酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体的荷瘤小鼠药效学研究

目的评价酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体（V-LCTL）对荷瘤小鼠的药效和不良反应。方法建立荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤模型,静脉注射药品,比较V-LCTL与酒石酸长春瑞滨注射液（V-I）、酒石酸长春瑞滨长循环脂质体（V-LCL）的抗肿瘤作用,包括肿瘤生长曲线,抑瘤率,考察给药频率及量效关系。结果各治疗组均有抑瘤作用。相同剂量下V-LCTL的抑瘤效果明显强于V-LCL和V-I。单次给药和多次给药对V-LCTL和V-I的抑瘤率无显著影响。单次给药时不良反应明显。V-LCTL的抑瘤效果呈剂量依赖性（低、中、高剂量组抑瘤率分别为54.6%,72.1%,81.5%）。结论 V-LCTL具有比V-I和V-LCL更好的抑瘤效果,多次给药不良反应小,且V-LCTL的抑瘤效果具有剂量依赖关系。     

酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体的荷瘤小鼠药效学研究

目的评价酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体(V-LCTL)对荷瘤小鼠的药效和不良反应。方法建立荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤模型,静脉注射药品,比较V-LCTL与酒石酸长春瑞滨注射液(V-I)、酒石酸长春瑞滨长循环脂质体(V-LCL)的抗肿瘤作用,包括肿瘤生长曲线,抑瘤率,考察给药频率及量效关系。结果各治疗组均有抑瘤作用。相同剂量下V-LCTL的抑瘤效果明显强于V-LCL和V-I。单次给药和多次给药对V-LCTL和V-I的抑瘤率无显著影响。单次给药时不良反应明显。V-LCTL的抑瘤效果呈剂量依赖性(低、中、高剂量组抑瘤率分别为54.6%,72.1%,81.5%)。结论 V-LCTL具有比V-I和V-LCL更好的抑瘤效果,多次给药不良反应小,且V-LCTL的抑瘤效果具有剂量依赖关系。     

盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学研究

目的 考察盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学.方法 建立小鼠皮下Lewis肺癌肿瘤模型,静脉给药,盐酸表阿霉素注射液及盐酸表阿霉素长循环非热敏脂质体作为阳性对照,氯化钠注射液为阴性对照.绘制肿瘤生长曲线,计算各组肿瘤抑制率并进行肿瘤切片组织病理学检查.结果 各给药组肿瘤重量与阴性对照组肿瘤重量...     

小鼠肝脏肿瘤模型中经皮射频消融术后联合热敏脂质体长春瑞滨能否提高终点生存率?

正摘要目的研究热敏脂质体包裹的长春瑞滨(ThermoVin)联合射频(RF)消融对肝脏肿瘤的疗效。材料与方法所有动物实验均通过动物管理委员会的批准。首先,在体外(H_(22)细胞)37℃或42℃下评估Thermo-Vin的72 h内抗癌效果。接下来,将203个H_(22)肝细胞癌种植到191只小鼠体内研究。     

多西他赛热敏脂质体的制备及含量和包封率的测定

目的制备多西他赛(DTX)热敏脂质体(docetaxel-loaded thermosensitive liposomes,DTL),建立其含量和包封率测定方法。方法采用薄膜分散法制备DTL并用高效液相色谱法(HPLC)测定脂质体中多西他赛的含量。采用高速离心法分离脂质体与游离药物并测定包封率。结果制备的DTL粒径均一,平均粒径为104 nm,相变温度为42.20℃。辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围为1.0～100.0μg/ml(r=1);多西他赛平均回收率为99.50%(RSD=0.65%)。药物在脂质体中的包封率大于98%。结论薄膜分散法可用于制备DTL。药物含量和包封率测定方法简便快速,准确可靠,专属性强。     

多西他赛热敏脂质体的制备及含量和包封率的测定

目的制备多西他赛（DTX）热敏脂质体（docetaxel-loaded thermosensitive liposomes,DTL）,建立其含量和包封率测定方法。方法采用薄膜分散法制备DTL并用高效液相色谱法（HPLC）测定脂质体中多西他赛的含量。采用高速离心法分离脂质体与游离药物并测定包封率。结果制备的DTL粒径均一,平均粒径为104 nm,相变温度为42.20℃。辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围为1.0～100.0μg/ml（r=1）;多西他赛平均回收率为99.50%（RSD=0.65%）。药物在脂质体中的包封率大于98%。结论薄膜分散法可用于制备DTL。药物含量和包封率测定方法简便快速,准确可靠,专属性强。     

盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体的处方工艺研究与体外释药机制探讨

目的研究盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体（EPI-LTSL）的处方工艺,并探讨其体外释药机制。方法pH梯度法制备EPI-LTSL并进行冷冻干燥,正交试验优化处方,单因素试验优化工艺。通过观察不同温度下EPI在不同介质中形成沉淀的性状,探索EPI-LTSL的体外释药机制。结果最佳处方及工艺为药脂比1∶10,DPPC/MSPC为82∶8,水化介质为250mmol/L柠檬酸盐（pH4.0）。空白脂质体经15000psi（103MPa）高压均质循环5～6次,100nm聚碳酸酯膜挤压过膜3次;调节脂质体外相pH后,35℃水浴20min载药。冻干脂质体内外相乳糖浓度为9%,采用中速预冻（-65℃）及缓慢的解吸干燥可以制备较好的冻干品。EPI与柠檬酸盐形成的沉淀在42℃可以完全溶解,而在25℃成絮状或片状沉淀。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高,粒径较小。冻干脂质体外观平整,内部疏松多孔,色泽鲜亮,复水迅速且粒径变化较小。以柠檬酸盐为水化介质制备的EPI-LTSL,在25℃时包载于脂质体内相的EPI以沉淀稳定存在,而在42℃时可完全溶解释放出来。     

长春瑞滨致兔耳缘静脉损伤防护的超声和病理实验研究

目的：探讨护脉膏及喜疗妥对长春瑞滨致兔耳缘静脉损伤的保护作用。方法：在兔耳缘静脉注射长春瑞滨前10min，将护脉膏及喜疗妥分别涂在兔耳缘静脉及周围，厚度为3mm，4h后重涂1次。分别在24h后、7天后、15天后，采用彩色多普勒超声检测兔耳缘静脉，比较其内膜及管壁的变化；同时取标本，观察兔耳缘静脉病理学改变，并与对照组比较。结果：护脉膏及喜疗妥对长春瑞滨致兔耳缘静脉急性病理损伤、亚急性病理性损伤、慢性病理性损伤均有良好的保护作用，但护脉膏的保护作用明显优于喜疗妥。结论：两种防护措施对长春瑞滨致兔耳缘静脉损伤均有良好的保护作用。     

孤立性肺结节与血管和支气管关系:多层螺旋CT与病理对照初步研究

目的:研究孤立性肺结节(SPN)与周围血管和支气管的关系,结合SPN的三维CT成像,以期提高对肺结节的良恶性诊断准确率。方法:对经手术和病理证实的26例SPN(其中恶性结节18例,良性结节8例,病灶直径(3.7~31.4mm,平均11.8mm)进行回顾性分析,所有患者做肺部CT常规5mm加局部薄层(1.25mm)重建,观察病灶及周围血管和气管形态并进行分类,经工作站多平面重建(MPR)和曲面重建(CPR)及SPN三维重建软件nodule assessment构成空间三维形态。将分析结果与手术病理对照。结果:手术病理证实良性8例(35.71%),恶性18例(64.29%)。SPN-血管关系分为6型:Ⅰ型,斜形方向血管在病灶边缘截断,末端杵状增粗。Ⅱ型,血管在病灶边缘截断,笔直走行,末端不呈杵状增粗。Ⅲ型,血管进入结节切迹处。Ⅳ型,一支血管穿过结节。Ⅴ型,血管受压呈弧形改变,血管紧贴结节边缘走行。Ⅵ型,为混合型。SPN-气管关系分为6型:Ⅰ型,支气管在SPN边缘中断;Ⅱ型,支气管进入SPN后中断;Ⅲ型,支气管穿过SPN;Ⅳ型,支气管紧贴SPN边缘走行;Ⅴ型,多支支气管向SPN汇聚;Ⅵ型,为混合型。其次,SPN三维重建nodule assessment对SPN形态及SPN与肺血管和胸壁的关系显示更直观,三维CT重建均见肺血管供应症。结论:多层螺旋CT薄层扫描能清楚显示SPN与肺血管和支气管的关系,两者对SPN良恶性性质的诊断和鉴别诊断有重要价值。SPN三维CT重建技术,更能直观反映结节的形态学特征。     

微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率

目的建立微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率。方法采用SephadexG-50分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法测定过柱后游离药物含量和过柱前脂质体中药物含量,通过包封率计算公式得出盐酸阿霉素磁性热敏脂质包封率。结果在所选色谱条件下,脂质体其他组分不干扰样品的测定,盐酸阿霉素在5.0100.0μg/m l（r=0.9992,n=7）范围内线性关系良好。洗脱曲线研究结果表明微柱离心法能有效将盐酸阿霉素磁性热敏脂质体与游离药物分离,低、中、高3种浓度的微柱离心法平均加样回收率分别为（97.30±1.11）%、（95.97±1.26）%、（96.78±0.73）%,RSD分别为1.14%,1.32%,0.75%（n=3）。微柱离心高效液相色谱法测定3个不同批号盐酸阿霉素磁性热敏脂质体平均包封率分别为（82.77±0.88）%、（83.03±1.38）%、（80.68±0.42）%（n=3）,RSD分别为1.06%、1.65%、0.51%。结论该方法准确度高,重复性好并方便快捷,可用于盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率的测定。     

对乙酰氨基酚温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究

目的筛选对乙酰氨基酚温度敏感型原位凝胶处方组成,并对其体外释药进行研究。方法以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为考察因素,以胶凝温度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和因素之间的数学关系,用中心组合设计-效应面法确定最优处方。采用相似因子法对优化处方与传统栓剂进行体外溶出比较。结果对乙酰氨基酚温度敏感型原位凝胶的最优处方为7.5%药物、21%泊洛沙姆407和18%泊洛沙姆188,胶凝温度为36.2℃。对乙酰氨基酚温敏凝胶与传统栓剂均在45 min内释药达80%,2 h内药物基本释放完全,且释药曲线相似（差异因子f1=2.06%,相似因子f2=68.7%）。结论优化的处方具有适宜的胶凝温度且释药符合要求。     

低强度电刺激治疗大鼠股二头肌急性拉伤的实验研究

目的:采用低强度电刺激治疗股二头肌急性拉伤,观察其对肌肉损伤部位结构重塑的影响。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照组和实验组,后者又依取材时间分为D0组、D7组、D7-20Hz组、D14组和D14-20Hz组,每组6只。各实验组采用电刺激使股二头肌强直收缩,同时以角速度960°.s-1伸膝摆腿反向拉伸,建立股二头肌急性拉伤动物模型。造模完成后,D7-20Hz组和D14-20Hz于动物造模后第5天开始进行20Hz电刺激治疗,每日2次,每次30分钟,间隔4小时,其余组继续喂养不做干预。正常对照组在实验开始当天,D0组、D7组、D7-20Hz组、D14组和D14-20Hz组分别在相应时间(实验当天,第7、7、14、14天)进行在体力矩测试,观测最大等长力矩值以及最优角度。然后处死动物,分离股二头肌,固定、切片、HE染色,光镜下观察股二头肌组织形态。结果:光镜观察可见,拉伤后第7天D7组肌纤维出现修复,但不成熟,肌纤维排列不严整,大小不一。经过电刺激治疗后,同期的D7-20Hz组新生的肌纤维更成熟,成簇排列,结构更严整,边界更清晰。第14天D14组和D14-20Hz组两组肌纤维基本修复。D0组关节最大等长力矩值下降至(0.246±0.026)Nm,与正常对照组(0.337±0.025)Nm比较有显著性差异(P<0.05);D7-20Hz组和D14-20Hz组关节最大等长力矩值分别与D7组和D14组比较均无显著性差异(P>0.05)。D0组最优角度为144.50°±3.71°,与正常对照组130.00°±3.54°比较存在显著性差异(P<0.01);D14组在120.00°±3.53°,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。经电刺激治疗后D14-20Hz最优角度出现在125.00°±3.53°,与D14组比较存在显著性差异(P<0.05)。结论:股二头肌急性拉伤后早期采用低强度电刺激治疗,可有效促进损伤肌肉结构重塑,虽不能在两周内明显提高关节最大等长力矩,但可优化关节力矩-角度关系。     

灵菊七的急性毒性与降糖作用研究

目的观察灵菊七的降血糖作用及安全性。方法以不同剂量的灵菊七醇提、水提物给小鼠连续ig给药1/d×4,实验性糖尿病模型用肾上腺素、葡萄糖塑造;急毒实验以4.62g.ml-1灵菊七生药1ml分别给20只小鼠ig。观察14d,记录小鼠毒性反应情况。结果灵菊七醇提、水提物对葡萄糖、肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显的抑制作用。该药给小鼠口服ig,其最大耐受量大于230.6g.kg-1,相当于成人日用量的512倍。结论灵菊七具有降血糖作用,毒性极小,口服安全。     

吴茱萸炮制前后挥发油成分及毒性的比较研究

目的 分析吴茱萸炮制前后挥发油含量、组分及毒性的变化,为阐明吴茱萸炮制减毒机理提供科学依据.方法 采用水蒸气蒸馏法提取吴茱萸生品和制品挥发油,用GC-MS法鉴定化学成分.采用经典小鼠急性毒性试验,对吴茱萸生、制品挥发油毒性进行比较,并用Bliss法计算LD50值.结果 吴茱萸生、制品挥发油收率分别为0.75%和0.65...     

高渗氯化钠右旋糖酐70注射液的血管刺激性溶血性和过敏性研究

目的 研究高渗氯化钠右旋糖酐70注射液(Hypertonic saline dextran70 injection,HSD)是否具有血管刺激性、溶血性和过敏性作用.方法 对中试产品进行了血管刺激性实验、全身过敏实验和溶血实验.结果 HSD对血管没有明显的刺激作用;不引起豚鼠的过敏反应;不引起溶血和红细胞凝集作用.结论 制剂的安全性得到确证.     

昆明山海棠胶囊遗传毒性及生殖毒性的研究

目的　探讨昆明山海棠胶囊的遗传毒性及生殖系统毒性。方法　根据《中药新药研究指南》,进行该制剂的特殊毒理实验研究。结果　昆明山海棠胶囊无移码突变和碱基置换效应;剂量低于2 5 0g·kg-1时,小鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换频率(SCE)正常,高于此剂量,则可增加SCE频率,且使嗜多染红细胞微核率增加,并呈剂量依赖性;显性致死试验阳性;雌鼠均不能受孕;精子畸形率显著增高,随剂量增加而精子畸形率增高;对孕鼠重量、活胎重量及平均胎仔数等各项指标均无影响。结论　昆明山海棠胶囊具有低、中度的遗传毒性和一般生殖毒性,而无胚胎毒性。     

Effects of 2-mercaptopropionyl Glycine on Radiation-induced Lipid Peroxidation in Liposomes and in Rat Liver Microsomal Suspensions

Summary

γ-Irradiation of rat liver microsomal suspensions resulted in the accumulation of both malondialdehyde (MDA) and lipid hydroperoxides. The presence of 2-mercaptopropionylglycine (MPG) during the irradiation period decreased the formation of MDA and lipid hydroperoxides in a dose (MPG)-dependent manner. This may be attributed to the ability of MPG to scavenge the free radicals produced by irradiation. Post-irradiation incubation of microsomes further enhanced the production of both MDA and lipid hydroperoxides; when high concentrations of MPG were present during the incubations the production of MDA and lipid hydroperoxides was substantially decreased. This antioxidant role of MPG was demonstrated for both pre-irradiated microsomes and liposomes and is thought to be due to the conversion of the hydroperoxy to hydroxy fatty acids within the lipid bilayer, as well as the scavenging action on initiating free radicals.     

脑血管疾病MRA与DSA对比检查分析

目的：评价ＭＲＡ对脑血管疾病的诊断价值。材料与方法：５７例脑血管疾病患者（脑动脉瘤２４例，脑血管畸形１８例，脑脉管炎７例，颈内动脉海绵窦瘘５例，其他３例）经ＭＲＩ／ＭＲＡ和ＤＳＡ对比检查。结果：“流空信号”是ＭＲＩ诊断脑动脉瘤及脑血管畸形的主要征象，不同的ＭＲＡ成像方法或序列对脑血管分级的显示亦不一致。３Ｄ ＰＣ及３Ｄ ＴＯＦ通常可以显示１￣５级脑血管分支结构，ＭＲＡ对直径在６ｍｍ以下的脑动脉瘤及     

介入性内照射抗肿瘤新药~(90)Y-P204-Lipiodol的制备及急性毒性试验研究

目的:通过对瘤内注射用介入性内照射抗肿瘤新药90Y-P204-Lipiodol的制备方法及急性毒性试验的研究,为肿瘤的介入性治疗提供新的内照射药物并进行初步的毒理学评价。方法:选择萃取剂P204作为络合剂对90Y进行酸性络合式萃取,制备90Y-P204-Lipiodol并测定其萃取率。然后将60只KM小鼠随机分成6组,每组10只,一组为对照组,其余5组均腹腔注射90Y-P204-Lipiodol,药物萃取浓度依次为0.01、0.02、0.04、0.08和0.16 mol/l,经验注射量为0.1 ml,分别观察小鼠对受试物90Y-P204-Lipiodol的急性毒性反应、安全剂量、中毒剂量或半数致死量(LD50)。结果:0.01 mol/l的P204碘化油溶液萃取率高达99.9%,符合放射性药物制备的要求。在急性毒性试验中,药物注射浓度为0.16 mol/l(注射量为0.1 ml)时,产生急性毒性反应,中毒剂量或半数致死量(LD50)为256.9 g/kg;药物注射浓度为0.01~0.08 mol/l时,对应剂量为16.1~128.8 g/kg,未出现任何急性毒性反应。结论:酸性络合式萃取法制备介入性内照射抗肿瘤新药90Y-P204-Lipiodol萃取效果满意,急性毒性试验初步显示其较好的药物安全性,90Y-P204-Lipiodol在肿瘤临床治疗中具有潜在的应用价值。