肺损伤提供新的途径.     

糖皮质类固醇激素治疗急性肺损伤的进展

急性肺损伤(ALI)是全身炎症反应综合征在肺部的表现,炎症失控是其病变本质。糖皮质类固醇激素因其抗炎和免疫抑制特性而被广泛应用于临床重症疾病。本文在复习近年来文献的基础上就糖皮质激素在ALI中的应用进展作一综述。     

衰老大鼠急性肺损伤诱导肝功能受损的研究

目的　观察脂多糖 (LPS)致衰老大鼠的急性肺损伤 (ALI)是否可进一步诱发肝功能受损及银杏叶提取物 (GBE)对其是否有保护作用。方法　雄性Wistar大鼠 3 0只复制成衰老模型。再随机分成对照组 (静脉注射生理盐水 ) ;LPS组 (静脉注射LPS)及GBE +LPS组 (注LPS前 7天开始每天GBE灌胃 1次 )。注LPS后 2、6h收集血液并取肺、肝。制备肺、肝组织匀浆待测。结果　衰老大鼠在注射LPS后 2、6h时形成ALI。对照组注射LPS表明 ,2h血中总胆红素含量及谷丙转氨酶 (GPT)活性为(10 9± 0 6)mg/L、(2 6± 3 )U ,LPS 6h组为 (3 0 1± 2 1)mg/L、(88± 12 )U ,两组比较差异有显著性 (P均<0 0 0 1) ;对照组注射LPS表明 ,2h血和肺组织中每毫克蛋白中丙二醛 (MDA)含量分别为 (15 9±1 8) μmol/L、(18 8± 2 1)nmol,LPS 2h组为 (2 2 1± 1 9) μmol/L、(2 8 8± 3 1)nmol,两组比较差异有显著性 (P均 <0 0 0 1) ;而每毫克蛋白血和肺组织中超氧化物歧化酶 (SOD)活性对照组分别为 (2 5 5±2 6)mU/L、(3 6 1± 2 4)U ,LPS 2h组分别为 (2 0 6± 1 9)mU/L、(3 2 0± 2 7)U ,两组比较差异有显著性(P <0 0 1和 0 0 5 )。对照组注射LPS表明 ,2h时肺组织中每毫克蛋白中谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)及Na+ K+ ATP酶活性     

2种用油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型血流动力学变化的对比分析

目的:对比以"近似二次打击"的方法和传统方法构建的油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型的血流动力学差异。方法:外科操作稳定30 min后,12只幼猪随机分为传统诱导组(T组)和"近似二次打击"诱导组(H组),T组油酸连续经右心耳注射,H组采取近似于"近似二次打击"的方法,分2阶段间隔1 h经右心耳连续注射油酸。于各时间点记录血流动力学指标,并取动脉血行血气分析检查。注射油酸后3 h处死实验动物。结果:T组有2只幼猪死于油酸应用后发生的急剧的血压下降;T组血流动力学改变较H组剧烈,尤其以油酸注射后的5~30 min最为剧烈。实验过程中2组左心房压无显著变化,油酸注射后肺动脉压力显著升高。结论:以油酸按"近似二次打击"法构建的急性肺损伤模型的血流动力学较传统法稳定,2种方法构建的模型均能达到急性肺损伤模型的标准。     

病毒感染导致急性肺损伤的发病机制

病毒主要侵犯人类呼吸道,一方面在呼吸道上皮细胞和血管内皮细胞内复制,损伤肺组织,破坏气体交换屏障;另一方面,通过巨噬细胞、分叶核中性粒细胞、淋巴细胞以及内皮细胞等释放大量细胞因子,宿主免疫机制被过度激活并失控,导致急性肺损伤.     

白介素17在脂多糖致大鼠急性肺损伤中的表达及地塞米松的影响

目的 观察白介素17(IL-17)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)模型的表达,并观察小剂量地塞米松(1 mg/kg)对其影响.方法 将成年健康雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组(C组),LPS致ALI组(ALI组),地塞米松组(D组).腹腔注射LPS 5 mg/kg制作大鼠ALI模型,后立即腹腔注射地塞米松1 mg/kg制作D组.于2h、6h两点各组处死8只大鼠,提取左支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar alveolar lavage fluid,BALF)和右肺组织.测定各组肺脏湿/干质量比值(W/D),以及各组肺组织病理形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测BALF中IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 ①ALI组大鼠肺组织W/D比值及TNF-α明显升高,各时点与C组相比差异有统计学意义(P＜0.05),病理切片出现肺水肿、肺组织炎性细胞浸润、肺出血等典型ALI表现,大鼠ALI模型造模成功;②与C组比较,2h点ALI组大鼠BALF中IL-17含量无明显差异,6h点IL-17含量显著升高,差异有统计学意义(P＜0.0S);③与ALI组相比,地塞米松组能显著降低IL-17的表达,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-17参与了LPS致大鼠ALI过程,6h时显著表达,早期应用小剂量地塞米松能降低大鼠ALI模型BALF中IL-17的表达.     

急性肺损伤时大鼠肺组织connexin32 mRNA表达的变化

目的观察急性肺损伤不同时段大鼠肺组织中缝隙连接蛋白connexin32 mRNA（Cx32 mRNA）表达的变化,探讨缝隙连接与急性肺损伤发生、发展及修复的关系。方法采用油酸（0.25ml/kg）经大鼠尾静脉缓慢注入复制急性肺损伤模型,分别于注射油酸后1、5、12、24和48小时取出肺脏,用原位杂交方法评价Cx32 mRNA的表达情况。结果原位杂交显示Cx32 mRNA的表达主要定位于细胞质中。Cx32 mRNA在正常组及损伤后1、5、12、24、48小时组的平均阳性表达率分别为13.95%、5.53%、4.83%、5.27%、6.80%、8.92%。正常对照组Cx32 mRNA阳性细胞率较损伤各组高（P〈0.001）,急性肺损伤后12小时内Cx32 mRNA阳性细胞率迅速下降（P〈0.001）,损伤后第12小时到第48小时Cx32 mRNA阳性细胞率缓慢上升（P〈0.05）。结论 Cx32 mRNA表达的改变可能与急性肺损伤的发生、发展及其修复有密切的关系。     

银杏叶提取物对脂多糖诱导D-半乳糖致衰老大鼠急性肺损伤的保护作用

目的　观察脂多糖 (LPS)诱导D 半乳糖 (D gal)致衰老大鼠急性肺损伤 (ALI)及银杏叶提取物 (GBE)对其是否有保护作用。方法　大鼠 2 4只随机分成两部分 ,6只为正常对照组 ;18只经腹腔注D gal复制衰老动物模型。后者再随机分成三组 :衰老对照组 (6只 ) ;LPS组 (6只 ,静脉注射LPS诱导形成ALI) ;GBE +LPS组 (6只 ,注LPS前 7天开始每天灌胃给GBE一次 ,按所含黄酮甙计算 ,8mg/kg体重 ,实验当日在给LPS前 2h再给一次GBE)。注LPS后 2h收集标本待测。结果　D gal致衰老大鼠较正常大鼠血中超氧化物歧化酶 (SOD)及肺组织Na+ K+ ATPase活性均显著降低 (P均 <0 0 5 ) ,而血中乳酸脱氢酶 (LDH)活性升高 (P <0 0 5 )。衰老大鼠注LPS后 2h已形成ALI。肺间质及肺泡中有较多炎性细胞 ;肺泡灌洗液中蛋白含量及肺通透指数增加 ;血中乳酸 (LD) ,丙二醛 (MDA) ,一氧化氮 (NO) ,内皮素 1(ET 1) ,肿瘤坏死因子 α(TNF α)含量和LDH活性以及肺组织中髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,均显著升高 ;而血中超氧化物歧化酶活性及肺组织Na+ K+ ATPase活性均下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。预先给予GBE可显著地缓解除SOD活性外的上述其它指标的变化 (P <0 0 5 )。结论　D gal致衰老大鼠体内抗氧化能力降低。静注LPS可引起衰老大鼠明显的A     

鹿茸草对脂多糖诱导的大鼠 ALI 的保护作用研究

目的：探讨鹿茸草对脂多糖(LPS)诱导的大鼠 ALI 的保护作用。方法健康成年雄性 SD 大鼠60只随机分为4组：对照组、鹿茸草组、LPS 组、LPS+鹿茸草组,每组15只。LPS 诱导肺损伤前30 min,鹿茸草水煎液0.2 g/ml 和生理盐水分别自胃内注射到大鼠体内。大鼠 ALI 通过气管滴注 LPS (3 mg/kg)诱导。2 h 后麻醉处死大鼠,评估肺损伤情况。结果预先给予鹿茸草,可使肺泡出血和炎性损伤表现相对减轻,肺组织湿干重比值明显降低。此外,鹿茸草显著抑制炎症因子 IL-1β和肿瘤坏死因子α的表达水平以及细胞凋亡指数。结论鹿茸草对 LPS 诱导的大鼠 ALI 具有肺保护作用。