长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性

目的:评价长疗程尼妥珠单抗(nimotuzumab)联合调强放疗和化疗治疗局部晚期鼻咽癌有效性和安全性.方法:分析从2008年11月至2014年3月在浙江省肿瘤医院39例确诊为Ⅲ-Ⅳ期鼻咽癌患者,其中男性29例,女性10例;Ⅲ期20例,Ⅳa期14例,Ⅳb期5例.患者接受长疗程尼妥珠单抗联合调强放、化疗,尼妥珠单抗200 mg/次,1次/周,所有患者治疗9 ～18周.观察长疗程尼妥珠单抗联合调强放、化疗的疗效及毒副作用,参考RTOG标准分析患者急、慢性毒副作用;采用Kaplan-Meier方法、Log-rank法检验分析生存情况.结果:所有患者接受9周期以上尼妥珠单抗联合调强放、化疗的治疗后,中位随访时间46月(22～86个月),3年无局部复发生存率(LRFS)、无区域复发生存率(RRFS)、无远处转移生存率(DMFS)、PFS和OS分别为92.1％、89.7％、82.5％、77.6％和86.8％.单因素分析显示临床分期和新辅助化疗周期对生存率重要影响(3年DMFSⅢ、Ⅳ期分别为100.0％和63.2％ (P ＜0.01);3年LRFS 1～2周期、3～4周期分别为75.0％和96.8％(P＜0.05).结论:长疗程尼妥珠单抗联合调强放疗、化疗提高局部晚期鼻咽癌的疗效,并不增加毒、副作用,其远期疗效有待于长期随访结果.     

局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血乳酸脱氢酶/白蛋白比例与预后的相关性

目的:回顾性分析局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血中乳酸脱氢酶/白蛋白比例（lactate dehydrogenase to albumin ratio,LAR）与患者治疗后预后的相关性。方法:收集2014年06月至2018年12月之间收治入院的296例初治Ⅲ/Ⅳa,b期（AJCC第7版分期）鼻咽癌患者为研究对象,采用外周血中LAR中位值3.633为阈值对所有患者进行分层。分析局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血中LAR与总生存（OS）、无局部复发生存（LRFS）和无远处转移生存（DMFS）的相关性。结果:高LAR组(≥3.633)与年龄大（P=0.000)、死亡（P=0.000)相关;Cox风险模型分析显示LAR与局部晚期鼻咽癌患者的OS、LRFS、DMFS三者均存在相关性,LAR越高,预示着更差的OS、LRFS、DMFS。结论:局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血LAR水平是独立的不良预后因素,可用于风险分层及指导辅助治疗。     

鼻咽癌IMRT远期疗效和不良反应分析

目的：分析鼻咽癌IMRT的远期疗效和不良反应。方法将2009—2010年间869例病理诊断明确、无远处转移、接受全程IMRT的鼻咽癌患者纳入研究。84．8％接受以顺铂为基础化疗。鼻咽原发灶放疗66～70．4 Gy分30～32次,颈部阳性淋巴结66 Gy分30～32次。 Kaplan－Meier法计算生存率,Logrank法检验差异和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果5年OS率为84．0％,5年LRFS、RRFS 、DMFS、DFS率分别为89．7％、94．5％、85．6％、76．3％。对局部晚期患者同期化疗有降低远处转移趋势（83．6％比75．7％,P＝0．050）和改善OS趋势（82．6％比77．0％,P＝0．082）。诱导化疗有提高OS趋势（80．7％比71．4％,P＝0．057）,其中含多西他赛或吉西他滨的诱导化疗有提高OS趋势（83．3％比72．2％,P＝0．058）。初始放疗后接受推量者DFS率更低（52．2％比71．1％,P＝0．004）。同期化疗增加远期口干、张口困难,高剂量顺铂增加口干和听力损伤。结论 IMRT治疗鼻咽癌远期疗效较好。同期化疗联合IMRT有降低远处转移趋势,其价值需进一步研究。放疗后残留接受推量似乎与不良预后有关。化疗增加远期不良反应发生率。     

中国西北非高发区鼻咽癌IMRT远期疗效和不良反应分析

目的 回顾性分析中国西北非高发地区鼻咽癌特点及IMRT的远期疗效、不良反应,并对既往开展IMRT技术以来10年治疗非高发区鼻咽癌经验进行总结。方法 回顾性分析2006-2016年空军军医大学第一附属医院放疗科连续收治的初诊的排除远处转移的鼻咽癌患者658例。放疗技术均为IMRT。Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型预后多因素分析。结果 西北非高发区鼻咽癌以初诊局部晚期比例高,分化亚型病理类型比例高为临床特点。全组患者5年总生存(OS)、无瘤生存(DFS)、局部无复发生存(LRFS)、区域无复发生存(RRFS)、无远转生存(DMFS)率分别为75.7%、70.1%、91.2%、97.0%、81.0%。多因素预后分析显示年龄、病理类型、鼻咽部肿瘤体积≥23cm³和颈部淋巴结转移伴坏死者为DFS预后不良因素(P<0.05);年龄、病理类型、颈部淋巴结转移伴坏死为OS预后不良因素(P<0.05);N分期、颈部淋巴结转移伴坏死为DMFS预后不良因素(P<0.05)。结论 经IMRT个体化治疗经验积累,取得与高发区类似的疗效。诱导化疗联合放化同期治疗或为非高发区局部进展期鼻咽癌获益的方案。     

中国西北非高发区鼻咽癌IMRT远期疗效和不良反应分析

目的 回顾性分析中国西北非高发地区鼻咽癌特点及IMRT的远期疗效、不良反应,并对既往开展IMRT技术以来10年治疗非高发区鼻咽癌经验进行总结。方法 回顾性分析2006-2016年空军军医大学第一附属医院放疗科连续收治的初诊的排除远处转移的鼻咽癌患者658例。放疗技术均为IMRT。Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型预后多因素分析。结果 西北非高发区鼻咽癌以初诊局部晚期比例高,分化亚型病理类型比例高为临床特点。全组患者5年总生存(OS)、无瘤生存(DFS)、局部无复发生存(LRFS)、区域无复发生存(RRFS)、无远转生存(DMFS)率分别为75.7%、70.1%、91.2%、97.0%、81.0%。多因素预后分析显示年龄、病理类型、鼻咽部肿瘤体积≥23cm³和颈部淋巴结转移伴坏死者为DFS预后不良因素(P<0.05);年龄、病理类型、颈部淋巴结转移伴坏死为OS预后不良因素(P<0.05);N分期、颈部淋巴结转移伴坏死为DMFS预后不良因素(P<0.05)。结论 经IMRT个体化治疗经验积累,取得与高发区类似的疗效。诱导化疗联合放化同期治疗或为非高发区局部进展期鼻咽癌获益的方案。     

FDG PET-CT对复发鼻咽癌疗效及预后评价研究

目的 评价FDG PET-CT显像对复发鼻咽癌疗效监测及其预后评估价值。方法 2008—2013年经病理或影像学确诊的92例复发鼻咽癌,按中国2008鼻咽癌临床分期标准再分期。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为8、11、39、34例,其中复发T分期(rT₁)、rT₂、rT₃、rT₄期患者分别为10、11、38、33例。28例同时伴有颈淋巴结复发。所有患者均于疗前行全身或头颈部FDG PET-CT并接受放疗±化疗,分别分析SUV_max及临床各因素与临床预后关系。Kaplan-Meier法计算OS、DFS、LRFS、RRFS、DMFS,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 3年OS、DFS、LRFS、RRFS、DMFS分别为33.6%、32.1%、32.8%、31.8%、33.7%。肿瘤SUV_max中位数为8.35(2.70~21.50)。与3年OS相关最佳截断点SUV_max为7.0,SUV_max≤7.0、>7.0患者3年OS分别为42.0%、28.3%(P=0.019)。单因素分析显示年龄、SUV_max、rN分期与OS相关(P=0.023、0.019、0.002),多因素分析显示SUV_max和rN分期是OS、DFS、DMFS影响因素(HR=1.68,P=0.045和HR=2.23,P=0.003;HR=1.67,P=0.042和HR=2.39,P=0.001;HR=1.77,P=0.025和HR=2.40,P=0.001)。结论 SUV_max可能是影响复发鼻咽癌OS、DFS、DMFS的有效预后因素。     

IMRT同期化疗在Ⅲ期鼻咽癌中作用分析

目的 探讨IMRT同期化疗对Ⅲ期鼻咽癌患者预后的影响和作用。方法 回顾性分析2001-2008年间中山大学肿瘤防治中心接受单纯IMRT和IMRT同期铂类药物化疗的 251例Ⅲ期鼻咽癌患者,分析相关预后因子和探讨IMRT同期化疗作用。采用Kaplan-Meier法计算生存率,组间差异比较采用log-rank检验,Cox模型预后因素分析。结果 全组 10年无局部区域复发生存(LRFS)、无远处转移生存(DMFS)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)率分别为88.6%、81.1%、68.8%和75.1%。单因素和多因素分析显示N分期和鼻咽肿瘤体积是最重要的预后影响因素,同期化疗有助于改善患者PFS和OS (均 P<0.05)。T3N0-1期患者单纯放疗组和同期放化疗组各生存指标均相近(10年LRFS为93.8%∶93.2%,P=0.933;10年DMFS为80.9%∶86.8%,P=0.385;10年PFS为70.6%∶77.7%,P=0.513;10年OS为71.8%∶83.6%,P=0.207);T1-3N2期患者同期放化疗的LRFS、PFS和OS优于单纯放疗(10年LRFS为87.3%∶66.7%,P=0.016;10年PFS为70.2%∶41.0%,P=0.003;10年OS为78.5%∶51.7%,P=0.008),DMFS有提高趋势(10年DMFS为80.3%∶66.4%,P=0.103)。结论 IMRT中同期化疗的加入有助于改善Ⅲ期鼻咽癌患者预后,在N2期组获益较为明显,需要根据患者治疗失败风险予以个体化治疗方案。     

鼻咽癌调强放疗后长期生存结果及失败模式分析

目的 回顾分析IMRT治疗鼻咽癌的10年生存结果及失败模式,为鼻咽癌的优化治疗提供参考。方法 收集2001-2008年间865例采用IMRT的鼻咽癌患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier法,Logrank检验和单因素分析,Cox模型多因素预后分析。结果 中位随访时间为132.0个月,全组患者10年无局部复发生存(LRFS)、无远处转移生存(DMFS)、无进展生存(PFS)、肿瘤特异生存(DSS)分别为92.0%、83.4%、75.7%、78.6%。共210例死亡,其中124例(124/210,59.0%)死于远处转移, 47例(41/210,22.3%)死于局部区域复发。DSS的独立不良预后因素包括年龄>50岁(P=0.00)、LDH≥245 IU/L (P=0.00)、Hb<120 g/L (P=0.01)、T2-T4期(P=0.00)、N1-N3期(P=0.00)和GTV-nx>20 cm³(P=0.00)。Ⅱ期鼻咽癌患者单纯放疗组与联合化疗组10年LRFS、DMFS、DSS均相近(P=0.83、0.22、0.23),Ⅲ期鼻咽癌患者联合化疗组10年LRFS、DSS均优于单纯放疗组(P=0.01、0.01)但10年DMFS相近(P=0.14),Ⅳ a+Ⅳ b期患者总体预后较差。结论 IMRT改善了鼻咽癌患者的远期生存,远处转移成为最主要的失败模式;而Ⅰ-Ⅱ期患者采用单纯IMRT可取得满意生存结果,联合化疗可进一步提高Ⅲ期患者LRFS及DSS,而Ⅳ a+Ⅳ b期患者治疗模式仍需更多探讨。     

调强放疗模式下局部晚期鼻咽癌诱导化疗后同期化疗与单纯放疗疗效比较

目的:探讨调强放疗模式下局部晚期鼻咽癌诱导化疗后同期化疗与单纯放疗临床疗效的比较。方法:回顾性分析2010年-2012年期间在本院采用调强放疗技术治疗的局部晚期鼻咽癌,分期为Ⅲ-Ⅳ期的鼻咽癌患者共120例。所有患者都进行过诱导化疗。放疗范围及剂量为鼻咽原发灶、阳性淋巴结的大体肿瘤体积处方剂量为T1、T2期69.96Gy,T3、T4期72~74Gy;亚临床高危区靶体积处方剂量为60~64Gy;淋巴结阴性引流区处方剂量为50~54Gy。分为单纯放疗组60例,同期化疗组60例。同期化疗方案为单药顺铂为基础的方案。主要观察两组的近期疗效、3年无瘤生存率(DFS)、3年无局部区域复发生存率（LRFS）、3年无远处转移生存率（MFS）、3年总生存率（OS）及治疗的毒副反应情况。结果:两组性别、年龄、病理类型及临床分期的构成比均有可比性。两组患者中位随访36个月。治疗结束3个月两组患者的完全缓解率分别为83.3％、80.0％,3年无瘤生存率分别为78.3％、75.0％,3年的无局部区域复发生存率分别为93.3％、90.0％,3年无远处转移生存分别为81.7％、83.3％,3年总生存率分别为88.3％、86.7％,两组统计学无明显差异。同期化疗组急性毒副反应高于单纯放疗组。结论:在调强放疗治疗模式下,局部晚期鼻咽癌同期化疗与单纯放疗相比,患者的3年总生存率及无瘤生存率未能进一步提高,而急性毒副反应增加,同期化疗在调强放疗模式下治疗策略需要行进一步的临床研究。     

腮腺癌术后调强放疗缩小临床靶区的探索性研究

目的 探讨腮腺癌术后调强放疗（IMRT）缩小临床靶区对局部控制和患者生存的影响,并分析失败模式,为精准放疗时代腮腺癌术后放疗靶区勾画提供临床依据。方法 回顾性分析行术后放疗的126例腮腺癌患者,根据CTV前界勾画不同分为腮腺前缘组（A组）和咬肌前缘组（B组）,采用Kaplan‐Meier法进行生存分析,log‐rank检验行单因素分析,Cox回归模型行多因素分析腮腺癌的预后影响因素。结果 A组和B组5年无局部复发生存（LRFS）率、无区域复发生存（RRFS）率、无远处转移生存（DMFS）率及总生存（OS）率分别为96.7%∶91.3%、96.7%∶90.2%、86.9%∶81.3%、86.0%∶81.4%,差异均无统计学意义。全部患者局部复发7例：A组2例,野内、外复发各1例;B组5例,4例野内复发,1例边缘区复发。单因素分析结果显示年龄是LRFS的影响因素,年龄、N分期和病理类型是OS的影响因素。Cox多因素回归分析显示年龄、N分期、病理类型为OS的独立影响因素。结论 对于前界无腮腺外侵犯、术后切缘阴性的腮腺癌患者,缩小CTV前界体积未增加局部复发风险。与勾画至咬肌前缘相比,生存获益无明显差异。CTV勾画需根据风险因素区别对待。     

Treatment outcomes and late toxicities of 869 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with definitive intensity modulated radiation therapy: new insight into the value of total dose of cisplatin and radiation boost

This study was to report the long-term outcomes and toxicities of nasopharyngeal carcinoma (NPC) treated with intensity-modulated radiation therapy (IMRT). From 2009 to 2010, 869 non-metastatic NPC patients treated with IMRT were retrospectively enrolled. With a median follow-up of 54.3 months, the 5-year estimated local recurrence-free survival (LRFS), regional recurrence-free survival (RRFS), distant metastasis-free survival (DMFS), disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were 89.7%, 94.5%, 85.6%, 76.3%, 84.0%, respectively. In locally advanced NPC, gender, T, N, total dose of cisplatin more than 300 mg/m² and radiation boost were independent prognostic factors for DMFS and DFS. Age, T, N and total dose of cisplatin were independent prognostic factors for OS. Radiation boost was an adverse factor for LRFS, RRFS, DMFS and DFS. Concurrent chemotherapy was not an independent prognostic factor for survival, despite marginally significant for DMFS in univariate analysis. Concurrent chemotherapy increased xerostomia and trismus, while higher total dose of cisplatin increased xerostomia and otologic toxicities. In conclusion, IMRT provided satisfactory long-term outcome for NPC, with acceptable late toxicities. Total dose of cisplatin was a prognostic factor for distant metastasis and overall survival. The role of concurrent chemotherapy and radiation boost in the setting of IMRT warrants further investigation.     

Concurrent chemoradiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Treatment outcomes of a prospective,multicentric clinical study

Background and purpose

To evaluate long-term outcome in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC) treated with intensity-modulated radiation therapy (IMRT) and concurrent chemotherapy.

Material and methods

Between January 2006 and August 2008, 249 patients with stage III–IVb NPC were treated by IMRT plus concurrent chemotherapy in this multicenter prospective study.

Results

With a mean follow-up of 54.1 months, the 5-year actuarial rates of overall survival (OS), local recurrence-free survival (LRFS), regional recurrence-free survival (RRFS), and distant metastasis-free survival (DMFS) were 78.4%, 86.8%, 88.4%, 78.0%, respectively. There were 29 local recurrences, 25 regional recurrences and 52 distant metastases, respectively. Distant metastasis is the main cause of treatment failure. N-stage was an independent prognostic factor for LRFS, RRFS, DMFS and OS. Acute toxicity ?grade III mainly consisted of mucositis (34.9%), neutropenia (11.2%), xerostomia (5.6%), and dermatitis (5.2%). The main documented late toxicity was xerostomia, and the severity of xerostomia decreased over time. At 24 months after treatment, 13.2% of patients had grade 2 xerostomia, and none had grade 3 or 4 xerostomia.

Conclusions

IMRT with concurrent cisplatin chemotherapy resulted in encouraging rates of local and distant control and overall survival with acceptable rates of acute and limited rates of late toxicity in patients with locoregionally advanced NPC. Distant metastasis remained the main cause of failure. More effective systemic therapy should be explored for patients with advanced N-stage.     

鼻咽癌调强放疗疗效及预后影响因素分析(附691例)

目的:回顾性分析我院采用调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)治疗鼻咽癌的疗效及预后影响因素.方法:收集2009年01月至2015年08月691例鼻咽癌患者的临床资料进行生存分析.结果:中位随访时间为62.8个月,全组患者5年总生存(overall survival,OS...     

同期放化疗对比单纯放疗治疗非高发区T1~2N1M0期鼻咽癌远期疗效观察

目的:回顾性配对分析以适形调强放疗为基础的不同治疗模式对非高发区T1~2N1M0期鼻咽癌患者预后的影响。方法:回顾性分析2010年1月至2015年12月河南省肿瘤医院初治的行根治性放疗的T1~2N1M0期鼻咽癌患者,筛选出51对患者(单纯放疗组和同期放化疗组各51例)进行配对分析。比较两组患者各项生存率及急性不良反应。结果:全组5年总生存率、无局部复发生存率、无区域复发生存率、无远处转移生存率分别为94.1%、93.6%、96.7%、90.9%。单纯放疗组与同期放化疗组相比,5年总生存率(95.9%vs. 92.2%,P=0.894)、无局部复发生存率(94.1%vs. 93.3%,P=0.976)、无区域复发生存率(95.8%vs. 97.6%,P=0.572)、无远处转移生存率(91.4%vs. 90.2%,P=0.716),差异均无统计学意义。急性不良反应方面,与单纯放疗组相比,同期放化疗组呕吐、中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少和黏膜炎的发生率显著升高。结论:对于T1~2N1M0期鼻咽癌患者,同期化疗的加入并未明显改善患者预后,且急性不良反应增加。     

Treatment outcomes for different subgroups of nasopharyngeal carcinoma patients treated with intensity-modulated radiation therapy

Although many studies have investigated intensity-modulated radiation therapy (IMRT) for nasopharyngeal carcinoma (NPC), sample sizes in the reported studies are usually small and different in outcomes in different T and N subgroups are seldom analyzed. Herein, we evaluated the outcomes of NPC patients treated with IMRT and further explored treatment strategy to improve such outcome. We collected clinical data of 865 NPC patients treated with IMRT alone or in combination with chemotherapy, and classified all cases into the following prognostic categories according to different TNM stages: early stage group (T1-2N0-1M0), advanced local disease group (T3-4N0-1M0), advanced nodal disease group (T1-2N2-3M0), and advanced locoregional disease group (T3-4N2-3M0). The 5-year overall survival (OS), local relapse-free survival (LRFS), and distant metastases-free survival (DMFS) were 83.0%, 90.4%, and 84.0%, respectively. The early disease group had the lowest treatment failure rate, with a 5-year OS of 95.6%. The advanced local disease group and advanced nodal disease group had similar failure pattern and treatment outcomes as well as similar hazard ratios for death (4.230 and 4.625, respectively). The advanced locoregional disease group had the highest incidence of relapse and death, with a 5-year DMFS and OS of 62.3% and 62.2%, respectively, and a hazard ratio for death of 10.402. Comparing with IMRT alone, IMRT in combination with chemotherapy provided no significant benefit to locoregionally advanced NPC. Our results suggest that the decision of treatment strategy for NPC patients should consider combinations of T and N stages, and that IMRT alone for early stage NPC patients can produce satisfactory results. However, for advanced local, nodal, and locoregional disease groups, a combination of chemotherapy and radiotherapy is recommended.     

鼻咽癌小靶区调强放疗及化疗的远期疗效分析

目的 分析鼻咽癌(NPC)缩小临床靶区调强放疗(IMRT)的长期疗效,为小靶区IMRT技术在NPC中应用提供依据。方法 2003-2007年接受IMRT的鼻咽癌患者413例,中位年龄45岁,男311例、女102例。按第6版AJCC分期标准Ⅰ期3例、Ⅱ期66例、Ⅲ期235例、Ⅳ_a期78例、Ⅳ_b期31例。336例患者接受了以铂类为基础的化疗。结果 随访率100%,5年总生存率、局部控制率、无区域复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80%、93%、96%、81%和75%。多因素分析提示T分期、N分期、年龄是影响总生存的预后因素(P=0.001、0.001、0.002),T分期、N分期是无远处转移生存的预后因素(P=0.000、0.001)。进展期鼻咽癌患者中诱导化疗组5年总生存有高于无诱导化疗组趋势(78%∶68%,P=0.053),辅助化疗者5年无远处转移生存率低于无辅助化疗者(65%∶83%,P=0.003)。结论 鼻咽癌小靶区IMRT技术安全可靠,远期疗效理想。     

局部晚期鼻咽癌TPF方案诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT疗效分析

目的 分析局部晚期鼻咽癌TPF诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT的疗效。