食管癌和癌旁组织磷酸化酪氨酸蛋白和C-erbB-2的表达及意义

目的探讨食管癌变过程中细胞增生调控的分子学机制。方法利用免疫组织化学技术研究66例原发性食管癌和癌旁正常及各级病变组织中p-Tyr蛋白和C-erbB-2表达状况，进行检测分析。结果p-Tyr蛋白和C-erbB-2从正常食管上皮到基底细胞过度增生、不典型性增生和鳞癌，免疫阳性表达率分别为18％、46％、58％、61％和14％、60％、37％和89％；从高分化到中分化及低分化鳞癌，阳性率分别为82％、64％、44％和94％、100％和75％；食管癌组织中C-erbB-2免疫反应阳性病灶中p-Tyr阳性率为64％（21／33），C-erbB-2免疫反应阴性病灶中p-Tyr阴性率为50％（2／4），但p-Tyr和C-erbB-2相关性分析显示二者无相关性；从形态学正常的食管上皮到BCH、DYS、SCC，p-Tyr和C-erbB-2局灶型分布的百分率分别为46％、66％、36％、37％和50％、67％、48％和35％，弥漫型分布的百分率分别为44％、34％、64％、53％和50％、33％、52％和65％。结论p-Tyr蛋白和CerbB-2表达变化发生于食管癌变早期阶段，二者可能是参与食管癌变发生过程的重要分子学事件；p-Tyr蛋白可能是食管癌预后的重要生物学指标之一，酪氨酸蛋白的磷酸化可能是食管上皮癌变多阶段演进过程中细胞增生调控相关的重要信号转导形式之一。     

河南食管癌高发区食管和贲门癌组织中PTEN蛋白的表达

目的：探讨PTEN蛋白在食管鳞癌和贲门腺癌组织中表面变化及其与细胞分化程度及淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化卵白素－生物素－过氧化物酶复合物（ABC）法和组织病理学方法，分析河南食管癌高发区林州市141例食管鳞癌和贲门腺癌患者PTEN的表达状况。结果：食管鳞癌和贲门腺癌PTEN阳性率分别为47％（34／73）和43％（29／68）。随着肿瘤分化程度的升高，PTEN蛋白的表达有增高的趋势，淋巴结转移组PTEN免疫阳性率较无淋巴结转移组高，但统计分析未发现PTEN免疫阳性反应率与分化程度和淋巴结转移间存在相关性（P均大于0．05）。结论：河南食管癌高发区食管鳞癌和贲门腺癌存在一致的PTEN蛋白变化，提示2者可能具有相似的发病因素和分子机制。     

食管癌和癌旁组织磷酸化酪氨酸蛋白和C-erbB-2的表达及意义

目的 探讨食管癌变过程中细胞增生调控的分子学机制.方法 利用免疫组织化学技术研究66例原发性食管癌和癌旁正常及各级病变组织中p-Tyr蛋白和C-erbB-2表达状况,进行检测分析.结果 p-Tyr蛋白和C-erbB-2从正常食管上皮到基底细胞过度增生、不典型性增生和鳞癌,免疫阳性表达率分别为18%、46%、58%、61%和14%、60%、37%和89%;从高分化到中分化及低分化鳞癌,阳性率分别为82%、64%、44%和94%、100%和75%;食管癌组织中C-erbB-2免疫反应阳性病灶中p-Tyr阳性率为64%(21/33),C-erbB-2免疫反应阴性病灶中p-Tyr阴性率为50%(2/4),但p-Tyr和C-erbB-2相关性分析显示二者无相关性;从形态学正常的食管上皮到BCH、DYS、SCC,p-Tyr和C-erbB-2局灶型分布的百分率分别为46%、66%、36%、37%和50%、67%、48%和35%,弥漫型分布的百分率分别为44%、34%、64%、53%和50%、33%、52%和65%.结论 p-Tyr蛋白和C-erbB-2表达变化发生于食管癌变早期阶段,二者可能是参与食管癌变发生过程的重要分子学事件;p-Tyr蛋白可能是食管癌预后的重要生物学指标之一,酪氨酸蛋白的磷酸化可能是食管上皮癌变多阶段演进过程中细胞增生调控相关的重要信号转导形式之一.     

河南食管癌高发区青年与中老年食管癌组织中P53蛋白和Rb蛋白表达

目的：探讨食管癌高发区河南省林州市青年（≤40岁）与中老年（≥50岁）食管癌患者的分子学变化特征及其意义。方法：青年食管癌患者43例，中老年食管癌患者73例，采用免疫组化卵白素－生物素－过氧化物酶复合物（ABC）法和组织病理学方法，分析食管鳞癌组织中P53和Rb蛋白的表达状况与病变程度和年龄差异之间的关系。结果：青年食管癌患者食管癌组织P53阳性率（10／43，23％）明显低于同一地区中老年患者（62／73，85％）（P＜0．001）。青年患者Rb变化阳性率（15／43，35％）亦低于中老年患者（38／73，52％），但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：结果提示食管癌高发区河南林州青年食管癌患者可能存在不同于中老年患者的分子发病机制。     

河南食管癌高发区食管和贲门癌组织中粘蛋白1的表达

目的 :探讨粘蛋白 1(MUC1)表达与河南食管癌高发区食管鳞状细胞癌 (SCC)、贲门腺癌 (GCA)细胞分化程度与淋巴结转移间的关系。方法 :免疫组化ABC法检测MUC1在 5 0例SCC和 2 1例GCA及配对淋巴结组织中的表达 ,分别以活检正常的 10例食管粘膜组织及 8例贲门粘膜组织为对照。结果 :MUC1免疫阳性染色呈棕黄色或深棕黄色。 4 8例SCC(48/5 0 )和 2 1例GCA(2 1/2 1)原发病灶中均有不同程度的MUC1表达 ,6例正常食管粘膜 (6 /10 )和 4例正常贲门粘膜 (4/8)中观察到MUC1弱免疫阳性反应。正常细胞中 ,MUC1主要表达于细胞膜近管腔或腺腔侧 ,但在癌细胞中则胞膜和胞浆中均有表达。SCC与正常食管粘膜、GCA与正常贲门粘膜MUC1免疫阳性反应强度间差异有统计学意义 (分别为P =0 .0 0 5 0 6 ,P =0 .0 0 2 95 ) ,SCC和GCA原发病灶与转移淋巴结间MUC1的一致性表达差异均有统计学意义 (分别为U =4 .4 15 ,P <0 .0 0 0 1,U =2 .2 74 ,P <0 .0 5 ) ,一致性MUC1变化的发生率在SCC为 6 0 % (30 /5 0 ) ,GCA为 85 .71% (18/2 1) ;其中一致性阳性的发生率在SCC为 5 6 % ,GCA为10 0 %。SCC组织分化的恶性程度与MUC1免疫反应的强度呈负相关 (r =- 0 .35 6 6 ,P <0 .0 5 ) ,GCA出现类似趋势 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。MUC1免疫反     

河南食管癌高发区无症状人群食管和贲门粘膜纤维内镜和组织病理诊断比较

目的；通过比较食管癌高发区无症状人群食管和贲门粘膜纤维内镜活检和组织病理诊断，进一步了解纤维内镜检查在食管和贲门癌前病变筛查中的意义和问题。方法：利用纤维内镜诊断、粘膜活检组织病理分析，对河南食管癌高发区无症状人群1634例的资料进行分析。结果：纤维内镜诊断为正常食管的563例中，活检组织病理诊断正常占58％，其余为基底细胞过度增生和间变；纤维内镜诊断为慢性食管炎的193例患者中，活检组织病理诊断粘膜上皮各种病变占38％，纤维内镜诊断为正常贲门的779例对象中，活检病理诊断正常占65％；纤维内镜诊断为慢性贲门炎的99例患者，粘膜活检病理诊断各种病变占55％。结论：食管和贲门轻度病变在纤维内镜下不能识别而造成的随机取样，是导致纤维内镜和病理诊断结果不一致的重要原因。     

河南食管癌高发区食管癌组织中COX-2的表达

目的：探讨河南食管癌高发区食管癌组织中COX－2表达变化与食管癌细胞分化程度及淋巴结转移的关系。方法：免疫组化ABC方法检测31例食管鳞癌组织中COX－2的表达，以活检正常食管粘膜10例为对照。结果：COX－2免疫阳性反应主要定位于食管癌细胞的细胞质，正常对照组无COX－2表达。31例食管癌组织中有16例（51．6％）表达COX－2；食管癌组织分化的恶性程度与COX－2免疫反应的强度呈负相关（r=-0.564;P=0.001);伴淋巴结转移者61．9％COX－2阳性（13／21），但统计分析未发现COX－2的免疫反应程度与有无淋巴结转移间存在相关性（K－S Z＝0．830；P＝0．496）。结论：COX－2过度表达可能与食管癌细胞分化程度有关，可能成为食管癌防治，特别是高分化食管癌治疗的新靶点。     

河南食管癌高、低发区人群食管粘膜组织活检结果分析

目的：对食管癌高、代发区无症状居民食管粘膜组织活检结果进行分析。方法：随机在高发区抽取30岁以上无症状居民1684例和低发区30岁以上无症状居民294例，进行食管纤维内镜检查，粘膜活检和组织病理检查。结果：高发区1632例调查对象中，共发现17例早期食管癌患者（SCC，1．1％），91例间变患者（DYS，5．6％），807例基底细胞过度增生患者（BCH，49．4％），Barrett‘s食管12例（0．7％）。低发区270例活检调查对象中，共发现BCH 94例（34．8％），DYS 3例（1．1％），Barrett‘s食管3例（1．1％），未发现早期SCC患者。结论：无症状人群普查是发现早期食管癌患者及各级癌前病变患者最有效的手段。与15a前该地区人群普查结果相比，食管癌和癌前病变检出率无明显差异，提示食管癌仍然是该地区人群最严重、最常见的恶性肿瘤。     

河南食管癌高发区人群食管和贲门癌变机制

食管癌变多阶段演进过程中关键的分子变化事件及其相互关系 ,特别是这些变化在食管癌变中的生物学意义尚不十分清楚。王立东等及其他实验室最近的研究提示 :食管癌变演进是多种基因变化先后累积或叠加综合作用的结果肿瘤抑制基因 ｐ5 3 Ｒｂ系统变化是河南食管癌高发区人群食管癌变过程中发生频率最高的分子生物学改变 ;食管癌组织同时发生 ｐ5 3 Ｒｂ基因功能丧失的频率约为 5 9% ;ｐ5 3的变化主要为基因突变和蛋白聚集 ,Ｒｂ的主要变化为基因丢失和 (或 )杂合缺失 (ＬＯＨ)。如果把ｐ16和 ｐ15的变化归类为Ｒｂ系统改变 ,将 ｐ14归类为 ｐ…     

食管癌及大肠癌和癌旁组织端粒酶活性的临床意义

目的：建立测定端粒酶活性的PCR－TRAP方法，并探讨其在食管癌、大肠癌诊断的意义。方法：应用端粒酶活性的PCR－TRAP方法，对36例食管癌、40例大肠癌及其癌旁组织进行了检测。结果：食管癌组织与癌旁组织端粒酶活性阳性检出率相比，差异有非常显性；伴随淋巴结转移的标本中端粒酶阳性检出率与未伴随淋巴结转移的标本比较，具有非常显性差异。40例大肠癌组织中端粒酶活性阳性检出率明显高于癌旁组织（P＜0．001）；伴随淋巴结转移的标本中端粒酶活性阳性检出率与未伴随淋巴结转移的标本相比，差异无显性。结论：端粒酶活性增高可能是致食管、大肠组织癌变的重要因素；端粒酶活性的检出可作为食管癌、大肠癌诊断的指标之一。     

河南食管癌高发区食管贲门双源癌前病变病理特征

目的:比较分析河南食管癌高发区同一个体食管鳞状上皮不典型增生(eDYS)和贲门腺上皮不典型增生(gDYS)即食管贲门双源癌前病变(cDYS)的病理特征.方法:选取林州地区临床病理诊断为单发贲门癌(n=3 119)、单发下段食管癌(n=516)和食管贲门双源癌(n=115)手术切除标本的癌旁组织,及河南食管癌高发区无症状人群食管内镜黏膜活检组织(n=4315),采用连续取材、石蜡包埋、切片和组织病理学方法,分析cDYS的变化特征和规律.结果:ESCC组、GCA组、CC组eDYS检出率分别为75.8% (391/516)、22.4% (700/3119)、63.5%(73/115),gDYS检出率分别为21.9%(113/516)、61.4%(1 915/3 119)、37.4%(43/115).4315例无症状居民内镜普查eDYS、gDYS检出率分别为4.8%(206/4315)和5.3%(229/4315).ESCC组、GCA组cDYS检出率分别为19.6%(101/516)、17.6%(548/3119),2组相似(P<0.05),但均低于CC组的29.6%(34/115)(P<0.05).手术切除标本癌旁组织中cDYS检出率18.2%(683/3750),高于无症状普查人群cDYS的检出率0.7%(29/4315)(P<0.05).手术切除标本cDYS的高发年龄段均为50-69岁,比无症状人群cDYS高发年龄段40～59岁高10岁(P<0.05).结论:食管贲门双源癌前病变是常见的病理变化,是食管贲门双源癌发生的重要组织基础.     

河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交界部齿状线变化特征

目的：探讨河南食管癌高发区无症状居民食管贲门闪界部齿状线变化特征及其与食管贲门癌变的关系，进一步验证作者的假设：即齿状线上移可能是该地区人群食管贲门交界部腺癌发生的重要早期改变之一。方法：对河南食管癌高发区林州市和获嘉县1217例无症状居民（≥30岁）进行纤维内镜普查，粘膜活检和组织病理学检查。记录纤维内镜下齿状线的改变（上移，不规则，不清晰）并与组织病理学结果进行比较分析。活检组织均经体积分数为85％酒精固定，常规组织学石蜡包埋和HE染色。结果：齿状线上移（≥3cm)，不规则和不清晰的检出率分别为12％，10％和1％。男性各年龄组齿状线上移和不规则的检出率均明显高于相同年龄组女性患者（P＜0．05），并随年龄增长，均呈现逐渐下降的趋势。女40-49发现匀年龄组齿状线不规则检出率明显高于其他年龄组（P＜0．05）。齿状线不清晰检出率明显低于齿状线上移和不规则的检出率。齿状线上移患者食管下段发生基底细胞过度增生和间变的频率明显高于无齿状线上移的人群，而中段食管基底细胞过度增生无明显改变，但齿状线上移患者间变发生率明显升高（P＜0．05）。齿状线上移患者贲门慢性浅表性胃炎，慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的发生率较无齿状线上移为高。结论：河南食管癌高发区无症状居民存在明显的齿状线上移改变，并与食管下端贲门部的粘膜上皮改变关系密切，提示齿状线上移可能是该地区人群的一种特征性的改变，并为该地区食管和贲门癌的发生机制提出了新的见解。     

河南食管癌高发区居民食管色素镜检查及手术标本碘染色结果分析

目的：评价色素镜（纤维内镜下行粘膜碘染）对提高食管癌高发区无症状人群食管癌各级癌前病变检出率的意义以及碘染对获取手术切除大体标本癌旁各级病变组织的影响。方法：常规食管纤维内镜观察后，在食管表面喷洒体积分数为2％的卢戈液染色，根据染色情况分别取活检组织进行组织病理学检查。采取同样的卢戈溶液对手术切除的食管标本作碘染色，并根据染色结果，分别取材作进一步的组织病理学分析。结果：纤维内镜下碘染后，可观察到清晰的片状不染区，以及花斑状，点状和条状不染区。手术切除标本碘染后也出现相似的变化。对染色区和不染区分别取材，发现手术切除标本碘染区的各级癌前病变检出率明显高于不染区（P＜0．05），特别是间变和原位癌病灶。235例无症状人群色素镜检查组（碘染组）基底细胞过度增生和间变的检出率分别为64％（114／179）和74％（14／19），均明显高于非碘染组36％（65／179）和26％（5／19）（P＜0．05）。但无症状人群碘染组染色区取材仍发现4％的间变检出率。结论：色素镜（碘染色）能明显提高无症状人群食管癌前病变的检出率。手术切除标本行碘染色是获取各级癌前病变的有效手段。利用色素镜检查将有助于减少食管粘膜活检取样误差。     

河南食管癌高发区青年食管癌患者食管鳞癌组织雌激素和孕激素受体的表达

目的：探讨河南食管癌高发区青年食管癌患者（≤40岁）食管鳞癌组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达变化特征。方法：采用免疫组织化学ABC法，检测43例高发区青年食管癌患者手术切除标本ER和PR表达变化。结果：高发区青年食管癌患者食管癌组织中雌激素受体阳性率为47％，孕激素受体的阳性率为7％。EP、PR阳性率与组织分化程度、性别、淋巴结转移无关。结论：食管癌高发区青年食管癌患者癌组织中有较高的ER表达，而PR阳性表达明显低于ER，提示ER变化是青年食管癌患者频发的分子事件，进一步了解血清和组织雌、孕激素水平和ER的变化关系，将有助于加深对食管癌变机制的了解。     

食管癌高发区反流性食管炎患病情况调查

目的:探讨河南食管癌高发区居民反流性食管炎(RE)的流行病学及组织病理学变化特征.方法:采用RE问卷调查、胃镜黏膜活检和组织病理学检查等技术,分析河南食管癌高发区居民RE变化特征和规律.结果:胃镜检查共发现26例RE患者(26/412,6%),RE洛杉矶分级B级为主(23/26).412例接受胃镜检查的居民中,327例接受问卷调查,其中RE患者21例;RE最常见的症状依次为烧心(33%),反酸(32%),反胃(30%).以胃镜检查正常者21例为正常对照,RE患者基底细胞过度增生(BCH)和间变(DYS)的检出率高于正常对照,未检出食管癌、肠上皮化生和Barrett's食管;RE患者食管下段上皮乳头高度和密度均高于正常对照(P＜0.05).RE患者食管下段黏膜病变组织中嗜酸性粒细胞浸润明显,正常对照无浸润.结论:食管上皮乳头升高和乳头密度增大及嗜酸性粒细胞浸润是RE主要的组织病理学改变,并常伴有BCH和DYS改变以及极少的Barrett's食管发生率,提示河南食管癌高发区食管贲门交界部腺癌的发生模式可能与西方不同.