雌激素受体、孕激素受体、血管内皮生长因子及其受体在子宫肌瘤中的表达和临床研究

目的:探讨子宫肌瘤的发生机制,检测子宫肌瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR1,VEGFR2)的阳性表达率,并探讨其临床意义.方法:应用免疫组织法(SP)测定30例子宫平滑肌瘤和相应子宫肌层组织的3种受体的表达.结果:子宫肌瘤ER阳性率为60.00%,PR阳性率为70.00%,相应子宫肌层组织ER、PR阳性率为40.00%、43.33%,两组ER和PR阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子宫肌瘤组织中VEGF及VEGFR1、VEGFR2蛋白表达水平,无论在增殖期或分泌期,高于相应子宫肌层组织(P＜0.01);VEGFR2表达水平高于VEGFR1(P＜0.05).结论:ER、PR、VEGF均是反映子宫肌瘤的生物学行为的指标,研制ER、PR、VEGF及其受体蛋白的拮抗剂,使子宫肌瘤萎缩或凋亡,有望成为治疗子宫肌瘤新途径.     

GnRHR与ER在子宫腺肌病在位及异位内膜的表达及意义

目的探讨促性腺激素释放激素受体（GnRHR）和雌激素受体（ER）在子宫腺肌病在位内膜与异位内膜的表达、相关性及意义。方法收集51例行全子宫切除手术的子宫腺肌病患者，取其在位内膜为研究组A，异位内膜为研究组B，同期30份正常子宫内膜作为对照组。采用免疫组织化学方法测定各组内膜腺细胞中GnRHR与ER的表达，根据阳性率和表达强度进行量化评分（免疫组化评分），并做相关性分析。结果①研究组AGnRHR与ER的表达均显著高于研究组B和对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）；②研究组A及正常子宫内膜中，GnRHR表达有周期性，分泌期显著高于增生期，差异有统计学意义（P〈0.01），而在研究组B中增生期与分泌期相比较差异无统计学意义；③GnRHR与ER在各组内膜的表达水平无相关性（P〉0.05）。结论GnRHR在子宫腺肌病在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中均有不同程度的表达；GnRHR在子宫腺肌病在位内膜及正常子宫内膜中分泌期表达显著高于增生期；推测促性腺激素释放激素（GnRH）可能通过其受体介导，对异位内膜细胞的种植和生长直接产生作用，在正常子宫内膜，则可能与受精卵着床及胚胎早期发育有关。     

子宫内膜息肉雌孕激素受体及Bax Bcl-2的表达及意义

目的通过检测子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Bax、Bcl-2的表达,探索子宫内膜息肉形成的原因及机制.方法标本取自2004-01-09温州医学院第二附属医院妇科就诊患者.子宫内膜息肉72例为观察组,正常子宫内膜90例为对照组,采用免疫组化SP法,检测ER、PR的表达,用原位核酸分子杂交法检测息肉及内膜组织中Bax mRNA、Bcl-2 mRNA的表达,采用半定量分析.结果(1)在增生期,观察组PR的表达低于对照组(P＜0.05);在分泌期,观察组ER的表达高于对照组(P＜0.05).(2)在增生期,观察组Bcl-2 mRNA的表达高于对照组(P＜0.05);在分泌期,观察组Bax mRNA的表达低于对照组(P＜0.05).结论增生期PR的表达降低、Bcl-2 mRNA的表达增高及分泌期ER表达增高、Bax mRNA的表达降低可能参与了子宫内膜息肉的形成及发展.     

子宫腺肌病中孕激素受体B表达及甲基化的研究

目的:探讨子宫腺肌病中孕激素受体B(progesterone receptor B,PR-B)表达及其甲基化在疾病发生中的作用。方法:用免疫组化法测定PR-B的表达,甲基化特异性基因扩增(methylation-specific PCR,MSP)方法检测50例子宫腺肌病患者在位与异位内膜和18例输卵管不孕或良性卵巢囊肿患者子宫内膜中PR-B的甲基化状态,并分析甲基化与PR-B表达的相关性。结果:子宫腺肌病患者在位和异位内膜PR-B表达明显低于对照内膜(P0.01);子宫腺肌病异位内膜中PR-B甲基化比率显著高于对照内膜(P0.05);且子宫腺肌病在位和异位内膜中PR-B甲基化状态与PR-B表达相关(P0.05)。结论:PR-B低表达及其甲基化可能与子宫腺肌病的发生有关。     

TNFR1在子宫内膜异位症和子宫腺肌病表达的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)在子宫内膜异位症(内异症)和子宫腺肌病(腺肌病)的表达及在其发病机制中的作用。方法:采用免疫组化SABC法检测33例内异位症患者(内异症组)和40例腺肌病患者(腺肌病组)在位及异位子宫内膜TNFR1的表达,并与20例非内异症(对照组)在位内膜进行比较。结果:内异症组和腺肌病组异位内膜TNFR1的表达水平显著低于其在位内膜和对照组(P<0.05);TNFR1在内异症Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间无显著差异(P>0.05),与内异症r-AFS临床分期亦无直线相关关系(P>0.05);TNFR1在分泌期的表达为内异症、腺肌病异位内膜<其在位内膜<对照组内膜(P<0.05)。结论:异位内膜TNFR1的低表达可能在内异症和腺肌病的发生中起重要作用。TNFR1与内异症严重程度无关。     

子宫腺肌病患者血管内皮生长因子表达的研究

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫腺肌病患者子宫组织的表达 ,探讨子宫腺肌病患者血管生成活性的变化。方法　手术切除子宫患者 62例 ,其中子宫腺肌病 3 2例 (腺肌病组 ) ,无症状子宫肌瘤 3 0例 (肌瘤组 )。用免疫组织化学方法检测VEGF在正常子宫内膜、子宫肌层、腺肌病病灶 (包括异位内膜及其周围子宫肌层 )或肌瘤组织中的表达。采用MPIAS 5 0 0彩色图像处理系统进行图像分析。结果　腺肌病组子宫内膜腺上皮VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 9 6± 1 4)分 ,分泌期( 11 7± 1 6)分 ;肌瘤组增殖期 ( 8 3± 1 7)分 ,分泌期 ( 10 2± 1 5 )分。两组分别比较 ,差异有显著性 (P<0 0 5 )。两组子宫内膜腺上皮VEGF组织学评分均于分泌期显著增加 (P <0 0 5 )。腺肌病组异位内膜腺上皮VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 11 9± 1 8)分 ,分泌期 ( 13 0± 1 7)分 ,较在位内膜明显增加 (P<0 0 5 ) ,但无周期性变化。腺肌病组异位内膜周围子宫肌层VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 9 5± 1 3 )分 ,分泌期 ( 8 7± 1 3 )分 ,较正常子宫肌层的增殖期 [( 4 8± 1 9)分 ]、分泌期 [( 4 5± 1 4)分 ]明显增加(P <0 0 1)。结论　腺肌病患者子宫内膜和异位内膜周围肌层VEGF表达显著增强 ,提示血管生成活性增加     

子宫腺肌症中缩宫素受体的分布及其与痛经间的关系研究

目的 探讨缩宫素受体（OTR）在子宫腺肌症（AM）在、异位内膜中的分布及其与临床痛经之间的关系,研究OTR在疾病发病机制中的作用。方法 采用免疫组织化学方法检测28例腺肌症病灶组织、28例在位内膜组织中OTR的表达,并和18例正常子宫内膜组织作对照。结果 AM中OTR在腺肌症病灶中的表达（92.8%）高于在位子宫内膜中的表达（78.6%）,P〈0.05,并均高于正常子宫内膜（50%）。表达强度差异有统计学意义（P〈0.05）。其表达在在位子宫内膜和正常子宫内膜中增殖期高于分泌期;而异位病灶则缺乏这样的差异性。重度痛经组比轻度痛经组OTR的表达增高。结论 在AM中的在位及异位内膜中,OTR均有高表达,可能参与疾病的发生发展机制。OTR的表达与痛经症状相关,推测OTR系统与腺肌症相关症状痛经有关系。     

整合素连接激酶在子宫腺肌病中的表达及临床意义

目的:研究整合素连接激酶(ILK)在子宫腺肌症患者内膜及肌层组织中的表达及其临床意义。方法:选取2013年10月至2014年5月在山东大学齐鲁医院妇科行子宫切除术的53例患者,其中子宫腺肌病32例(腺肌病组),子宫肌瘤和宫颈上皮内瘤变21例(对照组)。采用免疫组化SP法检测ILK在对照组内膜、肌层,腺肌病组在位内膜、异位内膜及病灶肌层中的表达。采用Image-Pro Plus 6.0图像处理系统进行图像分析。结果:(1)腺肌病组在位内膜腺上皮及间质细胞中ILK表达均明显高于异位内膜及对照组正常内膜(P<0.05),且腺上皮细胞ILK的表达量与痛经程度呈明显正相关(r=0.571;P<0.05);异位内膜与对照组正常内膜比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)腺肌病组内膜(在位及异位)腺上皮及间质细胞ILK的表达量均无周期性变化(P>0.05)。对照组内膜间质细胞ILK表达量增殖期较分泌期明显增加(P<0.05),腺上皮细胞ILK表达量无周期性变化(P>0.05)。(3)腺肌病组病灶肌层中ILK表达量明显高于对照组肌层(P<0.05),并与痛经程度及子宫大小呈正相关(r=0.362;P<0.05;r=0.555,P<0.05)。(4)腺肌病组病灶肌层增殖期的ILK表达水平明显高于分泌期(P<0.05),对照组肌层中ILK表达无周期性变化(P>0.05)。结论:子宫腺肌病患者在位内膜及病灶肌层组织中ILK表达显著增强,提示ILK在子宫腺肌病的发生发展中可能具有重要作用。     

血管内皮生长因子受体KDRmRNA和flt-1mRNA与子宫内膜异位症相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)中的fms样酪氨酸激酶受体(flt-1)和胎肝激酶受体(KDR)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义.方法采用RT-PCR技术,从核酸水平检测53例内异症患者(44例卵巢子宫内膜异位囊肿,30例内异症在位子宫内膜组织)中的VEGF受体KDRmRNA、flt-1mRNA的阳性表达率及相对表达强度,以40例正常子宫内膜组织作为对照.结果与对照组比较,研究组KDRmRNA和flt-1mRNA的阳性表达率高于对照组,差异有显著性(P＜0.05);研究组在位内膜增殖期与分泌期的阳性表达率、相对表达强度高于对照组子宫内膜组织,差异有显著性(P＜0.05);不同月经周期在位内膜组织KDRmRNA和flt-1mRNA的表达、两组增殖期KDRmRNA相对表达强度高于分泌期flt-1mRNA,而flt-1mRNA分泌期相对表达强度高于KDRmRNA.结论VEGF受体KDRmRNA和flt-1mRNA在内异症中有明显表达并呈周期依赖性.VEGF受体在内异症血管生成中的作用,可能与内异症远处转移、侵袭、种植相关.     

雌激素受体、酪氨酸激酶受体B在子宫腺肌病中的表达及意义

目的:通过检测雌激素受体(ERs)及酪氨酸激酶受体B(Trk B)在子宫腺肌病(AM)患者在位及异位内膜组织中的表达,探索其在AM发病机制中的作用。方法:收集AM在位内膜及病灶组织36例(增生期26例,分泌期10例)作为实验组;收集宫颈上皮内瘤变III级(CINIII)子宫内膜21例(增生期12例,分泌期9例)作为对照组。免疫组化SP法检测ERs、Trk B表达。结果:AM在位内膜及异位内膜中ER-β、Trk B表达及ER-β/ER-α均高于对照组(P0.05);AM异位内膜中ER-β、Trk B表达及ER-β/ER-α均高于在位内膜(P0.05)。异位内膜中ER-β与Trk B表达呈正相关。结论:ER-β及Trk B可能在AM的发病机制中发挥作用。     

子宫腺肌病患者雄激素治疗前,后子宫内膜中雌,孕激素受体及表 …

目的 搪塞雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）及生长激素（ＧＨ）在子宫腺肌病中的表达及雄激素治疗疗效的关系。方法 对３０例子宫腺肌病患者（组１）及２４例合并肌瘤的子宫腺肌病患者（组２）的手术标本,应用免疫边霉亲合素－生物素化过氧化物酶复合物法测定ＥＲ、ＰＲ、ＥＧＦＲ及ＧＨ;另应用相同方法对２４例术前应用甲基睾丸素治疗的子宫腺肌瘤患者（组３）测定ＥＲ、ＰＲ、并进行比较     

米非司酮对离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响

目的　探讨子宫内膜异位症(内异症)的异位与在位内膜雌、孕激素受体(ER、PR)含量,及米非司酮对其影响。方法　采用免疫细胞化学法,分析22例内异症患者的在位内膜细胞和其中12例患者的异位内膜细胞体外培养后的ER、PR含量,观察不同浓度米非司酮(1×10-6mol/L和1×10-4mol/L)作用后的变化,并以13例正常子宫内膜作对照。结果　内异症的在位内膜ER、PR含量呈明显周期性变化,分泌早期腺体PR含量显著高于正常子宫内膜［组织化学评分(下同)为2.77±0.32与2.20±0.26,P<0.05］。内异症的异位内膜,增殖期ER(腺体0.65～2.17,间质0.45～1.03)、PR含量(腺体0.55～1.77,间质0.40～1.27)显著低于在位内膜(ER腺体1.50～3.23,间质0.80～1.96;PR腺体1.55～3.34,间质0.98～2.50,P<0.05～0.01);分泌早期无差异;分泌晚期腺体ER含量(3.27±0.31)、PR含量(3.33±0.23)与间质ER含量(1.87±0.31)显著高于在位内膜(分别为0.28±0.11、0.36±0.23和0.26±0.15,P<0.01),而间质PR含量无差异。米非司酮可明显降低内异症的异位和在位内膜ER、PR含量(P<0.01),且米非司酮浓度越高,ER、PR含量降低越明显。结论　内异症的异位和在位内膜ER、PR含量明显不同,米非司酮可下调异位和在位内膜ER、PR的含量。     

子宫腺肌症患者在位子宫内膜雌激素效应相关因子的时空变化

目的 探讨子宫腺肌症(腺肌症)患者在位子宫内膜、内膜一肌层界面(endometrial myometrial interface,EMI)处,雌激素效应相关因子的时空表达及其对腺肌症发病的影响。方法收集正常妇女子宫内膜(及部分肌层)33例(正常内膜组)和腺肌症患者在位内膜(及部分肌层)18例(腺肌症组),采用免疫组化方法测定、分析雌激素效应相关因子——雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、17β羟类固醇脱氢酶I(17β-HSD Ⅰ)和17β羟类固醇脱氢酶Ⅱ(17β-HSD Ⅱ)的时空变化。结果(1)腺肌症组ERα阳性的腺上皮细胞数量在增殖早期为90％,正常内膜组为60％;且腺上皮细胞胞质中也可见到ERα阳性颗粒。(2)腺肌症组在位内膜腺上皮细胞在增殖早期、晚期和分泌晚期,17B-HSDI阳性信号强度分别为( )、( )和( ),较正常内膜组相应时期的( )、( )和( )有所增高;腺肌症组在位内膜腺上皮细胞在增殖早期和分泌期,17B—HSDⅡ阳性信号强度分别为( )和( ),较正常内膜组相应时期的(- ～ )和( )有一定增高。(3)腺肌症组EMI上ERα、ERβ和17β-HSD Ⅰ阳性信号强度显著增强,而17β-HSDⅡ者降低。结论腺肌症患者子宫内膜中ERα阳性细胞数量增加、17β-HSD Ⅰ普遍高强度、17β-HSD Ⅱ代偿性增加不足,以及EMI方向性生长位点ERα、ERβ、17β-HSDⅠ和17β-HSDⅡ表达强度的变化,会导致局部雌激素效应增强、增殖活性增强。     

雌/孕激素受体和HOXA-9基因在输卵管和异位妊娠输卵管中的表达

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HOXA-9基因在人输卵管中的表达及与输卵管妊娠的关系。方法:采用免疫组化和原位杂交方法对34例正常输卵管和38例妊娠输卵管黏膜中ER、PR和HOXA-9基因表达进行研究。结果:ER、PR在正常增生期和分泌期输卵管黏膜上皮中的表达率较高;在妊娠输卵管黏膜上皮中的表达率明显下降(P<0.01)。HOXA-9基因在正常增生期输卵管中的表达率较高,分泌期输卵管中表达降低,而在妊娠输卵管中表达率又有所增高(高于分泌期输卵管的表达率,P<0.05)。结论:ER、PR在输卵管黏膜上皮中的表达下降和HOXA-9基因表达增强与输卵管妊娠密切相关;在正常分泌期输卵管黏膜上皮中,ER、PR表达水平上调和HOXA-9基因表达下调可能起着屏障作用,防止输卵管着床的发生。     

Pathologic evaluation of uterine leiomyoma treated with radiofrequency ablation.

OBJECTIVE: To explore the mechanism by which radiofrequency ablation (RFA) treats uterine leiomyoma by observing the features of the lesions caused by RFA to leiomyoma tissue. METHODS: Specimens from treated lesions were observed after hysterectomy was performed immediately (acute test) or on the third day (chronic test) following treatment in 2 groups of 30 patients. Histopathologic studies were also performed for all specimens, with untreated specimens as controls. RESULTS: For the acute and chronic tests, specimens from the RFA-treated lesions included the center segment (group 1); the marginal segment (group 2); the segment 1-cm away from the margin (group 3); and the segment 2-cm away from the margin (group 4). In the acute test, group 1 showed a sharply demarcated area of coagulative necrosis that did not express estrogen receptor (ER) or progesterone receptor (PR); group 2 showed a severe hydropic degeneration or necrosis; and group 3 showed regular leiomyoma cells. The expression of ER and PR was significantly less in groups 2 and 3 than in the control group (P<0.05), but ER and PR expression in group 4, which had normal leiomyoma cells, was the same as in the control group (P>0.05). In the chronic test, group 1 showed carbonization and coagulation necrosis without ER or PR expression. There was severe hemorrhage and thrombosis in group 2; hyaline degeneration and tissue granulation in group 3; and mild degeneration in group 4. The expression of ER and PR was significantly lower in groups 2, 3, and 4 than in the control group (P<0.05). CONCLUSION: Radiofrequency ablation might treat uterine leiomyomas by inducing coagulative necrosis and depressing ER and PR expression.     

Increased expression of Talin1 in the eutopic and ectopic endometria of women with adenomyosis

Adenomyosis is a prevalent gynecologic benign disease in women. Despite its significance, there is only a limited understanding of its pathological mechanisms. Talin1, a cytoskeletal protein, plays an important role in cell survival, proliferation, invasion and migration. The objective of this study was to investigate the mRNA and protein expression of talin1 in both the eutopic and ectopic endometria of women with adenomyosis. Higher talin1 mRNA levels were observed in both ectopic and eutopic endometria from the adenomyosis subjects compared with the eutopic endometria from women without adenomyosis. Immunohistochemistry revealed increased epithelial expression of talin1 in the ectopic and eutopic endometria from patients with adenomyosis compared with those without adenomyosis. When tests were performed on matched samples of eutopic and ectopic endometria of adenomyosis subjects, the mRNA and protein expression of talin1 was much higher in the ectopic endometria than in the eutopic endometria. The results reveal that the expression pattern of talin1 in the eutopic and ectopic endometria is enhanced in women with adenomyosis. Increased talin1 expression may play a role in the pathogenesis and development of adenomyosis.     

育龄期功能失调性子宫出血患者子宫内膜组织中雌、孕激素及其受体的变化与意义

目的:研究育龄期功能失调性子宫出血患者子宫内膜组织中雌、孕激素及其受体的变化。方法:随机采集2005年8月至2006年11月北方学院附属第一医院妇产科门诊育龄期功血35例患者的静脉血及子宫内膜功能层组织为研究组,以20例月经正常健康女性排卵后期标本为对照组。(1)采用放免法测定研究组及对照组血清及子宫内膜组织中雌二醇(E2)、孕激素(P)的含量;(2)HE染色后对子宫内膜进行组织学诊断;(3)用TUNEL原位标记技术精确测定子宫内膜功能层细胞凋亡指数;(4)用免疫组化法检测子宫内膜中雌、孕激素受体(ER、PR)的表达。结果:育龄期功血患者以排卵型为主(30/35),其子宫内膜组织中E2含量高于对照组(P<0.05),而P含量低于对照组(排卵后期的子宫内膜),二者差异有统计学意义(P<0.05);两组血清中E2、P差异无统计学意义(P>0.05),但血清、子宫内膜中E2和P呈正相关(rE2=0.74,PE2<0.01;rP=0.65PP<0.01);育龄期功血患者子宫内膜中ER、PR表达及凋亡指数较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:育龄期功血绝大多数可能系体内作用于子宫内膜的雌、孕激素产生的时间、数量及其受体比例失衡所致,细胞凋亡也参与了功血的发生。     

Apoptosis and Ki-67 expression in adenomyotic lesions and in the corresponding eutopic endometrium.

OBJECTIVE: To examine biologic and proliferative properties of adenomyotic lesions and to determine whether adenomyotic lesions originate in the basal layer of the eutopic endometrium. METHODS: We examined eutopic and ectopic endometria from 23 patients with adenomyosis. To obtain evidence for the induction of programmed cell death, apoptotic cells were identified using a modified terminal deoxynucleotidyltransferase-biotin nick end-labeling method. To evaluate cell death repressor activity, bcl-2 gene expression was examined using immunohistochemical staining. As a proliferative marker, Ki-67 expression was also examined immunohistochemically. RESULTS: In the eutopic endometrium, apoptosis was most frequently observed in epithelial cells during mid- to late secretory phases, although it was rarely found during early proliferative through early secretory phases (P<.01). In contrast, bcl-2 gene expression inversely correlated with the appearance of apoptosis. A similar tendency was observed in stromal cells. In the ectopic endometrium of adenomyosis, endometrial dating revealed that secretory change was rare, even in the secretory phase, and that induction of apoptotic cells as well as bcl-2 gene expression showed no cyclic change. In stromal cells of the ectopic endometrium, apoptosis was more frequent than was seen in the eutopic endometrium, in all menstrual phases (P<.05). Ki-67 was constantly expressed in the glandular epithelium of the ectopic endometrium, irrespective of the menstrual phases, whereas in the secretory phase it was less expressed in the eutopic endometrium of functional and basal layers (P<.01). CONCLUSION: The induction of apoptosis seems to be regulated by hormonal changes in the eutopic endometrium and has an inverse correlation with bcl-2 gene expression. The ectopic endometrium in adenomyosis is rarely influenced by hormonal change and has different biologic and proliferative properties than events observed in the eutopic endometrium findings, which strongly suggest that the adenomyotic lesion does not originate in the basal endometrium.     

Decreased expression of interleukin-37 in the ectopic and eutopic endometria of patients with adenomyosis

Previous studies have shown that alterations of cytokines might play a role in the pathogenesis of adenomyosis. This study aims to investigate the expression of interleukin-37 (IL-37), an anti-inflammatory cytokine, in the eutopic and ectopic endometria of patients with adenomyosis. Endometrial specimens were collected from 30 women with adenomyosis and 20 without adenomyosis. The gene and protein expression of IL-37 was measured using a quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistry, respectively. Compared with the control endometria, the protein expression level and gene level of IL-37 was significantly lower in both the ectopic and eutopic endometria of patients with adenomyosis. The gene and protein expressions of IL-37 in ectopic endometria were lower than those in eutopic endometria of patients with adenomyosis. Our results suggest that there was a low level of IL-37 in the eutopic and ectopic endometria of patients with adenomyosis, and an abnormal inflammatory response might occur in the endometria of patients with adenomyosis.