细胞周期调控与肿瘤

Cyclin、CDK、CKI是细胞周期调控的内源性分子,三者在细胞周期中相互协调并与细胞信号转导通路之间形成复杂的调控网络,与细胞增殖、细胞分化及细胞凋亡相关联。现发现肿瘤中存在相应基因的突变和表达失调,这些改变直接、间接导致细胞周期紊乱,与肿瘤发生密切相关,是分子遗传学和肿瘤生物学研究的热点。     

循环肿瘤细胞簇与肿瘤转移的研究进展

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTC)被认为是肿瘤发生转移的关键。CTC簇与游离CTC相比,其具有更强的活性和转移能力。分离检测技术为探究CTC簇在血液循环中促转移的分子机制提供支持,并促进了癌症治疗的发展。该文就CTC簇的物理特性及起源、促血行转移的机制及临床价值等方面的研究进展作一综述。     

循环肿瘤细胞与肿瘤恶性行为间的关系

转移和复发是恶性肿瘤最主要的死因。近年研究发现,外周血循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）可成为判断肿瘤预后的重要指标。在提倡个体化治疗的当下,CTC检测可帮助指导临床设计更有效的治疗方案,从而延长患者寿命,提高患者生存率。本文综述CTCs与肿瘤复发转移的关系和CTCs分离富集检测技术研究进展。     

葡萄糖代谢调控T细胞功能的研究进展

T细胞接受复杂的信号后激活、增殖和分化成不同的细胞亚型.研究表明,葡萄糖代谢可影响T细胞的激活、分化和免疫功能.因此,了解T细胞葡萄糖代谢特点和部分调控葡萄糖代谢的信号分子,探讨葡萄糖代谢的改变如何影响T细胞功能很有必要,深入探索T细胞的葡萄糖代谢特点和调控机制,有助于研究炎症条件下T细胞的功能,从而为炎症的治疗提供新的方法和思路.     

细胞周期的调控与肿瘤的发生

细胞周期相关基因及产物组成复杂的分子网络,调控着细胞周期的演进,确保细胞有序地增生与凋亡.当调控细胞周期的分子网络成员发生异常改变时,细胞周期失控,导致细胞不协调地增生,DNA受损等异常细胞不能凋亡,肿瘤发生成为可能.由此可见,细胞周期的失控和肿瘤的发生紧密关联.本文就细胞周期的调控及肿瘤发生两方面作一概述.1 细胞周期的调控已有研究显示,细胞周期主要受控于下述三个系统.1.1 细胞周期因子和细胞周期因子依赖性激酶复合物(cyclins/CDKs).正常细胞由cyclins和CDKs所形成的复合物     

MiRNA调控肿瘤细胞中P-gP表达的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类高度保守的非编码单链RNA分子,与靶基因mRNA3’端非编码区结合,抑制mRNA的翻译,促进靶基因降解。而这种调控机制与很多肿瘤细胞中P型糖蛋白（P,glycoprotein,p-gp）的表达有着密切的联系。p-gp是与耐药相关的跨膜蛋白,过表达可导致肿瘤细胞产生多药耐药（multidrugresistance,MDR）。就miRNA的生物学特性、p-gP的功能进行综述,关系。肿瘤MDR是临床化学治疗失败的主要原因,本文并重点介绍其调控肿瘤细胞中P-gP表达和MDR的     

肿瘤细胞迁移模式及其转换调控的研究进展

肿瘤细胞在三维培养基质中主要以两种模式迁移,即间充质式迁移(mesenchymal migration)和阿米巴式迁移(amoeboid migration)。本文总结分析了肿瘤细胞在不同迁移模式中的运动特征和不同迁移模式形成的内在动因,以及一定条件下迁移模式间相互转换的诱发因素。了解这些变化及不同迁移模式转换间的内在联系,将会加深对肿瘤细胞在不同条件下迁移特性及其过程机制的认识,进而为控制肿瘤细胞恶性转移找到更为有效的措施。     

肿瘤细胞多药抗性基因的表达调控

肿瘤细胞多药抗性的一个重要特征是P糖蛋白(Pgp)的过度表达,从人、鼠中分离到编码Pgp的mdrl基因,mdrl基因启动子含有AP1、SP1、热应激等多种反应元件,有三种核蛋白能与mdrl启动子结合。抗肿瘤药物、致癌剂、紫外线、热应激使mdrl基因活化,ras,raf,p53,myc等癌基因参与mdrl基困的表达调控。     

环状RNA调控肿瘤细胞铁死亡的研究进展

铁死亡是铁离子依赖的脂质过氧化物累积引起的一种不同于细胞坏死、凋亡和自噬的新的程序性细胞死亡方式^[1]。溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)和线粒体相关凋亡诱导因子2(apoptosis-inducing factor mitochondria-associated 2,AIFM2)是目前发现的调控细胞铁死亡的关键基因。SLC7A11和SLC3A2共同组成谷氨酸/胱氨酸反向转运体,负责将胱氨酸由细胞外运输进入细胞内用于谷胱甘肽的合成,是铁死亡的负调控因子^[2]。GPX4通过特异性催化谷胱甘肽将脂质过氧化物转化为类脂醇,发挥抑制细胞铁死亡的作用^[3]。DHODH通过抑制线粒体内脂质过氧化过程而抑制细胞铁死亡的发生^[4]。     

肿瘤细胞调控因子和机制被发现

我国军事医科院一研究团队,已将此研究结果发表在世界著名杂志上。结果证明：CUEDC2蛋白质在多种肿瘤组织中高表达,并能引起非整倍体染色体产生,最终导致基因组的不稳定。     

肿瘤细胞间相互作用:Notch-1信号转导与调控机制

Notch-1信号通路在细胞分化、发育以及增殖、凋亡方面起重要作用,并参与肿瘤的发生发展,与肿瘤的侵袭、运动和转移过程密切相关。活化的Notch-1信号通路能够直接或间接调控细胞的增殖和迁移,促进肿瘤细胞发生上皮细胞间充质转换,并维持其间充质特性,增强肿瘤细胞的黏附能力。同时,Notch信号通路与PI3K/Akt、NF-κB等途径交互作用,将信号级联放大,从而加强调控肿瘤细胞的恶性行为。多种实体瘤中存在异常活化的Notch-1信号通路。从Notch的结构和功能、Notch-1信号通路与肿瘤发生和转移的关系、Notch-1调控肿瘤转移的分子机制与调控网络和以Notch为靶点的肿瘤治疗5个方面进行综述。阐明Notch-1信号通路在肿瘤转移过程中的作用与调控机制以及目前针对Notch-1信号通路的治疗策略,能够为肿瘤的病理机制和临床治疗研究提供参考信息。     

新兴的肺癌肿瘤标志物——循环肿瘤细胞

近来,循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）作为潜在的预后标志物和预测转移进展的可靠手段在肿瘤研究中引起了密切关注。早在19世纪就有多名科学家和医生对CTCs进行了描述,其存在作为发生远端转移的必要条件并非新的概念。然而直到最近,能够准确识别癌症患者血液中CTCs的生物技术才得到广泛运用。     

血流剪切应力调控循环肿瘤细胞的生存及功能

目的肿瘤细胞主要通过血液循环扩散到远端器官,且循环肿瘤细胞数目与病人预后及生存率相关。肿瘤细胞在血液中承受较大的剪切应力,然而血流剪切力对循环肿瘤细胞生存及功能的影响还不清楚。方法本项目开发了一个微流体系统模拟血液循环,通过各种方法分析经剪切流处理后肿瘤细胞功能,利用siRNA/shRNA、抑制剂及质粒调节基因表达。结果流体剪切消除大部分悬浮肿瘤细胞,存活细胞呈现抗化疗及独特力学性质。流体剪切升高Piezo1表达,抑制/激活它增强/降低细胞在剪切流中的生存能力,表明Piezo1是悬浮细胞感知流体剪切的力学感受器。存活细胞中Actomyosin随剪切力的增大而增强,激活/抑制其活性降低/提升肿瘤细胞的存活。流体剪切引起YAP/TAZ进入细胞核,抑制/激活其活性增强/减弱肿瘤细胞的生存能力,且抑制剪切引起的YAP/TAZ进核增加细胞存活,其活性可以挽救Piezo1及Actomyosin对悬浮细胞存活的影响,表明流体剪切通过Piezo1激活Actomyosin及YAP/TAZ引起细胞凋亡。流体剪切激活Hippo通路,抑制/激活该通路降低/升高细胞存活。核内的YAP/TAZ与p73结合,促进促凋亡基因的转录,引起细胞凋亡。结论血流剪切应力影响循环肿瘤细胞功能,且悬浮肿瘤细胞通过Piezo 1-Actomyosin-YAP/TAZ-p73通路感知流体剪切力,阐明Piezo1及YAP/TAZ可以作为潜在的目标用于消除血液循环中的肿瘤细胞。     

肿瘤组织力学异质性与肿瘤细胞的上皮-间质转化

在肿瘤生长过程中,随着癌细胞的增殖扩张、癌组织胞外基质的重建、周围组织的约束及癌组织间隙液的流动等,肿瘤组织内形成了特殊的应力环境。肿瘤组织不同区域的力学环境和力学特征存在显著差异,即肿瘤组织的力学异质性。研究发现,肿瘤组织侵袭前沿区域的力学特征更加显著和复杂。特别地,肿瘤细胞的上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）也偏好集中于该区域,侵袭前沿产生的机械应力可通过TWIST1、TGF-β、WNT等力信号转导途径诱导侵袭前沿肿瘤细胞的EMT,促成肿瘤细胞的侵袭性表型。从肿瘤生物力学角度出发,对肿瘤组织的力学异质性、肿瘤细胞的EMT以及两者的关系加以综述,为力学微环境靶向的肿瘤治疗提供理论依据。     

HLA-G在肿瘤细胞中的表达调控机制研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典HLA Ⅰ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子.HLA-G能与表达在免疫细胞上的抑制性受体结合直接发挥免疫抑制功能,或通过诱导产生调节性T细(regulatory T cells,Tr)和致耐受树突状细胞等调节性细胞,或通过"Trogocytosis"机制间接参与诱导机体免疫耐受,促进肿瘤细胞实现免疫逃逸.此外,Morandi等[1]研究发现可溶性HLA-G(sHLA-G)通过与IL T2受体结合,抑制Th1细胞、CD8+T细胞和TCR Vδ2γ9 T细胞上趋化因子受体CXCR3,CD4+T细胞上CCR2、CXCR3和CXCR5以及TFH细胞上CXCR5和CXCL13的表达.     

肿瘤组织内的血管生长与调控

肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤组织内新生的血管，了解肿瘤组织内血管形成及调控过程，可以采取相应的措施抑制肿瘤的生长和转移。本文综述了近年来国外关于肿瘤组织内血管形成的连续过程及肿瘤组织内的细胞、基质和可溶性的肽类或非肽类化合物对这一连续过程调控的基本概况．