小檗碱的药代动力学研究概况

综述了小檗碱在动物及人体内的吸收、分布、代谢排泄等药动学资料,可为有关小檗碱药动学的研究提供参考。     

解热复方YL2000的药代动力学研究

目的　探讨中药复方药代动力学的研究方法。方法　以本研究室研制的解热新药YL2 0 0 0为研究对象 ,使用高效液相技术检测了该药中黄芩苷和小檗碱在发热大鼠体内的药代动力学 ;同时以解热为指标 ,研究该药的效应动力学。然后 ,采用医学统计学原理对黄芩苷和小檗碱的时量曲线及解热作用的时效曲线作相关分析。结果　YL2 0 0 0解热作用的时效曲线和黄芩苷在发热大鼠体内的时量曲线之间呈负相关 (r =- 0 8312 ,P <0 0 5 ) ,而与小檗碱无关 (r =0 0 136 8,P >0 5 )。结论　黄芩苷可以作为YL2 0 0 0解热作用的指示性成分 ;如果将YL2 0 0 0用于解热 ,可以选择黄芩苷的药动学表示YL2 0 0 0的药动学。     

功劳去火片中黄芩苷和小檗碱在大鼠体内的药物动力学

目的 建立同时测定大鼠体内黄芩苷和小檗碱血药浓度的方法,用于研究功劳去火片中两种指标成分的药物动力学.方法 给予大鼠ig功劳去火片制得混悬液,给药前及给药后不同时间采集血样,采用HPLC法测定血样中的黄芩苷和小檗碱,药-时数据经3p97软件分析处理,并与文献比较,判断给药形式的影响.结果 黄芩苷和小檗碱的线性范围分别为0.061～3.910、0.017～1.060 μg·ml-1,最低定量限分别为0.061、0.017 μg·ml-1.两者的平均回收率均大于97.2%,精密度与准确度均符合生物样品分析要求.给药后,黄芩苷在大鼠体内的代谢符合二室模型,主要药动学参数为:K21=0.74±0·301/h,K10 0=0.143±o.035 1/h,K12=1.26±0.80 1/h,t1/2β=13.5±1.0 h,t1/2α=0.40±0.18 h,Tmax=0.352±0.086 h,Cmax=0.944±0.18μg·ml-1.小檗碱符合一室模型,其主要药动学参数为:t1/2(Km)=3.65 ±0.96 h,t1/2(Ka)=0.073±0.019 h,1/2(Km)=0.1076±0.022 h,Tmax=0.60±0.12 h,Cmax0.254±059 μg·ml-1.结论 功劳去火片中黄芩苷和小檗碱的药物动力学受中药复方给药形式的影响,与单指标成份给药有差异.     

二氢小檗碱在家兔体内的口服药代动力学研究

本实验应用反相高效液相色谱法研究了家兔灌胃二氢小檗碱的吸收情况及药代动力学参数。结果表明，在本实验条件下，家兔灌胃二氢小檗碱有一定的吸收，其药－时曲线符合一室模型。药代动力学参数ｋａ１．０４９ｈ－１，ｋｅ０．２９８ｈ－１，Ｔ１／２（ｋａ）０．６６１ｈ，Ｔ１／２（ｋｅ）２．３２８ｈ，Ｔ（ｐｅａｋ）１．６７６ｈ，Ｃ（ｍａｘ）２４１．７３μｇ．Ｌ－１，ＡＵＣ１３３７．３２μｇ．ｈ－１．Ｌ－１。血清中二氢小檗碱最低检测浓度为２０μｇ．Ｌ－１。     

蝙蝠葛碱大鼠体内药物代谢动力学研究

目的研究不同给药途径后蝙蝠葛碱在大鼠体内的药代动力学特征。方法以大鼠为实验对象,经灌胃及静脉注射两种途径给药,采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定各组织及体液中药物浓度。结果静注蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学为二室开放模型,符合一级动力学线性消除过程。灌胃给药后大鼠血药浓度低,峰浓度小于１ｍｇ·Ｌ－１,且血药浓度－时间曲线呈明显双峰现象。其绝对生物利用度约为１６．６％。蝙蝠葛碱经两种给药途径后药物在各组织器官中均有分布,且在同一时间内各组织含量明显高于血药浓度。静注后以肺组织含量最高,而灌胃给药后以胃、肠、肝组织含量最高。４８ｈ尿粪累积排泄３１．２２％。给药后不同时间点胃肠道各段药物残余量研究结果提示胃肠循环的存在。结论蝙蝠葛碱口服用药生物利用度较低,血药浓度一时间曲线呈双峰现象,该药在生物体内分布广泛,可由尿液及粪便排泄,也可从胆汁分泌,初步实验结果提示胃肠循环可能是药时曲线双峰现象的主要原因。     

黄连-吴茱萸配伍中盐酸小檗碱在大鼠体内的药动学研究

目的 比较黄连-吴茱萸提取液中盐酸小檗碱在腹泻、急性胃溃疡动物模型与正常大鼠体内的药动学差异,探讨病理状态对盐酸小檗碱在体内过程的影响.方法 ig番泻叶制备腹泻模型,ig乙醇制备急性胃溃疡模型.ig 10 g·kg-1黄连-吴茱萸(1∶1)提取液给正常大鼠和腹泻大鼠模型,ig6 g·kg-1黄连-吴茱萸(6∶1)提取液给正常大鼠和急性胃溃疡大鼠模型.采用HPLC法分别测定盐酸小檗碱的药动学参数,色谱柱为Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.05 mol· L-磷酸二氢钾溶液(23∶12∶65),流速1.0 mL·min-1,检测波长345 nm,柱温30℃.结果 胃溃疡模型组和正常组药动学参数比较,Tmax延后,AUC0-t、AUC0-∞增大,MRT0-T延长;腹泻模型组与其正常组药动学参数相比较,t1/2延长,MRT0-∞延长.黄连-吴茱萸(1∶1)组较黄连-吴茱萸(6∶1)组达峰时间明显滞后,AUC0-t 、AUC0-∞增大.结论 黄连-吴茱萸(6∶1)提取液在胃溃疡模型大鼠中吸收速度减慢,但吸收量多,体内滞留时间稍延长.黄连-吴茱萸(1∶1)提取液在腹泻模型大鼠中消除稍慢,MRT0-∞延长.随吴茱萸的增加,盐酸小檗碱的max和AUC增加.     

三尖杉酯碱脂质体在兔体内的药物动力学

本比较了游离三尖杉酯碱和其高，低包裹率脂质体在兔体内的药物动力学行为。ｉｖＦＨ，ｌｏｗＥｎ％ＨＬ和ｈｉｇｈＥｎ％ＨＬ和ｈｉｇｈＥｎ％ＨＬ的α，β两相的生物半衰期分别为：１。３２±０。２４，３２±６ｍｉｎ；４．１２±０。２５，１０６±５ｍｉｎ；９．４±１。２，２０９±５ｍｉｎ．     

盐酸小檗碱在Beagle狗静脉注射和口服药动学研究

传统观念认为小檗碱口服吸收差,而近年来,临床口服小檗碱用来治疗心律失常及充血性心衰.为解决其中的矛盾,本实验建立了HPLC方法(最低检测限为2μg·L~(-1))研究Beagle狗po和iv小檗碱的药代动力学、100 mg静脉注射的药—时曲线符合二室模型,K.为10.18 h~(-1),T_(1/2u)为0·15·h~(-1)T_1/2β为12.59·h~(-1),CL为60.70 L·h~(-1),AUC达1979.31 μg·L~(-1)V_d为699.53L。280 mg·kg~(-1)组发生呕吐·仅一狗可计算P—K参数,T_(max)为3.71h,C_(max)为15.46 μg·L~(-1),AUC为777.29μg·h~(-1)·L~(-1).T T_(1/za)0.63 h·T_(1/z)el34.82h,V_a为125.41L,K.为0.02·h~(-1),CL为2.64 L·h~(-1),45 mg·kg~(-1)一次口服以及45 mg·kg~(-1)Bid连续给药1wk的血药浓度都在10μg·L~(-1)以下。700 mg·kg~(-1)组因发生严重呕吐.腹泻,药物吸收差.血浓度在10 μg·L~(-1)以下,不能计算P—K参数.     

小檗碱对大鼠口服阿托伐他汀钙药代动力学的影响

目的研究小檗碱对大鼠口服阿托伐他汀钙药代动力学的影响,为临床联合用药提供参考依据。方法大鼠随机分为5组,单次阿托伐他汀钙组(A组)、单次小剂量小檗碱+阿托伐他汀钙组(B组)、单次大剂量小檗碱+阿托伐他汀钙组(C组)、多次小剂量小檗碱+单次阿托伐他汀钙组(D组)及多次大剂量小檗碱+单次阿托伐他汀钙组(E组)。给药前后眼眶采血,采用HPLC法测定大鼠体内阿托伐他汀钙的浓度。经DAS 2.0药动学软件处理,获得各组药动学参数。结果大鼠在单次及多次灌胃不同剂量的小檗碱后,阿托伐他汀钙的体内药代动力学参数改变无统计学意义。结论正常用量下小檗碱对大鼠阿托伐他汀钙的药代动力学有一定的影响,但无统计学意义,在人体内的影响仍需进一步研究。     

比较研究黄连粉末及煎煮液中小檗碱、药根碱在2型糖尿病大鼠药动学特征

目的: 比较研究黄连粉末及煎煮液中的盐酸小檗碱(BER)和盐酸药根碱(JAT)在2型糖尿病大鼠药动学变化,揭示古方应用黄连治疗消渴症选择丸剂的科学内涵。方法: 将黄连粉末及其煎煮液灌胃于2型糖尿病大鼠,应用RP-HPLC测定血浆中小檗碱、JAT的血药浓度,DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果: BER、JAT的药动学过程均为二室开放模型;与煎煮液组比较,黄连粉末口服给药组BER、JAT AUC均显著增加,V1/F显著减小,CL/F显著降低,T_max提前,t_1/2Ka及t_1/2α缩短,t_1/2β延长。结论: 与煎煮液比较,黄连粉末效应物质生物利用度更高,吸收更快,消除更慢,提示黄连用于治疗2型糖尿病选择粉末形态如丸剂入药优于煎剂入药。     

抗非小细胞肺癌新型药物YL725的含量测定及稳定性研究

目的 采用RP-HPLC法测定新型抗非小细胞肺癌小分子药物YL725的含量,并考察其稳定性.方法 采用VenusilXBP-C18色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(60∶40),检测波长273 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃.结果在选定的色谱条件下,YL725能与相邻杂质完全分离;4～120 μg·mL-1 YL725与峰面积的线性关系良好(r=0.9999);高、中、低浓度精密度试验的RSD分别为0.75％、0.81％、0.70％(n=5);平均加样回收率及RSD分别为99.76％、99.58％、100.14％和1.98％、0.36％、0.32％(n=3);重复性试验的RSD=1.15％(n=5);YL725在高温、高湿和强光照射条件下稳定.结论 所用方法专属性强、灵敏度高,适用于YL725的含量测定和稳定性研究.     

退热与止惊药用于热性惊厥治疗的对照研究

目的：探讨退热与止惊药对高热惊厥治疗的价值。方法：在106例儿童中对比观察退热与止惊药对热性惊厥的疗效。结果：退热组与止惊药组治疗热性惊厥效果均达到满意疗效。结论：热性惊厥时,不需一律应用止惊药。     

Neuropharmacological and pharmacokinetic properties of berberine: a review of recent research

Objectives This review summarizes recent research on the neuropharmacological and pharmacokinetic properties of berberine, an isoquinoline alkaloid extracted from Coptidis rhizoma. Key findings Berberine has multiple neuropharmacological properties, such as neuroprection, anti‐neuronal apoptosis, improvement of cerebral microcirculation and anti‐Alzheimer's disease, and so on. The pharmacokinetic characteristics of berberine are that it is not easily absorbed and it is not stable in the gastrointestinal tract of animals or humans. Summary Further studies need to be carried out to develop berberine as a drug for nervous system diseases, such as brain ischaemia and Alzheimer's disease, that has favorable pharmacokinetic properties.     

合用盐酸小檗碱对环孢素A人体药动学的影响

目的:研究合用盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者和健康受试者环孢素A(CsA)药动学的影响,以分析两药相互作用发生的部位.方法:采用自身对照的方法,12例健康受试者和6例肾移植术后1个月的患者在个体CsA剂量不变的前提下,改变给药途径、两药同时或分开服用和改变合用频率等条件,按时间点采集血样,用FPIA法测定全血CsA浓度,并计算出药动学参数.结果:肾移植受者合用Ber和CsA后,CsA的AUC平均增加(34.5±17.8)%;口服6mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药分开服用的健康受试者平均AUC没有增加;口服3mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药同时服用的健康受试者平均AUC增加(19.2±10.4)%;静注3mg·kg-1CsA和口服Ber 0.3g,bid的健康受试者平均AUC减少(16.0±7.2)%.结论:两药必须同时服用方可发生相互作用,只有两药均在肠道时,CsA的吸收才会增加,提示肠道可能是Ber影响CsA吸收的作用部位之一,Ber可能增加CsA的吸收或减少肠代谢.Ber与CsA同时口服可增加CsA的生物利用度.     

合用盐酸黄连素前后环孢素A的人体药动学

目的 :研究健康受试者合用盐酸黄连素 (berberinehydrochloride ,Ber)前后环孢素A(cyclosporinA ,CsA)的动力学过程 ,以分析两药相互作用发生的部位。方法 :6名健康男性志愿者在单剂口服CsA 3mg·kg-1后开始连续服用Ber 30 0mg ,bid× 10d ,最后一次与单剂CsA 3mg·kg 　 -1同时口服。每次口服CsA后即按时采血 ,用FPIA法测定全血CsA浓度 ,并计算出药动学参数。结果 :在健康志愿者合用Ber后 ,CsA的AUC值增加 19.6 % ,差异具非常显著性 (P <0 .0 1)。结论 :推测Ber对CsA的影响部位可能主要在肠道 ,Ber可能增加CsA的吸收或减少肠代谢。