绿舒筋有效成分研究

首次从卫矛科植物宝兴卫矛(Euonymus mupinensis Loes et Rehd)藤茎中分得八个单体化合物,经光谱分析和理化常数测定,分别确定为雷公藤内酯甲(wilforlide A,Ⅰ)、雷公藤内酯乙(wilforlide B,Ⅱ)、齐墩果-12-烯-3,29-二醇(olean-12-en-3,29-diol,Ⅲ)、齐墩果-3-酮-12-烯-29-醇(olean-3-oxo-12-en-29-ol,Ⅳ)、豆甾-3-酮(stigmastan-3-ono,Ⅴ)、豆甾-3,6-二酮(stigmastan-3,6-dione,Ⅳ)、β-谷甾醇(β-sistosterol,Ⅶ)和β-谷甾醇-β-D-吡喃葡萄糖甙(β-sistosterol-3-O-β-D-glucopyranoside,Ⅷ),其中Ⅳ为一新化合物,命名为绿舒筋酮(mupinensisone)。并归属了Ⅴ和Ⅵ的化学位移。     

刺五加注射液对大鼠长期毒性试验的研究

目的：观察大鼠连续静脉/腹腔交替注射刺五加注射液产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。方法：通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察注射刺五加注射液对大鼠的毒性反应及程度。结果：连续静脉/腹腔交替注射刺五加注射液4周,动物全部存活,高、低剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。结论：刺五加注射液连续静脉/腹腔交替注射对大鼠体重增长率、各主要器官脏器系数、血细胞和血液生化指标均无显著影响,病理组织学检查亦未见毒性病理改变,停药后2周亦未见延迟毒性,即刺五加注射液对大鼠无明显毒性。     

绿舒筋化学成分研究

目的 分离、鉴定绿舒筋活性化学成分。方法 采用反复硅胶柱色谱和Sephadex LH 20凝胶柱色谱对绿舒筋中化合物进行分离得到单体,应用理化常数测定和现代波谱方法鉴定其化学结构。结果 从绿舒筋中分离并鉴定了6个化合物：雷公藤内酯甲（wilforlide A , I）,雷公藤内酯乙（wilforlide B, II）, 齐墩果-12-烯-3,29-二醇(olean-12-en-3,29-diol, III),3-羟基-2-氧代-无羁萜烯-29-酸(3-hydroxy-2-oxo-3-fridelen-20α-carboxylic acid, IV),3β,22α-二羟基-△12-齐墩果烯-29-羧酸(3β,22α-dihydroxy-olean-12-en-29-oic-acid, V),β-谷甾醇 (β-sitosterol, VI)。结论化合物V为首次从该植物中分离得到。     

风痛宁丸对大鼠的长期毒性试验

目的：观察大鼠长期使用风痛宁丸的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法：健康Wistar大鼠随机分低、中、高剂量（1g生药·kg^-1,4g生药·kg^-1,8g生药·kg^-1）组及蒸馏水对照组,每组20只,灌胃给药,qd,连续给药3个月,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果：连续3个月对大鼠灌胃给药及停药2周,与灌胃蒸馏水的空白对照组比较,各剂量组给药对大鼠的一般状态、体重、造血功能、肝肾功能和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等器官组织均未发现有明显毒性损伤变化。结论：风痛宁丸较大剂量和较长疗程服用毒性甚低,服用较安全。     

川楝子对大鼠长期毒性试验

目的观察川楝子连续给药后大鼠产生的毒性反应。方法取大鼠按不同剂量(120、60g生药/kg)分组,灌胃给予川楝子,连续45d。观察给药期间的一般表现,如活动度、毛色等;每周各组大鼠称1次体重,比较各组差异。处理时称重,摘取肝脏,双肾,脾脏,胸腺,计算脏器指数;检测红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、白细胞计数(WBC)、红细胞容积(HCT)、血小板计数(PLT)、网织红细胞百分率(%RETIC)及血清ALT、AST、ALP(碱性磷酸酯酶)、TB(血清总胆红素)、BUN(尿素氮)。结果给药15d左右,给药组动物活动减少,四肢无力,药液色粪便增多。持续一周后缓解。体重与正常组比较未出现差异。灌胃川楝子120g生药/kg45d后,大鼠%RETIC值下降,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);灌胃川楝子60g生药/kg、120g生药/kg45d后,大鼠AST、ALP、BUN值升高,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),120g/kg组ALT值升高,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);60g生药/kg、120g生药/kg组的肝脏肿大,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01),120g/kg组的肾脏肿大,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠连续灌胃给予川楝子后,可对肝脏、肾脏及造血系统产生毒性,且随着剂量增加,毒性增强。     

丙酸睾酮注射液对大鼠的长期毒性

目的观察丙酸睾酮注射液多次给药(28 d)对大鼠的毒性作用。方法雄性Wistar大鼠25只分为空白对照组、阴性对照组、丙酸睾酮注射液三个剂量组(6.125、12.5、25 mg)。阴性对照组给予相同容量茶油。一周给药3次,连续给药4周。观察大鼠一般状况、体重、血清生化及有关脏器系数等指标的变化,并对前列腺及注射部位进行病理学诊断。结果丙酸睾酮注射液给药组大鼠体重、血清生化与阴性对照组比较无明显差异;高、中、低剂量组胸腺脏器系数与阴性对照组比较有明显差异(P<0.01);高剂量组前列腺的脏器系数与阴性对照组比较有明显差异(P<0.01);中、低剂量组前列腺的脏器系数与阴性对照组比较有差异(P<0.05);前列腺镜检发现给药组部分大鼠的前列腺腺泡壁厚度略微增厚。结论丙酸睾酮注射液长期给药对大鼠的毒性较低,但可引起大鼠胸腺萎缩,前列腺增大。     

晶珠肝泰舒胶囊长期毒性试验

连续大剂量(成人用量的300倍,100倍)、较长疗程(45d,90d)灌服晶珠肝泰舒胶囊,大鼠体重明显增长,对大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺均无明显毒性损害,表明大剂量、长疗程服用晶珠肝泰舒胶囊毒性低,有促进生长作用.     

脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性

目的:观察脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性。方法:160只大鼠按体重随机分为脑脉舒安颗粒高、中、低剂量组(以生药计分别为100,50和25g·kg~(-1))及空白对照组,每组40只,雌雄各半,每日灌胃给药1次,对照组给予等体积饮用水,连续给药180 d。观察大鼠一般状况和给药90,180 d及停药后15d大鼠的血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化。结果:脑脉舒安颗粒100 g·kg~(-1)组大鼠在给药45～90 d期间,一般状况欠佳,给药90～180d时,血清胆固醇值明显低于对照组(P＜0．05),停药15d后血清胆固醇值恢复正常,但组织病理学检查无异常。停药恢复15d后高、中、低剂量组大鼠体重、摄食量、生化指标检查、脏器系数、病理学检查与对照组相比均无差异。结论:脑脉舒安颗粒100g生药·kg~(-1)是大鼠的中毒剂量,25g生药·kg~(-1)为安全剂量。     

绿舒筋化学成分和药理活性研究进展

通过查阅文献对中药绿舒筋的化学成分和药理作用进行综述，绿舒筋主要含三萜、生物碱、多糖等成分，其抗癌活性明显，应用前景广阔。     

绿舒筋总生物碱对人肝癌细胞抑制作用

目的:研究绿舒筋对体外培养肝癌细胞株的抑制效应.方法:采用乳酸脱氢酶释放法测定绿舒筋、5-Fu、环磷酰胺对体外培养肝癌细胞株的毒性作用.结果:绿舒筋具有抑制肿瘤生长作用,并随药物浓度增加其效应增强,其效应类似于5-Fu和环磷酰胺.结论:绿舒筋具有较好的抗肿瘤细胞生长作用,可望成为临床抗癌药物.     

参丹芎注射液对大鼠长期毒性实验研究

目的研究连续静脉给予参丹芎注射液对SD大鼠产生的毒性反应。方法参丹芎注射液342、228、152mg生药·kg^-1（高、中、低剂量）连续尾静脉注射给药30天,整个实验期间观察动物的一般状态、测定体重和摄食量,分别于给药30天及停药后14天取部分大鼠进行血液学指标、血清生化学指标、脏器系数和病理组织学检查。结果大鼠未发生因给药而引起的异常症状,各给药组大鼠体重增长和摄食正常。与阴性对照组比较,在给药30天时,高剂量组导致大鼠WBC、GR％、Urea、CR、TBIL和肝脏系数、肾脏系数、肾上腺系数明显增高,中剂量组GR％、CR、TBIL显著增高和LY％显著降低（P〈0．05）,停药恢复14天后,除CR和肾系数之外,高剂量组其他指标均恢复正常,中剂量组所有指标恢复正常。高剂量组大鼠肾脏组织出现不可逆性病变,中剂量组大鼠肾脏组织出现可逆性病变。结论中剂量静脉注射参丹芎注射液30天,可导致SD大鼠出现肾脏功能及病理组织学可逆性改变。     

康炎净颗粒对大鼠长期毒性试验研究

目的观察连续灌胃给予康炎净颗粒对大鼠产生的毒性反应。方法将160只雌性大鼠随机分为空白对照组(对照组)、康炎净颗粒低剂量组(低剂量组,9. 69 g/kg)、康炎净颗粒中剂量组(中剂量组,28. 77g/kg)和康炎净颗粒高剂量组(高剂量组,85. 44 g/kg),每组40只,每天给药1次,连续给药6个月,停药4周,观察给药中、末期及停药恢复期大鼠的一般状况,称量大鼠体重,计算脏器系数,测定主要血液学指标、生化学指标,并进行脏器组织病理学检查。结果高剂量组于给药第1周开始,体重、摄食量均明显低于空白对照组,并在12周出现死亡现象。给药3个月后,高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、肌酐明显低于对照组(P <0. 05);平均血细胞容积、网织红细胞百分率、白细胞计数、中性粒细胞比率,血清尿素氮、血清钾,肝、脾、肾、肾上腺脏器指数明显高于对照组(P <0. 05)。给药6个月后,高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、肌酸激酶明显低于对照组(P <0. 05),平均血细胞容积,平均血红蛋白含量,网织红细胞百分率,肝、脾、肾脏器指数明显高于对照组。停药4周后,高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积明显低于空白对照组(P <0. 05);网织红细胞百分率,肝、脾、肾脏器指数明显高于对照组(P <0. 05)。结论康炎净颗粒大鼠灌胃给药安全剂量为28. 77 g/kg以下,约为临床成人拟用量的22. 27倍(成人按60 kg计)。     

QYL胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的观察QYL胶囊对SD大鼠反复给药6个月的长期毒性作用,确定无毒性反应剂量,为临床用药提供安全性依据。方法采用SD大鼠以QYL胶囊提取物0.5、1.5和4.5g/kg体重连续灌胃6个月、停药恢复观察2个月的长期毒性试验。结果给药后期3个剂量组各有一只雄鼠先后死亡,病检显示低、中剂量组死亡雄鼠分别为肺部感染大叶性肺炎和灌胃受伤致死,高剂量组死亡雄鼠考虑为药物活血化瘀药效作用放大所致;中剂量组2只雌鼠精神欠佳、体重略降;中剂量组雄鼠和高剂量组动物体重增长缓慢,其余动物试验期间一般状况良好。给药期和停药恢复期中、高剂量组血液学、血液生化学虽有部分检查指标与对照组比较,差异有统计学意义,但均在本中心历史背景资料范围内小幅波动,且无明显剂量-反应关系,故无生物学意义。给药期中、高剂量组肝、肺、肾的重量及系数增加,可能与动物体重增长缓慢有关,停药2个月即有所恢复。恢复期中剂量一例、高剂量2例雄鼠镜检分别诊断为横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤和心脏血管肉瘤,与所给药物相关性不明确;其余动物主要器官、组织未见与药物明显相关的形态学改变。结论QYL胶囊0.50g/kg体重(推荐临床拟用药量的100倍)为基本无毒性反应剂量。     

护肝片大鼠长期毒性试验研究

目的 研究大鼠服用护肝片90d的安全性.方法 将SD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组(1.25g/(kg· bw)、2.50g/(kg.bw)和5.0g(kg·bw))和空白对照组,分别给予不同浓度样品和蒸馏水,每日1次,连续90d.实验期间观察大鼠一般状况和体重的增长、血常规、生化指标及组织器官等方面的变化.结果 试验中各组大鼠生长活动均正常.试验结束时各剂量组大鼠体重、体重增重及脏体比与对照组比较差异无显著性(P＞0.05),各剂量组大鼠生化指标和血常规值均在正常范围内,且与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).各组大鼠大体检查未见异常,对受检脏器做组织病理学检查,给药组与对照组无明显差别.结论 护肝片未见明显毒性反应,临床长期服用较为安全.     

中药注射剂大鼠长期毒性试验研究浅析

近年来,随着中药注射剂临床用药中不良反应报道的增加及新品种的增多,中药注射剂安全性日益受到重视,进而对临床前安全性评价提出了更高的要求.     

大黄颗粒对大鼠的长期毒性试验研究

目的观察连续灌胃给予大黄颗粒对大鼠产生的毒性反应,为临床合理应用提供依据。方法将120只大鼠按体重随机分为对照组和大黄颗粒高、中、低剂量组,每组30只,雌雄各半。各剂量组分别灌胃给予大黄颗粒10、5、2.5g/kg（生药）,对照组给予等体积纯化水,1次/d,连续给药26周,大鼠每周称重,给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化。结果高剂量组大鼠排稀便,体重增长缓慢,精神萎靡,尿蛋白阳性,血糖、氯离子轻度升高,肾小管上皮细胞轻度肿胀。中、低剂量组大鼠各项检测结果未见与用药相关的毒性变化。结论大黄颗粒长期连续灌胃安全剂量为≤5g/kg。     

叶下珠提取物对大鼠长期毒性实验研究

目的 研究连续口服给予叶下珠提取物对SD大鼠产生的毒性反应.方法 叶下珠提取物4.0、1.3、0.4 g·kg-1(高、中、低剂量)连续灌胃给药26wk,分别于给药13wk、给药26wk及停药后6wk时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查.结果 高剂量组大鼠皮毛无光泽,精神萎靡.与空白对照组比较,高剂量在给药26wk时导致大鼠血液WBC、NE％、ALT、AST、CR明显升高,LY％、PLT、ALB明显降低(P＜0.05或P＜0.01),停药后6wk时,除NE％、LY％之外,其他指标均恢复正常.高剂量组的大鼠肝脏、肾脏组织出现可逆性病变,中剂量组的大鼠肾脏组织出现可逆性病变.结论 长期大剂量给予叶下珠提取物,可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能以及病理组织学可逆性改变.     

雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验*

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应。方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg.kg-1.d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半。各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL.kg-1),每周给药7 d,连续给药4周。停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察。观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:雷诺嗪400 mg.kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组。雷诺嗪50和150 mg.kg-1组各项指标与对照组比较均无统计学差异。恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异。结论:雷诺嗪150 mg.kg-1为安全剂量,400 mg.kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响。     

救心滴丸对大鼠长期毒性的影响

目的观察救心滴丸对大鼠长期毒性。方法救心滴丸给大鼠口服高、中、低剂量分别为24.84、12.42和3.11g/kg(按内含生药量计),相当于临床拟用量的194.1、97.0和24.3倍。连续服药25周,称其饲料消耗、体重;测定其血常规、血液生化指标和对其病理组织学进行检查。结果饲料消耗量及体重变化与对照组相比差异无统计学意义;按临床日服用量使用时动物的血常规、血液生化指标和肝肾功能无明显因药物毒性引起的变化;病理组织学检查无明显因药物毒性引起的病变,无明显中毒靶器官。但如果大量长期超剂量服用再造浓缩丸时,可能引起红细胞减少和血红蛋白降低,并可能引起丙氨酸转氨酶升高和碱性磷酸酶降低,对其他指标影响不太明显,但所有指标均在正常值范围内,并且异常指标在停药后都可以恢复。结论再造浓缩丸临床日服用剂量(0.128g/kg)可能是安全的。     

冠心宁注射液对大鼠重复给药毒性试验研究

目的 研究SD大鼠连续iv冠心宁注射液13周的毒性反应。方法 120只大鼠随机分为4组：溶媒对照组和冠心宁注射液高、中、低剂量（3.40、1.70、0.85 g/kg）组,雌雄各半。连续iv给药13周,每周检测1次体质量和摄食量,每天观察动物药后外观体征变化,分别于给药结束和停药4周时进行脏器相对质量（脏脑比）、血液学指标、血液生化学指标、组织病理学检查。结果 冠心宁注射液3.40、1.70 g/kg每次药后即刻出现呼吸急促、步态不稳、俯卧不动、眼球突出等征状,随给药时间的延长,上述症状逐渐减轻,恢复时间逐渐缩短;0.85 g/kg剂量组动物未出现明显的异常反应。冠心宁注射液3.40 g/kg剂量下2只雄性动物给药约4周时死亡,0.85、1.70 g/kg剂量组均未出现动物死亡。与溶媒对照组比较,0.85、1.70 g/kg剂量组动物血液学、血液生化学、脏器相对质量、组织病理学检查均未见明显异常;冠心宁注射液3.40 g/kg剂量下给药13周后可导致大鼠血液中尿素氮（BUN）水平明显升高、肾脏相对质量明显增加;停药4周后,上述各项指标均恢复正常,其余检测指标未见明显异常。结论 重复大剂量iv冠心宁注射液对大鼠有肾脏毒性,重复iv给予0.85 g/kg无毒性反应,是临床等效剂量的12倍。