法莫替丁的合成

以脒基硫脲为起始原料经环化,两步缩合,醇解和胺化制备法莫替丁。现将β-氯丙腈先制成亚胺酸酯(5)与3缩合,醇解反应容易完全。成品采用酸碱法精制。     

法莫替丁合成路线图解

法莫替丁(1),化学名:3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]-N~2-氨磺酰丙脒,是日本开发上市的选择性强的 H_2受体阻滞剂,其强度至少为西咪替丁的40倍以上。它的合成主要是以氰基胍(商品称双氰胺,2)为原料,经脒基硫脲(3)与1,3-二氯丙酮缩     

特拉唑嗪合成路线图解

特拉唑嗪合成路线图解陈玉彬，赵翔（沈阳药科大学，辽宁１１００１５）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＴＥＲＡＺＯＳＩＮ￥ＣＨＥＮＹｕ－Ｂｉｎ；ＺＨＡＯＸｉａｎｇ（ＳｈｅｎｙａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉａｏｎｉ...     

培哚普利合成路线图解

培哚普利（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ,１）,化学名∶［２Ｓ－［１－［Ｒ,（Ｒ）］,２α,３ａβ,７ａβ］］－１－［２－［［１－（乙氧羰基）丁基］氨基］－１－氧代丙基］八氢－１Ｈ－吲哚－２－羧酸,由法国Ｓｅｒｖｉｅｒ公司开发,１９８８年在法国首次上市。１是一种长效ＡＣＥ抑制剂,具有强大的动脉血管扩张作用,不仅能改善充血性心衰病人的体循环和心功能,而且能促使血流向前臂和肾血管床重新分布;本品耐受性好,无副作用,对原发性高血压患者大脑中ＡＣＥ的抑制作用比雷米普利和依那普利更强［１,２］。至１９９４年…     

氨溴索合成路线图解

氨溴索合成路线图解贾伟元（金坛市制药厂，江苏２１３２００）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＡＭＢＲＯＸＯＬ￥ＪＩＡＷｅｉ－Ｙｕａｎ（ＪｉｎｔａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＦａｃｔｏｒｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１３２００）氨溴素（１）［...     

伊伐他汀合成路线图解

伊伐他汀 ( itavastatin,pitavastatin,nisvas-tatin,NK- 1 0 4 ,1 ) ,化学名为 ( - ) - ( 3R,5 S) - 7- [2 -环丙基 - 4- ( 4 -氟苯基 )喹啉 - 2 -基 ]- 3,5 -二羟基 - 6( E) -庚烯酸钙盐 ,是由 Nissan Chemical/Kowa公司研制开发的新型他汀类血脂调节药物 ,目前在日本处于注册审批中 ,在美国仍处于 期临床试验阶段。本品能抑制羟甲基戊二酰辅酶 A( HMG- Co A)还原酶的合成 ,从而使胆固醇合成减少 ,消除高血脂 [1～ 3 ]。与目前其它他汀类药物相比 ,本品更为安全有效 ,且耐受性好、副作用少。其合成路线较多 ,按中间体不同可分为 4…     

氟康唑合成路线图解

氟康唑(1),化学名为2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-基)-2-丙醇,为美国辉瑞公司开发上市的新一代抗真菌药物,对念珠菌、隐球菌、曲霉菌等真菌深部感染有显著疗效,抗菌作用强于酮康唑,且安全性好。本品适用于癌症、艾滋病等免疫缺陷、器官移植、糖尿病等患者的各种真菌感染,目     

替硝唑合成路线图解

替硝唑合成路线图解郭春（沈阳药科大学，辽宁１１００１５）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＴＩＮＩＤＡＺＯＬＥ￥ＧＵＯＣｈｕｎ（ＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ１１００１５）替硝唑（...     

普罗布考合成路线图解

普罗布考合成路线图解刘秀杰，沈建民，王松青（沈阳药学院，辽宁１１００１５）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＰＲＯＢＵＣＯＬ￥ＬＩＵＸｉｕ－Ｊｉｅ；ＳＨＥＮＪｉａｎ－Ｍｉｎ；ＷＡＮＧＳｏｎｇ－Ｑｉｎｇ（ＳｈｅｎｙａｎｇＣｏｌｌｅｇｅ...     

沙丁胺醇合成路线图解

沙丁胺醇合成路线图解ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＳＡＬＢＵＴＡＭＯＬ秦红何伍＊罗宣德（中国医药研究开发中心，北京１０２２０６）ＱＩＮＨｏｎｇ，ＨＥＷｕ＊，ＬＵＯＸｕａｎ－Ｄｅ（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＰｈａｒｍ...     

氟比洛芬合成路线图解

氟比洛芬(flurbiprofen),化学名为2-(2-氟-4-联苯基)丙酸,是一种优良的非甾体抗炎药物,其特点是剂量低、作用快、疗效高且副作用小。它的合成路线国外报道已很多。作者根据先形成联苯或先引入侧链的不同,将合成方法进行归纳,分别整理为图1和图2。这些方法均有较多缺点,不适合我国国情。最近国内报道了从易得的苯乙腈出发,经九步反应的合成方法,具有反应条件温和、总收率尚可等优点,但将收率较低的甲基化反应放     

阿斯帕坦合成路线图解

阿斯帕坦合成路线图解田少雷，赵树纬（中国医药研究开发中心，北京１０２２０６）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＡＳＰＡＲＴＡＭＥ￥ＴＩＡＮＳｈａｏ－Ｌｅｉ；ＺＨＡＯＳｈｕ－Ｗｅｉ（ＴｈｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ...     

环丙沙星合成路线图解

环丙沙星(ciprofloxacin,1)又名环丙氟哌酸,化学名为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸,系1981年由西德拜尔药厂所研制,为含氟喹诺酮类抗菌药中的最佳品种,疗效与第三代头孢菌素     

非诺洛芬的合成路线图解

非诺洛芬(苯氧布洛芬,fenoprofen),化学名为α-甲基间苯氧基苯乙酸。本品钙盐(1)系良好的非甾体抗炎药。1976年美国     

吉非罗齐合成路线图解

吉非罗齐(gemfibrozil,1),化学名为2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸,是美国1982年上市的降血脂药物,口服后胃肠道吸收良好,毒副反应较小,可长期服用。该药用于防止动脉硬化,且有助于减少心肌梗塞的发生率。美国药典XXI版已有收载。     

非那雄胺合成路线图解

非那雄胺(非那甾胺,finasteride,MK-906,1)化学名为N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺,其5 mg片剂由Merck & Co.以商品名Proscar(保列治)于1992年首次在英国上市。由于它对5α还原酶具有良好的抑制作用,故应用于良性前列腺增生的临床治疗［1～4］。1997年12月,其1 mg片剂被美国FDA批准用于治疗男性型脱发症［5,6］,商品名为Propecia,已先后在墨西哥、新西兰及美国等国上市。用于防治前列腺癌的研究正在进行［7］。 在早期的文献中,以孕烯醇酮为初始原料合成1一般须经过十步化学反应,见图1。 路线(1)：孕烯醇酮(2)经碘化、季铵化、醇解、Oppenauer氧化得到3-氧代-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯(5)［1］,5水解生成3-氧代-4-雄甾烯-17β-甲酸(6)［1］,氧化切断4位双键后氨解［2～4］,得到3-氧代-4-氮杂-5-雄甾烯-17β-甲酸(8)［2～4］。再以醋酸为介质,铂催化选择性加氢,得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酸(9)［2～4］。为使后续的酰胺化反应更容易进行,先用2,2′-二硫吡啶对9进行酯化,生成3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲硫羟酸(2-吡啶基)酯(10)［2～4］。再于THF中与叔丁胺进行酰胺化反应,得到N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(11)［2～4］。最后用苯亚硒酸酐氧化脱去1,2位的氢得到1［2～4］。 路线(2)：即图示5→12→13→14→15→1的过程,先以合成9类似的方法或由9酯化合成14,再经Δ1脱氢、水解、酯化、酰胺化,得到1［2～4］。 近期的文献［8～11］对路线(2)进行了一些改进,有些避免了昂贵的2,2′-二硫吡啶的使用,有些还减少了反应步骤。 如16→→1的过程可由16先与二氯亚砜在催化量DMF的存在下进行酰氯化,再与叔丁胺反应制得1［8］。DMF的存在抑制了A环4位N上可能发生的副反应,并避免了2,2′-二硫吡啶的使用。 脱氢时可采用DDQ与N,N-二(三甲硅基)三氟乙酰胺(BSTFA)的反应产物作为脱氢试剂［9］。 另一重大改进是在得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酸甲酯(15)后,在乙基溴化镁的存在下,与叔丁胺反应制得1［10］。这是经典的Bodroux反应［11］应用的又一实例。 此外,中国药科大学廖清江等对1及其类似物的合成也做了大量的研究工作［12,13］,并在降低合成成本方面取得了进展,如以溴仿反应取代吡啶的季铵盐反应［14］;以及先制备17β-酰胺,再改造A环［15］,这一颇具启发性的方法可概括为路线(3)。 路线(3)：在得到化合物6之后,先把17位的羟基转化为酰胺,再改造A环,A-4位引入氮杂原子制得N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(21)后,再以苯亚硒酸酐脱氢制得1［15］。由于把使用昂贵原料的脱氢反应放在最后一步,使得合成成本显著降低。 本图解文献查阅截止至CA1996年126卷;Delphion Intellectual Property Network 2000-09;NIH期刊数据库MedLine 2000-10。     

诺氟沙星合成路线图解

诺氟沙星(氟哌酸,1)化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸,是1983年第一个上市的新一代含氟喹诺酮类合成抗菌药。目前估计已在70多个国家临床使用,1987年世界销售额达2.3亿美元。 1978年日本杏林公司Koga H等人首先发表了1的合成方法,此后,有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。其合成按起始原料的不同,可归纳为以     

依普黄酮合成路线图解

依普黄酮(ipriflavone,1),化学名:7-异丙氧基异黄酮,是80年代末国外上市的抗骨质疏松新药,最初是从三叶草或紫苜蓿中提取而得。70年代初,Feuer等化学合成制得1,作为饲料添加剂[1～3];1988年,匈牙利契诺因(Chinoin)制药公司把它开发成为抗骨质疏松新药(商品名:Osteofix)。...     

哌唑嗪合成路线图解

哌唑嗪合成路线图解高兴文（河南省科学院化学研究所，郑州４５０００３）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＰＲＡＺＯＳＩＮ￥ＧＡＯＸｉｎｇ－Ｗｅｎ（ＨｅｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００３）哌唑...