藤茶总黄酮对小鼠肝纤维化的改善作用

[目的]探讨藤茶总黄酮(TF)对小鼠肝纤维化的改善作用及机制.[方法]从45只小鼠中随机抽取8只设为正常组,其余37只构建肝纤维化模型.将成功造模的24只小鼠随机分为肝纤维化组、TF组、TF+激活剂组,每组8只.TF组给予300 mg/kg TF灌胃;TF+激活剂组给予300 mg/kg TF、5 mg/kg尼日菌素钠...     

己酮可可碱对肝纤维化大鼠抗纤维化作用的观察

目的探讨己酮可可碱在胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型中的抗纤维化作用。方法雄性SD大鼠60只,分为假手术组、肝纤维化模型组、己酮可可碱组。比较各组肝组织羟脯氨酸含量和组织学评分。结果己酮可可碱组组织评分为2.38分,较模型组（3.5分）显著下降（P﹤0.05）。羟脯氨酸含量模型组[（108.33±14.54）μg/ml]较假手术组[（15.58±4.25）μg/ml]显著升高（P﹤0.05）,己酮可可碱组为[（67.50±12.48）μg/ml],与模型组比较下降38%。结论己酮可可碱在大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型中具有一定的抗纤维化作用。     

荔枝核总黄酮预防大鼠肝纤维化的初步研究

目的观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)预防大鼠肝纤维化作用及活化肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)凋亡的变化,从细胞凋亡角度研究二者之间的关系。方法以二甲基亚硝胺腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,同时以秋水仙碱为阳性对照,TFL[100、200 mg/(kg.d)]灌胃给药,6周后处死大鼠,放射免疫法(RIA)检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)蛋白水平,取肝脏同一部位行HE、Masson染色观察大鼠肝纤维化程度,采用α-SMA及TUNEL免疫组化双重染色标记活化HSC凋亡。结果 TFL高剂量组和秋水仙碱组血清肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)均明显低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,TFL高剂量组可明显增加活化的HSC凋亡指数,改善大鼠肝纤维化程度(P<0.05)。结论荔枝核总黄酮可抑制肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ表达,诱导HSC凋亡并改善二甲基亚硝胺所致肝纤维化程度,且具有一定量效关系。     

抗肝纤方对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的：通过大鼠肝纤维化动物模型，研究抗肝纤方预防肝纤维化的作用，并探讨其作用机制。方法：采用二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠制备肝纤维化模型，以秋水仙碱为阳性对照，采用光镜观察组织学改变并测定血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、和Ⅳ型胶原(Ⅳ—C)，以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：抗肝纤方能显著降低大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ—C的水平，升高ALB。病理组织学检查亦表明，抗肝纤方能明显减轻实验大鼠肝脏纤维化程度。结论：抗肝纤方对实验性肝纤维化有预防作用。     

山楂总黄酮对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的:观察山楂总黄酮对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:用CCl4复制大鼠中毒性肝纤维化模型,观察山楂总黄酮对大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb),肝组织病理学及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的影响;免疫组化方法测定肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:与模型组相比,山楂总黄酮给药组血清学指标ALT、AST浓度明显降低,Alb浓度升高,肝组织内SOD浓度升高,MDA、Hyp浓度降低,且肝组织中α-SMA和TGF-β1的表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:山楂总黄酮对CCl4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与减少自由基生成、减轻脂质过氧化及抑制α-SMA和TGF-β1的表达有关。     

当归抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的研究当归抗肝纤维化的作用及机理。方法采用牛血清白蛋白 (BSA)致大鼠免疫损伤性肝纤维化模型 ,观察当归大、小剂量对其肝功能、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)及肝细胞膜功能的影响。结果当归尤其是小剂量当归具有明显提高肝细胞SOD、降低MDA的作用 (P <0 .0 5 ) ,并能提高肝细胞膜ATP酶 (ATPase)活性 (P <0 .0 5 )。结论提示当归具有明显的抗肝纤维化作用 ,且小剂量优于大剂量。     

藤茶总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 观察藤茶总黄酮(Tengcha flavonoids，TCF)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法 用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤模型，测定不同剂量的TCF对肝损伤血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性、肝中超氧化物歧化酶(SOD)活性、肝中丙二醛(MDA)的影响，同时对肝组织进行病理学检查。结果 TCF具有剂量依赖性地降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT、AST值升高，降低肝组织匀浆中MDA的含量，增强SOD的活性，减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论 TCF对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

三参提取物抗大鼠肝纤维化作用的研究

目的：研究三参提取物灌胃给药对大鼠肝纤维化的预防和治疗作用。方法：采用皮下注射四氯化碳（CCl4）和腹腔注射二甲基亚硝胺（DMN）诱导的2种大鼠肝纤维化模型,观察三参提取物对大鼠肝纤维化的影响。结果：三参提取物对2种肝纤维化大鼠有升高血清和肝脏中白蛋白（ALB）含量,降低血清中Ⅳ型胶原、总胆红素（TBiL）和肝脏中Hyp、丙二醛（MDA）含量,改善肝细胞损伤程度及肝纤维化、降低肝门静脉血压等作用。结论：三参提取物具有抗COL和DMN大鼠肝纤维化的作用,提示临床上可用于防治肝纤维化。     

外源性硫化氢对大鼠慢性肝纤维化的保护作用

目的观察外源性硫化氢(H2S)对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用。方法 CCl4复制大鼠肝纤维化模型后分为模型组和预防组,模型组给予生理盐水腹腔注射,预防组给予NaHS腹腔注射,观察各组大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及白蛋白(Alb)的变化,以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性变化及丙二醛(MDA)含量变化,并应用HE和Masson染色观察各组肝组织病理学改变。结果与模型组比较,预防组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ及肝组织MDA含量均降低,而血清中Alb及肝组织中SOD及GSH-Px活性升高;病理学检测肝纤维化程度显著减轻。结论外源性H2S对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制肝内胶原合成、减少自由基生成、减轻脂质过氧化及抑制肝星状细胞增殖活化有关。     

沙苑子黄酮对CCl_4致小鼠慢性肝纤维化的保护作用

目的探讨沙苑子黄酮（FAC）对CCl4致小鼠慢性肝纤维化的保护作用。方法制备小鼠慢性肝纤维化模型,给予FAC灌服,并以秋水仙碱为对照,检测血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp、MDA、SOD水平的变化。同时观察肝组织的病理变化和肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清ALT、AST水平显著升高,ALB水平显著降低（P〈0.01）。与模型组相比,FAC各剂量组小鼠血清ALT、AST显著降低,ALB水平显著升高（均P〈0.01）。FAC各剂量组可显著升高肝组织中SOD活性及PPARγ的表达,降低MDA、Hyp的含量（P〈0.01或P〈0.05）。结论FAC有显著改善肝功能、预防肝纤维化作用,其机制可能与其抗脂质过氧化和提高机体的抗氧化酶活性有关。     

克纤胶囊对慢性肝损伤大鼠模型肝功能及肝纤维化指标的影响

目的：观察克纤胶囊对酒精及四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤肝功能及肝纤维化指标的影响。方法：用酒精及四氯化碳造成大鼠慢性肝损伤模型，然后用克纤胶囊等给药治疗。观察大鼠肝功能及肝纤维化指标的变化。结果：与模型组比较，克纤胶囊能显降低ALT、AST值（P＜0．05），能降低HA，PC－Ⅲ，Ⅳ－C，LN等肝纤维化指标，与模型组比较有显性差异（P＜0．05），结论：克纤胶囊具有保肝降酶，抑制肝纤维化作用。     

大鼠肝刺激因子对CCl_4致肝损伤小鼠保护作用的机制研究——Ⅰ.HSS的抗氧化作用

本工作观察了大鼠肝刺激因子(HSS)对CCl_4损伤小鼠后,肝组织和血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)及自由基清除剂谷胱甘肽(GSH)含量的影响。结果发现,HSS(0.1mg/g 体重,ip)可使CCl_4(10%,5ml/kg)中毒后48 h,肝组织 MDA 值的升高幅度明显降低(6.23±0.98/nmol/mg 蛋白vs.4.17±1.67nmol/mg 蛋白,P<0.005),但血清MDA值的下降幅度不明显。同时肝组织GSH含量明显高于CCl_4损伤组(3236±472μg/g vs.2007±589μg/g,P<0.001)。上述结果提示,HSS具有抗氧化作用,降低CCl_4自由基对肝细胞膜的损伤作用,保护受损肝脏。     

激活素A在实验性肝纤维化中的表达

目的 研究激活素（activin,ACT)A在大鼠实验性肝纤维化中的表达,分析其在肝纤维化形成中的作用。方法 24只雄性SD大鼠随机分成模型组（n=12)和正常对照组（n=12),模型组皮下注射四氯化碳7周制备肝纤维化模型,分别采用免疫组化法和半定量RT－PCR检测正常及纤维化大鼠肝组织ACTA蛋白及mRNA的表达。结果 正常肝脏ACT轻度表达,分布在肝小叶中央静脉周围的肝细胞,肝纤维化时ACTA蛋4及mRNA转录明显增加（P＜0．01）,主要分布在纤维间隔、汇管区及中央静脉等纤维化区域周围的肝细胞。结论 ACT可能参与了肝纤维化的形成。     

四氯化碳、酒精与四氯化碳联合、胆管结扎致SD大鼠肝纤维化病理学比较

目的 研究四氯化碳、酒精与四氯化碳联合、胆管结扎致SD大鼠肝纤维化模型肝脏的病理学改变,初步探讨肝纤维化发病机制.方法 四氯化碳组SD大鼠以3 mg/kg的剂量(首次剂量加倍)皮下注射50％四氯化碳(四氯化碳∶橄榄油=1∶1),每周2次,连续注射6周;酒精与四氯化碳联合组SD大鼠每日按照10 mL/kg剂量灌服酒精混合物(酒精∶吡唑∶玉米油=10 mL∶25 mg∶2 mL),同时每周2次按0.3 mL/kg剂量给予腹腔注射四氯化碳:橄榄油(1∶3),连续造模60 d;胆管结扎组大鼠按10 mg/kg体重腹腔注射3％戊巴比妥钠麻醉,腹部皮肤消毒,无菌操作沿腹部正中线剪开腹腔,分离出胆管,在胆管近端和远端2处结扎胆管,28 d后结束实验.试验结束后麻醉动物,解剖取动物肝脏组织,用10％福尔马林固定,进行病理学检查.结果 四氯化碳致SD大鼠肝纤维化模型表现为弥漫性脂肪肝、肝炎、肝纤维化;酒精与四氯化碳联合致SD大鼠肝纤维化模型表现为酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化;胆管结扎致SD大鼠肝纤维化模型表现为胆管增生、肝炎、肝纤维化.结论 这3种方法都可以引起大鼠肝脏发生纤维化,其中胆管结扎致SD大鼠肝纤维化造模方法适合于临床胆汁淤积所致肝纤维化的模型建立,其它两种方法适合于化学性、病毒性肝炎引起的肝纤维化模型的建立,可根据不同的实验目的选择不同的方法构建相应的动物模型.     

表儿茶素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的干预作用

目的 研究表儿茶素对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法 将80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组（0.1 mg/kg）、表儿茶素高剂量组（100 mg/kg）、表儿茶素低剂量组（25 mg/kg）。除正常对照组腹腔注射橄榄油外,其余各组均腹腔注射四氯化碳（CCl4） 建立肝纤维化模型。复制模型的同时开始给药,各给药组大鼠灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃等容积生理盐水,每日1次,连续6周。末次给药后,称取肝湿质量,计算肝脏指数;采用微板法检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT)水平;苏木精-伊红染色和Masson胶原染色观察肝脏病理学变化;Western blot法检测肝脏中平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,collα1)蛋白的表达水平。结果 与模型组相比,表儿茶素能显著降低大鼠的肝脏指数和血清ALT、AST的含量;显著降低肝组织中α-SMA、collα1蛋白的表达;肝组织病理学指标明显改善。结论 表儿茶素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化有一定的保护作用,其机制可能与抑制α-SMA、collα1的表达有关。     

四甲基吡嗪对四氯化碳诱导鼠肝纤维化发生及发展的影响

在以四氯化碳复制大鼠肝纤维化过程中，分别于实验第1d（四甲基吡嗪预防组）、第31d（四甲基吡嗪治疗组）投予四甲基吡嗪，并用葡萄糖作为平行对照。结果发现：四甲基吡嗪预防组的门脉压、肝内胶原含量与正常对照组相比，无显著性差异（P＞0．05）。四甲基吡嗪治疗组的上述两项指标虽高于正常对照组，但明显低于葡萄糖组（P＜0．01）。四甲基吡嗪预防组和治疗组肝功能指标明显好于葡萄糖组。四甲基吡嗪具有预防和延缓鼠肝纤维化发生及发展的作用。     

GRP94在四氯化碳诱导大鼠肝纤维化过程中的动态变化

目的:观察糖调节蛋白(CRP94)在四氯化碳(CCl4)促大鼠肝纤维化过程中的动态变化,探究GRP94与肝纤维化的关系.方法:选择25只雌性SD大鼠随机分为对照组和模型组,对照组皮下注射油剂2 mL/kg,每周2次,共8周.模型组皮下注射CCl4橄榄油(1:1)2 mL/kg,每周2次,共8周,制备大鼠肝纤维化模型.同时采用RA1000全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT);Masson染色观察各组肝组织病理学变化和肝纤维化程度的变化;免疫组化染色法测定肝组织GRP94蛋白表达,通过图像分析系统定量测定GRP94,并将其与肝纤维化程度、肝功能进行相关分析.结果:随着造模时间的延长,模型组大鼠ALT升高,肝纤维化程度加重,肝组织表达GRP94增加,其表达程度与肝功能、肝纤维化程度呈正相关.结论:在肝纤维化形成过程中,GRP94表达逐渐增加,提示其在肝纤维化形成中起促进作用.     

葡萄籽提取物对化学性肝损伤的肝功能保护作用

目的研究葡萄籽提取物(GSE)对四氯化碳(CCl4)诱导肝损伤的肝功能保护作用。方法建立CCl4诱导肝损伤的大鼠模型,测定正常对照组、四氯化碳诱导组(CCl4组)、GSE低剂量组(20mg/kg·d)、GSE中剂量组(40mg/kg·d)和GSE高剂量组(120mg/kg·d)共5个组血清中碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、谷氨酸脱氢酶(GDH)、异柠檬酸脱氢酶(ICDH)和亮氨酸转肽酶(LAP)水平的改变,称量肝重和体重,比较各组大鼠肝体比值、甘油三酯(TG)及肝组织病变积分的改变。结果CCl4组的血清ALT、AST、GDH和ICDH上升,明显高于其它组(P<0.01、P<0.01、P<0.01和P<0.01),该组血清LAP和!-GT也高于正常对照组(P<0.05和P<0.05)、血清ALP明显高于正常对照组和高剂量组(P<0.01和P<0.01);低剂量组和中剂量组的血清ICDH高于正常对照组(P<0.01和P<0.01)、高剂量组则与对照组无差异(P>0.05);低剂量组和中剂量组的血清ALP高于正常对照组(P<0.01和P<0.01)、高剂量组则与对照组无差异(P>0.05)。四个组的肝体比值未见明显差异(P>0.05)。CCl4组的肝脏中TG值高于正常对照组和中剂量组(P<0.05和P<0.05)。GSE高、中、低剂量组肝细胞病变积分均低于CCl4组(P<0.05、P<0.05和P<0.05)。结论葡萄籽提取物可降低肝细胞受损引起的各种酶的血清浓度上升,并且明显改善肝脏病理改变。     

Optimization of Tetrandrine Treatment in Rat Hepatic Fibrosis Model

Optimization of Tetrandrine Treatment in Rat Hepatic Fibrosis Model