促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤后核因子κB及炎症因子表达的影响

目的观察促红细胞生成素(EPO)对大鼠急性脊髓损伤后脊髓组织核因子κB(NF-κB)表达及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6水平的影响,探讨其减轻急性脊髓损伤后继发性脊髓损伤的机制。方法 18只SD大鼠随机均分为对照组、损伤组和治疗组,用动脉瘤夹从两侧夹闭脊髓30 s造成脊髓损伤模型。治疗组分别予术后1 h和1、2、3 d腹腔注射EPO 5000U/kg。术后3 d处死大鼠取材,用EMSA法检测脊髓组织中NF-κB活性,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6表达。结果治疗组脊髓组织中NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的水平均比损伤组显著降低(P<0.05)。结论 EPO能下调急性脊髓损伤后脊髓组织中炎症因子的表达,从而抑制炎症反应,对继发性脊髓损伤有一定的保护作用。     

促红细胞生成素对高脂血症大鼠的降脂作用及机制研究

目的：探讨促红细胞生成素（EPO）对高脂血症大鼠血脂水平的调节及作用机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组、EPO组,每组8只。正常对照组大鼠给予基础饲料,模型组及EPO组大鼠给予高脂饲料,连续喂养8周。8周后EPO组按1000 U·kg-1腹腔注射EPO,每周3次,正常对照组和高脂血症模型组大鼠腹腔注射生理盐水。给药4周后,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平及炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,肝脏组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,血液流变学检测血液黏度相关指标,蛋白免疫印迹（Western Blotting）检测肝脏组织SOD1、IL-1β的蛋白表达。结果：EPO不影响高脂血症大鼠体质量增长,可显著降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平;EPO可改善高脂血症大鼠血液黏滞性,降低低切变率、中切变率、高切变率全血黏度和中切变率全血还原黏度、血沉等指标;还可明显降低高脂血症大鼠肝脏组织MDA含量,升高SOD活...     

重组人促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤后炎症因子表达及运动功能的影响

目的研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠急性脊髓损伤(SCI)后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子的表达及运动功能的影响,探讨其减轻脊髓损伤、保护神经功能的可能机制以及对运动功能恢复的影响。方法36只SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组)、治疗组(EPO组),每组12只。Sham组:不损伤脊髓,仅行椎板切除术;SCI组和EPO组:行椎板切除术后,均采用改良的Allen's撞击法造成脊髓损伤。EPO组于术后1 h、1 d、3 d、7 d、14 d腹腔注射rhEPO;Sham组及SCI组,于术后1 h、1 d、3 d、7 d、14 d腹腔内注射等量的0.9%氯化钠溶液。术后第3天,各组分别处死6只大鼠并取材,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平;并用脊髓损伤Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法评价大鼠术后第1、3、7、14天的运动功能情况。比较三组脊髓组织中各炎症因子表达情况及不同时间点BBB评分。结果术后第3天,Sham组的TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于SCI组及EPO组,EPO组的TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于SCI组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。BBB评分最高分21分,Sham组无脊髓损伤,术后大鼠运动功能正常,BBB评分接近正常值。术后第1、3、7、14天,EPO组和SCI组大鼠的BBB评分随着时间的延长而升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术后第1、3、7、14天,EPO组和SCI组大鼠的BBB评分均低于Sham组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术后第7、14天,EPO组大鼠的BBB评分分别为(10.04±1.01)、(12.50±1.17)分,均高于SCI组(7.92±1.04)、(9.92±1.12)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论rhEPO可减少急性脊髓损伤后炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,减轻炎症反应,从而发挥保护神经的作用;且rhEPO可明显改善脊髓损伤后大鼠的运动功能,有利于神经功能的恢复。     

促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性药物性间质性肾炎的疗效分析

目的:探讨促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性药物性间质性肾炎的临床疗效。方法:将医院2015年6月~2016年2月期间诊治的68例急性药物性间质性肾炎患者随机分组,治疗组(n=34)应用促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗,对照组(n=34)单纯采取甲泼尼龙治疗,对比两组患者治疗效果和肾功能恢复时间。结果:治疗组治疗总有效率是94.12%,高于对照组的76.47%(P0.05),肾功能恢复时间短于对照组(P0.05)。结论:促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性药物性间质性肾炎的临床疗效肯定,可早期恢复患者肾功能,值得借鉴。     

急性脊髓损伤后的炎症反应及其抗炎治疗

急性脊髓损伤可导致严重的运动、感觉和括约肌功能障碍。由炎症因子引起的炎症反应在继发性损伤的发生、发展过程中起关键作用。通过恰当的抗炎干预维持机体致炎/抗炎平衡,将成为脊髓损伤药物治疗的一条重要策略。该文主要介绍炎症反应的产生原因、作用过程以及参与急性脊髓损伤的病理生理机制,并综述抗炎药物实验研究的最新进展,旨在为寻找安全有效的药物提供参考依据。     

促红细胞生成素和甲泼尼龙对损伤星形胶质细胞增殖的影响

目的研究在促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和甲泼尼龙(Methylprednisolone,MPSS)干预下对损伤星形胶质细胞增殖的影响,探讨EPO和MPSS联合应用在脊髓损伤中的作用。方法取自SD大鼠大脑原代培养星形胶质细胞,缺营养培养3h后分别在促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和甲泼尼龙(erythropoietin,EPO)的培养基中培养24、48小时后,MTT法检测星形胶质细胞增殖活性的变化。结果缺营养可抑制星形胶质细胞增殖,促红细胞生成素和甲泼尼龙对正常细胞增殖无明显影响作用,EPO和MPSS均促进损伤细胞增殖,两者联合减量应用对细胞增殖有明显影响作用。结论 EPO+MPSS(半量组)联合减量应用对星形胶质细胞增殖作用表达的升高作用优于单独应用甲泼尼龙。     

EPO治疗干预对RPE细胞氧化损伤的保护作用

目的研究EPO治疗干预过氧化氢诱导人RPE细胞氧化损伤的作用机制。方法 ARPE-19细胞株随机分为正常对照组、过氧化氢诱导组(模型组)和EPO治疗干预组。MTT法检测细胞活力变化,免疫组织化学法检测各组细胞Caspase-9蛋白的表达变化。结果 MTT法检测结果显示,过氧化氢可以显著降低细胞的活性,与对照组相比较,t=11.8692,P<0.01。EPO干预组与模型组比较,10IU/mLEPO干预组、20IU/mLEPO干预组、40IU/mLEPO干预组细胞活力逐渐升高,t值分别为5.6569、5.7056、9.4299(P<0.01)。模型组Caspases-9呈强阳性表达,与正常组比较,表达升高,t=147.5805,P<0.01。经不同浓度的EPO干预,Caspase-9的表达不同程度的减弱,与模型组比较,10IU/mLEPO干预组、20IU/mLEPO干预组、40IU/mLEPO干预组表达逐渐下降,t值分别为18.7409、61.8718、54.9153,P<0.01。结论过氧化氢诱导RPE细胞氧化损伤细胞活力下降,EPO可以保护过氧化氢诱导的RPE细胞氧化损伤,其机制可能与抑制凋亡,减弱凋亡诱导因子Caspase-9的表达有关。     

促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性间质性肾炎的疗效分析

目的探讨促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性间质性肾炎的临床疗效。方法选取2011年5月至2014年5月我院接治的急性间质性肾炎患者36例为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,观察组给予促红细胞生成素联合甲泼尼龙进行治疗,对照组给予甲泼尼龙和泼尼松治疗,治疗结束后对比两组患者的治疗效果及各项实验室指标。结果观察组治疗4周后Scr、BUN、U-NAG及β2-MG值均显著低于对照组(P<0.01),观察组患者血尿消失时间、蛋白尿消失时间、少尿期及多尿期消失时间均显著短于对照组(P<0.01)。观察组患者治愈12例,好转5例,无效1例,总有效率为94.4%对照组患者治愈8例,有效7例,无效3例,总有效率83.3%,两组相比具有显著性差异(P<0.05),无严重不良反应发生。结论促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性间质性肾炎效果显著,安全性高,值得临床推荐应用。     

促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种酸性含糖量多的蛋白类激素,目前在临床上主要用于治疗各种疾病导致的贫血.但此前有研究发现,EPO还具有显著的心肌保护作用,这种心肌保护效应主要体现在各种组织器官发生缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)时.现就EPO对心肌的保护作用的可能信号转导机制及目前国内外研究进展,作一综述.     

光损伤后Caspase-3在RPE的表达及EPO对其的影响

<正>众所周知,适量的光线对视觉的形成是非常必要的。相反,如果光线的强度、光照的时间等超过了视网膜的承受力,那么将会造成视网膜的光损伤。光损伤后视网膜成分的丢失可能涉及凋亡,而Caspase-3是细胞凋亡的的必经之路。重组人促红细胞生成素(rhEPO)可抑制光化学损伤诱     

骨化三醇对慢性肾衰患者微炎症状态和促红细胞生成素反应指数的影响

目的:观察骨化三醇对慢性肾衰患者微炎症状态和促红细胞生成素反应指数(ERI)的影响。方法:选取2012年5月-2014年5月我院收治的263例慢性肾衰患者,按随机数字表法分为观察组137例与对照组126例。两组均采用慢性肾衰常规治疗方案,对照组在此基础上加服碳酸钙D3片,每次1.5 g,每日3次;观察组在常规治疗基础上加服骨化三醇胶丸,每次0.25~0.50μg,每日1次。比较两组患者治疗前后微炎症状态指标、ERI及其他实验室指标的差异,并记录不良反应。结果:治疗后观察组超敏C-反应蛋白、白细胞介素6明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);与治疗后对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者ERI均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);但观察组下降更明显,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组血清钙明显上升,血清磷明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);与治疗后对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:骨化三醇能够有效改善慢性肾衰患者的微炎症状态,降低其ERI,对患者预后的改善有着重要意义。     

Toll样信号受体介导的脑出血后炎症反应

炎症机制对脑损伤和脑损伤后的潜在修复有重要的作用。脑出血后产生的各种刺激促进了炎症反应的进展。血肿组分通过激活小胶质细胞,从而释放促炎性细胞因子和趋化因子,以吸引病灶周围的炎性浸润。临床研究发现,炎症信号途径参与了小胶质细胞激活、白细胞浸润、Toll样受体的激活等。近年来对于Toll样受体的研究越来越多,有研究表明,Toll样受体介导的炎症通路在肿瘤、各种炎症性疾病、风湿免疫性疾病、糖尿病等疾病中发挥了重要的作用,此外,Toll样受体还参与中枢神经系统疾病的发病,如阿尔兹海默病、脑中风、多发性硬化等。了解Toll样受体与脑出血的关系,对基础研究和临床治疗方面越来越重要。     

重组人促红细胞生成素对新生儿缺氧缺血性脑病患儿心肌损伤的保护作用

目的：探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对新生儿缺氧缺血性脑病患儿（HIE）心肌损伤的保护作用,并分析其可能的机制。方法：选取2018年5月至2021年5月唐山市妇幼保健院收治的100例HIE患儿,依据随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组实施常规治疗,观察组在对照组基础上加用rHuEPO治疗,共治疗2周。于治疗2周时观察两组临床疗效;于治疗前、治疗2周时,检测两组患儿心肌营养因子-1（CT-1）、肌红蛋白（Myo）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）等心肌损伤相关指标,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、晚期蛋白氧化产物（AOPP）、活性氧（ROS）等氧化应激相关指标,白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10等炎症反应相关指标,神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白等脑损伤相关指标;记录两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。结果：治疗2周时,观察组治疗总有效率（90.00%）高于对照组（70.00%）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,两组患儿的CT-1、Myo和cTnI水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,两组患儿的GSH-Px、SOD水平均较治疗前升高,AOPP、ROS水平均较治疗前降低,且观察组GSH-Px、SOD水平高于对照组,AOPP、ROS水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,两组患儿的IL-6、TNF-α、IL-10水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,两组患儿的NSE、S100β蛋白水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患儿治疗期间,均未见明显的不良反应发生。结论：rHuEPO可有效提高HIE患儿的治疗效果,且可通过改善氧化应激、炎症反应等途径保护心肌损伤,还可减轻患儿的脑神经损伤,安全性好。     

促红细胞生成素联合辛伐他汀对血液透析患者微炎症及贫血的影响

目的 通过观察促红细胞生成素(EPO)联合辛伐他汀及单独使用促红细胞生成素对维持性血液透析患者相关炎症和贫血指标的影响,了解其对维持性血液透析患者微炎症状态和贫血的作用,探讨促红细胞生成素联合他汀类药物在透析患者中应用.方法 16例健康体检者作为正常对照组(A组);42例稳定维持血液透析患者,随机分成两组,EPO治疗组(B组)20例及辛伐他汀+EPO联合治疗组(C组)22例.实验期间B组只使用重组人促红细胞生成素(rhEPO);C组患者每天服用辛伐他汀,与rhEPO时间为2个月,分别在实验开始、结束时检测患者血C反应蛋白(CRP)、血红蛋白(HB)及血脂浓度.结果 与A组相比,B、C两组C反应蛋白水平无明显著升高,HB和血细胞比容(HCT)水平显著降低;与治疗前相比,治疗后B组C反应蛋白水平显改变,HB和HCT有明显升高;与治疗前相比,治疗后C组HB和HCT明显升高、CRP明显降低,差异均有显著性(P<0.05),总胆固醇浓度改变差异无显著性(P>0.05),而甘油三酯较治疗前有所降低,差异有显著性(P<0.05);治疗后C组HB和HCT明显高于B组,差异有显著性(P<0.05).结论 促红细胞生成素联合辛伐他汀改善维持性血液透析患者贫血症状态优于单独使用促红细胞生成素,这种作用可能是通过改善患者微炎症状态实现的.     

NF-κB 与脑出血后继发性损伤的研究进展

自发性脑出血是一种高发病率、高病死率和高致残率的脑血管疾病，目前尚无特异及有效的治疗方法，不良的预后给家庭和社会都带来了沉重负担。脑出血后除血肿本身对脑组织的直接损伤外，由此引起的一系列继发性损伤也影响着患者的预后。本文就NF-κB在脑出血后的继发性脑损伤过程中所扮演的角色及其机制进行综述。     

CH03对脑缺血再灌大鼠BBB的保护作用及其机制的初步研究

目的探讨CH03对MCAO模型大鼠BBB的保护作用及其机制,以期寻找有效的治疗中风的药物及相关靶点。方法采用大脑中动脉内线栓法建立MCAO脑缺血模型,通过伊文氏蓝渗漏法观察BBB通透性、利用电镜观察神经血管单元的超微结构,从形态学和结构上考察了CH03对缺血后BBB损伤的保护作用;采用WB,RT-PCR和免疫组化对BBB组成中内皮细胞间的紧密连接、星形胶质细胞和基膜进行检测;并采用ELISA试剂盒对脑缺血后炎症级联反应及继发的自由基进行检测。结果 EB渗漏实验结果表明,模型组BBB通透性显著增加,CH03各剂量组明显逆转这一作用(P<0.01);电镜观察皮层神经血管单元的超微结构表明,CH03中、高剂量组能够显著减轻神经元固缩,胞质、胞核电子密度显著降低,星形胶质细胞足突的肿胀、内皮细胞的反应性增大及毛细血管变形减轻;染色结果显示,CH03中、高剂量组显著降低水通道蛋白-4(AQP4)、增加闭锁小带蛋白(ZO-1)和咬合蛋白的表达(P<0.01);RT-PCR和免疫荧光技术观察到CH03各剂量组均可逆转脑缺血再灌引起的基质金属蛋白酶-9(MMP9)的表达增加,并且MMP9与神经元特异性核蛋白(NeuN)共定位。ELISA检测炎性因子结果表明,CH03各剂量组可明显降低TNF-α、增加IL-10的表达;增加组织总谷胱甘肽过氧化物酶、总超氧化物歧化酶和总过氧化物酶活性,降低丙二醛(MDA)的含量。提示CH03对BBB结构具有保护作用。讨论 CH03显著改善MCAO模型大鼠BBB的通透性并可以改善细胞毒性脑水肿;保护BBB与增加紧密连接相关蛋白的表达、降低AQP4表达而减轻脑水肿、降低MMP9的表达而减小对细胞外基底膜的降解作用等有关;CH03也可通过增加抗氧化酶活性、减少神经炎症损伤而保护BBB完整性。     

促红细胞生成素在脑缺血再灌注损伤中的抑制细胞凋亡机制研究

目的探讨促红细胞生成素(EPO)在脑缺血再灌注损伤中的抑制细胞凋亡机制研究。方法160只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、EPO治疗组4组,每组40只。于缺血1h后,治疗组经腹腔注射3 000U·kg-1·d-1,持续5d;缺血灌注组仅腹腔注射同等剂量生理盐水,持续5d;假手术组仅分离颈部动脉,不作处理;正常对照组不予以处理;分别于再灌注4h、8h、16h、24h、72h、7d、14d断头取脑,每个时间点每组处死5只。计算脑组织含水量,行三苯基四氮唑(TTC)染色,脑组织正反摄片计算脑梗死面积,检测线粒体丙二醛(MDA)、NO、超氧化物歧化酶(SOD)及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bax、细胞色素C(Cytc)。结果 EPO治疗组、缺血再灌注组灌注4h、8h、16h、24h、48h、72h、7d、14d脑组织含水量、脑梗死面积、MDA、NO、Bcl-2、Cytc显著高于假手术和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),SOD、Bax显著低于假手术组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。EPO治疗组、缺血再灌注组上述指标均于24h达到峰值,随后缓慢下降。其中EPO治疗组和缺血再灌注组间对比,差异有统计学意义(P<0.05),但假手术组和正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EPO可拮抗机体氧自由基,促使线粒体跨膜电位下降,改善脑组织病理改变。     

脑出血大鼠脑组织缺氧诱导因子的动态变化及促红细胞生成素对其的影响

目的探讨实验性脑出血大鼠脑组织中缺氧诱导因子（HIF-1α）在脑出血后不同时间点的动态演变过程及促红细胞生成素（EPO）对其影响。方法应用自体血脑内注射法建立脑出血大鼠模型并随机分为假手术组、脑出血非干预组及脑出血EPO干预组,应用免疫组化方法检测脑出血后不同时间及组别血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况。结果大鼠脑出血后HIF-1α蛋白阳性表达率在72 h内随时间进行性增加,并于出血后72 h达到高峰,此后HIF-1α蛋白表达的阳性率逐渐下降,脑出血EPO干预组较脑出血组各时间点HIF-1α蛋白阳性率明显减少,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论脑出血后HIF-1α表达存在一定变化规律,EPO能显著减少HIF-1α表达。     

维持性血液透析患者炎症状态对促红细胞生成素有效性的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对维持性血液透析(MHD)患者贫血的疗效及炎症状态对其影响.方法 28例MHD患者均规范使用国产EPO(济脉欣)及常规治疗;用药前、用药后2、4、8 周查血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、网织红细胞(RCT)各1次,行自身对照;8周后Hb≥110 g/L、Hct≥32%为达标组,低于此指标为非达标组;对比两组炎症反应及血清C反应蛋白(CRP)、Hb、Hct、铁蛋白(SF)变化情况.结果 均在治疗2周后RCT开始上升,4周后Hb、Hct开始上升,8周上升更明显;Hb、Hct达标19例(67.85%);未达标者多有炎症存在,CRP升高,SF无差异;血浆CRP水平与Hb、Hct成负相关,与SF无相关性.结论 EPO治疗肾性贫血疗效肯定;但炎症反应时CRP升高,疗效降低.