维A酸 β-胡萝卜素 牛磺酸对大鼠实验性阻塞性肺气肿的预防作用及机制探讨

目的 :寻找能对抗由被动吸烟引起肺损伤的方法和药物。方法 :通过烟气染毒的方法建立阻塞性肺气肿大鼠模型 ,观察维A酸 (RA)、β 胡萝卜素、牛磺酸对肺气肿形成的影响 ,并对其机制进行探讨。结果 :发现MMP 2和MMP 9是形成大鼠肺气肿的主要酶类之一。维A酸是MMP 2、MMP 9有效的抑制剂 ,并有效地预防大鼠肺气肿的形成。β 胡萝卜素有明显的降低白介素 6、白介素 8及提高一氧化氮含量的作用 ,有降低平均肺动脉压的作用。结论 :维A酸、β 胡萝卜素和牛磺酸均对由吸烟引起的大鼠肺损伤有保护作用 ,肺组织、支气管炎症变化均比模型组明显减轻。为临床早期防治慢性阻塞性肺疾病 (COPD)提供了新的方法。     

维A酸对慢性阻塞性肺疾病基质金属蛋白酶的影响

目的 利用维A酸对实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病的干预,检测其基质金属蛋白酶(MMP)的变化.方法 Wistar雄性大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组和用药组,每组12只.将模型组大鼠放人染毒箱内,每天被动吸烟2次,每次16支(30 min),2次间隔4 h,连续75 d;用药组每天被动吸烟染毒前通过胃管给大鼠灌胃维A酸15 mg/kg,共75 d;对照组气管内滴人等量的生理盐水25 d后处死大鼠.模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法及酶联免疫试验观察肺组织基质金属蛋白酶表达情况.结果 模型组MMP-2和MMP-9的活性分别为(1.03±0.21)ng/ml、(0.984±0.182)ng/ml,其表达与正常对照组[(0.49±0.15)ng/ml、(0.415±0.084)ng/ml]比较差异有显著性(P<0.01);用药组MMP-2和MMP-9的活性((0.91±0.19)ng/ml、(0.670±0.012)ng/ml]和表达与模型组比较差异有显著性(P<0.01).结论 维A酸对慢性阻塞性肺疾病防治及治疗有很好的作用.     

MMP-2在实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病的表达及意义

目的利用维A酸对实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的干预,检测其MMP-2的变化并对其机制的探讨。方法Wistar雄性大鼠36只,随机分为三组:正常对照组、模型组和用药组,每组12只。模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法及酶联免疫试验观察肺组织MMP-2表达情况。结果模型MMP-2的活性和表达与正常对照组比较,差异有显著性(P0.01)。用药组MMP-2的活性和表达与模型组比较,差异有显著性(P0.01)。结论维A酸可降低COPD大鼠肺组织中MMP-2的表达,为COPD防治及治疗有很好的指导意义。     

己酮可可碱对实验性阻塞性肺气肿大鼠肺的保护作用及机制探讨

目的观察己酮可可碱（PTX）对实验性阻塞性肺气肿大鼠肺的保护作用,并探讨其机制。方法 Wistar大鼠36只,随机均分为对照组、实验性阻塞性肺气肿模型组（简称模型组：采用被动熏香烟加尾静脉注射内毒素的方法制备阻塞性肺气肿模型）、PTX干预组（模型制备同模型组,从第1天开始每天熏烟或在注射内毒素前0.5 h腹腔注射PTX 15 mg/kg,连续30 d）。模型制备后,测定各组肺功能;采用ELISA法测定血清及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-6、IL-8、IL-10及组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、血浆组织因子途径抑制物抗原（TFPI：Ag）,发色底物法测定血浆抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）活性;取每只大鼠右下肺叶及气管分叉组织,石蜡固定,HE染色,光镜观察。结果模型组的FEV0.2/FVC低于对照组（P〈0.01）,PTX干预组的FEV0.2/FVC高于模型组,但低于对照组（P均〈0.01）。三组血清IL-8、IL-10、TNF-α水平差异显著（P均〈0.01）;模型组肺泡灌洗液中IL-6水平高于对照组（P〈0.01）。与对照组相比,模型组血浆AT-Ⅲ下降、TFPI升高、tPA升高、PAI-1下降（P均〈0.01）,PTX干预组的AT-Ⅲ较模型组升高（P〈0.01）。模型组支气管肺组织病变与人类COPD病理变化类似。结论 PTX可减轻大鼠肺气肿,缓解其肺功能损伤程度,其机制是抑制前炎因子的产生和释放、促进抑炎因子的生成、改善高凝状态。     

基质金属蛋白酶在阻塞性肺气肿大鼠模型中的表达及部分细胞因子的水平

目的　观察基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和MMP 9在阻塞性肺气肿大鼠模型中的表达及白细胞介素 (IL) 1 0和肿瘤坏死因子 (TNF)α的水平。方法　 2 4只雄性Wistar大鼠随机分为 2组 ,每组1 2只 ,阻塞性肺气肿模型组 :将大鼠置于自制有机玻璃染毒箱内进行被动吸烟 (金键牌香烟 ) ,每天 2次 ,每次 1 6支 ,持续 30min ,2次之间间隔 4h ,连续 75d。健康对照组大鼠 2级实验动物房内室温常规饲养。 2组大鼠行第 0 3秒钟用力呼气容积 (FEV0 3)、FEV0 3/用力肺活量 (FVC)、功能残气量 (FRC)的测定。大鼠处死后 ,行支气管肺泡灌洗 ,测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中白细胞总数和各分类细胞数、MMP 2和MMP 9的活性及IL 1 0和TNFα的含量。免疫组化法检测支气管、肺组织中MMP 2和MMP 9的表达及其蛋白相对含量。Weigert弹力纤维染色观察弹力纤维的变化。结果　阻塞性肺气肿模型组大鼠支气管黏膜上皮大片脱落 ,管壁及周围大量的单核细胞和淋巴细胞浸润 ;肺泡结构紊乱 ,肺泡壁变薄或断裂 ,肺泡弹性减弱 ,呈囊状扩张 ,肺泡腔扩大 ,部分融合成肺大疱。与健康对照组相比 ,阻塞性肺气肿模型组大鼠FEV0 3[(5 1 2± 0 42 )ml]、(FEV0 3/FVC)× 1 0 0 % [(71 1 5± 9 84) ]显著降低 ,FRC[(7 2 2± 2 1 8)ml]显著增加 (P值均 <     

维A酸在肺泡形成和肺泡修复中的作用

维A酸是维生素A的活性衍生物,在诱导分化、促进生长发育以及组织自稳等各种病理生理过程中发挥重要的作用。近年来研究发现它不仅能促进发育期肺泡的形成,而且还能促进成熟肺脏损伤后的修复,促进肺气肿相关的肺实质损伤后的肺泡形成。     

维A酸在肺泡形成和肺泡修复中的作用

维A酸是维生素A的活性衍生物,在诱导分化、促进生长发育以及组织自稳土各种病理生理过程中发挥重要的作用。近年来研究发现它不仅能促进发育期肺泡的形成,而且还能促进成熟肺脏损伤后的修复,促进肺气肿相关的肺实质损伤后的肺泡形成。     

内皮素-1受体拮抗剂对肺气肿大鼠肺组织的保护作用及机制

目的 探讨内皮素-1受体拮抗剂对肺气肿大鼠肺组织的保护作用及机制.方法 将24只SD大鼠随机分为健康对照组、肺气肿模型组、BQ123干预组、Bosentan干预组,每组6只.测4组大鼠平均内衬间隔(MLI)和肺泡破坏指数(DI).用缺口末端标记法(TUNEL)测肺泡间隔细胞凋亡;用免疫组化法、Western blot测caspase-3表达;用明胶酶谱法测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9活性;用ELISA测TNFα、IL-1β浓度.结果 (1)肺气肿模型组大鼠出现典型肺气肿变化,MLI[(108.7±6.8)μm]和DI[(62.2±7.0)%]较健康对照组显著增高[(69.8±6.6)μm;(13.9±2.7)%;P<0.01];BQ123干预组[MLI(89.0±7.4)μm,DI(41.5±4.5)%]、Bosentan干预组[MLI(81.9±6.1)μm,DI(44.0±8.5)%]均较肺气肿模型组显著降低,但2组间差异无统计学意义.(2)4组大鼠肺内均可见凋亡细胞,肺气肿模型组凋亡指数(AI)较健康对照组明显增高,BQ123干预组、Bnsentan干预组AJ较肺气肿模型组明显减低,但仍高于健康对照组(P<0.01).(3)肺气肿模型组大鼠肺组织caspnse-3表达明显增高,BQ123干预组、Bosentan干预组caspase-3表达较肺气肿模型组明显降低.(4)肺气肿模型组大鼠肺内MMP-2、MMP-9活性较健康对照组明显增高,BQ123干预组、Bosentan干预组MMP-2、MMP-9活性降低,但差异无统计学意义.(5)肺气肿模型组大鼠肺组织匀浆上清中TNFα、IL-1β水平较健康对照组明显增高,BQ123干预组、Bosentan干预组TNFα、IL-1β水平较肺气肿模型组明显减低.结论 内皮素受体拮抗剂可通过抑制肺气肿大鼠凋亡基因表达,降低MMPs活性和减少炎性因子释放而起到部分保护作用.     

两种实验性腹主动脉瘤大鼠模型的比较

为探讨和比较两种腹主动脉瘤大鼠模型特征，以便进一步为腹主动脉瘤体内研究提供基础，选取SD大鼠肾下腹主动脉猪胰腺弹力蛋白酶恒压灌注，或使用豚鼠肾下腹主动脉正位替换。利用特殊染色和免疫组化技术，分别于术后2周和4周，观察腹主动脉形成率、形态学变化及基质金属蛋白酶水平。结果发现，64%酶灌注大鼠和88%异种移植大鼠形成腹主动脉瘤，均无出血或腔内血栓形成。与灌注型腹主动脉瘤相比，移植型腹主动脉瘤壁损伤更为严重，基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9表达也显著增高。证明两种方法均能诱导腹主动脉瘤形成，但以移植模型更为稳定可靠。     

维甲酸及维生素A对大鼠肺气肿的早期干预作用

近年来维生素A及其主要活性产物维甲酸（RA）对肺气肿的修复作用越来越受到人们的重视。但它们对实验性肺气肿的逆转作用尚存在争议。为进一步明确维生素A及RA对实验性肺气肿是否有早期干预作用，本组研究通过气管内滴入弹性蛋白酶法复制大鼠肺气肿模型，观察RA及维生素A的干预对肺气肿形成的影响，并对其机制进行初步探讨。     

人工气腹治疗慢性阻塞性肺气肿临床观察

目的观察人工气腹治疗慢性阻塞性肺气肿（慢阻肺）的疗效。方法对210例慢阻肺患者进行人工气腹治疗,并对其治疗前后的肺功能进行评估。结果与治疗前相比,治疗后患者的用力肺活量（FVC）、最大通气量（MVV）、一秒钟用力呼气率（FEV1%）、6分钟行走距离（6MWD）均有明显改善（P〈0．01）。结论人工气腹治疗慢阻肺可有效改善患者肺功能。     

老年慢性阻塞性肺气肿并发自发性气胸52例分析

目的 探讨老年慢性阻塞性肺气肿并发自发性气胸的特点。方法 对1993—2002年我院收治的老年慢性阻塞性肺气肿并发自发性气胸52例的临床资料进行回顾性分析。结果 治愈45例(86．5％)．死亡5例(9．6％)。结论 老年慢阻肺并发自发性气胸起病隐匿．进展快．常危及生命，及时诊断和治疗．可降低死亡率。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺癌高危筛查的研究进展

肺癌和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是两种密切相关的疾病,对公共卫生有很大影响。每年对胸部进行低剂量计算机断层扫描的筛査可以显著降低肺癌病死率。COPD与肺癌发病风险增加有关。流行病学研究发现COPD患者与无气流阻塞的患者相比,肺癌风险增加2〜4倍。COPD合并肺癌发病风险增加似乎是由于肺气肿引起的。肺气肿已被证明是一个重要的肺癌危险因素。COPD合并肺癌筛査评分以确定COPD合并肺癌发病高危人群,是COPD人群肺癌筛查的一项有益的探索.需要更多临床实践的证明。     

肺减容术治疗慢性阻塞性肺气肿疗效的临床观察

目的探讨肺减容术(LVRS)对慢性阻塞性肺气肿(COPE)患者的疗效。方法 23例该类患者用直线切缝器切除肺边缘20%～25%弥漫性大泡肺组织,常规用3/0prolene缝线连续往返缝合,必要时3/0prolene缝线加毛毡垫片行褥式缝合。结果本组共23例,采用LVRS治疗,无1例死亡,发生肺泡漏气者等并发症5例(21.7%)。23例中有17例随访,自觉症状均不同程度改善。结论 LVRS对于COPE患者,特别是合并多发性肺大泡患者的近期治疗效果明显,但远期效果仍有待进一步观察。该方法简单易行,易于基层医院推广。     

老年慢性阻塞性肺气肿伴发支气管胸膜瘘的外科治疗

目的：探讨老年慢性阻塞性肺气肿伴发支气管胸膜瘘外科治疗的意义,以及一侧肺减容术后肺功能的变化情况。方法：采用肺大泡结扎、缝扎及同侧肺减容术治疗老年慢性阻塞性肺气肿伴发支气管胸膜瘘。结果：手术疗效确切,更重要的是术后肺功能有显著改善。结论：对于老年慢性阻塞性肺气肿伴发支气管胸膜瘘可以行手术治疗,而同时进行的肺减容术可以改善肺功能。     

甘草对慢性阻塞性肺疾病患者糖皮质激素受体的影响

目的　研究甘草和甲泼尼龙对慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ） 患者外周血白细胞糖皮质激素受体（ＧＣＲ）的影响。方法　将４５ 例ＣＯＰＤ患者根据用药情况分为甘草组、激素组和甘草、激素联合组各１５ 例。另选１０ 名健康体检者为正常组。应用放射配基结合试验检测患者治疗前后ＧＣＲ,放免法检测血浆皮质醇（Ｆ） 、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ） 水平,并同时检测肺功能。结果　ＣＯＰＤ 急性加重期患者Ｆ、ＡＣＴＨ 比正常组高,差异有显著性（ Ｐ＜ ０－００１） ,ＧＣＲ低于正常组（ Ｐ＜ ０－００１） ,甘草、激素、甘草激素联合组治疗后一秒种用力呼气容积占预计值百分比（ＦＥＶ１ 占预计值％ ） 均升高,尤以甘草激素联合组明显（ Ｐ＜０－００１） ,同时甘草上调ＧＣＲ,激素下调ＧＣＲ,二药联合应用ＧＣＲ 无显著变化。结论　甘草能够逆转激素对自身受体的下调作用,显著增强和延长激素疗效。     

慢性阻塞性肺疾病肺气肿表型急性加重期临床特征分析

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气肿表型急性加重期的临床特征.方法 研究对象为2009年4月至2010年6月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院呼吸科COPD急性加重期患者95例,其中男性60例,女性35例,年龄41～92岁,平均年龄(75±9)岁.根据肺部HRCT肺气肿视觉评分,分为无/轻度肺气肿组(评分≤8分...     

结缔组织生长因子在吸烟者及慢性阻塞性肺疾病患者肺血管中的表达及其与肺血管重塑的关系

目的探讨吸烟者及慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺血管重塑中结缔组织生长因子（CTGF）的表达及意义。方法取24份（非吸烟对照组、吸烟组、吸烟伴COPD组,每组8例）手术切除的肺组织,HE染色观察肺血管重塑,天狼猩红染色检测胶原增殖,免疫组化观察CTGF在肺动脉的表达,RT-PCR检测肺动脉CTGF mRNA表达。结果（1）肺动脉管壁面积／管总面积（WA％）,非吸烟对照组为（28．4±4．7）％,吸烟组为（46．3±3．5）％,吸烟伴COPD组为（55．5±3．9）％（P〈0．01）。HE染色可见,吸烟组、吸烟伴COPD组肺动脉管壁B月显增厚。（2）肺动脉壁胶原厚度,非吸烟对照组为（6．4±1．6）μm,吸烟组为（15．9±2．4）μm,吸烟伴COPD组为（16．4±2．3）μm（P〈0．01）。天狼猩红染色可见,吸烟组、吸烟伴COPD组肺动脉管壁胶原明显增多。（3）CTGF mRNA表达量,非吸烟对照组为0．095±0．015,吸烟组为0．396±0．167,吸烟伴COPD组为0．501±0．177（P〈0．01）。（4）CTGF蛋白表达量,非吸烟对照组为0．085±0．011,吸烟组为0．245±0．095,吸烟伴COPD组为0．303±0．191（P〈0．01）。（5）相关分析：CTGF mRNA及蛋白表达量与WA％呈正相关（r分别为0．915、0．919,P〈0．01）。结论单纯吸烟者即有肺血管重塑,吸烟伴COPD者的肺血管重塑程度更重,CTGF可能在此过程中起重要作用。     

CD+4 Foxp3+调节性T细胞对断烟大鼠肺部炎症及肺气肿的作用

目的 观察香烟暴露及断烟后大鼠Treg细胞的变化,探讨Treg细胞与断烟后大鼠肺部炎症反应和肺气肿持续存在的关系.方法 将50只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为5组:健康对照组、香烟暴露组和断烟组,其中健康对照组和香烟暴露组又分为12周组(对照1组和实验1组)和24周组(对照2组和实验2组).香烟烟雾暴露法建立大鼠肺气肿模型.HE染色观察大鼠肺气肿的改变,酶联免疫吸附法检测大鼠BALF中白细胞介素(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测大鼠外周血和肺实质中CD4+Foxp3调节性T细胞(Treg细胞)比例,实时定量PCR法检测大鼠外周血和肺实质中Foxp3的mRNA表达.多组间比较采用单因素方差分析,组内两两比较采用SNK和Games-Howell检验.结果 实验1组和实验2组平均内衬间隔(MLI)为(64.9±5.3)μm和(77.9±11.5)μm,均明显高于对照1组和对照2组的(39.0±3.8)μm和(40.3±2.7)μm,差异均有统计学意义(P＜0.01);断烟组MLI[(71.5 ±5.8)μm]介于实验1组和实验2组之间,但肺气肿程度较实验1组明显加重,差异有统计学意义(P＜0.01).实验1组和实验2组IL-8水平[(68±17)ng/L和(85±16)ng/L]及TNF-α水平[(14.1±1.8)ng/L和(20.1±8.7)ng/L]均明显高于对照1组和对照2组[(44±8)ng/L、(43±9)ng/L及(6.3±2.3)ng/L、(5.8±1.6)ng/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).实验1组和实验2组肺实质中CD+4Foxp3+Treg细胞[(6.6±0.8)%和(5.3±0.9)%]明显少于对照1组和对照2组[(9.0±1.0)%和(9.6±0.9)%],差异均有统计学意义(P＜0.01);断烟组肺实质中CD+4Foxp3+Treg细胞[(7.2±0.6)%]与实验1组比较虽无明显减少,但未能恢复至正常水平.实验1组和实验2组肺实质中Foxp3的mRNA表达量(17±7和9±7)明显低于对照1组和对照2组(39±6和42±7),差异均有统计学意义(P＜0.01);断烟组肺实质中Foxp3的mRNA表达量(21±9)与实验1组比较未见明显减少,但未能恢复至正常水平.结论 香烟暴露肺气肿大鼠肺内调节性T细胞下调可能导致大鼠肺内炎症反应放大,并在断烟后持续存在,提示调节性T细胞下调可能是大鼠肺气肿持续进展的原因之一.