bevacizumab治疗乳腺癌的基础和临床研究

分子靶向药物bevacizumab是针对血管内皮生长因子(VEGF)的重组人源化单克隆抗体,在多种恶性肿瘤的治疗中显示了临床效果。现就bevacizumab的作用机制及其在乳腺癌治疗中的临床研究进展作一综述。     

抗血管生成剂bevacizumab治疗结直肠癌

抗血管生成剂bevacizumab能靶向结合血管内皮生长因子,从而抑制肿瘤血管新生;各期临床试验结果均显示可使结直肠癌患者获益。目前认为5mg/kg,每2周1次静脉注射的给药方式安全有效。bevacizumab的不良反应主要有高血压、蛋白尿、创伤愈合延迟、出血、胃肠穿孔和动静脉血栓事件。     

抗血管生成剂bevacizumab治疗结直肠癌

抗血管生成剂bevacizumab能靶向结合血管内皮生长因子,从而抑制肿瘤血管新生;各期临床试验结果均显示可使结直肠癌患者获益。目前认为5mg／kg,每2周1次静脉注射的给药方式安全有效。bevacizumab的不良反应主要有高血压、蛋白尿、创伤愈合延迟、出血、胃肠穿孔和动静脉血栓事件。     

贝伐单抗治疗转移性结直肠癌

贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,可与肿瘤细胞上的VEGF特异性结合,通过抑制肿瘤血管生成而抑制肿瘤生长,临床研究证实其治疗转移性结直肠癌有良好的应用前景.     

重组人血管内皮抑制素治疗人乳腺癌裸鼠模型的实验研究

目的 探讨重组人血管内皮抑制素注射液(恩度,YH-16)对人乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 建立人乳腺癌裸鼠模型,随机分成4组,每组10只,接种人乳腺癌细胞悬液,瘤体达1.0 cm3时,于种植部位皮下注射药物:阴性对照组生理盐水0.2 mg/kg体重,阳性对照组顺铂(DDP)1 ms/ks体重,YH-16组YH-16 20 ms/kg体重,DDP联合YH-16组为DDP1 mg/kg体重和YH-16 20 ms/ks体重,隔日一次,20 d后颈椎脱位处死裸鼠,检测裸鼠体重、肿瘤体积、抑瘤率、血管内皮生长因子(VEGF)、癌细胞凋亡率、肺转移率.结果 DDP联合YH-16组、阳性对照组、YH-16单药组、阴性对照组肿瘤体积分别为(0.686±0.229)、(1.258±0.101)、(1.888±0.215)、(3.366±0.284)cm3;抑瘤率分别为92.1%、57.3%、36.5%、0;肺转移率分别为0、10%、20%、90%;癌细胞凋亡率分别为31.6%±2.7%、28.1%±2.7%、19.4%±2.9%、15.7%±3.2%;RT-PCR检测VEGF表达,吸光度(A)比值均数分别为0.530±0.164、0.759±0.210、1.063±0.295、1.268±0.145,Western blot检测结果为0.260±0.0820、0.348±0.085、0.461±0.099、0.556±0.113,以上各组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 YH-16对人乳腺癌裸鼠肿瘤生长及远处转移均有抑制作用,不良反应小;YH-16联合DDP有协同增效作用.     

乳腺癌靶向治疗药物的不良反应及其防治

目前研究较多的乳腺癌靶向治疗药物有曲妥珠单抗、贝伐单抗和拉帕替尼.临床试验证实上述药物的不良反应主要表现为心血管系统、肾脏和皮肤等的损害.     

VEGF-C和VEGFR-3对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响

目的:探讨VEGF-C及VEGFR-3对乳腺癌淋巴结转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达状态。结果:10例乳腺病及纤维腺瘤VEGF-C均阴性,也无VEGFR-3阳性淋巴管;48例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为70.83%(34/48);淋巴结转移者VEGF-C阳性率为92.59%(25/27),显著高于无转移者(42.86%,9/21)(P＜0.01)。VEGFR-3阳性淋巴管条数随VEGF-C强度增强而增多。在淋巴结转移者中,VEGFR-3阳性淋巴管条数(6.03)多于无淋巴结转移者(2.01)(P＜0.01)。结论:乳腺癌组织中VEGF-C的表达状态与VEGFR-3阳性淋巴管数量及淋巴结转移关系密切。     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体Avastin的临床研究现状

Avastin(即Bevacizumab)是第一个被美国FDA批准的通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新药。目前Avastin结直肠癌Ⅲ期临床实验已完成,正在进行非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、胰腺癌、肾癌、多发性骨髓瘤的Ⅲ期临床实验。已完成的结果显示Avastin可延长晚期结直肠癌和NSCLC患者的生存期,提高乳腺癌和胰腺癌、肾癌、急性骨髓性白血病患者的缓解率。研究发现,Avastin的副作用有高血压、蛋白尿、出血和血栓形成,比较严重的是肠穿孔。     

人类乳腺癌组织中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2的表达

目的 探讨人乳腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测51份乳腺癌手术切除标本和10份正常乳腺组织标本中VEGF和MMP-2表达情况.结果 51份乳腺癌组织中VEGF和MMP-2表达分别为37份(72.55%)和31份(60.78%).10份正常乳腺组织均未见阳性表达.VEGF和MMP-2阳性表达在组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级之间差异有统计学意义(P＜0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P＜0.05).而VEGF和MMP-2表达与乳腺癌患者年龄、激素受体状态无明显相关性(P＞0.05).结论 VEGF和MMP-2可能在乳腺癌的发生、发展中发挥作用,二者之间存在某种调控关系,协同参与了乳腺癌的浸润及转移.     

VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌中的表达及其作用

目的:探讨VEGFC、VEGFD在乳腺癌组织中的表达及其作用。方法:采用免疫组织化学方法对112例乳腺癌组织切片染色,观察乳腺癌组织中VEGFC,VEGFD以及LYVE1的表达情况。结果:112例乳腺癌组织中,VEGFC阳性率为83.0%,VEGFD阳性率为75.9%。二者表达呈正相关(r=0.767,P<0.001)。VEGFC阳性指数在淋巴结转移组(60.54±16.73)明显高于未转移组(43.56±15.64)(P<0.05)。VEGFD阳性指数在淋巴结转移组(60.42±16.26)明显高于未转移组(41.82±15.93)(P<0.05)。随着癌细胞VEGFC和VEGFD表达强度增强,LYVE1阳性淋巴管数也随之增加,各组间均有显著性差异(P<0.001)。VEGFC和VEGFD的表达与LYVE1阳性淋巴管均呈一定相关性,(前者r=0.864,P<0.001;后者r=0.870,P<0.001)。乳腺癌中LYVE1阳性淋巴管数在淋巴结转移组(13.72±7.74)明显高于未转移组(7.69±5.85)。结论:VEGFC及VEGFD在人乳腺癌组织呈高水平表达,表达强度与肿瘤间质淋巴管密度及肿瘤淋巴结转移有关;肿瘤间质淋巴管密度与肿瘤淋巴结转移密切相关。     

血管内皮生长因子基因多态性与乳腺癌关系的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)作为血管生成的关键要素,其基因的多态性可能会影响乳腺癌的发生、发展和预后,从基因多态性的角度来研究乳腺癌的预后以及抗VEGF药物的疗效具有重要意义.因此,本文就VEGF基因的多态性与乳腺癌关系的研究进展做一综述.     

血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）在乳腺癌组织中的表达水平及其与乳腺癌病理特征的关系。方法采用Envision免疫组织化学方法对20例乳腺良性病变组织（纤维腺瘤）、85例乳腺浸润性导管癌组织中的VEGF、PEDF和CD34表达情况进行检测。 CD34表达反映微血管密度（ MVD ）。计数资料采用χ2检验, Spearman 等级相关分析方法进行相关性分析。结果 VEGF 在乳腺癌组织中的阳性表达率为71.7％（61/85）,高于在乳腺良性组织中的阳性表达率40％（8/20）,差异有统计学意义（χ2＝9.959, P＝0.002）;PEDF在乳腺癌组织中的阳性表达率为41.2％（35/85）,低于在乳腺良性组织中的阳性表达率90％（18/20）,差异有统计学意义（χ2＝19.683, P＝0.000）。在乳腺癌组织中VEGF与PEDF表达呈负相关（ r＝-0.365, P＝0.019）。乳腺癌组织中VEGF表达与肿瘤直径（χ2＝26.31,P＝0.000）、TNM分期（χ2＝5.428,P＝0.020）、淋巴结转移有关（χ2＝5.368, P＝0.021）;PEDF表达与TNM分期（χ2＝8.584, P＝0.003）、肿瘤直径（χ2＝11.079,P＝0.001）、绝经状态（χ2＝4.507,P＝0.034）、ER状态有关（χ2＝3.974,P＝0.046）。 MVD值在PEDF阴性组高于阳性组（38.67±6.52比22.56±5.16,Z＝-0.984,P＝0.000）,在VEGF阳性组则高于阴性组（38.78±6.28比25.36±5.12,Z＝-0.972,P＝0.000）。结论乳腺癌组织中存在PEDF、VEGF的表达相关性,且与MVD相关,对认识乳腺癌的生物学特性以及指导乳腺癌的诊疗具有重要意义。     

乳腺癌组织中P27蛋白和血管内皮生长因子的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中P27蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)的表达意义,及其与乳腺癌病理类型的相关性。方法分析2010年5月至2013年9月接受手术治疗的60例乳腺癌患者(乳腺癌组织)的临床资料和病理标本,另选取30例正常乳腺组织标本作为对照(正常乳腺组织)。比较乳腺癌组织和正常乳腺组织中P27蛋白和VEGF的阳性表达率,以及P27蛋白和VEGF表达水平与病理类型的相关性。结果乳腺癌组织中VEGF的阳性表达率高于正常乳腺组织(P<0.01),而P27蛋白的阳性表达率明显低于正常乳腺组织(P<0.01)。不同病理类型标本中P27蛋白(P=0.76)和VEGF的阳性表达率差异无统计学意义(均P>0.05)。结论乳腺癌组织中VEGF水平显著高于正常乳腺组织,P27蛋白表达水平显著下降,且P27蛋白和VEGF的表达与乳腺癌病理分型无关。     

早期三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌VEGF和MVD表达的比较

目的探讨血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、微血管密度（microvesseldensity,MVD）在早期三阴性乳腺癌组织中与非三阴性乳腺癌组织中的表达水平。方法采用免疫组化染色法检测我院2007年1～12月行根治性手术切除、经病理证实的乳腺癌组织蜡块89例（其中早期三阴性乳腺癌21例,非三阴性乳腺癌68例）癌组织中VEGF的表达及MVD值,分析VEGF的表达及MVD值在早期三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌组织中的差别,以及VEGF和MVD之间的关系。结果早期三阴性乳腺癌癌组织中VEGF表达的阳性率高于非三阴性乳腺癌（71．43％vs25．00％,P〈O．001）。MVD在早期三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组间的差异无统计学意义（P=0．105）。结论VEGF表达与乳腺癌血管生成密切相关,VEGF及MVD在三阴性乳腺癌中的生物学意义值得进一步探讨。     

乳腺癌患者血清血管内皮生长因子水平检测

 目的 测定乳腺癌患者血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平，探讨手术对乳腺癌患者血清VEGF水平的影响。方法 采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测32例正常人和58例乳腺癌患者手术前血清VEGF水平，并比较40例乳腺癌患者手术前后血清VEGF水平。结果 血清VEGF浓度与乳腺癌患者临床分期有关，与乳腺癌患者年龄、病理类型无相关；乳腺癌患者血清VEGF水平明显高于正常对照组（P＜0.01）；Ⅳ期乳腺癌血清VEGF水平明显高于其他各期（P<0.01），Ⅲ期明显高于Ⅱ期（P<0.01），Ⅱ期明显高于Ⅰ期（P<0.01）；乳腺癌患者术后血清VEGF水平明显低于术前（P<0.01）。结论 血清VEGF可能与乳腺癌的发生发展有一定程度关系，血清VEGF检测对乳腺癌患者病情判断、疗效和预后评价有一定的临床意义。     

青年和绝经女性乳腺癌VEGF、bFGF及其受体表达的差异

目的 探讨青年和绝经女性乳腺癌血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(FLK-1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(HLG)的表达特征和差异。方法 以SABC免疫组化法检测40例年龄≤35岁的青年女性(青年组)和30例绝经女性(绝经组)乳腺癌组织中VEGF、FLK-1、bFGF和FLG的阳性系数值并进行比较,探讨其与腋窝淋巴结转移和临床病理特征之间的关系,同时比较两组之间各项临床指标的差异。结果 青年组腋窝淋巴结转移率和VEGF、bFGF阳性系数值明显高于绝经组,差异有显著性或极显著性(P＜0．05或P＜0．01);腋窝淋巴结转移组的VEGF、bFGF、FLK—1和FLG阳性系数值明显高于腋窝淋巴结未转移组,差异有显著性或极显著性(P＜0．05或P＜0．01);VEGF、FLK—1和FLG阳性系数值在两组的TNM临床分期0-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期组问差异有显著性或极显著性(P＜0．05或P＜0．01)。结论 青年乳腺癌侵袭性强与肿瘤血管生成相关,主要表现为VEGF和bFGF高表达。