盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响

目的 阐明盐酸小檗碱(berberine chloride, Ber)及其与环孢素A (cyclosporin, CsA) 合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。 方法 实验分7组:溶媒对照组、150mg·kg^-1酮康唑组、100 mg·kg-1 Ber组、200mg·kg-1Ber组、45 mg·kg^-1CsA组、100mg·kg^-1 Ber +45mg·kg^-1CsA 组、200 mg·kg^-1 Ber +45 mg·kg^-1 CsA 组, 采用RT-PCR 和Western blot 等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1 的表达水平。 结果 RT-PCR 结果显示:灌胃给药12 d 后, 除了100 mg·kg^-1Ber 组外, 其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1 基因表达均有明显的抑制作用。Western blot 结果显示:给药6 d 后,200 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA 组对大鼠肝脏CYP3A1 的表达有明显抑制作用;给药12 d 后,100 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA, 200 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA 组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1 的表达均有明显抑制作用。 结论 通过增强CsA 对肝脏和小肠CYP3A1 基因表达的抑制作用, 从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除, 可能是Ber 增加CsA血浓度的重要机制。     

不同剂量丙磺舒对头孢克罗药物动力学的影响

目的: 观察不同剂量丙磺舒(Pro) 对头孢克罗(Cef) 药动学的影响, 为两者联用提供依据。 方法: 家兔 30 只随机分成 5 组;Cef 50 mg·kg^-1 组, Cef50 mg·kg^-1+Pro 50 mg·kg^-1 组, Cef 50 mg·kg^-1+Pro 100 mg·kg^-1组, Cef 50 mg·kg^-1+ Pro200 mg·kg^-1组, Cef 25 mg·kg^-1 +Pro 100 mg·kg^-1组。灌胃给药后于不同时间股静脉取血,HPLC 法测定Cef 血药浓度, NDST 程序计算药动学参数。 结果: 在给予Cef 50 mg·kg^-1 条件下, 随 Pro 联用剂量的增大, Cef 的 C_max、AUC 增高而 Cl/F、V/F 减少;Cef 25 mg·kg^-1 +Pro 100 mg·kg^-1 组各参数(除 Cl/F 外)与Cef 50 mg·kg^-1 组差异不显著。 结论: Pro 可明显改变 Cef 的药动学, 在实验剂量范围内其影响程度与丙 磺 舒 剂 量 有 关。 Cef 25 mg·kg^-1联 用 Pro100 mg·kg^-1 可产生 Cef 50 mg·kg^-1 的血药水平。     

三七皂甙对大脑中动脉栓塞性脑缺血的影响

目的 观察三七皂甙(PNS)及三七皂甙单体(Rb₁、Rg₁)对大脑中动脉栓塞(MCAO)后脑血流量(CBF)及脑组织超微结构的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分7组:其中第7组为假手术对照组(SO);第1组为MCAO对照组;第2,3,4组MCAO前30min及MCAO后即刻分别静脉给予Rg₁20μg·kg^-1,Rb₁20μg·kg^-1,Nim5μg·kg^-1;第5,6组分别于MCAO前灌胃PNS200mg·kg^-1及400mg·kg^-1连续10d。结果 与MCAO对照组比较Rb₁,Nim,PNS400mg·kg^-1组,CBF明显增高(P<0.01),Rg₁组CBF无明显增加。PNS能明显提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低一氧化氮(NO)含量。超微结构显示,Rb₁,Rg₁,PNS和Nim能明显减轻脑缺血性神经元损伤,其中Rb₁,Nim,PNS400mg·kg^-1组优于Rg₁和PNS200mg·kg^-1组。结论 Rb₁,Nim和PNS400mg·kg^-1能明显增加MCAO区CBF,其机理可能与扩张血管有关;Rg₁不能增加CBF。Rb₁,Rg₁,PNS有减轻脑缺血坏死作用。其机理可能与提高脑细胞内SOD活力、降低细胞内Ca²⁺及NO含量有关。     

HPLC-MS 法测定犬血浆中三七皂苷R1的血药浓度及其药代动力学

目的: 建立用于测定三七皂苷R1 血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法, 并研究三七皂苷R₁在犬体内的药代动力学。方法: Beagle 犬6 只iv0.7131 mg·kg^-1 三七皂苷R₁后采集系列血样, 利用LC-MS 联用系统测定血浆药物浓度, 并用3P97 软件拟合求算药代动力学参数。结果: 三七皂苷R1 浓度在5.0 ~ 2 000 μg·L^-1 内, 线性关系良好(γ =0.9996) 。绝对回收率高于90 %, 日内、日间RSD 均小于15 %, 符合生物样品分析要求。6 只Beagle 犬iv 0.7131 mg·kg^-1 三七皂苷R1 后的血药浓度-时间曲线符合二室模型, 其分布和消除相的半衰期分别为38.59 min 和230.06 min 。曲线下面积(AUC) 、中央室分布容积(V) 和血浆清除率(CL) 分别为67353.75 mg·min·ml^-1, 3.53 L·kg^-1 和0.1068L·kg^-1·min^-1 。结论: 建立的LC-MS 联用方法专属性强, 灵敏度高, 可用于三七皂苷R₁的体内定量分析。     

萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠血压及猫血流动力学的影响

目的: 观察萘哌地尔衍生物BWYJ对高血压模型和正常大鼠血压及猫血流动力学的影响。方法: 分别对高血压和正常大鼠静脉及灌胃给药,观察血压变化;利用麻醉开胸测定猫血流动力学的变化;采用侧脑室给药、猫在体瞬膜神经肌肉标本初步探讨降压机制。结果: BWYJ1.2及2.4mg·kg^-1iv,降低正常及高血压大鼠收缩压(SAP)和舒张压(DAP),且随剂量的增加效应增加,作用时间延长。BWYJ10、20及40mg·kg^-1灌胃给药,降低清醒正常大鼠SAP(最大效应分别下降4.6%、13.0%、16.8%)和DAP(分别下降7.1%、17.9%、20.5%),3h后恢复。BWYJ5、10及20mg·kg^-1灌胃清醒高血压大鼠,降低SAP(下降7.3%、16.5%、20.4%)和DAP(8.5%、14.8%、24.5%),强于正常大鼠且时间明显延长。麻醉猫十二直肠给药,BWYJ2.5mg·kg^-1仅DAP、LVWI降低,BWYJ5mg·kg^-1使SAP、DAP、TPR、±dpdtmax及LVWI明显降低,其他无明显变化。结论: BWYJ静脉或灌胃给药对正常和肾性高血压大鼠产生降压作用,降压作用与中枢、神经节无关。     

β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内药代动力学的研究

目的: 研究β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药代动力学规律。方法: 应用酶联免疫吸附分析(ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay) 检测方法, 测定正常大鼠及脑缺血大鼠经静脉注射β-七叶皂苷钠5 mg·kg^-1后β-七叶皂苷钠的血药浓度,并对其药物代谢动力学参数进行研究。结果: 脑缺血再灌注及正常大鼠静脉注射β-七叶皂苷钠5mg·kg^-1后, 其药代动力学模型符合二室模型。正常大鼠在静脉注射β-七叶皂苷钠后, 血药浓度迅速下降, 大约20 min 后, 其血浆药物浓度已下降50 %,T_1/2α=0.343 h, T_1/2β =23.325 h 。约2 h 后, 血浆药物浓度下降速率减慢。而脑缺血再灌注大鼠脑缺血30 min 后, 静脉注射β-七叶皂苷钠后, 其体内药物代谢规律与正常大鼠不同, 药物的代谢速率减慢, 且在3 h 出现一个较低的血药浓度峰, 随后血浓下降。结论: β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的消除较正常大鼠慢, 在体内停留的时间较长。提示β-七叶皂苷钠在临床的对症治疗时应考虑其药代动力学的特点。     

盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体生物利用度

目的 研究左旋氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度。方法 12 名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂,采用高效液相色谱法测定左旋氧氟沙星血药浓度,用一级吸收的二室模型拟合血浓-时间数据,用方差分析和双单侧t 检验进行制剂的等效性分析。结果 胶囊的药代动力学参数为Cmax=(3.18±0.57)mg·L^-1,t_max=(0.83±0.33)h,AUC_0~24=(20.0±2.9)mg·h·L^-1,t_1/2(β)=(7.8±2.0)h;片剂的药代动力学参数为C_max=(2.96±0.43)mg·L^-1,t_max=(0.96±0.33)h,AUC_0~24=(21.5±1.9)mg·h·L^-1,t_1/2(β)=(6.82±0.84)h,胶囊的相对生物利用度为(93.0±11.8)%。结论 盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂具有生物等效性。     

四氢孕酮和地西泮对暴露于架高十字迷宫小鼠的作用

目的 比较孕酮的还原性代谢产物四氢孕酮和地西泮抗焦虑作用。方法 C57小鼠腹腔注射四氢孕酮 、地西泮或赋形剂,20 min 后观察在架高十字迷宫试验中的表现,测定其自发活动 。结果 腹腔注射四氢孕酮 0.1mg·kg^-1,明显缩短小鼠进入十字迷宫开臂的潜伏期[ 从(31.30±8.39)s 减少到 (8.80±6.00)s,P<0.001],并显著增加进入十字迷宫开臂的次数 (从 1.20±0.42 增到4.80±1.75,P<0.001) 及在开臂的滞留时间占总时间的百分比 (从 7.13%增加到 32.50%,P<0.001) 。而腹腔注射地西泮 0.25 mg·kg^-1的抗焦虑作用弱于四氢孕酮 。自发活动实验显示,0.5 mg·kg^-1地西泮明显减少小鼠自发活动 (P<0.01),而 0.1mg·kg^-1地西泮和 0.25 mg·kg^-1的四氢孕酮均不影响小鼠自发活动。结论 试验结果提示神经甾体和地西泮对小鼠行为有不同的作用 。四氢孕酮具选择性抗焦虑作用而不影响自发活动,可望成为地西泮抗焦虑的代用品。     

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

目的 研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。 方法 以β-淀粉样肽3 μl(1 mmol·L^-1) icv 制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris 水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA) 含量。 结果 葛根素25 和50 mg·kg^-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P <0.05 或P <0.01)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD 增多、MDA 减少(P <0.05 或P <0.01)。 结论 葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性, 其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关。     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对关节炎大鼠的免疫治疗作用

目的: 考察口服小剂量可溶性鸡Ⅱ 型胶原(SCC Ⅱ) 对大鼠佐剂性关节炎(AA) 的免疫治疗作用。方法: 检测脾细胞、肠系膜淋巴结细胞(MLNCs)和肠派伊尔结细胞(PPCs) 的ConA 增殖反应、腹腔巨噬细胞(PMΥ) 和滑膜细胞(SMCs) 产生IL-1 和TNFα水平, 结合观察踝关节继发炎症、胸腺指数等指标变化。结果: SCC Ⅱ(0.03 、0.30 和3.00 mg·kg^-1·d^-1,ig) 治疗(d 12 ~ 18), 能提升患鼠脾细胞低下的ConA增殖反应, 进一步抑制MLNCs 和PPCs 低下的ConA增殖反应, 显著抑制PMΥ和SMCs 产生IL-1 和TNFα, 明显减轻大鼠AA 的炎症反应。结论: 口服小剂量可溶性SCC Ⅱ对大鼠AA 有免疫治疗作用。     

咪唑安定、芬大尼、异丙酚联合诱导时对镇静催眠作用的影响

目的: 采用权重配方法分析咪唑安定(Mid)、芬太尼(Fen)和异丙酚(Pro)联合诱导时在镇静、催眼上相互作用的性质,方法:60例美国麻醉协会(ASA)分级I-II级的择期行腹腔镜手术的病人根据权重配方法设计,均匀分配至6个不同剂量水平不同的用药组(配伍组1 ~6),麻醉诱导为依次注入Mid(15 s),Fen(15 s),Pro(30 s)和罗库溴铵0.6mg·kg^-1。Pro注入后3 min行气管插管。记录诱导前、异丙酚注入后1、2 min、插管即刻、插管后1、3、5、7min的脑电双频谱指数(BIS)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)值。结果: 配伍组1的诱导期BIS变化值较为理想。结论: Mid、Fen和 Pro 在镇静催眠上呈相加作用,理想的诱导剂量为Mid 0.02 mg·kg^-1、 Fen 0.0025 mg·kg^-1、Pro 0.8 mg·kg^-1。     

克拉霉素、胶体次枸橼酸铋和甲硝唑短程联用治疗小儿幽门螺杆菌感染的临床疗效

目的 探讨克拉霉素(CLA)+胶体次枸橼酸铋(CBS)+甲硝唑(Met)短程联用治疗小儿幽门螺杆菌(HP)感染的疗效。方法 28 例经¹⁴C 尿素呼吸试验(¹⁴C-UBT)及血清HP-IgG 测定2项阳性的反复腹痛患儿,随机分为两组。治疗组每日给予CLA 。15 mg·kg^-1+CBS 8 mg·kg^-1+Met 18 mg·kg^-1,分两次口服,疗程7d 。对照组(标准三联疗法)以CBS+Met+AMO(阿莫西林)治疗,CBS 和Met 的剂量及用法同上,AMO 剂量为每日40 mg·kg^-1,分两次口服,疗程14 d 。停药后4 wk 门诊复诊并复查¹⁴C-UBT,¹⁴C-UBT 阴性为HP 根除。结论 HP 根除率,治疗组与对照组分别为92.3%,86.7%,差异无显著性(P >0.05),疼痛缓解率分别为100%,93.3%,差异无显著性(P >0.05),药物不良反应分别为7.7%,13.3%,均不影响治疗,停药后症状消失。结论 CLA+CBS+Met 三联7 d 短程疗法根除反复腹痛儿童HP 感染临床疗效确切,HP 根除率高,副作用少,可望替代传统的三联治疗。     

新一代胸苷酸合成酶抑制剂ZD1694 的体内外抗肿瘤作用

目的: 观察ZD1694 对小鼠体内S180 肉瘤生长的抑制作用及其在体外对人胃腺癌SGC-7901 细胞增殖的影响。方法: 采用荷瘤小鼠模型, 腹腔注射不同剂量的ZD1694, 分单次给药与连续5 d 分次给药两种方案。处死动物后称取肿瘤组织重量, 计算抑瘤率。另外采用MTT 比色法及流式细胞仪观察ZD1694 对人SGC-7901 胃腺癌细胞株生长的影响。结果: ZD1694 可抑制小鼠体内S180 肉瘤的生长, 其抑瘤率无论是单次给药组(200 、100 、50 mg·kg^-1) 还是连续5 d 给药组(40 、20 、10 mg·kg^-1 ·d^-1), 均可见剂量依赖性增加。ZD1694(0.001 ~ 1 000 mmol·L^-1)对SGC-7901 人胃腺癌细胞的生长抑制率呈浓度依赖性和时间依赖性增加, 可使G₀-G₁ 期细胞增多,S 期和G₂-M 期细胞减少。结论: ZD1694 对荷瘤小鼠产生明显的抗瘤作用, 一次性给药的抑瘤率大于相同剂量分5 次给药的抑瘤率。该药在体外可抑制人胃腺癌SGC-7901 细胞生长, 使细胞发生G₁ 期阻滞。     

诺司咪唑抗过敏作用的实验研究

目的: 观察诺司咪唑(norstemizole)的抗过敏作用。方法: 采用豚鼠在体和离体实验模型, 观察诺司咪唑的抗过敏效应。结果: 诺司咪唑10^-9~10^-8 mol·L^-1, 能抑制磷酸组胺引起的豚鼠离体回肠平滑肌的收缩, IC50为4.42 ×10^-9 mol·L^-1 。豚鼠口服诺司咪唑0.1, 0.5 和1.0 mg·kg^-1 3 个剂量, 均可显著地抑制磷酸组胺所致的休克作用和皮肤血管通透性增加(P<0.01)。在大鼠同种被动皮肤过敏(PCA)模型中, 能显著地抑制其皮肤过敏, 抑制率分别为23.6 %, 67.9 %和81.7 %。结论: 诺司咪唑为第三代抗组胺药, 在药效上优于母体化合物阿司咪唑。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB 受体活化子配体表达的影响

目的 观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素(OPG) 及核因子κB 受体活化子配体(RANKL) 表达的影响。 方法 健康3 月龄雌性SD大鼠48 只, 按体重随机分为6 组:假手术组(SHAM) 、单纯卵巢切除组(OVX) 、17β-雌二醇组(ERT, 0.1 mg·kg^-1 d^-1) 。低、中、高剂量白藜芦醇组(RL 、RM、RH, 每天分别给予10 、20 、40 mg kg白藜芦醇) 。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药, 给药8 周后处死所有大鼠, 测定股骨骨密度(BMD) 及骨生物力学性能:弹性模量(ELASTIC) 、刚度(STIFFNESS) 、最大应力(M-STRESS) 及最大承载力(M-LORD) 。用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG 、RANKL 的表达。 结果 与OVX 组比较, 20 、40 mg·kg^-1 d^-1白藜芦醇均能上调股骨OPG 表达(P <0.05) 。与OVX组比较, 20 、40 mg·kg-1·d-1 白藜芦醇均下调RANKL 的表达, 改善股骨骨密度及生物力学性能(P <0.05) 。 结论 白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG 的表达, 下调RANKL 的表达, 这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制。     

缬沙坦与苯那普利降压和逆转左心室肥厚效应的比较

目的 比较缬沙坦和苯那普利降压和逆转左心室肥厚的效应。方法 将24只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成4 组,每组6只。其中3 组分别灌胃缬沙坦8 mg·kg^-1、24 mg·kg^-1和苯那普利1mg·kg^-1,对照组和6 只正常大鼠给生理盐水。结果 用苯那普利和缬沙坦后血压均显著降低(均P<0.01),以缬沙坦(24mg·kg^-1)的降压幅度最大,与苯那普利组比有显著差异(P<0.01)。苯那普利组的心肌细胞横径(TDM)显著低于对照组(P<0.05),缬沙坦(24mg·kg^-1)组的TDM 和心脏湿重/体重(HW/BW)显著低于对照组(P<0.01),且与苯那普利组比有显著差异(P<0.05)。结论 苯那普利和缬沙坦均具降压和逆转左心室肥厚的作用;缬沙坦的作用呈剂量依赖性,且降压和逆转左心室肥厚的作用强度并不平行;缬沙坦(24 mg·kg^-1)逆转左心室肥厚的作用较苯那普利(1mg·kg^-1)强。