检测体内胰岛素敏感性的方法

检测体内胰岛素敏感性的方法高从容综述张家庆审校胰岛素抵抗（ＩＲ）即其敏感性降低与许多疾病密切相关，故检测胰岛素（Ｉｎｓ）敏感性对研究这些疾病有重要意义。本文就近年来有关活体内测量Ｉｎｓ敏感性的方法作一介绍。一、回顾１．外源性Ｉｎｓ作用研究：１９３６年...     

高脂饮食诱发大鼠胰岛素抵抗后肿瘤坏死因子—α的改变

目的 了解高脂饮食所致的大鼠胰岛素抵抗（ＩＲ）模型血及组织中肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）含量的变化。方法 用脂肪占摄入热卡６１％的饮食饲养大鼠７周,以葡萄糖－胰岛试验（Ｇ－ＩｎｓＴＴ）筛选出ＩＲ大鼠,以放射免疫法分别检测其血甭、肝脏、红色股四头肌、脂肪匀浆中ＴＮＦ－α的含量。结果 是饮食致ＩＲ大鼠血及组织中ＴＮＦ－α含量均明显升高,且其升高程度与高脂岛素血症呈正相关,与Ｇ－ＩｎｓＴＴ中的Ｋ值呈负     

38例高血压病患者血脂与胰岛素抵抗

对３８例高血压病（ＥＨ）患者及２４例正常人空腹血清胰岛素（Ｉｎｓ）、Ｃ肽（ＣＰ）、血糖（ＳＧ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）及载脂蛋白（Ａｐｏ）含量进行测定，并推算胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）。结果ＥＨ组Ｉｎｓ、ＣＰ升高，但ＩＳＩ显著降低，表明ＥＨ患者存在胰岛素抵抗（ＩＲ）。同时伴有ＴＧ、ＴＣ、ＡｐｏＢ１００、脂蛋白（ａ）［ＬＰ（ａ）］升高，ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡＩ降低。相关分析表明，ＥＨ患者Ｉｎｓ与ＴＧ、ＡｐｏＢ１００、ＬＰ（ａ）呈显著正相关，与ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡＩ呈显著负相关。ＩＳＩ与ＴＧ、ＡｐｏＢ１００呈显著负相关，提示ＥＨ患者ＩＲ可能是影响脂代谢的重要因素之一。     

胰岛素抵抗与冠心病的关系

胰岛素抵抗与冠心病的关系山东电力中心医院（２５０００１）朱志荣为探讨冠心病与高胰岛素血症（ＨＩＳ）、胰岛素抵抗（ＩＲ）的关系，笔者对３３例冠心病患者及３４例正常人进行空腹血清胰岛素（ＩｎＳ）、Ｃ肽（ＣＰ）、血糖（ＳＧ）测定，并计算了胰岛素敏感指数（Ｉ...     

游离脂肪酸抑制大鼠肝细胞胰岛素受体和胰岛素受体底物—1 …

目的 探讨游离脂肪酸是否通过改变胰岛素信号传导蛋白的表达和功能状态影响胰岛素在肝细胞内的信号传导。方法 分离培养Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝细胞,以软脂酸或油酸与肝细胞共同孵育６、１２、２４小时,提取蛋白后用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹方法检测胰岛愫 受体和胰岛素受体底物－１（ＩＲＳ－１）的蛋白水平,同时应用免疫沉淀和免疫杂交技术检测胰岛素刺激后胰岛素受体β－亚体单位和ＩＲＳ－１的酪氨酸磷酸化程度。结果 （１）软脂酸     

肝硬化的抗胰岛素性

肝硬化的抗胰岛素性丁惠国综述汪俊韬，于中麟审高胰岛素血症（Ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ）是肝硬化的一个重要临床特征。约有６０％￣８０％肝硬化患者血清胰岛素水平增多，表现为严重的抗胰岛素性（ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ）［１］．抗胰岛素性是肝...     

胰岛素抵抗的动物模型

胰岛素抵抗（ＩＲ）动物模型在ＩＲ研究中起重要作用。在目前使用的多种ＩＲ模型中，鼠类ＩＲ模型最为常用。这类模型主要分为３型，即遗传型，喂养型和药物诱导型，以前两种较为常见。遗传型ＩＲ大鼠具有胰岛素敏感性的遗传性缺陷，能自发形成稳定的ＩＲ状态，适用于ＩＲ发生机理的研究。喂养型ＩＲ大鼠的ＩＲ可通过喂养特殊的高糖或高奚肪饲料诱导，它具有周期短、复制方法简单等优点，适用于药物等ＩＲ干预措施的研究。     

胰岛素抵抗的动物模型

胰岛素抵抗（ＩＲ）动物模型在ＩＲ研究中起重要作用。在目前使用的多种ＩＲ模型中，鼠类ＩＲ模型最为常用。这类模型主要分为３型，即遗传型，喂养型和药物诱导型，以前两种较为常见。遗传型ＩＲ大鼠具有胰岛素敏感性的遗传性缺陷，能自发形成稳定的ＩＲ状态，适用于ＩＲ发生机理的研究。喂养型ＩＲ大鼠的ＩＲ可通过喂养特殊的高糖或高脂肪饲料诱导，它具有周期短、复制方法简单等优点，适用于药物等ＩＲ干预措施的研究     

游离脂肪酸抑制大鼠肝细胞胰岛素受体和胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化

目的　探讨游离脂肪酸是否通过改变胰岛素信号传导蛋白的表达和功能状态影响胰岛素在肝细胞内的信号传导。方法　分离培养Ｗｉｓｔａｒ 大鼠肝细胞,以软脂酸（０ ．２５ ｍ ｍｏｌ／Ｌ） 或油酸（０．１２５ ｍ ｍｏｌ／Ｌ） 与肝细胞共同孵育６ 、１２ 、２４ 小时,提取蛋白后用Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹方法检测胰岛素受体和胰岛素受体底物１（ＩＲＳ１） 的蛋白水平,同时应用免疫沉淀和免疫杂交技术检测胰岛素刺激后胰岛素受体β亚单位和ＩＲＳ１ 的酪氨酸磷酸化程度。结果　（１） 软脂酸和油酸实验组肝细胞的胰岛素受体蛋白表达量在各个时间点均无改变。（２） 肝细胞与软脂酸和油酸共同孵育１２ 和２４ 小时后胰岛素受体β亚单位的酪氨酸磷酸化显著降低（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。（３） 肝细胞与软脂酸或油酸共同孵育６ 小时,ＩＲＳ１ 蛋白量无明显变化,而１２ 和２４ 小时后则显著降低。（４）软脂酸和油酸实验组的肝细胞在胰岛素刺激后ＩＲＳ１ 的酪氨酸磷酸化在各个时间点均显著降低。结论　游离脂肪酸可能通过抑制ＩＲＳ１蛋白表达、胰岛素受体和ＩＲＳ１ 的酪氨酸磷酸化阻滞胰岛素信号传导,引起胰岛素抵抗。     

冠心病患者红细胞胰岛素酶活性与胰岛素受体检测及其意义

目的为探讨冠心病患者的胰岛素抵抗（ＩＲ）与其红细胞胰岛素酶活性（ＥＩＡ）及红细胞胰岛素受体（ＥＩＲ）的关系。方法检测５４例冠心病患者及３０例健康人的ＥＩＡ、ＥＩＲ及相关指标，并计算胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）。结果冠心病患者的ＥＩＡ、空腹血浆胰岛素水平（ＦＩＮＳ）、血浆总胆固醇（ＴＣ）、血浆甘油三酯（ＴＧ）及低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平显著高于正常对照组（Ｐ＜００１），而低亲和力ＥＩＲ位点数、ＩＳＩ、血浆高密度脂蛋白胆固醇组分２（ＨＤＬ２）显著低于正常对照组（Ｐ＜００１）。伴非胰岛素依赖型糖尿病及高血压的冠心病患者与不伴这些疾病的冠心病患者相比，前者的ＥＩＡ、ＦＩＮＳ高于后者，而ＩＳＩ低于后者（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）。相关分析表明，冠心病患者的ＥＩＡ与ＦＩＮＳ、ＴＧ显著正相关，与低亲和力ＥＩＲ位点数及ＩＳＩ呈显著负相关，患者的低亲和力ＥＩＲ位点数与ＦＩＮＳ及ＴＧ呈负相关。结论（１）冠心病患者存在胰岛素抵抗；（２）冠心病患者的胰岛素抵抗可能与其胰岛素酶活性及胰岛素受体活性异常有关；（３）红细胞胰岛素酶活性和红细胞胰岛素受体也许可以一定程度地反映机体的胰岛素敏感性。     

非胰岛素依赖型糖尿病和糖耐量低减患者的胰岛素敏感性及其相关因素研究

为评价糖耐量异常者的胰岛素敏感性改变及其有关因素，对５７２例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、６４７例糖耐量低减（ＩＧＴ）和５４３名正常对照者进行了研究。结果显示，空腹血浆胰岛素（ＦＩｎｓ）水平和高胰岛素血症的百分率，在ＮＩＤＤＭ组＞ＩＧＴ组＞正常对照组（Ｐ＜０．０１）。胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）［－ｌｎ（ＦＩｎｓ×空腹血糖）］从大到小的排列顺序为：正常对照组、ＩＧＴ组，新诊断糖尿病组和原诊断糖尿病组（Ｐ＜０．０１）。各组肥胖者的ＩＳＩ小于非肥胖者（Ｐ＜０．０１）。单因素相关性分析显示，各组ＩＳＩ与体重指数（ＢＭＩ）呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。糖尿病组和ＩＧＴ组的ＩＳＩ与血压也呈负相关。多元逐步回归分析显示，ＩＳＩ与ＢＭＩ呈负相关，部分与血压、血脂也有相关性。提示糖耐量异常者伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗，ＩＳＩ与血管病变的危险因素有相关性。     

胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素降解酶表达

目的 了解胰岛素降解酶（ＩＤＥ）基因、酶蛋白表达水平与胰岛素敏感性的关系,并初步探讨胰岛素降解抑制剂氯喹改善胰岛素敏感性的分子机制。方法 以的代大鼠肝细胞胰岛抵抗（ＩＲ）模型为研究对象,分别采用免疫印迹技术和逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测ＩＲ细胞模型的ＩＤＥ酶蛋白表达（ＥＩＰ）及基因表达水平（ＥＩＧ）,同时检测ＩＤＥ活性和反映细胞胰岛素敏感性的＾１４Ｃ－２－脱氧葡萄糖掺入率及＾１４Ｃ     

胰岛素抵抗体内检测方法的探讨

目的 探讨几种常用胰岛素抵抗（ＩＲ）体内检测方法的优缺点,并试图进行改良。方法 分别用三种最小模型技术（ＭＭＴ）、三种基础状态法,四种口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）法对１６例葡萄糖耐量正常（ＮＧＴ）者和１３例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人计算胰钫敏感性指数（ＩＳＩ）,并以经典ＭＭＴ得出的ＩＳＩ为标准,其余方法得出ＩＳＩ与之进行比较和相关分析。结果 除空腹血糖、空腹胰岛素比值（ＦＳＧ／ＦＩｎ     

糖尿病和高血压患者血液动力学的改变与胰岛素,血脂及血液…

对非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、高血压（ＨＴ）及ＮＩＤＤＭ合并ＨＴ三组患者的血液动力学、胰岛素、血脂和血液流变学的改变进行了测定。结果：（１）三患者组周围总阻（ＴＰＲ）、甘油三酯（ＴＧ）和胰岛素面积（Ｉｎｓ）显著增高，ＨＴ和ＮＩＤＤＭ合并ＨＴ组左室收缩期峰值室壁应力（ＰＳＳ）显示增高；（２）三患者组ＰＳＳ，ＴＰＲ和ＴＧ与各自ＩｎｓＳ分别呈显著正相关；（３）各患者组全血粘度（ｎｂ）升高，ＴＰＲ     

胰岛素抵抗在高血压病患者升压机制的探讨

观察了３３例高血压病病人和２５例正常对照者的血糖、胰岛素等生化指标以评价胰岛素敏感性，测定了红细胞胰岛素受体（ＥＩＲ）并分析其与胰岛素敏感性的关系。通过对血浆去甲肾上腺素、醛固酮和红细胞膜上离子泵活力的测定，及血压与上述诸因素的多元回归分析，探讨了高胰岛素血症致ＥＨ的可能机理。结果表明：高血压病人存在胰岛素抵抗（ＩＲ），ＩＲ可能与ＥＩＲ数目减少有关。高胰岛素血症可能是通过增加交感神经活性和醛固酮浓度，改变细胞膜上离子泵等途径致高血压的。     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征是以胰岛素抵抗（ＩＲ）为特征的内分泌代谢性疾患。其胰岛贮备功能及葡萄糖耐量正常提供了与ＮＩＤＤＭ、肥胖患者不同的遗传学基础；人类的卵巢组织存在着胰岛素受体但无ＩＲ，由ＩＲ所致的高胰岛素血症通过胰岛素的促性腺作用使卵巢合成过多的雄激素、通过对ＧｎＲＨ反应增强使ＬＨ分泌亢进但无高峰等内分泌变化，导致其男性化特征、卵巢多囊变、长期不排卵、月经紊乱及Ｘ综合征等临床表现     

胰岛素抵抗、高胰岛素血症与高血压病和冠心病关系的探讨

随着对胰岛素抵抗（ＩＲ）和胰岛素抵抗综合征（ＩＲＳ）进一步研究,临床医师现已充分认识以ＩＲ和高胰岛素血症（ＨＩＳ）与原发性高血压,糖尿病,高脂血症,肥胖症,冠心病发病相关。本文旨在讨论ＩＲ和ＨＩＳ与高血压和冠心病的关系。１临床资料１．１一般资料本文实...     

葡萄糖及胰岛素对牛血管内皮细胞凋亡的影响

目的通过对牛血管内皮细胞（ＥＣ）的体外培养研究糖尿病（ＤＭ）状况下葡萄糖（Ｇｌｕ）、胰岛素（Ｉｎｓ）对ＥＣ凋亡的影响。方法吖啶橙／溴乙锭（ＡＯ／ＥＢ）荧光染色及ＤＮＡ片段的琼脂糖凝胶电泳对ＥＣ凋亡定性,ＥＬＩＳＡ方法测定ＤＮＡ片段定量ＥＣ凋亡。结果高浓度Ｇｌｕ（２０ｍｍｏｌ／Ｌ、４０ｍｍｏｌ／Ｌ）和Ｉｎｓ（３００ｍＵ／Ｌ、３０００ｍＵ／Ｌ）能够诱发ＥＣ发生凋亡。ＥＣ凋亡与Ｇｌｕ和Ｉｎｓ浓度成正比,并且为时间依赖性。低浓度Ｉｎｓ（３０ｍＵ／Ｌ）明显改善Ｇｌｕ４０ｍｍｏｌ／Ｌ下所致ＥＣ的凋亡,但高浓度Ｉｎｓ与Ｇｌｕ有正性协同作用,增加ＥＣ凋亡。高浓度甘露醇（Ｍａｎ２０ｍｍｏｌ／Ｌ、４０ｍｍｏｌ／Ｌ）不引起ＥＣ明显凋亡。结论ＤＭ环境下高血糖、高Ｉｎｓ血症能诱发ＥＣ凋亡,促进ＤＭ血管并发症的发生、发展     

二甲双弧对OLETF大鼠靶组织内胰岛素受体底物—1蛋白表达水平的影响

目的 探讨二甲双胍作用的分子机制。方法 用Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交检测二甲双胍治疗后自发发病的２型糖尿病模型（ＯＬＥＴＦ大鼠）肝脏、肌肉、脂肪组织内ＩＲＳ－１（胰岛素受体底物）蛋白表达水平的改变,并与治疗前比较。结果 二甲双胍治疗后ＯＬＥＴＦ大鼠肝脏组织内ＩＲＳ－１的蛋白表达较治疗前明显增加（Ｐ〈０．００１）,肌肉组织的ＩＲＳ－１的蛋白表达亦较治疗前增加,但差别无统计学意义（Ｐ〉０．０５）,脂肪组织内ＩＲＳ－１的蛋白表达则较治疗前减少（Ｐ〈０．０５）。结论 二甲双胍治疗后能使ＯＬＥＴＦ大鼠靶组织内ＩＲＳ－１蛋白表达发生改变,特别是它能明显增加肝脏组织ＩＲＳ－１的蛋白表达,这可能是其抗高血糖、改善组织胰岛素敏感性的机制之一。     

胰岛素抵抗的分子遗传学病因

目的探讨中国人群胰岛素受体底物１（ＩＲＳ１）基因、β３肾上腺素受体（β３ＡＲ）基因突变与胰岛素抵抗的关系。方法对２８１例病人通过糖耐量试验分为糖耐量正常组、糖耐量低减组及糖尿病组，分别对之进行ＩＲＳ１基因、β３ＡＲ基因多态性分析。结果糖尿病者和糖耐量正常者相比，ＩＲＳ１基因、β３ＡＲ基因的基因型频率及等位基因频率存在明显差异；多元回归分析发现：胰岛素水平和ＩＲＳ１基因、β３ＡＲ基因多态性显著相关。非条件多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型发现：糖尿病和β３ＡＲ基因多态性有明显关系。结论β３ＡＲ基因突变可能是与胰岛素抵抗有关疾病的共有危险因素。