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1.
《现代诊断与治疗》2017,(8):1408-1409
探讨噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效。本次研究对象来源于我院2015年5月~2016年5月收治的稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者120例,依据治疗药物分组,其中对照组(n=60)采用噻托溴铵治疗,观察组(n=60)基于对照组加用沙美特罗/丙酸氟替卡松,比较两组肺功能改善情况。两组治疗前肺功能指标对比P0.05,治疗后均明显高于治疗前(P0.05);观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1%水平均明显高于对照组治疗后(P0.05)。噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者可明显改善患者肺功能,值得推广。  相似文献   

2.
目的探讨奥达特罗联合噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能和炎症因子的改善情况。方法选取2017年5月至2018年10月COPD稳定期患者171例。根据用药方案分为噻托溴铵组(n=57)、奥达特罗组(n=57)与联合组(n=57),所有患者均进行抗感染、平喘与祛痰等常规对症治疗,噻托溴铵组患者应用噻托溴铵粉雾剂雾化吸入治疗,奥达特罗组患者应用奥达特罗吸入喷雾剂吸入治疗,联合组同时应用奥达特罗吸入喷雾剂和噻托溴铵粉雾剂治疗,所有患者均连续治疗1年。在治疗前、治疗后6个月与治疗后12个月,检测并比较患者炎症指标、肺功能指标。在治疗前、治疗后12个月,检测并比较患者的生活质量评分。记录患者治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗前,各组患者血清白细胞介素10(IL-10)、血清白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子与呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEV1)等肺功能指标比较差异未见统计学意义(P0.05)。治疗后6个月与治疗后12个月,患者炎症指标与肺功能指标较治疗前显著改善(P0.05)。治疗后12个月时,患者的COPD评估测试(CAT)量表评分较治疗前显著改善(P0.05)。结论稳定期COPD应用奥达特罗联合噻托溴铵治疗后,血清炎症因子即气道炎症反应显著降低,生活质量和肺功能显著改善,不良反应没有显著增加,值得临床推广应用。  相似文献   

3.
目的观察沙美特罗替卡松联合噻托溴铵吸入剂对重度和极重度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法 30例重度COPD稳定期患者随机分为治疗组和对照组各15例,治疗组给予沙美特罗替卡松吸入剂(50/250μg,即每吸含丙酸氟替卡松250μg,沙美特罗50μg)1吸/次,2次/天,同时给予噻托溴铵吸入剂(18μg),1吸/次,1次/天;对照组给予沙美特罗替卡松吸入剂(50/250μg)1吸/次,2次/天。疗程1年。观察治疗后急性加重的次数及第1秒用力呼气容积(FEV1)。结果 30例共完成治疗观察29例,实验组15例,对照组14例,治疗后治疗组急性加重次数较对照组明显减少,FEV1较对照组有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙美特罗替卡松联合噻托溴铵吸入剂对重度和极重度稳定期COPD患者的疗效优于单用沙美特罗替卡松吸入剂。  相似文献   

4.
目的评价联合吸入噻托溴铵及舒利迭对稳定期重、极重度COPD患者肺过度充气及运动耐量的影响。方法 42例稳定期重度-极重度COPD患者随机分为联合吸入噻托溴铵及舒利迭组(联合治疗组,n=20)和舒利迭组(n=22)。联合治疗组吸入噻托溴铵干粉胶囊18μg,每日1次及沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂(50μg/500μg)1吸,每日2次;舒利迭组吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂(50μg/500μg)1吸,每日2次。在用药前及用药后1月和3月分别测定肺功能深吸气量(IC)、功能残气量(FRC)及COPD评估测试(CAT)评分、6 min步行试验(6MWT)距离。结果联合治疗组及舒利迭组治疗1月后IC及FRC 2组比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗3月后2组比较差异有统计学意义(P<0.05);6MWT及CAT评分在治疗1月及3月后2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合吸入噻托溴铵及舒利迭能减轻稳定期重度-极重度COPD患者肺过度充气(提高IC、降低FRC)、提高运动耐量、改善生活质量,较单独吸入舒利迭疗效好。  相似文献   

5.
目的基于疾病负担,循证评价与遴选我国乡镇卫生院合理治疗慢性支气管炎急性加重的基本药物。方法按本系列研究之二制定的方法、标准和流程,参考国内外循证或权威指南的推荐意见,结合国内相关临床研究证据,循证评价并推荐相关药物。主要用RevMan 5.1、GRADEpro 3.6等软件处理数据、评价证据质量。结果①纳入指南5个(国外4个,国内1个),3个为循证制定,2个为结合专家意见制定;②被指南推荐≥2次,且被我国基本药物目录(2009版)或处方集收录的药物:异丙托溴铵4次,阿莫西林克拉维酸钾、糖皮质激素各3次,头孢呋辛、环丙沙星、左氧氟沙星、沙丁胺醇、右美沙芬各2次;③国内研究证据:1个RCT(n=77,低质量)显示阿莫西林克拉维酸钾的有效率达92.3%~94.7%;3个RCT(n=275,低质量)显示头孢呋辛钠有效率为67.6%~90%,不良反应发生率为5%,主要为皮疹和腹泻;2个RCT(n=120,低质量)显示环丙沙星的有效率为78.3%~86.6%,细菌清除率为72.7%~86.5%,不良反应发生率为8.7%~16.2%,主要为胃肠反应和皮疹等;7个RCT(n=523,低质量)显示左氧氟沙星的有效率为72.5%~94.5%,细菌清除率为82.1%~95.8%,不良反应发生率为5%~7.5%;2个RCT(n=239,低质量)显示沙丁胺醇的有效率为85.4%~96.7%;1个RCT(n=95,低质量)显示异丙托溴铵的有效率为98%;5个RCT(n=466,低质量)显示糖皮质激素布地奈德与支气管舒张剂联用的有效率93.4%~97.8%;结论①强推荐头孢呋辛钠、阿莫西林克拉维酸钾、环丙沙星和左氧氟沙星治疗慢性支气管炎急性加重;②强推荐糖皮质激素(布地奈德气雾剂)和抗胆碱能支气管舒张药(异丙托溴铵);弱推荐短效β2激动支气管舒张药(沙丁胺醇)和止咳药(右美沙芬);③不推荐常规使用黏液溶解药和茶碱类药物;④建议尽量报道大样本对照研究,完善结局指标,以便生产高质量本土化证据。  相似文献   

6.
目的观察联合吸入噻托溴铵及沙美特罗/丙酸氟替卡松对稳定期重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonary disease,COPD)患者临床症状及肺功能的改善作用。方法 60例稳定期重度COPD患者随机分为治疗组和对照组各30例,对照组给予沙美特罗/丙酸氟替卡吸入,治疗组在对照组治疗基础上给予噻托溴铵吸入剂吸入,2组疗程均为3个月,比较2组治疗前及治疗后4,8,12周6min步行距离、呼吸困难评分变化及第1秒用力呼气容积(forcedexpiratory volume in one second,FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1percent predicted,FEV1%)、用力肺活量(forced vital vapacity,FVC)、深吸气量(inspiratory capacity,IC)水平变化。结果 2组治疗后4,8,12周6min步行距离,FVC,FEV1,FEV1%,IC值均较治疗前增加(P<0.05),呼吸困难评分较治疗前下降(P<0.05),治疗组各指标改善优于对照组(P<0.05)。结论联合吸入噻托溴铵与沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗稳定期重度COPD疗效优于沙美特罗/丙酸氟替卡松单药吸入。  相似文献   

7.
噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效观察   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:观察中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者吸入噻托溴铵的临床疗效.方法:44例中重度COPD稳定期患者随机分为两组,治疗组(n=22)对患者吸入噻托溴铵,对照组(n=22)为空白对照组,不吸入噻托溴铵.观察两组用药12周后肺功能的变化,St George'8呼吸问卷(SGRQ)等情况,通过6 min步行试验(6MWT)观察运动耐力的变化以及随访3~6个月急性加重的人次、住院人次.结果:用药12周后治疗组FEV1、FVC、最大肺活最(FVC)、FEV1/FVC及FEV1占预计值(%)比对照组明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组运动耐力(6MWT)增加,随访3~6个月治疗组急性加重人次明显减少,与对照组比较差异有显著性(P<0.05).结论:吸入噻托溴铵可以改善中重度COPD稳定期患者肺功能与运动耐力,减少急性加重的发作,并且其发生不良反应的危险性小.  相似文献   

8.
目的:探讨沙美特罗替卡松干粉吸入剂联合噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法:将2012年10月-2014年7月我科诊治的稳定期COPD患者100例随机分为对照组和观察组各50例,对照组给予噻托溴铵治疗,观察组在此基础上联合沙美特罗替卡松干粉吸入剂治疗,比较两组的疗效。结果:观察组的肺功能指标明显优于对照组(P0.05),观察组的临床症状与日常生活评分均明显优于治疗前和对照组治疗后(P0.05)。结论:在稳定期COPD临床治疗方案中,沙美特罗替卡松干粉吸入剂联合噻托溴铵治疗的疗效确切,可明显改善患者肺部功能,建议推广使用。  相似文献   

9.
【目的】探讨噻托溴铵联用沙美特罗氟替卡松治疗中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床疗效及安全性。【方法]54例确诊为稳定期的中重度COPD患者随机分为三组,每组18例:联合组(A组)给予吸入噻托溴铵干粉剂和沙美特罗氟替卡松;噻托溴铵组(B组)给予吸入噻托溴铵干粉剂;沙美特罗氟替卡松组(C组)给予吸入沙美特罗氟替卡松。比较三组治疗前及治疗后I、3个月临床症状、生活质量评分、肺功能、6分钟步行距离(6MWD)及药物不良反应。【结果】三组COPD患者经治疗后临床症状、生活质量评分、肺功能、6分钟步行距离均有明显改善(P〈0.05),而联合治疗组其改善作用更为显著(P〈0.05)。【结论】中重度COPD稳定期患者使用噻托溴铵与沙美特罗氟替卡松联合吸入治疗可提高疗效。  相似文献   

10.
目的研究噻托溴铵粉吸入剂联合沙美特罗替卡松吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的效果。方法将73例稳定期COPD患者随机分为两组,试验组(A组)38例,吸入沙美特罗替卡松(50/500μg,每日2次),联合噻托溴铵粉吸入剂(18μg,每日1次);对照组(B组)仅吸入沙美特罗替卡松(50/500μg,每日2次),疗程12周。观察治疗前、后患者呼吸困难评分、肺功能及6分钟步行试验(6MWT)改善情况。结果 A组呼吸困难评分、肺功能及6MWT改善情况均优于B组(P<0.05)。结论噻托溴铵粉吸入剂与沙美特罗替卡松联用优于单用沙美特罗替卡松,可使COPD得到良好控制。  相似文献   

11.
目的 观察噻托溴铵、舒利迭和多索茶碱联合治疗中-重度COPD的临床疗效.方法 选取中重度COPD稳定期患者30例,随机分为三组,A组给予噻托溴铵;B组给予噻托溴铵及舒利迭;C组给予噻托溴铵,舒利迭及多索茶碱.疗程均为24周.治疗前后测量肺功能,同期采用圣乔治呼吸问题调查问卷(SGRQ)评价生活质量.结果 噻托溴铵、舒利迭和多索茶碱联合治疗组治疗后较其他组治疗后肺功能改善更为显著,生活质量显著提高.结论 噻托溴铵、舒利迭和多索茶碱联合能有效治疗稳定期中-重度COPD患者.  相似文献   

12.
目的观察噻托溴铵联合小剂量阿奇霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性。方法选取已经确诊的120例COPD患者,采取随机对照的研究方法,分为对照组、噻托溴铵组、阿奇霉素组及联合组,每组30例。对照组给予常规治疗;噻托溴铵组给予噻托溴铵吸入剂18μg,每晚睡前吸入;阿奇霉素组给予阿奇霉素片250 mg,隔日1次口服;联合组给予噻托溴铵吸入和阿奇霉素口服,用法用量同噻托溴铵组和阿奇霉素组;疗程均为1年。观察治疗前和治疗后患者的肺功能、运动耐量、生活质量、COPD急性加重次数。结果对照组:肺功能、运动耐量、生活质量明显改善,COPD急性加重次数等各项观察指标治疗前后无明显变化;噻托溴铵、阿奇霉素及联合组:各项观察指标较治疗前明显改善(P<0.05),联合组各项观察指标优于噻托溴铵和阿奇霉素组(P<0.05)。结论噻托溴铵联合小剂量阿奇霉素能够更好改善稳定期COPD患者的肺功能、生活质量,使患者运动耐量增加,临床疗效提高,安全性好,优于单药治疗。  相似文献   

13.
目的观察联合使用噻托溴铵粉吸入剂(思力华)和沙美特罗替卡松(舒利迭)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗效果与护理。方法 45例中重度COPD患者随机分为3组:联合组给予吸入噻托溴铵干粉剂与沙美特罗/丙酸氟替卡松;噻托溴铵组给予吸入噻托溴铵干粉剂;沙美特罗/丙酸氟替卡松组给予吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松,在治疗前及治疗后2周测定肺功能。结果治疗后第14 d,与噻托溴铵组及沙美特罗/丙酸氟替卡松组相比,联合治疗组第1秒用力呼气量和用力肺活量均显著提高(P<0.01)。结论 3种药物联合治疗,对COPD患者具有更强的支气管扩张作用,能够显著改善COPD患者的肺功能。  相似文献   

14.
目的采用循证医学的方法评价噻托溴铵对比于异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane library、Embase、SCI、CNKI、维普、CBM、万方数据库。按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究质量,并进行Meta分析。结果共纳入个10个随机对照试验(RCT),共1725例COPD患者。Meta分析显示,噻托溴铵治疗COPD患者时,在提高患者肺功能指标第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及改善患者呼吸困难的临床症状方面均优于异丙托溴铵,差异有统计学意义(P<0.05);在不良反应方面,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论本系统评价结果为噻托溴铵治疗COPD在有效性方面显优于异丙托溴铵,而在安全性方面两者比较差异无统计学意义。但由于纳入的RCT均存在方法学质量问题,可能产生较高的偏倚风险,使得这一结论受到影响,有必要开展更多设计严谨,大样本、多中心的随机对照试验来确证这种趋势。  相似文献   

15.
目的探讨噻托溴铵吸入联合肺康复锻炼对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者生活质量的影响。方法将确诊的COPD稳定期患者60例。随机分为观察组和对照组。观察组30例使用噻托溴铵吸入联合肺康复锻炼,对照组30例单一使用噻托溴铵吸入,均治疗12周。比较2组治疗前后肺功能变化和生活质量(QOL)评分。结果 2组治疗前肺功能及QOL评分差异无统计学意义(P均>0.05),治疗12周后,观察组肺功能及QOL评分均优于对照组(P均<0.05)。结论对COPD稳定期患者采用噻托溴铵吸入联合肺康复锻炼治疗比单一采用噻托溴铵吸入,更能提高生活质量,值得推广并应用于临床。  相似文献   

16.
《现代诊断与治疗》2017,(22):4125-4127
目的记录噻托溴铵联合沙美特罗替卡(50/500ug)松对于慢性阻塞性肺疾病稳定期的治疗效果,为拟定临床诊疗计划提供依据。方法将前来我院诊治的120例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者,随机划分成观察组及对照组各60例。观察组患者给予噻托溴铵联合沙美特罗替卡松(50/500ug)吸入治疗,对照组患者仅给予噻托溴铵吸入治疗,治疗8w。治疗后,将临床疗效、肺功能水平、药物副作用进行对比。结果观察组的临床疗效、肺功能水平以及药物副作用显著好于对照组(P<0.05)。结论采取噻托溴铵联合沙美特罗替卡松(50/500ug)吸入治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期,可以有效控制临床症状和体征,改善肺功能水平,药物副作用较少,是一种较好的治疗方案。  相似文献   

17.
目的:探讨噻托溴铵干粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效、依从性、安全性及影响疗效的因素.方法:采用调查表对98例吸入噻托溴铵干粉剂(思力华,18μg,每日1次)治疗重度COPD患者的依从性、基础治疗方法、疗效评价与副作用等临床资料进行回顾性分析.结果:72.45%的患者评价噻托溴铵(思力华)治疗效果好,81.64%的患者依从性好.多因素分析结果显示年龄及治疗的依从性影响疗效.27例患者出现副反应,发生率为27.55%,其中口干25例(25.50%)为最常见不良反应;排尿困难2例(2.04%).18例患者依从性差,发生率为18.37%,其中11例(11/18)因药物价格贵而未能持续治疗;7例(7/18)自我感觉疗效差而停药.本组病例还显示噻托溴铵能显著减少气流受限、有助于难治性气胸闭合、活动能力和生存质量明显改善.结论:吸入噻托溴铵干粉刺(思力华)对重度COPD患者显示良好的疗效和依从性,其疗效与年龄和依从性有关.  相似文献   

18.
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可预防、可治疗的常见呼吸系统疾病,以进行性气流受限为特征,气流阻塞呈部分可逆.作者以噻托溴铵粉雾剂吸人治疗稳定期COPD,通过对一秒钟用力呼气量(FEV1)、FEV1占预计值的FEV1%、FEV1/FVC、FEV1改善率等肺功能指标的观察,探讨噻托溴铵对稳定期COPD患者肺功能的影响.  相似文献   

19.
目的基于疾病负担,循证评价与遴选我国示范乡镇卫生院治疗急性胆囊炎的基本药物。方法按本系列研究之二制定的方法、标准和流程,参考国内外循证或权威指南的推荐意见,结合国内相关临床研究及细菌耐药性证据,循证评价并推荐相关药物。主要采用RevMan 5.1、GRADEpro 3.6等软件处理数据、评价证据质量。结果①纳入指南3个(国外2个,国内1个),2个为循证制定,1个为结合专家意见制定;②治疗争性胆囊炎,2个RCT(n=200,低质量)和2个CCT(n=230,低质量)显示,氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星和头孢他啶分别联合甲硝唑的有效率为92.5%、92.6%、92.5%和91.3%。3个RCT(n=661,低质量)显示,左氧氟沙星的有效率为82.2%~95.8%,联合甲硝唑的有效率为84.4~94.7%。3个RCT(n=553,低质量)显示,头孢曲松、头孢呋辛和头孢哌酮/舒巴坦的有效率分别为90%、73.7%和95.6%,联合甲硝唑的有效率分别为93.3%,82.5%和92.3%。1个RCT(n=72,低质量)显示,头孢唑啉的有效率为70.9%,细菌耐(G+/G–)药率为70%和87%。结论①强推荐哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦治疗轻、中、重度急性胆囊炎;美罗培南、亚胺培南/西司他丁和甲硝唑作为重度急性胆囊炎的备选药物。②弱推荐头孢他啶、头孢吡肟治疗重度急性胆囊炎;头孢替安、氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛治疗轻、中度急性胆囊炎;左氧氟沙星、环丙沙星治疗轻、重度急性胆囊炎;头孢曲松治疗轻、中、重度急性胆囊炎。③不推荐头孢唑啉用于治疗急性胆囊炎。④建议尽量报道大样本对照研究,完善结局指标,以便生产高质量本土化证据。  相似文献   

20.
目的 评价噻托溴铵联合缓释茶碱治疗中度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效及其安全性.方法 将我院2008年3月至2009年12月收治的符合入选标准的80例中度稳定期COPD患者随机分为噻托溴铵组(40例)和噻托溴铵联合缓释茶碱组(40例),分别给予噻托溴铵及噻托溴铵联合缓释茶碱治疗共12周.结果 共70例患者完成试验(噻托溴铵组36例,噻托溴铵联合缓释茶碱组34例),结束时2组患者之间1秒钟用力呼气容积(FEV1)、1秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)、1秒钟用力呼出气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)及圣乔治呼吸问卷(SGRQ)活动评分、影响评分等指标差异均无统计学意义(P均>0.05),而噻托溴铵联合缓释茶碱组SGRQ症状评分及总评分较噻托溴铵组明显降低[SGRQ症状评分分别为(53.08±12.25)、(59.39±9.74)分,总评分分别为(23.91±2.57)、(25.27±2.14)分],差异均具有统计学意义(t值分别为2.39,2.40,P均<0.05).40例噻托溴铵组患者发生的与药物相关的不良事件6例:口干4例,心悸1例,便秘1例.40例噻托溴铵联合茶碱组患者发生的与药物相关的不良事件11例:口干3例,胃部不适或恶心3例,腹泻2例,心悸2例,便秘1例,2组患者不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 噻托溴铵联合缓释茶碱治疗中度稳定期COPD较单用噻托溴铵改善患者症状及生活质量明显,而相关的副作用并无明显增加.
Abstract:
Objective To evaluate the effect and safety of tiotropium plus sustained-release theophylline in treating stable moderate chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) . Methods A randomized clinical trail was conducted in 80 patients with stable moderate COPD, who were admitted to our hospital from March 2008 to December 2009. All patients were divided into two groups randomly and accepted tiotropium (groupⅠ ,n =40) or tiotropium plus sustained-release theophylline (group Ⅱ ,n =40) treatment for 12 weeks. Results Seventy patients completed the study,in which 36 cases had tiotropium alone and 34 cases had combination therapy. At the end of treatment, no statistically significant difference was found between the two groups in the comparisons of FEV1, FEV1%, FVC, FEV1/FVC, activity score and impacts score of the St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) (Ps > 0. 05). While the symptoms score (53.08 ± 12.25 vs.59.39±9.74,t=2.39,P<0.05) and total score (23. 91 ±2. 57 vs. 25. 27 ±2.14, t =2.40, P <0.05) of SGRQ were significantly lower in group Ⅱ compared to group Ⅰ. Six adverse events,including dry mouth (n =4), palpitation (re = 1) , constipation (n = 1), were observed in tiotropium alone group during the treatment period. Eleven adverse events were observed in combination treatment group, including dry mouth (re = 3) ,stomach discomfort or nausea (n = 3), diarrhea (re = 2) , palpitation (n = 2), constipation (n = 1) . The incidences of adverse reactions of two groups had no significant difference (P > 0. 05). Conclusion Compared with the single application of tiotropium, tiotropium plus sustained-release theophylline therapy can alleviate symptoms and improve life quality in patients with stable moderate COPD,without significantly increasing adverse reactions.  相似文献   

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