温胆汤对精神分裂症模型鼠免疫调节及抗氧化的影响

目的：探讨温胆汤对精神分裂症模型鼠的免疫调节及氧自由基损伤的保护作用。方法：随机将30只SD大鼠分为3组：正常组、模型组、温胆汤组。灌胃给药21d，最后3d腹腔注射盐酸阿朴吗啡（APO）建立精神分裂症的动物模型。最后一次造模1h后取血检测白介素2（IL-2）和超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的变化；测定小鼠胸腺和脾脏指数；并进行大鼠刻板行为评分。结果：温胆汤给药后大鼠血浆中IL-2的含量明显高于模型组（P〈0.05）。胸腺和脾脏指数差异较模型组有显著性（P〈0.05）；血浆SOD、MDA含量较模型组差异有显著性（P〈0．05）；大鼠刻板行为不同程度受到抑制（P〈0.05）。结论：温胆汤能有效地提高精神分裂症模型鼠免疫调节的能力，对氧自由基引起的损伤具有保护作用，并具有对抗APO引起的刻板行为的作用。     

去甲肾上腺素对大鼠海马CA3区群体峰电位与长持续抑制的影响

本研究利用大鼠离体海马脑片技术观察去甲肾上腺素对刺激苔藓纤维诱发的海马ＣＡ３区群体峰电位及长持续抑制的影响。结果发现；１０μｍｏｌ／Ｌ去甲肾上腺素使Ｃ３区群体峰电位减小。双脉冲刺激苔藓纤维，ＣＡ３区的双脉冲反应在部分脑片上哺双脉冲抑制，抑制时程可长达１０００ｍｓ；在部分脑片上呈双脉冲易化。     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠胃肠动力的影响

[目的]探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠胃肠动力的影响。[方法]将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组及加味温胆汤组,每组12只,应用孤养加慢性不可预见性应激方法造模,采用胃排空率检测大鼠胃动力、小肠推进率检测大鼠肠动力、透射电镜检测大鼠胃肠组织的超微结构形态结构。[结果]造模21 d后,与空白组比较,模型组、加味温胆汤组得分低于空白组,差异有统计学意义（P<0.01）;给药28 d后,与正常组比较,模型组得分低于正常组,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,加味温胆汤组得分高于模型组,差异有统计学意义（P<0.01）。21 d慢性应激后,与空白组比较,其余两组糖水偏爱率显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）;药物干预4周后,与模型组比较,加味温胆汤组大鼠糖水偏爱度显著增加,差异有统计学意义（P<0.01）。与空白组比较,模型组的胃排空率、小肠推进率显著降低（P<0.01）;与模型组比较,加味温胆汤组的胃排空率、小肠推进率增加（P<0.05）。透射电镜结果显示,与空白组比较,模型组大鼠胃主细胞胞膜结构不完整,核严重固缩、核质边移,胞质中部分细胞器出现崩解,线粒体排列不均匀,粗面内质网扩张,电镜下超微形态变化较明显;与模型组比较,加味温胆汤组大鼠胃主细胞上述表现明显减轻。与空白组比较,模型组大鼠结肠黏膜细胞处于崩解状态,损伤严重;与模型组比较,加味温胆汤组的大鼠结肠组织紧密连接较好,接近正常组。[结论]加味温胆汤能够改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,增强抑郁症大鼠胃肠动力,改善胃肠组织超微形态结构,为加味温胆汤在临床治疗抑郁症、改善胃肠动力提供了实验支持。     

褪黑素对精神分裂症模型大鼠海马神经元氧化应激损伤的保护作用

目的：研究褪黑素（MT）对精神分裂症模型大鼠海马神经元氧化应激损伤的保护作用及机制。方法：60只雄性SD大鼠被分为5组：对照组、模型组、模型+MT低剂量组（12.5 mg/kg）、模型+MT高剂量组（25 mg/kg）、模型+MT受体阻断剂组（Luzindole,1 mg/kg）,每组12只。采用腹腔注射MK-801的方法建立精神分裂症大鼠模型,造模成功后,模型+MT低剂量组、模型+MT高剂量组以及模型+MT受体阻断剂组均腹腔注射相应药物,对照组及模型组注射10%无水乙醇溶液,持续21 d。采用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆功能,试剂盒法检测海马组织匀浆液中氧化应激相关因子ROS、SOD、MDA含量,免疫组织化学法检测神经元标记蛋白NeuN的表达,Western blot法检测海马核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白水平。结果：与对照组比,模型组大鼠学习记忆功能受损,海马ROS、MDA含量显著增加,SOD活性下降,NeuN阳性细胞数明显减少,海马Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（均P＜0.05）;与模型组比,模型+MT高剂量组大鼠学习与记忆功能均有较明显的改善,海马ROS、MDA含量均下降,SOD活性升高,NeuN阳性表达增加,Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（均P＜0.01）。与模型+MT高剂量组比,模型+MT受体阻断剂组大鼠学习记忆功能受损,海马ROS含量上升,NeuN阳性表达下降,Nrf2、HO-1蛋白表达下降（P＜0.05）。结论：MT具有保护精神分裂症大鼠海马神经元氧化应激损伤的作用,其机制与调控Nrf2/HO-1信号通路有关。     

柴胡皂苷对抑郁模型大鼠海马乙酰胆碱代谢及组织形态学影响的实验研究

目的观察慢性应激抑郁模型大鼠脑组织中海马区Ach的表达情况,以及柴胡皂苷对该因子表达水平的影响,为临床抗抑郁中药研发提供实验基础。方法 100只SD大鼠随机分为正常对照组、慢性应激模型组、氟西汀组、柴胡皂苷中药治疗组共4组。采用慢性不可预见性应激法制作大鼠抑郁模型,通过免疫组织化学染色法观察大鼠大脑组织海马区AChE与ChAT的表达变化,同时利用TUNEL检测该区的细胞凋亡。结果免疫组化实验：与空白对照组比较,模型组大鼠海马区AChE、ChAT的蛋白表达均明显升高（P〈0.05）,与模型组相比较,西药组及中药治疗组海马区AChE、ChAT表达均明显降低;TUNEL检测结果：与正常对照组比较,模型组大鼠海马CA3区凋亡细胞数目明显增加;与模型组相比较,西药组、中药组海马CA3区凋亡细胞数目减少。结论柴胡皂苷抗抑郁作用与其抑制大脑组织海马区ChAT蛋白的表达、降低大脑海马区AChE活性,减少大脑海马区神经细胞凋亡有关。     

枸杞多糖对精神分裂症模型大鼠海马中GluR1表达及认知功能的影响

目的  探讨枸杞多糖（LBP）对精神分裂症模型（Sz）大鼠海马中GluR1表达及认知功能影响。 方法  选取36只健康SD大鼠,随机分3组,每组12只,分别为正常对照组、模型组及药物干预组（Sz+LBP）。Sz及Sz+LBP腹腔注射地卓西平马来酸盐0.6 mg/（kg·d）,连续注射14 d制造精神分裂症模型,Sz+LBP同时灌胃枸杞多糖100 mg/（kg·d）。正常对照组在相应时段注射等剂量的正常生理盐水。造模成功后,分别评估各组大鼠的行为学改变,进行Morris水迷宫,比较3组大鼠的定位航行和空间探索时间以及采用免疫荧光染色、Western blot法测定海马中GluR1蛋白的表达。结果  Sz的运动量、共济失调、刻板行为评分以及海马中GluR1均高于正常对照组（P <0.01）,Sz+LBP的运动量、共济失调及刻板行为评分均低于Sz,明显抑制精神分裂症大鼠海马中GluR1的表达（P <0.01）。结论  枸杞多糖对精神分裂症模型大鼠海马具有保护作用,其机制与海马中GluR1表达来改善其认知功能相关。

     

温胆汤对MK801诱发精神分裂症模型鼠突触传递效能的影响

研究温胆汤对精神分裂症模型鼠突触传递效能的影响.方法:将30只SD大鼠,随机分三组,分别为正常组(A)、模型组(B)及温胆汤组(C),A、B组灌胃生理盐水,C组灌胃温胆汤,每天一次,21天后地卓西平马来酸盐(MK801)造模诱发精神分裂症,3天后采用ASB240U生物信号采集处理分析系统,进行LTP诱发实验并观测和记录诱发电位.结果:B组大鼠LTP诱发成功率较A组和C组明显减少(P<0.05);C组大鼠有PS峰潜伏期的缩短,而B组大鼠无明显PS峰潜伏期缩短现象.结论:温胆汤能改善精神分裂症模型大鼠突触传递的效能.     

温胆汤对小鼠整体行为影响的实验研究

为探讨温胆汤治疗精神神经疾患的作用机理,观察了该方法对小鼠自主活动、攀爬行为及抬头活动等整体行为的影响。结果：与生理盐水对照组比较,温胆一方与氯丙嗪均能明显减少正常小鼠自发活动,减少去水吗啡诱发的小鼠攀爬行为,减少－１多巴诱发的小鼠抬头活动但温胆汤抑制效果弱于内嗪,提示温胆汤有良好的安定作用,从而可治疗精神神经疾患。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马胆碱能神经元的影响

目的观察电针对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）大鼠海马乙酰胆碱酯酶（AchE）和乙酰胆碱转移酶（CHAT）的影响。方法通过Morris水迷宫筛选48只健康Wistar大鼠随机分为4组。除正常组外。其余3组大鼠均注射p一淀粉样肽（1—40）（M31—40）所致AD模型。模型组不治疗。加兰他敏组采用氢溴酸加兰他敏灌胃。电针组造模后选取百会、双肾俞、双足三里、大椎等穴位针刺治疗。治疗4周后各组大鼠处死取海马。用免疫组化法和考马斯亮兰法测定AchE、CHAT的表达和含量。结果模型组Ache每个视野阳性细胞表达明显增强并且含量[（348．2593±13．0672）IU／g]升高,与正常组、加兰他敏组和电针组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;但,模型组CHAT阳性表达减弱且含量低[（81．8543±4．6528）IU／g],治疗后加兰他敏组[（205．7539±5．9732）IU／g]和电针组增强[（202．5637±5．3695）IU／g）,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论电针通过调节胆碱能神经元的表达,以促进受损神经的恢复和再生。     

黄连温胆汤对糖尿病小鼠海马神经凋亡的影响

目的:研究黄连温胆汤对糖尿病小鼠海马神经凋亡的影响。方法:高糖高脂饲料(HFD)配合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg建立2型糖尿病小鼠模型。小鼠分为空白组、模型组、二甲双胍组、黄连温胆汤低、中、高剂量组6组,每组10只,连续灌胃给药3 w后,原位末端标记法(TUNEL法)检测海马神经元的凋亡,免疫组织化学法检测凋亡相关蛋白caspase-3的表达。结果:与模型组相比,二甲双胍组、黄连温胆汤中、高剂量组显著抑制海马神经元的凋亡,caspase-3蛋白的表达显著减少。结论:黄连温胆汤能显著改善糖尿病小鼠的认知功能,其机制可能是通过减少caspase-3蛋白表达,从而抑制海马神经凋亡。     

帕罗西汀对抑郁模型大鼠海马各区p-CREB的影响

帕罗西汀属于5-HT再摄取抑制(SSRIs),它能够特异性抑制中枢神经系统内的5-HT;是临床常用的一线抗抑郁剂,抗抑郁的疗效较为肯定.但是临床上患者服用了此类抗抑郁药物后中枢单胺类浓度迅速提高,抑郁症的临床症状的缓解常常需要经过儿周甚至更长的时间.因而提示,抗抑郁药的作用靶点可能另有所在.     

柴胡对抑郁症模型大鼠海马区BDNF的影响

目的观察柴胡对抑郁症模型大鼠海马区脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法选取SD大鼠40只,随机将其分成4组(正常组、模型组、柴胡组及氟西汀组)。除正常组外,其余各组均予以孤养及慢性轻度不可预见性刺激的方法建立抑郁症大鼠模型,从第2天起灌胃给药至实验第21天。采用免疫组化法检测海马CA3区BDNF的表达。结果比较正常组与模型组,大鼠海马区BD-NF的阳性的细胞数、表达的总面积及平均光密度模型组均明显降低(P<0.01);与模型组相比,柴胡、氟西汀组能够显著上调大鼠海马BDNF表达(P<0.01),但柴胡组上调比氟西汀组明显;柴胡组能够明显提升BDNF表达的平均光密度(P<0.01)。结论柴胡能够明显上调大鼠海马BDNF的表达。     

帕金森模型大鼠海马区神经干细胞增殖情况的实验研究

目的：制作帕金森大鼠模型，研究其海马区神经干细胞的增殖情况。方法：6-羟多巴胺纹状体内注射制作大鼠帕金森模型，于不同时间点处死，处死前均注射5-溴脱氧尿苷(Brdu)。免疫组织化学方法动态检测Brdu和巢蛋白(Nestin)的表达。Brdu标记方法确定脑内海马区增殖的细胞，Nestin的表达用于确定脑内海马区神经前体细胞，Brdu／Nestin免疫双标确定脑内海马区神经干细胞的增殖情况。结果：同正常组对照组，假手术对照组相比较，PD大鼠海马区的Brdu^ 细胞，Nestin^ 细胞和Brdu^ ／Nestin^ 细胞数在模型成功后的第3、5、7天明显增加，第14天后逐渐减少，第28d后恢复正常水平。且损伤对侧的Brdu^ ／Nestin^ 细胞数也明显增加，但少于损伤侧。结论：6-OHDA纹状体内注射制作的PD模型大鼠能够使大鼠海马区的神经干细胞增殖。     

低频电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马BDNF表达的影响

目的观察低频电针对Aβ25-35所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马BDNF表达的影响。方法大鼠按随机数字表分为假手术组、模型组和电针组。AD模型采用双侧海马一次性注射聚集态Aβ25-35的方法制备,电针组选取"肾俞"、"大椎"、"内关"穴,施予电针治疗。采用免疫印迹技术检测AD模型大鼠海马BDNF表达的变化。结果模型组大鼠海马BDNF的表达量与假手术组相比显著降低(P0.01);与模型组相比,电针组大鼠海马BDNF表达量明显提高(P0.01)。结论电针通过上调海马BDNF的表达,在一定程度上维持海马的长时程增强效应,提高AD大鼠的学习记忆能力。     

柴桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马神经递质的影响

目的 观察泉桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马5-HT、GABA及Glu的影响.方法 采用随机分组,用长期轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁症模型,现察大鼠海马5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)的变化.结果 与正常对照组比较,模型组5-HT及GABA的含量显著降低,Glu含量显著升高:与模型组比较,氟西汀组和柴桂温胆定志汤组5-HT及GABA的含量均有不同程度的提高,Glu含量有不同程度的降低.结论 柴桂温胆定志汤的抗抑郁作用与提高大鼠海马5-HT、GABA的表达,降低Glu的表达,调节海马神经递质系统的平衡有关.     

复聪香液对血管性痴呆模型大鼠海马神经元的影响

[目的]观察复聪香液对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元形态结构的影响。[方法]SD大鼠40只随机分为4组,分别为假手术组、模型组、脑复康对照组和复聪香液组,经反复脑缺血再灌流加降血压法造模后,分别给予生理盐水、复聪香液及脑复康溶液,连续15d后脑部取材,苏木素伊红(HE)染色观察海马CA1区组织形态变化。[结果]与假手术组比较,模型组可见大量神经细胞损伤、变性,甚至坏死;而复聪香液及脑复康均能不同程度地减轻神经细胞损伤。[结论]复聪香液对血管性痴呆模型大鼠大脑海马CA1神经元损伤具有一定的保护作用。     

苯环利定诱导精神分裂症模型大鼠阴性症状的实验研究

目的 探讨苯环利定( Phencyclidine,PCP)诱导精神分裂症模型大鼠阴性症状的改变.方法 雌性新生SD大鼠分为生理盐水组和PCP模型6周组,10周组(每组n=10).模型组于出生后7,9,11d腹腔注射PCP(10 mg/kg),采用行为学方法观察6周,10周情感及阴性症状.结果 PCP模型大鼠蔗糖水消耗与生理盐水组相比差异无统计学意义[生理盐水组:( 28.24±0.86) ml/kg；6周:(26.57±1.01) ml/kg,10周:(27.98±0.99)ml/kg,F=12.35,P＞0.05]；强迫游泳实验中不动时间较生理盐水组比较显著减少[生理盐水组:(39.32±1.98)s;6周:(52.39±1.66)s,10周:(55.56±1.49)s,F=3.99,P＜0.05)；居留者-入侵实验探究时间少于生理盐水组大鼠[(40.31±13.56)s,(63.90±13.12)s；(43.65 - 12.86)s,(65.18±15.12)s,P＜0.05],而逃避时间却多于生理盐水组大鼠[(19.33±2.26)s,(9.26±1.32)s；(17.79±2.99)s；(9.39±1.36)s,P＜0.05].结论 围生期PCP注射会对青春期及成年后大鼠产生持久的阴性症状的改变.     

COPD大鼠模型海马组织代谢研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发慢性脑损害的可能分子机制。方法:将24只大鼠随机分为正常对照组、单纯脂多糖组、单纯吸烟组、COPD模型组。采用被动吸烟联合气管内注射脂多糖方法建立COPD大鼠模型,在活体状态下进行高磁场Micro-MRI成像及双侧海马波谱采集,分析大鼠双侧海马氮-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA)/肌酸(Cr)、胆碱复合物(Cho)/Cr之值的变化。结果:与正常对照组相比,COPD模型组双侧海马Cho/Cr值显著降低(P<0.05);单纯吸烟组、单纯脂多糖组左侧海马Cho/Cr值也较正常对照组明显低(P<0.05),右侧海马Cho/Cr值无明显差异(P>0.05)。单纯吸烟组、单纯脂多糖组、COPD模型3组间双侧海马Cho/Cr值无明显差异(P>0.05);各组间双侧海马NAA/Cr值无明显差异(P>0.05);各组内左右两侧NAA/Cr、Cho/Cr值无明显差异(P>0.05)。结论:COPD大鼠模型双侧海马Cho/Cr值明显降低,海马组织代谢异常可能是COPD并发慢性脑损害早期病理基础之一。     

碘过量对成年大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白影响的实验研究

目的:研究碘过量对W istar成年大鼠海马星形胶质细胞的影响。方法:断乳一个月W istar大鼠,雌雄各半,随机分为3组:适碘组(NI),10倍碘组(10HI)和50倍碘组(50HI)。给予不同浓度碘酸钾水喂养6个月后,处死取大脑,应用免疫组织化学技术观察海马CA3区星形胶质细胞,并对胶质原纤维酸性蛋白GFAP反应阳性细胞进行形态计量学分析。结果:各碘过量组海马GFAP阳性细胞的Vv,NA和细胞质的平均灰度值与NI组比较均无明显差异(P>0.05)。结论:碘过量不会造成W istar成年大鼠海马神经元的明显损伤,其星形胶质细胞无明显改变。