肝癌肝移植生存情况及预后影响因素分析（附109例报告）

目的了解原发性肝细胞癌（肝癌）患者肝移植术后的生存情况,探讨影响其预后的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2007年12月中山大学附属第三医院肝移植中心的109例肝癌肝移植病例的临床资料。应用Kaplan-Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用Log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素、多因素分析。结果 109例肝癌肝移植患者中,37例肿瘤复发,占总数的33.9%,复发时间2～25（中位时间8）个月。全部病例1年、3年、5年累积生存率分别为86.9%、66.1%、56.6%,而1年、3年、5年无瘤生存率分别为78.3%、64.7%、53.1%。单因素分析显示,影响肝癌肝移植术后无瘤生存率的危险因素有肿瘤大小、肿瘤侵犯血管及病理分化程度。Cox风险回归模型多因素分析发现,肿瘤侵犯血管及病理分化程度是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素（均为P〈0.05）。结论影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素是术前肿瘤侵犯血管和术后病理肿瘤分化程度,应严格筛选肝癌肝移植的适应证可有效降低术后肿瘤的复发率。     

肝癌肝移植的标准及其与预后的关系

目的 评价肝移植治疗肝细胞癌的价值以及受者选择对病人术后存活的影响.方法 对我院2000年6月至2007年2月实施的63例原发性肝细胞癌肝移植临床资料进行回顾性分析.采用kaplan-meier法进行生存率统计分析.结果 63例原发性肝细胞癌病人肝移植术后1、3、5年累积生存率分别为77.4%、59.3%、48.9%.符合Milan标准、符合UCSF标准和不符合UCSF标准受者,肝移植术后1、3、5年累积生存率分别为93.8%、92.1%、29.2%;80.8%、79.2%、8.3%;80.8%、79.2%、0.符合Milan标准、符合UCSF标准和不符合UCSF标准受者,术后1、2、3年肿瘤累积复发率分别为6.2%、15.5%、19.2%;7.9%、15.9%、20.8%;70.8%、87.5%、91.7%(P＜0.01).但是,符合UCSF标准与符合Milan标准受者移植术后累积生存率和肝癌累积复发率相似(P＞0.05).结论 以UCSF标准筛选肝癌病人进行肝移植不仅扩大了肝癌肝移植的适应证,还可以取得与Milan标准同样的效果.     

合并微血管侵犯的肝癌肝移植受者的预后评价

目的  探讨合并微血管侵犯（MVI）的肝细胞癌（肝癌）肝移植受者的预后情况。方法  通过美国国立癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库提取行肝移植术的3 447例肝癌受者的临床资料。根据受者有否MVI分为MVI组（376例）和无MVI组（3 071例）。分析比较两组肝移植受者的预后情况,包括术后1、3、5年总生存率（OS）及肝癌特异生存率（LCSS）。纳入两组受者的相关临床资料,包括年龄、性别、人种、病理分化、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期、MVI,采用多因素Cox模型分析肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。绘制预测受者预后的列线图,通过一致性指数评价模型准确度。结果  无MVI组受者术后1、3、5年OS和LCSS分别为93.5%、82.1%、75.3%和98.3%、93.8%、90.7%,明显高于MVI组的88.8%、72.1%、68.4%和95.3%、83.1%、80.4%（均为P < 0.05）。多因素回归分析显示病理分化、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、TNM分期以及MVI均是影响肝癌肝移植受者OS与LCSS的独立危险因素（均为P < 0.05）。列线图一致性指数为0.624（0.602~0.648）。结论  MVI是肝癌肝移植受者预后的独立危险因素,与受者预后不良显著相关,以此为基础构建的列线图可预测患者预后情况。     

一种预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的术前评分模型

目的 建立一种基于外周血中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)的肝癌肝移植适应证评分模型,评价其预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值.方法 回顾性分析我院76例有完整随访资料的乙型肝炎相关性肝细胞癌患者临床资料.把肿瘤数目＞3、大血管侵犯和NLR≥2.5三个影响肿瘤复发的术前指标分别赋值1分建立预测复发评分模型,评价该评分模型预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值.结果 预测复发评分模型ROC曲线下面积(AUC)为0.758.2分和3分的患者肝移植术后肿瘤复发的风险比(HR值)分别是10.038和59.773,10例3分的患者都在6个月内肿瘤复发;0分、1分、2分的患者1年、3年、5年的无瘤生存率分别为95.0％、78.4％、78.4％,76.9％、66.9％、63.2％和51.9％、8.7％、8.7％.无大血管侵犯的55例患者中,5例肿瘤数目＞3且NLR≥2.5的患者都在31个月内肿瘤复发.结论 肿瘤数目＞3且术前NLR≥2.5的患者肝移植术后肝癌复发的风险显著增加.该术前预测复发评分模型可作为肝癌肝移植适应证选择的重要参考.     

生长抑制因子4表达水平与肝癌肝移植术后复发转移及预后的关系

目的探讨生长抑制因子4(ING4)表达水平与原发性肝癌(肝癌)肝移植术后复发转移及预后的关系。方法选取2003年5月至2007年12月在江西省人民医院器官移植科实施肝癌肝移植手术的30例患者作为研究对象。组织标本取自手术切除的肝癌组织和相应癌旁1 cm外的癌旁肝组织(PCLT)。采用免疫组织化学(免疫组化)方法对肝癌组织和PCLT中ING4蛋白的表达进行定性检测,比较两者ING4蛋白的阳性表达率及表达强度的差异。采用蛋白质印迹法检测上述两组织ING4蛋白的表达水平。根据蛋白质印迹法结果,计算肝癌组织和PCLT的ING4蛋白表达量之比,以比值0.48为界,将30例患者分为ING4低表达组(15例)和ING4高表达组(15例),分析两组患者临床病理特征、肝癌肝移植术后复发转移和预后情况。结果免疫组化结果显示肝癌组织的ING4阳性表达率为63%(19/30),PCLT为93%(28/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。肝癌组织的ING4强阳性表达率为27%(8/30),PCLT为63%(19/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。蛋白质印迹法结果显示肝癌组织的ING4蛋白阳性率为70%(21/30),PCLT为97%(29/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。PCLT的ING4蛋白表达水平高于肝癌组织(197±31比109±24,P0.05)。30对标本中有25对ING4表达水平在肝癌组织中下调,下调率为83%。在临床病理学特征方面,ING4低表达组和ING4高表达组在肿瘤结节数目(P=0.025)、静脉浸润(P=0.035)、肝外转移(P=0.017)和分化程度(P=0.025)的差异具有统计学意义。ING4高表达组的累计术后复发转移率低于ING4低表达组,生存率高于ING4低表达组(均为P0.05),ING4高表达组中位生存时间长于ING4低表达组(720 d比540 d P0.05)。结论 ING4蛋白水平在肝癌组织中表达下调,且与肝癌肝移植术后复发转移有关,影响肝癌肝移植患者预后。     

透明细胞型肝癌的临床病理特点及预后

目的 探讨透明细胞型肝癌(primary clear cell carcinoma of the liver,PCCCL)的临床病理特点及预后影响因素.方法 回顾性分析1996年1月至2006年3月手术治疗的214例PCCCL患者的临床病理特点及预后因素.结果 PCCCL患者的1,3,5年的总生存率分别为90.2％、70.6％和55.9％,显著优于非透明细胞型肝癌(non-clear cell hepatocellular carcinoma,NHCC)患者(82.8％、62.7％和47.7％,P=0.001).本组患者PCCCL肿瘤显著小于NHCC(x2=4.37,P=0.04),血管侵犯显著少于NHCC(x2=9.42,P=0.002),而高分化肿瘤所占的比例则显著高于NHCC(x2 =4.30,P=0.04).甲胎蛋白水平,肿瘤大小,肝硬化及血管侵犯是影响PCCCL患者总生存率和无瘤生存率的独立预后因素.结论 PCCCL为肝细胞肝癌的一种少见的病理类型,具有与NHCC不同的临床病理特点.手术切除是PCCCL最佳治疗手段,预后显著好于NHCC.     

微血管侵犯对肝癌肝移植受者预后影响的临床研究

目的  探讨微血管侵犯（MVI）对原发性肝癌（肝癌）肝移植受者预后的影响。方法  回顾性分析177例肝癌肝移植受者的临床资料,根据术后病理学检查结果分为MVI阳性组（64例）和MVI阴性组（113例）。比较MVI阴性组和MVI阳性组受者的临床资料;分析肝癌肝移植受者的预后及危险因素。结果  177例受者中,64例（36.2%）MVI阳性,113例（63.8%）MVI阴性。与MVI阴性受者相比,MVI阳性受者的肿瘤分化程度低、术前甲胎蛋白（AFP）水平高、肿瘤最大直径大、肿瘤数量多、伴卫星灶多、不符合米兰标准的例数多（均为P < 0.05）。肝癌肝移植受者1、3、5年累积生存率（OS）和无复发生存率（RFS）分别为80.2%、62.1%、58.5%和66.3%、57.5%、51.2%。MVI阳性受者的1、3、5年OS和RFS分别为70%、39%、35%和53%、39%、33%,低于MVI阴性受者的86%、75%、72%和73%、68%、63%,差异均有统计学意义（均为P < 0.05）。Cox回归分析结果显示,肿瘤最大直径>8 cm、术前AFP水平≥20 ng/mL、肿瘤中低分化和MVI阳性是影响肝癌肝移植受者OS的独立危险因素（均为P < 0.05）,MVI阳性、肿瘤中低分化以及术前未降期成功是影响肝癌肝移植受者RFS的独立危险因素（均为P < 0.05）。结论  MVI对预测肝癌肝移植受者的预后具有重要的临床价值。     

BZW2和IVD在肝癌组织中的表达及其对肝癌肝移植受者预后的影响

目的  探讨碱性亮氨酸拉链和W2结构域2（BZW2）及异戊酰辅酶A脱氢酶（IVD）在肝细胞癌（肝癌）中的表达及其对肝移植受者预后的影响。方法  回顾性分析87例肝癌肝移植受者的病理标本及临床资料,分析肝癌肝移植受者术后肿瘤复发转移情况。采用免疫组织化学染色检测BZW2和IVD的表达情况,分析BZW2和IVD与肝癌临床病理参数的关系及其对肝移植术后肿瘤复发和受者预后的影响。结果  87例受者中,共有31例肿瘤复发,复发率为36%,复发时间为术后2~49个月,复发时间中位数为7个月。免疫组织化学染色结果显示,肝癌组织的BZW2阳性表达率高于正常肝组织（76%比30%）,IVD阳性表达率低于正常肝组织（51%比69%）,差异均有统计学意义（均为P < 0.01）。BZW2表达与肿瘤直径、有否肿瘤包膜有关（均为P < 0.05）,IVD表达与肿瘤直径,甲胎蛋白（AFP）水平,肿瘤、淋巴结、转移（TNM）分期,有否血管侵犯有关（均为P < 0.05）。BZW2高表达组受者肿瘤累积复发率高于BZW2低表达组,累积生存率低于BZW2低表达组;IVD低表达组患者肿瘤累积复发率高于IVD高表达组,累积生存率低于IVD高表达组（均为P < 0.05）。结论  在肝癌组织中,BZW2蛋白表达水平上调,IVD蛋白表达水平下调。且BZW2高表达和IVD低表达的肝移植受者的累积复发率较高,累积生存率较低。     

甲胎蛋白水平与肿瘤总体积比值对肝癌肝移植患者预后的影响

回顾性分析108例因肝细胞癌行肝移植术的患者资料,探究甲胎蛋白(AFP)与肿瘤总体积(TTV)的比值与肝癌肝移植患者预后的关系,寻找影响肝癌肝移植患者预后的独立危险因素。结果表明,术前血清AFP、TTV水平、AFP/TTV比值与肝癌肝移植患者预后不良密切相关( P<0.05)。伴有门静脉癌栓、TTV≥65.5...     

天冬酰胺合成酶(ASNS)在肝癌中的表达及其临床预后意义

目的 探索和检测天冬酰胺合成酶(ASNS)在肝癌中的表达并探索其临床预后意义.方法 利用TCGA肝癌公共数据,检测ASNS基因在肝癌和正常组中的差异表达,利用log-rank进行生存分析并绘制kaplan-meier曲线,同时采用单因素和多因素cox分析ASNS基因在肝癌预后的预测价值并绘制列线图,并进一步采用免疫组化...     

肝癌患者术前HBV DNA定量水平与肝移植术后肝癌复发关系的探讨

目的 探讨肝癌肝移植患者术前乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA定量与肝移植术后原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)复发的关系.方法 回顾性分析2004年1月到2008年12月因同时合并HCC和HBV行肝移植手术并长期随访的148例患者,使用Kaplan-Meier生存分析统计患者生存率和无瘤生存率,根掘术后HCC是否复发将患者分成HCC复发组(43例)及未复发组(105例),使用COX多因素回归进行危险因素分析.结果 148例HCC肝移植患者1、3、5年生存率分别为86%,72%,72%,无瘤生存率分别为79%,71%,54%.肝移植术后HCC复发43例,复发率为29.1%(43/148),术后HCC平均复发时间为(13.16±14.17)个月(1～54个月).COX多因素回归分析表明超过米兰标准(HR=9.89;95%CI2.30～42.52;P=0.002)以及术前HBV DNA＞5log10 copies/ml(HR=2.26;95%CI1.01～5.04;P=0.047)是肝移植术后HCC复发的独立危险因素.结论 肝移植术前HBV DNA＞5log10 copies/ml和超过米兰标准是原发性肝癌患者肝移植术后HCC复发的高危因素.     

肝移植治疗原发性肝癌的存活率及预后因素分析

目的：探讨肝移植治疗肝细胞型肝癌的术后存活率及其影响因素。方法：回顾分析8年来89例接受肝移植治疗且随访时间≥6 个月的肝细胞型肝癌患者的临床资料。计算患者术后1,2,3年生存率,并通过单因素和多因素分析寻找影响存活率的影响因素。结果：89例患者肝移植术后1,2,3年存活率分别为91.2%,68.5%,59.4%;单因素分析显示,肿瘤最大径、门静脉癌栓、肿瘤分化程度和肿瘤TNM 分期是影响存活率的重要因素;Cox 风险模型多因素分析显示,肿瘤最大径、肿瘤分化程度和肿瘤TNM 分期均是影响存活率的独立危险因素。结论：肝移植是目前治疗肝细胞型肝癌的有效方法;肿瘤最大径>5 cm、肿瘤分化程度差和肿瘤TNM分期高均会严重影响患者的存活率。     

输出蛋白5 的表达与肝细胞癌患者临床病理特征及预后的关系

目的:探讨输出蛋白5(XPO5)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:用Western blot和免疫组化检测XPO5蛋白在92例HCC癌组织及癌旁组织手术标本中的表达,用统计学方法分析XPO5表达水平与HCC患者临床病理因素及预后的关系。结果:XPO5蛋白在HCC组织中的表达水平明显高于癌旁组织。XPO5蛋白表达与HCC患者肿瘤大小、分化程度、临床分期、远处转移及肝硬化有关(均P0.05)。XPO5高表达患者1、5年无瘤生存率以及1、5年总生存率均明显低于XPO5低表达者(46.8%vs. 78.5%、20.3%vs. 37.4%;75.9%vs.91.2%、36.1%vs. 58.8%,均P0.05)。XPO5高表达是HCC患者术后无瘤生存及总生存的独立危险因子(P=0.036;P=0.013)。结论:XPO5基因在HCC组织中高表达,且与HCC的恶性病理特征及患者的不良预后有关。     

NLR联合PLR评分与肝细胞癌肝移植预后的相关性研究

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)联合血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)评分对肝细胞癌肝移植受者预后的影响。方法回顾性分析2015年7月至2021年10月于河北医科大学第三医院因肝细胞癌行肝移植的110例受者的临床资料, 计算术前最近一次的NLR、PLR, 通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)得到NLR、PLR截断值, 并根据截断值进行分组, 将NLR<3.37、PLR<105.96记为0分, NLR≥3.37、PLR≥105.96记为1分, 两者相加为NLR-PLR评分, 依据NLR-PLR评分将受者分为3组, 即0分组、1分组、2分组, 用Kaplan-Meier法分析受者生存时间, 组间对比执行Log-rank检验, 基于Cox比例风险回归模型进行单因素及多因素分析。结果 NLR-PLR评分为0分者中位总生存时间(overall survival, OS)为27个月, 1分者为26.5个月, 2分者为6个月, NLR-PLR 2分者中位OS明...     

肝移植术后早期急性肾损伤的危险因素及与预后的关系

目的观察肝移植术后患者早期急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生情况,探讨其危险因素及预后影响。 方法回顾性分析2015年10月至2017年11月在南京医科大学第一附属医院肝脏外科进行肝移植术的患者的临床资料。应用改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)2012年修订的AKI诊断和分期标准观察肝移植术后AKI的发生情况,并根据AKI情况将患者分为两组：急性肾损伤和非急性肾损伤组,使用Logistic回归分析患者术后AKI的危险因素。应用Kaplan-Meier生存曲线分析患者术后30 d、90 d及1年的预后。 结果本研究共纳入146例肝移植患者,术后67例发生AKI(45.9%),其中AKI 1期占70.1%,AKI 2期占22.4%,AKI 3期占7.5%;其中7例患者接受肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)(10.4%)。相比于非AKI患者及AKI 1期的患者,AKI 2～3期患者30 d及90 d生存率明显下降。多因素Logistic回归分析表明,术前血清肌酐(serum creatinine,Scr)升高、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)升高、术后天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)升高及术后24 h血红蛋白降低为AKI发生的独立危险因素,并且基于AST峰值评估的肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)的严重程度与AKI的发生有关。 结论肝移植术后AKI发生率高,并且与患者短期的预后有关。关注AKI发生的危险因素,有助于进一步采取积极有效的干预措施,对提高肝移植术后预后有着重要的意义。     

细胞外基质蛋白1在原发性肝癌中的表达与预后的关系

目的 探讨原发性肝癌中细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)表达水平与肝癌预后的关系.方法 选取77例原发性肝癌手术切除标本,采用免疫组织化学方法检测ECM1表达,并分析ECM1表达与肝癌临床病理特征及预后与复发的关系.结果 免疫组织化学染色显示ECM1主要表达在胞质中.肝癌组织中ECM1表达阳性率为74.0%(57/77),与肝癌血管侵犯(χ2=6.523,P=0.011)和TNM分级有关(χ2=6.989,P=0.030),而与患者性别、年龄、血清AFP水平、肿瘤大小、癌灶数、分化程度等指标无明显相关性(P＞0.05).ECM1阳性表达患者术后总生存率和无瘤生存率明显低于阴性表达者(P=0.016).多因素分析表明,ECM1表达是影响肝癌总生存和无瘤生存的独立危险因素(RR=3.721,P=0.002;PR=2.323,P=0.031).结论 EC M1的表达与肝癌侵袭转移特性有关,可作为判断肝癌术后预后、复发的指标之一.

Abstract：

Objective To examine the expression of extracellular matrix protein 1 ( ECM1 ) in hepatocellular carcinoma (HCC) and its correlation with prognosis and recurrence of HCC.Methods Immunohistochemistry was used to detect expression of ECM1 in cancerous tissues from 77 HCC patients. The correlation between ECM1 expression and clinicopathologic features and prognosis were analyzed. Results ECM1 is mainly expressed in the cytoplasm of liver cells. The positive rate of ECM1 expression in HCC tissues were 74. 0% (57/77), and the expression level was significantly correlated with vascular invasion (χ2 =6.523, P =0.011 ) and TNM stage (χ2 =6.989, P =0.030). No significant correlation was found between the expression of ECM1 and patient's gender, age, AFP level of plasm, tumor size, number of nodules, and tumor differentiation. Patients with positive ECM1 expression have significantly poorer overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) after curative resection than those with negative ECM1 expression (P =0. 016). The Cox multivariate analysis demonstrated that among the factors analyzed, ECM1 expression is an independent prognostic factors for OS and DFS in HCC patients after a curative resection (RR=3.721, P=0.002; RR=2.323, P=0.031). Conclusions Positive ECM1 is correlated with postoperative metastasis and invasion of HCC and poor prognosis.     

肝癌前体细胞snail表达与肝癌术后预后相关性研究

目的本研究通过检测CD44分子和Snail蛋白在HCC中的表达,探究CD44和Snail蛋白与HCC患者临床病理因素以及术后预后的关系。方法利用免疫组化方法检测252名肝癌术后患者癌及癌旁组织CD44和Snail蛋白的表达。结果 CD44阳性表达125例,见于细胞膜和细胞浆,Snail蛋白阳性表达121例见于细胞浆和细胞核。二者阳性表达均显著高于癌旁组织。CD44和Snail蛋白共阳性表达89例,其1-,3-,5年生存率为49.4%,31.5%,24.7%,1-,3-,5年复发率为59.9%,76.6%,81.6%。COX多因素分析中,CD44和Snail共阳性表达是生存复发的独立危险因素。结论 CD44和Snail共阳性表达与肝癌的复发和侵袭性密切相关,可作为预测肝癌患者术后预后的指标。     

Tspan8过表达与肝癌转移潜能及预后的关系

目的:探讨Tspan8表达与肝癌侵袭转移及预后之间关系。方法:用q RT-PCR和Western blot检测不同肝癌细胞系及80例肝癌患者手术标本中Tspan8的m RNA与蛋白表达;应用组织芯片检测352例肝癌组织样本中Tspan8的表达,分析Tspan8表达与肝癌临床病理因素及复发与预后的关系。结果:Tspan8的m RNA与蛋白表达在高转移潜能肝癌细胞系(MHCC97-H、MHCC97-L)中的表达明显高于低转移潜能的肝癌细胞系(PLC/PRF/5、SMMC7721、Hep G2),在肝癌组织中的表达明显高于癌旁与正常肝组织,且在有肝内转移或血管侵犯患者癌组织中的表达明显高于无肝内转移及血管侵犯患者的癌组织(均P0.05)。Tspan8高表达是肝癌术后复发转移(HR=1.64,95%CI=1.21~2.23,P=0.002)和术后生存(HR=1.66,95%CI=1.23~2.25,P=0.001)的独立危险因素,Tspan8高表达患者术后5年总生存率明显低于Tspan8低表达组,术后复发时间明显短于低表达患者(均P0.05)。结论:Tspan8促进肝癌侵袭转移,Tspan8高表达患者预后不良。     

血清白细胞介素34与肝癌肝移植临床预后的关系及其作用机制

背景和目的：肝移植在肝癌的治疗中发挥了越来越重要的作用。目前移植术后肿瘤复发与转移的临床问题尚未解决。本研究旨在分析白细胞介素34（IL-34）表达与肝癌肝移植受者预后、肿瘤复发与转移的关系,并探讨其在肝癌生长和转移中的作用机制。方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测93例肝癌肝移植受者术前血清中IL-34表达情况,用统计学方法分析IL-34表达与临床病理特征和预后的关系;用受试者工作特征（ROC）曲线分析IL-34检测肿瘤复发和转移的诊断价值。取雄性5~6周龄NOD/SCID小鼠建立人源性肝癌原位移植瘤模型,并随机分为4组,分别腹腔注射不同浓度的IL-34（5、10、35 μg/kg）（干预组）及等量生理盐水（对照组）,1次/d,共2周。比较10周后各组小鼠总体生存率、移植瘤体积与质量、肺组织转移情况;用Western blot检测各组移植瘤中细胞增殖相关蛋白（Ki-67与PCNA）、肿瘤转移相关蛋白（MMP-2与MMP-9）、上皮-间充质转化（EMT）相关蛋白（E-cadherin、vimentin和snail）的表达。结果 经5年随访,93例肝癌肝移植受者中肿瘤复发27例、转移9例、死亡45例。肿瘤复发和转移患者中IL-34表达水平明显低于肿瘤未复发和未转移患者（均P<0.05）;IL-34低表达与肿瘤复发、转移、血管侵犯呈负相关（均P<0.05）;IL-34低表达患者5年总体生存率和无瘤生存率明显低于IL-34高表达患者（均P<0.05）。IL-34低表达、肿瘤复发与转移是影响总体生存率的独立危险因素（均P<0.05）。血清IL-34检测肿瘤复发与转移曲线下面积（AUC）分别为0.93与0.79,优于甲胎蛋白（AFP）。与对照组比较,3个IL-34干预组小鼠总体生存率增加,移植瘤体积与重量减少,肺组织转移率和转移灶数量降低,移植瘤中Ki-67、PCNA、MMP-2、MMP-9、vimentin、snail蛋白表达水平降低而E-cadherin表达水平增加,且均呈浓度依赖性（均P<0.05）。结论 血清IL-34低表达与肝癌肝移植受者不良预后、肿瘤复发与转移密切相关。IL-34具有对抗肝癌生长与转移的作用,机制可能与抑制细胞增殖和EMT有关。     

凋亡抑制蛋白Survivin的表达与肝细胞肝癌预后的关系

目的　评价Survivin、VEGF和MMP 2在肝细胞肝癌中的表达与HCC预后的关系。方法　采用免疫组化链霉素抗生物素 过氧化物酶 (S P)法检测 6 7例肝癌组织、相应癌旁组织及正常肝脏标本中Survivin、VEGF和MMP 2的表达。选择可能对HCC手术切除患者预后产生影响的临床及生物学因素进行量化 ,依次引入COX风险模型。应用Kaplan Meier法计算累计生存率 ,并经Log rank检验。结果　多因素分析 (COX模型 )显示Survivin的表达、VEGF的表达、肝功能Child分级是与预后相关的独立影响因素。各因素均与术后死亡率有正相关。结论　患者的肝功能分级情况、Survivin、VEGF的表达水平是HCC患者手术后生存的独立危险因素。