环孢素A对严重创伤失血性休克大鼠的治疗作用

目的观察环孢素A(CsA)对创伤失血性休克大鼠的治疗作用。方法采用144只健康成年SD大鼠,分为正常对照组、休克对照组、乳酸林格氏液(LR)复苏组、CsA 1 mg/kg、5 mg/kg和10 mg/kg组。建立创伤失血性休克模型后,观察不同剂量CsA治疗对休克动物的存活时间和24 h存活率的影响,同时通过股动脉和左心室插管测定血流动力学指标,观察CsA对大鼠平均动脉血压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dtmax)和心率(HR)的影响。结果 CsA(5 mg/kg和10 mg/kg)可明显提高创伤失血性休克大鼠的存活时间和24 h存活率。休克后大鼠血流动力学指标包括MAP、LVSP、±dp/dtmax和HR都显著降低,LR复苏可使各项指标有所回升,但显著低于正常对照组;CsA(5 mg/kg和10 mg/kg)可明显升高LVSP和±dp/dtmax,在复苏2 h时明显高于LR组,并接近正常水平。结论 CsA显示出较好的抗创伤失血性休克作用,其中以5 mg/kg和10 mg/kg的给药剂量效果明显。     

高渗氯化钠／右旋糖酐对失血性休克大鼠酸碱平衡的影响

目的探讨不同剂量7．5％高渗氯化钠／6％右旋醣酐（HSD）对失血性休克大鼠血气指标的影响，以进一步了解其抗休克的适宜剂量。方法采用SD大鼠45％重度失血性休克模型，观察4ml/kg，6ml/kg和8ml/kg7．5％的高渗氯化钠／6％的右旋糖酐（HSD）复苏对失血性休克大鼠血pH值，二氧化碳分压（PCO2），氧分压（PO2）的影响，以2倍失血量的乳酸林格氏液（LR）做对照。结果各剂量HSD输注后血氧分压和二氧化碳分压都有不同程度的升高，显著高于LR对照组，但pH值明显低于LR组，其中以HSD8ml/kg组最低，呈现明显的酸中毒。结论虽然HSD有较好的改善血流动力学指标和部分血气指标的效果，但由于大剂量输注可致机体明显的酸中毒，因此在应用时以4～6ml/kg为宜，最大剂量不超过8ml/kg。     

Rho激酶和PKC在环孢素A改善休克血管反应性中的作用及与MPTP的关系

目的：观察Rho激酶和PKC在环孢素A( CsA)改善创伤失血性休克大鼠血管反应性中的作用及与线粒体通透性转换孔(MPTP)开放的关系。方法采用创伤失血性休克大鼠模型和缺氧培养的血管平滑肌细胞(VMSC),观察了Rho激酶和PKC在CsA调节休克血管反应性中的作用,以及对血管平滑肌细胞线粒体MPTP开放的影响,同时观察CsA对休克动物炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平的影响。结果 CsA明显改善了休克血管反应性,Rho激酶抑制剂Y27632可显著拮抗CsA恢复休克血管反应性的作用,但是PKC抑制剂staurosporine对CsA的作用无明显影响。 CsA和Rho激酶激动剂U46619都可抑制缺氧后线粒体MPTP的开放程度。休克后大鼠血液中TNF-α和IL-1β的浓度均显著增加,但CsA处理仅使其轻微减少。结论 CsA可以通过抑制线粒体MPTP开放改善休克后血管的低反应性,发挥对创伤休克的治疗作用。 Rho激酶参与了这其中的调节过程。     

环孢素A亲合素—Cyclophilin研究进展

环孢素A亲合素(Cyclophilin,CyP)广泛存在于生物体内,是细胞内环孢素A (Cy-closporin A,CsA)的受体,具有催化加速蛋白质折叠和转运等生物学功能。CyP与CsA结合抑制了钙离子、钙调素(Calmodulin,CaM)依赖的神经钙蛋白(Calcineurin,CN)的磷酸酶活性,阻断IL-2等T细胞增殖必需的一些细胞因子的转录,介导CsA免疫抑制作用。CyP在自身免疫性疾病和器官移植排斥研究中具有应用价值。     

β—内啡肽及其受体对创伤失血性休克大鼠细胞免疫功能的调节作用

失血性休克后血管低反应期血管平滑肌细胞内钙与钙通道变化及其阿片受体的调控作用     

环孢素A结合蛋白研究进展

环孢素A结合蛋白（CyclophilinCyP）是一个广泛分布、高度保守的新发现的蛋白质家族。它有肽酰脯氨顺反异构酶活性，能催化蛋白质的折叠、装配及转运，调节细胞信号传导过程，介导环抱素A的免疫抑制作用.本文就CyP家族的分布、分类、结构特征以及生物学功能的研究现状作一综述。     

磷脂酶A2抑制剂氯丙嗪对失血性休克大鼠的治疗效果

目的氯丙嗪可抑制PLA2及脂质,是有希望的抗休克药物.李著、宋双明、杜文华等证明氯丙嗪可提高动物存活率,可抑制血浆和组织PLA2的活性,抑制PGFα、TXB2、PAF,减少组织脂质过氧化,保护细胞膜,使细胞膜、亚细胞膜的膜脂成份PC、PE、PS降解减少,并减少了溶血磷脂的产生,减少膜损伤.关于PLA2抑制剂用于治疗时的作用,未见文献报道.本研究旨在探讨PLA2抑制剂氯丙嗪(chlorpromazini)对失血性休克的治疗效果.方法Wistar大鼠24只,分为3组,失血性休克对照组(n=8);氯丙嗪组(n=8);补液加氯丙嗪组.失血性休克对照组股动脉快速放血至6.7kPa,维持低血压30min后继续观察7h,记录血压、呼吸及存活率;氯丙嗪组於低血压30min之后,在5min之内静脉推注氯丙嗪(0.3mg/kg),继续观察血压、呼吸及存活率7h;补液加氯丙嗪组,於低血压30min之后,先给动物输注二倍失血量的平衡盐液,然后再静脉滴注氯丙嗪.於治疗后7h活杀动物,取血浆及肝、心、肺、肠组织PLA2测定PLA2、MDA、LDH、LA.结果失血性休克组血浆PLA2、LDH、LA、血浆和组织MDA均显著升高,氯丙嗪组和补液加氯丙嗪组给药1h后PLA2、血乳酸、乳酸脱氢酶下降、血浆和组织MDA含量下降,动物存活率提高,结果说明氯丙嗪不仅可以预防而且可以治疗失血性休克.本文研究了PLA2抑制剂氯丙嗪的治疗作用和给药方式,研究证明其用药方式应先扩容后给药.讨论氯丙嗪是既亲水又亲油的阳离子药物,此类药物还有氨基类抗生素、乙胺碘咪酮(安律酮)等其它一些药物,如局麻剂、多胺类、丙咪嗪、氨基三环癸烷等也可能会抑制PLA2.这些药物对休克可能也有一定程度的保护作用.     

环孢素A研究的新进展(文献综述)

<正> 环孢素 A(Cyclosporin A,CsA)是一种结构为环状11肽化合物。原先是在从多孢木霉菌和柱孢霉菌两种真菌中筛选具有抗菌作用的药物时偶然发现的。最初发现CsA在弗氏佐剂诱导的关节炎中具有和保泰松相似的抗炎作用,后来发现CsA具有强的免疫抑制效应,而且没有明显的骨髓毒性。这就使许多学者从研究其抗炎作用转移到重点研究其免疫抑制作用及其抗移植排斥作用。对     

环孢素A治疗类风湿性关节炎的研究进展

新型免疫抑制剂环孢素Ａ广泛用于防止器官移植排斥反应和治疗自身免疫病如类风湿性关节炎，牛皮癣，多发性硬化，类性肠病等。本文就ＲＡ的免疫病理、ＣｓＡ治疗的作用机理临床效果、毒副反应及应用前景等研究进展作简要介绍。     

环孢素A治疗类风湿性关节炎的研究进展

新型免疫抑制剂环孢素Ａ（ＣｓＡ）广泛用于防止器官移植排斥反应和治疗自身免疫病，如类风湿性关节炎（ＲＡ）、牛皮癣、多发性硬化、炎性肠病等。本文就ＲＡ的免疫病理、ＣｓＡ治疗的作用机理、临床效果、毒副反应及应用前景等研究进展作简要介绍。     

虎杖甙对缺血缺氧平滑肌细胞PKC活性的影响

目的通过观察虎杖甙(PD)对缺血缺氧(模拟失血性休克)平滑肌细胞内蛋白激酶C活性的影响,探讨虎杖甙抗休克和调节血管平滑肌细胞收缩性的机制.方法取培养的大鼠主动脉平滑肌细胞,用DE-52纤维素层析方法初步提纯PKC,用组蛋白ⅢS作为底物,用同位素闪烁计数的方法测量其活性.实验分组如下对照组(不加任何刺激),单纯PD组(加PD作用2h,PD终浓度为0.4mmol/L),缺氧组(按Koyama法复制缺血缺氧模型,平滑肌细胞置于无氧无血清无糖环境培养4h后收集细胞,不做其它处理),PD治疗组(缺氧组基础上加PD治疗2h,PD终浓度为0.4mmol/L),治疗对照组(缺氧组基础上加等量D-Hanks作用2h).结果对照组平滑肌细胞胞浆PKC活性为(11.08±3.13)fmol·mg-1·min-1,单纯PD处理可使平滑肌细胞胞浆PKC活性增加,达到(30.02±4.16)fmol·mg-1·min-1,和对照组相比有显著差异(P＜0.05).缺氧损伤后胞浆PKC活性也显著上升为(21.62±3.57)fmol·mg-1·min-1(P＜0.05),而经PD治疗后胞浆PKC活性下降为(11.52±2.33)fmol·mg-1·min-1,和未治疗时相比有显著差异(P＜0.05).而治疗对照组为(21.39±3.54)fmol·mg     

肾移植后环孢素A浓度监测及其影响因素

背景：对使用环孢素A的患者进行长期、定期的血药浓度监测以做到个体化给药具有非常重要的临床意义。 目的：总结肾移植后环孢素A血药浓度监测方法及影响其血药浓度的因素,以期为临床安全有效地使用环孢素A提供参考。 方法：以“环孢素A、肾移植、血药浓度、影响因素”及“Cyclosporin A,Renal Transplantation,blood drug level”为关键词,采用计算机检索2000-01/2012-01相关文章。纳入肾移植后应用环孢素A进行免疫抑制治疗,并对其血药浓度进行检测的文章及有关环孢素A检测方法及影响环孢素A血药浓度因素的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。共纳入30篇相关文献进行综述。 结果与结论：由于环孢素A的治疗窗较窄,生物利用度相差较大,一般的给药方案是首次剂量依据体质量给予,此后则参考环孢素A的测定浓度及时进行剂量调整。目前主要采用荧光偏振免疫法及高效液相色谱法对其血药浓度进行检测,同时可应用人工神经网络对其进行预测。当然在调整给药剂量的同时还要考虑一些药物相互作用及患者自身病理生理因素的影响。肾移植后患者必须在其治疗过程中常规性监测环孢素A血药浓度,避免出现环孢素A血药浓度过大或不足,同时综合考虑临床各方面的因素,及时调整患者的用药情况,实施个体化用药方案,使肾移植后患者能获得最佳治疗效果。      

环孢素A对神经肽Y刺激的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察环孢素A(CsA)对神经肽Y(NPY)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响,以探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路在血管平滑肌细胞增殖中的作用。方法:体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞分为3组:(1)NPY组,(2)CsA+NPY组,(3)对照组。检测CaN活性(定磷法)、细胞增殖活度(MTT法)的变化,观察增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平(免疫组化定量技术)。结果:NPY组CaN活性、血管平滑肌细胞增殖活度(吸光度表示),PCNA表达水平(光密度值表示)明显高于对照组(P＜0.01或P＜0.05),CsA+NPY组各项指标明显低于NPY组(P＜0.01或P＜0.05)。结论:环孢素A可显著阻滞神经肽Y刺激的血管平滑肌细胞增殖,这种作用可能通过抑制CaN信号通路所致。     

基于BP神经网络的环孢素A用量预测研究

目的依据BP神经网络技术建立环孢素A用景的预测模型.方法收集服用环孢素A的肾移植病人16例.共65组样本.其中51组样本作为训练样本,14组样本作为测试样本,建立两层BP神经网络预测模型.结果 BP神经网络的仿真预测结果正确率为97.1%.结论 BP神经网络模型在环孢素A用量上能够取得良好的预测效果,具有一定的研究性.     

失血性休克再灌注后血浆内皮素的变化及磷酯酶A2阻断剂？…

家兔出血性休克再灌注（Ｓ／Ｒ）后，放名分析发现血浆内皮素逐渐升高，同失血前比较第６ｈ有显著差异（Ｐ〈０．０５），假手术组没有改变。磷脂酶Ａ２阻断剂氯喹、磷酸萘喹和抗氧化剂黄芪酮于失血后再灌注前使用可抑制Ｓ／Ｒ后２ｈ内血浆内皮素增高，后两者可更明显降低Ｓ／Ｒ后３０ｍｉｎ的内皮素水平，与的血前比较差异非常显著（Ｐ〈０．０１）。同时，ＨＣＯ３＾－和碱贮备（ＳＢＣ）显著降低，上述三种药物治疗显著增加ＨＣＯ     

环孢素A对膀胱癌细胞系FasL表达的调节及免疫学作用

目的 探讨环孢素A（CSA）对膀胱癌BIU－87细胞表达FasL的调节作用。方法 CSA分别与BIU－87和Jurkat T细胞共同培养，以MTT法检测2种细胞的存活数。再将CSA与BIU－87细胞和Jurkat T细胞共同培养，以免疫组化和免疫荧光流式细胞术检测BIU－87细胞FasL的表达；以FCM分析Jurkat T细胞的凋亡。结果 CSA≤50μg/mL时对两细胞系均无毒性作用（P＞0．05）；CSA作用后的BIU－87细胞FasL阳性表达百分率和平均荧光指数及FasL介导Jurkat T细胞凋亡百分率与对照组间有显著性差异（P＜0．01）。结论 CSA≤50μg/mL时对BIU－87和Jurkat T细胞的活性和增殖无影响，但能使BIU－87细胞FasL的表达下调，阻止膀胱癌细胞对机体免疫的逃逸作用。     

环孢素A转换为雷帕霉素长期作用对移植肾大鼠睾丸功能和形态学的影响

比较环孢素A(CsA)转换为雷帕霉素(Rapa)后与CsA长期作用对移植肾大鼠睾丸功能和组织形态学的影响。方法 采用标准的肾移植模型方法进行原位左肾移植,即将Fisher大鼠的供肾移植给Lewis雄性大鼠,36只大鼠分为CsA转换为Rapa组(R组,n=10)、CsA持续使用组(A组,n=10)、CsA撤离组(B组,n...     

环孢素A对白色念珠菌诱导产生IL-17的抑制作用

目的:研究正常人外周血单个核细胞(PBMCs)在白色念珠菌刺激条件下,环孢素A(CsA)对IL-17产生的影响.方法:PBMCs用白色念珠菌+抗CD28单克隆抗体(mAb)刺激后,用ELISA法检测培养上清中IL-17及IFN-γ的水平.同时利用ELISPOT法检测IL-17产生细胞的频率.结果:CsA对白色念珠菌刺激条件下诱导的PBMCs产生的IL-17与IFN-γ均为剂量依赖性的抑制,且对IL-17的抑制率高于IFN-γ,而且CsA在培养的早期和晚期均能抑制IL-17与IFN-γ的产生.同时,与单独白色念珠菌刺激相比,加入CsA后,能抑制IL-17产生细胞的频率.结论:CsA剂量依赖性抑制白色念珠菌诱导产生IL-17,进一步证明了CsA用于治疗白色念珠菌感染的疗效.     

系统性红斑狼疮病人环孢素A受体mRNA的表达

目的 探讨静止期、活动期系统性红斑狼疮病人（SLE）外周血单个核细胞（PBMC）环孢素A受体（CyP）mRNA表达及糖皮质激素对其表达的影响,为临床应用环孢素A辅助治疗该病提供理论依据。方法 采用逆转录PCR方法,经凝胶图像半定量分析,检测患者外周血单个核细胞CyP mRNA的表达。结果 SLE病人外周血单个核细胞存在有CyPmRNA的表达,静止期较正常人差异无显著性（P＞0．05）意义,但在活动期CyPmRNA的表达较正常人和静止期病人明显降低（P＜0．01）,地塞米松处理后,活动期病人CyPmRNA的表达水平显著上升（P＜0．01）。结论 SLE病人有CyPmRNA的表达,但活动期明显下降,糖皮质激素可改善CyP mRNA的表达。     

环孢素A对小鼠脾细胞IFN-γ产生的影响

目的研究在不同刺激条件下,环孢素A(CsA)对小鼠γ-干扰素(IFN-γ)产生的影响。方法小鼠脾淋巴细胞分别使用抗CD3单克隆抗体(mAb)、抗CD3mAb 抗CD28mAb及抗CD3mAb rIL-12刺激后,用ELISA法检测CsA对小鼠脾细胞IFN-γ产生的影响。在单个细胞水平上,用流式细胞仪检测CsA对脾细胞表面CD25和CD69表达及IFN-γ产生的影响。结果CsA对不同条件下诱导的小鼠脾细胞IFN-γ产生,均表现为剂量依赖性的抑制作用,其抑制机制与细胞的活化有关。结论CsA可以剂量依赖的方式抑制小鼠脾细胞表达CD25、CD69及产生IFN-γ。