消炎痛与阿斯匹林合用的毒理与药理学研究

实验测定以不同比例（１：１０、１：２０、１：４０）混合的消炎痛和阿斯匹林之复方药的ＬＤ５０和其抗炎、镇痛的ＥＤ５０，并同单用相应剂量的消炎痛进行比较。结果表明，１：２０的复方药可增大ＬＤ５０，１：１０复方药可使消炎痛抗炎ＥＤ５０增大，而１：４０的复方药则降低其镇痛的ＥＤ５０。结果提示，消炎痛与阿斯匹林以１：２０的比例合用可降低消炎痛的毒性，同时又不影响其抗炎、镇痛作用。     

甲苯喹哌对豚鼠右心室乳头肌动作电位的作用

通过研究新抗心律失常药甲苯喹哌（ｔｏｑｕｉｐｉｄｉｎｅ，Ｔｏｑ）抗心律失常作用的心肌电生理学机制。利用微电极技术观察甲苯喹哌对豚鼠右心室乳头肌动作电位的作用，并与利多卡因进行比较。结果：Ｔｏｑ在１和１０μｍｏｌ／Ｌ时对动作电位各参数无明显影响，但在５０及１００μｍｏｌ／Ｌ时，可明显降低动作电位的Ｖｍａｘ，ＡＰＡ，缩短ＡＰＤ２０，ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０，并明显延长或提高动作电位的ＥＲＰ，ＥＲＰ／ＡＰＤ９０和ＥＲＰ－ＡＰＤ９０利多卡因１μｍｏｌ／Ｌ对动作电位各参数无明显影响。１０和５０μｍｏｌ／Ｌ利多卡因可剂量依赖性降低Ｖｍａｘ，ＡＰＡ，缩短ＡＰＤ２０，ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０。并明显延长ＥＲＰ，ＥＲＰ／ＰＤ９０和ＥＲＰ－ＡＰＤ９０结论：Ｔｏｑ有与利多卡因类似的心肌电生理作用，但其效价强度低于利多卡因。     

中药复方当归散的抗炎作用

观察中药复方当归散的抗炎作用。方法采用小鼠口服给药序贯法测其ＬＤ５０，抗炎作用采用鸡蛋清，甲醛致炎剂鼠足跖肿胀法，测其肿胀率及抑制率。结论复方当归散毒性小，对蛋清，甲醛所致炎症有明显抑制作用。     

用萃取第三相形成法处理1—萘胺—8—磺酸生产废水

用萃取第三相形成法，以Ｎ_（２３５）为萃取剂，煤油为稀释剂处理化学需氧量（ＣＯＤ）初始值高达５０ｇ／Ｌ以上的１－萘胺－８－磺酸生产废水。在萃取剂的浓度　为０．２０，相比１：１，萃取时间１０ｍｉｎ和室温条件下，二级错流萃取的ＣＯＤ去除率可达到９７％。     

甲苯喹哌对豚鼠右心室乳头肌动作电位的作用

通过研究新抗心律常药甲苯喹哌（ｔｏｑｕｉｐｉｄｉｎｅ，Ｔｏｑ）抗心律失常作用的心肌电生理学机制，利用微电极技术观察甲苯喹哌对豚鼠右心室乳头肌动作电位的作用，并与利多卡因进行比较。结果，Ｔｏｑ在１和１０μｍｏｌ／Ｌ时对动作电位各参数无明显影响，但在５０及１００μｍｏｌ／Ｌ时，可明显降低动作电位的Ｖｍａｘ，ＡＰＡ，缩短ＡＰＤ２０，ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０，并明显延长或提高地动作电位的ＥＲＰ，ＥＲＰ／ＡＰ     

苯妥英对消炎痛抗炎镇痛的增强作用

考察复方炎痛妥霜（以下称炎痛妥霜）用药前后对角叉菜胶、新鲜蛋清致大鼠后足跖水肿的影响及对大鼠、小鼠辐射热的镇痛作用。结果表明：含有消炎痛药物及阳性对照药用药后对大小鼠二种炎症模型有抗炎作用、对大鼠有镇痛作用，单用苯妥英元抗炎镇痛作用，消炎痛合用苯妥英抗炎镇痛用增加显著。提示：苯妥英能增强消炎痛的抗炎镇痛作用。     

酮洛芬β—CD包合物制剂的药效学评价

目的：考察酮洛芬经β－ＣＤ包合后制成的速溶颗粒剂在动物体内的解热，镇痛及抗炎效果并和酮洛芬单体的药效比较。方法：分别制备动物解热，镇痛及抗炎模型，将酮洛芬β－ＣＤ包合物制剂用５ｇ．Ｌ＾－１ＣＭＣ－Ｎａ研磨在适当浓度混悬液，灌胃给药，并以酮洛芬单体的５ｇ．Ｌ＾－１ＣＭＣ－Ｎａ混悬液为阳性对照和以５ｇ．Ｌ＾－１ＣＭＣ－Ｎａ混悬液为空白对照，分别研究其解热，镇痛及抗炎效果，结果：酮洛芬β－ＣＤ包合物制剂     

咪唑安定对局麻药LD50的影响

目的探讨咪唑安定（ｍｉｄａｚｏｌａｍ，Ｍ）对局麻药丁卡因（ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ，Ｔ）、普鲁卡因（ｐｒｏｃａｉｎｅ，Ｐ）、利多卡因（ｌｉｄｏｃａｉｎｅ，Ｌ）和布比卡因（ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ，Ｂ）ＬＤ５０的影响。方法小鼠静脉注射局麻药，序贯法测ＬＤ５０。结果小鼠腹腔注射（ｉｐ）Ｍ０．２ｍｇ·ｋｇ１，仅增大Ｌ的ＬＤ５０（Ｐ＜０．０５），而对Ｔ、Ｐ、Ｂ的ＬＤ５０无明显影响（Ｐ＜０．０５）。Ｍ１．０或５．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ，可增大Ｔ、Ｐ、Ｌ的ＬＤ５０（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；Ｂ的ＬＤ５０虽略有增大，但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论Ｍ预先ｉｐ可降低常用局麻药的毒性     

茶多酚抗炎作用及毒性的初步研究

以大鼠角叉菜胶注射致炎法，纸片肉芽肿形成法及ＬＤ５０分组法，观察茶多酚的抗炎作用和急性毒性。结果表明，茶多酚灌胃给药对急性和慢性炎症模型均有显著抗炎作用，抗炎作用于用药１ｈ 起效，维持８ｈ，剂量间呈明显量效关系；用Ｂｌｉｓｓ法求得大鼠和小鼠口服ＬＤ５０ 分别为２．１５ｇ／ｋｇ 和１．４５ｇ／ｋｇ，小鼠腹腔注射ＬＤ５０ 为０．１３ｇ／ｋｇ。提示：茶多酚具有毒性小和显著抗炎作用     

苯妥英钠、苯巴比妥的血药浓度及抗癫痫治疗中毒副反应的观察

目的：观察抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥的血药浓度与毒副反应发生率的关系。方法：采用高效液相色谱法同时测定抗癫痫药苯妥英钠（ＤＰＨ）和苯巴比妥（ＰＢ）血清药浓度。结果：血药浓度与毒性反应密切相关。ＤＰＨ、ＰＢ在发挥作用时出现不同程度的毒副反应，随浓度增加，发生人次上升，血药浓度ＤＰＨ＞２５ｍｇ／Ｌ，ＰＢ＞５０ｍｇ／Ｌ时，毒副反应明显增加。结论：ＤＰＨ、ＰＢ的最适血药浓度分别为１０～２０ｍｇ／Ｌ及１０～４０ｍｇ／Ｌ。     

马钱子粉和马钱子微粉的治疗指数比较

目的探讨马钱子超微粉碎的临床意义。方法急性毒性试验分别测定马钱子普通粉和超微粉的LD50;热板法和扭体法镇痛实验测定两种粉体的镇痛ED50。分别计算治疗指数（TI）。结果热板法测得TI分别为：普通粉：4．471、超微粉：4.280,TI2／TI1=0．9573;扭体法测得TI分别为：普通粉：4.637、超微粉：4.207,TI2／TI1=0.90753。结论马钱子经超微粉碎后,治疗指数降低。     

羟丁酸钠对氯胺酮LD50和催眠ED50的影响

目的探讨羟丁酸钠（sodium oxybate,SO）对氯胺酮（ketamine,Ket）半数致死量（median lethal dose,LD50）和催眠半数有效量（median effective dose,ED50）的影响。方法生理盐水组（NS组）腹腔注射生理盐水10ml·kg-1,羟丁酸钠组（SO组）腹腔注射羟丁酸钠200mg·kg,20min后再分别腹腔注射等比剂量的氯胺酮溶液,用序贯法测定氯胺酮的LD50和催眠ED50。结果羟丁酸钠使氯胺酮LD50增高（P〈0．01）,催眠ED50降低（P〈0．01）。结论羟丁酸钠能够降低氯胺酮的毒性,并可增强其催眠作用。     

蝎毒抗癌多肽与其组分Ⅲ的毒性比较

目的 :综合评价蝎毒抗癌多肽 (antineoplasticpolypeptidefromButhusmartensiivenom ,APBMV)及其纯化组分Ⅲ (antineoplasticpolypeptide ⅢfromAPBMV ,AP Ⅲ )毒、副作用及临床使用的安全性 ,为进一步开发、利用蝎毒抗癌制剂提供有价值的实验依据。方法 :取 2 0～ 2 2g昆明种小鼠 1 2 0只 ,雌雄各半 ,随机分为 1 2组 ,每组 1 0只 ,经小鼠腹腔一次注射 0 .2ml/ 2 0g不同浓度的APBMV(1～ 6组 )或AP Ⅲ (7～ 1 2组 ) ,观察各组动物的行为学改变和各脏器的病理变化 ,利用LD50 综合计算法得到APBMV及AP Ⅲ的LD50 及 95 %可信区间。结果 :小鼠注射大剂量的APBMV或AP Ⅲ 1～ 5min后 ,可出现尖叫不安、跳跃、舔注射部位、多涎、呆滞、呼吸不规则、颈部立毛等行为学的改变 ,随着给药时间的延长 ,动物呈俯伏不动 ,后肢痉挛性麻痹 ,呼吸加速 ,窒息 ,惊厥直至死亡 ,大部分动物的死亡时间均在注射后 90min之内。解剖死亡动物 ,心、大脑等脏器切片未见明显的病理改变。根据各组的给药剂量及死亡率 ,测得APBMVLD50 为 9.738mg/kg ,95 %可信区间为 (9.738± 1 .5 2 7)mg/kg ,AP ⅢLD50 为 8.1 77mg/kg ,95 %可信限为(8.1 77± 1 .2 79)mg/kg。结论 :AP Ⅲ的LD50 相似文献   

Effect of caffeine on antinociceptive action of ketoprofen in rats

BACKGROUND: To assess a possible synergistic antinociceptive interaction, the antinociceptive effects of ketoprofen (KET), and caffeine (CAF) administered either separately or in combinations were determined in a model of arthritic pain. METHODS: Antinociceptive activity was assayed using "ellipsis pain-induced functional impairment in the rat" (PIFIR model). The antinociceptive efficacies were evaluated using several dose-response curves and time courses. The antinociceptive effects from the combination that produced the greater effect were compared with the maximal antinociceptive effect of either morphine, acetylsalicylic acid (ASA), or KET alone. The animals were administered with 0.05 mL intra-articular (i.a.) of uric acid to induce nociception. Groups of six rats received orally either ASA, morphine (MOR), KET, CAF, or a combination KET + CAF (24 combinations). RESULTS: ASA (ED(50) 465.2 +/- 1.5 mg/kg), MOR (ED(50) 71.0 +/- 1.6 mg/kg), and KET (ED(50) 7.2 +/- 1.4 mg/kg) alone induced dose-dependent antinociception, whereas CAF alone showed no activity at the assayed doses. Nine combinations showed various degrees of potentiation (p <0.01), while the remainder exhibited the antinociceptive effect of KET only. Combinations of 17.8 mg/kg CAF with either 1.0, 1.8, 3.2, 5.6, or 10.0 mg/kg KET yielded the highest antinociceptive potentiations. For example, antinociceptive effect was 125.6 +/- 21.4 area units (au) with KET (3.2 mg/kg) alone, but the combination with CAF (17.8 mg/kg) showed 309.5 +/- 10.3 au. The median effective dose (ED(50)) of KET alone was 7.2 +/- 1.4 mg/kg, whereas the ED(50) of KET + CAF 17.8 mg/kg was 0.4 +/- 0.6 mg/kg: KET in the presence of CAF was approximately 18 times more potent than the analgesic drug without CAF. CONCLUSIONS: These results showed that CAF was able to potentiate the analgesia of KET, but only at selected dose combinations: CAF in the doses of 10.0 and 17.8 mg/kg was able to potentiate the analgesic effect of KET, the most efficacious drug combination being CAF 17.8 mg/kg + KET 3.2 mg/kg. The combination of analgesic drugs and CAF can produce better antinociceptive effects than the analgesic drug alone. This knowledge will permit the selection of the therapeutically most effective combination ratio of drugs, employing lower doses of each drug.     

滇乌碱及其类似物镇痛效应的构效关系

目的：研究滇乌碱（Ｔ_１）、滇西嘟拉碱甲（Ｔ_２）及３－乙酰滇乌碱（Ｔ_３）的镇痛效应的构效关系。方法：小鼠扭体反应法和大、小鼠甲醛致痛法及急性毒性试验测试三药的镇痛作用强度及毒性。结果：镇痛作用Ｔ_１＞Ｔ_３＞Ｔ_２，毒性Ｔ_１＞Ｔ_２，Ｔ_１＞Ｔ_３，镇痛治疗指数Ｔ_３＞Ｔ_２＞Ｔ_１。结论：滇乌碱类生物碱３位上取代基与其镇痛效应及毒性关系密切。     

丁卡因与酰胺类局麻药单用及联合肌注的小鼠半数致死量观察

目的：测定酯类局麻药丁卡因与酰胺类局麻药单用及联合肌注小鼠半数致死量（LD50），并探讨两种类型局麻药合用时的毒性相互作用形式。方法：清洁级雄性小白鼠105只，随机分为丁卡因组、利多卡因组、罗哌卡因组、布比卡因组、丁卡因-利多卡因组（丁利组）、丁卡因-罗哌卡因组（丁罗组）、丁卡因．布比卡因组（丁布组），共7组，每组15只。采用序贯法测定各组局麻药小鼠肌肉注射的LD50求出Q值，并进行药物相似联合作用的Q检验。结果：小鼠LD50在丁卡因组为21．2mg／kg，利多卡因组为186．9mg／kg，罗哌卡因组为39．1mg／kg，布比卡因组为25．7mg／kg；丁利组为丁卡因10．3mg／kg，利多卡因82．2mg／kg；丁罗组为丁卡因12．8mg／kg，罗哌卡因19．1mg／kg；丁布组为丁卡因14．2mg／kg，布比卡因14．2mg／kg。丁利组的Q值〈1，丁罗组、丁布组的Q值〉1，但P值均〉0．05，差异无显著性。结论：小鼠肌注局麻药全身毒性反应中，局麻药毒性丁卡因，布比卡因，罗哌卡因，利多卡因，丁卡因与酰胺类局麻药联合应用时全身毒性表现为相加作用。     

序贯法测定大鼠腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的麻醉半数有效量

目的序贯法测定SD大鼠腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的麻醉半数有效量（ED50）,并确定两种药物的效价比。方法 36只SD大鼠,随机分为两组：苯巴比妥钠组（n=18）,丙泊酚组（n=18）。大鼠腹腔给药后立即观察大鼠的行为学表现,以大鼠前爪翻正发射消失作为麻醉终点的指标,前爪翻正反射恢复作为意识恢复的指标。用序贯增减法确定给药剂量,根据公式ED50=lg-1（ΣC/Σt）计算各组动物的ED50,在此基础上求出两药ED50的效价比。结果序贯法测定SD大鼠苯巴比妥钠的麻醉半数有效量ED50为122.415mg/kg;丙泊酚的麻醉半数有效量ED50为59.452mg/kg,两种药物ED50的效价比为0.486。结论序贯法测定药物的半数有效量简便、高效、可信。应用序贯法测定了正常大鼠通过腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的ED50,并得出苯巴比妥钠和丙泊酚的效价比是0.486。     

时辰对异氟烷催眠ED_（50）和LD_（50）的影响

目的观察不同时辰对小鼠腹腔注射异氟烷催眠半数有效量（ED50）和半数致死量（LD50）的影响。方法昆明种小鼠90只,雌雄不拘,随机分为ED50组和LD50组,每组再分为3个亚组。分别于8∶00、14∶00和20∶00腹腔注射异氟烷,应用序贯法实验,测定并计算各时间点的催眠ED50和LD50。结果异氟烷在14∶00的催眠ED50低于8∶00和20∶00（P〈0.05,P〈0.01）,8∶00和20∶00的催眠ED50相似（P〉0.05）;异氟烷各时间点的LD50相似（P〉0.05）。结论异氟烷的催眠ED50具有时辰依赖性。     

心脉龙与毒毛旋花子甙K、氨吡酮的急性毒性比较

心脉龙是我院药理教研室研制的供注射用的强心升压药，对该药的急性毒性与同类常用药毒毛旋花子甙Ｋ、氨吡酮进行比较，在相同的条件下测得ＬＤ５０（半数致死量）：心脉龙＝５３５．６７３３±７３．７６２２ｍｇ／千克体重，毒毛旋花子甙Ｋ＝２．８６２２±０．３７７４ｍｇ／千克体重，氨吡酮＝１１４．４８５４±９．４２７９ｍｇ／千克体重。心脉龙、毒毛旋花子甙Ｋ、氨吡酮的治疗指数分别为５０５；２０；１５３。表明：心脉龙的安全度比毒毛旋花子甙Ｋ大２５倍，比氨吡酮大３倍。     

Ⅱ号氟碳人造血的急性毒性实验研究

实验分别采用大鼠和小鼠对Ⅱ号氟碳人造血的急性毒性进行探讨。结果表明:Ⅱ号氟碳人造血大鼠LD_(50)大于35g/kg,相当于175ml/kg;小鼠的LD_(50)为36.08g/kg,几乎无毒。大量输注存在脏器蓄积病理改变。毒性的大小与人造血乳剂的粒子大小、保存和运输方式有关。