蒙药德都红花-7味散及优化方对酒精性脂肪肝大鼠肝组织Toll样受体、核因子-κB、转化生长因子-β1蛋白表达的影响

目的探讨蒙药德都红花-7味散及优化方对酒精性脂肪肝大鼠肝组织Toll样受体(TLR)4、核因子(NF)-κB、转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为4组,即空白组、模型组、德都红花-7味散原药组、德都红花-7味散优化方组,空白组灌胃蒸馏水,其他组每天灌胃40°白酒15 ml/kg,连续灌胃16 w。空白组普通饲料,其他组给予高脂饲料。德都红花-7味散组、德都红花-7味散优化方组均按0.6 g/kg灌胃给药,1次/d,连续给药16 w,大鼠禁食12 h,腹腔静脉取血处死。免疫组织化学法检测肝组织TLR4、NF-κB、TGF-β1蛋白表达,结果采用Motic Images Advanced3.2图像分析仪分析灰度值。结果模型组TLR4、NF-κB、TGF-β1灰度值较空白组显著降低,德都红花-7味散原药组和德都红花-7味散优化方组TLR4、NF-κB、TGF-β1灰度值与模型组比较显著升高,德都红花-7味散优化方组TLR4、NF-κB灰度值与德都红花-7味散原药组比较显著升高(P<0.05)。结论德都红花-7味散及其优化方可能是通过调节TLR4/NF-κB信号通路和TGF-β1分泌起到防治酒精性脂肪肝的作用。     

高脂饮食对实验性大鼠非酒精性脂肪肝UCP2表达的影响

目的:通过高脂饮食制作非酒精性脂肪肝(NAFLD)动物模型;观察高脂饮食对实验性大鼠NAFLD解偶联蛋白2(UCP2)的影响。方法:通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型。观察肝脏病理改变并检测肝脏UCP2表达情况。结果:与正常对照组相比,高脂饮食大鼠肝脏UCP2表达显著上升,肝组织广泛脂肪变性,形成单纯性脂肪肝。继续给予高脂饮食使肝脏UCP2表达水平进一步增加,肝脏发生进一步病理改变而形成脂肪性肝炎。结论:高脂饮食成功地复制了NAFLD动物模型;NAFLD时肝脏UCP2表达上调,可能是机体的一种适应性反应;但是UCP2过度表达,可能诱导或加剧肝脏病理改变。     

软脉降脂胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂及MDA、SOD、NO的影响

目的观察软脉降脂胶囊对食饵性高脂血症大鼠血脂及血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响.方法以高脂饲料喂饲大鼠建立高脂血症大鼠模型,随机分为空白组、模型组、软脉降脂胶囊组(A组)、洛伐他汀对照组(B组)、血脂康对照组(C组).空白组、模型组灌生理盐水,其他各组分别灌药,观察用药前后血脂、MDA、SOD、NO的变化.结果用药12周后,各灌药组的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)较模型组均明显降低(P＜0.05),A组降TG作用优于B组、C组(P＜0.05);并且A组有升高高密度脂蛋白(HDL)、降低MDA水平、提高SOD活力的作用,优于B组、C组(P＜0.05).结论软脉降脂胶囊能够调整脂质代谢、抗脂质过氧化、升高NO水平,从而保护血管内皮,抗动脉粥样硬化.     

高脂饮食和老化对大鼠血脂及心功能的影响

目的研究高脂饮食和老化对大鼠血脂和心功能的影响及其交互效应。方法采用高脂饮食的方法建立大鼠高脂血症模型;皮下注射D-半乳糖的方法建立大鼠老化模型;高脂饮食的同时皮下注射D-半乳糖建立复合病理模型。生化比色法检测大鼠血清总胆固醇(TC)含量、载脂蛋白E、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),酶联免疫吸附法(ELISA)法检测心肌组织的心钠肽、脑钠肽含量和血清中血管紧张素Ⅱ的含量,采用析因设计对高脂和老化两种因素的交互效应进行分析。结果高脂饮食组和老化组的TC、载脂蛋白E、脑钠素含量均较空白组有显著差异。析因分析显示,高脂饮食和老化因素对载脂蛋白E、LDL/HDL比值、血管紧张素Ⅱ、心钠肽和脑钠肽的影响有交互效应。结论高脂饮食和老化两个因素对于大鼠的脂质代谢紊乱和心功能减退上有交互作用,过度摄入高脂食物会加速机体的衰老进程。     

替米沙坦对高脂饮食大鼠肥胖和血脂水平的影响

目的 探讨运用替米沙坦阻断肾索-血管紧张素系统(RAS)对大鼠肥胖和血脂水平的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、对照治疗组、高脂组、高脂治疗组,分别用正常饮食、正常饮食联合替米沙坦、高脂饮食、高脂饮食联合替米沙坦处理.各组大鼠体质量每周测量一次,喂养10周后取大鼠静脉血检测血脂,测量内脏脂肪质量,计算Lee's指数.结果 高脂饮食组大鼠平均体质鼍随时间变化的趋势显著高于对照组和高脂治疗组(P=0.046,P=0.035).高脂治疗组大鼠平均体质量的增加和平均内脏脂肪质量均显著低于高脂组(P=0.012,P=0.024).高脂治疗组大鼠平均甘油三酯(TG)水平显著低于高脂组(P=0.002),但平均高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平显著高于高脂组(P=0.023).结论 替米沙坦可以抑制大鼠高脂饮食引起的肥胖,同时改善高脂饮食引起的血脂紊乱.     

罗格列酮对高糖高脂饮食诱导糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用

目的探讨罗格列酮（RSG）对2型糖尿病（T2DM）大鼠合并脂肪肝的治疗作用。方法建立T2DM合并脂肪肝的大鼠模型，以RSG进行干预治疗。18周末留取肝组织及血清，检测比较各组血糖、血脂、胰岛素、谷丙转氨酶、TNF-α、瘦素等指标及肝脏病理变化和TNF-α在肝脏的表达。结果RSG治疗组大鼠肝脏结构较糖尿病对照组明显好转，TNF-α在肝脏的表达水平降低（P〈0.05），TG、TC、瘦素水平均明显下降（P〈0.05，P〈0.01，P〈0.05）。结论RSG对实验性糖尿病大鼠合并脂肪肝具有一定的治疗作用。     

肝泰对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝保护作用的研究

目的探讨肝泰对实验性脂肪肝的保护作用及其可能机制。方法SD雄性大鼠53只，随机分为4组，即模型组（n=15）、肝泰组（n=15）、易善复对照组（n=15）、正常对照组（n=8）。利用高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型，肝泰组给予肝泰（755mg/kg）干预，易善复对照组给予易善复（550mg／kg）干预，10周后处死所有大鼠。采用光镜及电镜观察肝脏组织学改变，检测大鼠血清总胆同醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）及免疫组化法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）在肝组织中表达。结果病理所见：模型组出现重度水变性和脂肪变性及点、灶状坏死；肝泰组未见重度水变性和脂肪变性，可见极少数点状坏死。肝泰组肝组织TNF-α与模型组肝组织TNF-α比较，肝泰组TNF-α蛋白含量显著减少（P〈0．05）。肝泰组血浆TC和肝匀浆GSH与模型组比较，肝泰组血浆TC较模型组显著减低，肝泰组GSH比模型组显著升高，均有显著性差异（P〈0．05）。结论肝泰对实验大鼠脂肪肝有保护作用。     

水飞蓟宾磷脂复合物对高脂饮食大鼠脂肪肝和动脉硬化的影响

目的探讨水飞蓟宾磷脂复合物（水林佳）对高脂饮食大鼠脂肪肝和动脉硬化造模形成的影响。方法22只SD大鼠随机分为3组,对照组（n=6）普通饮食饲养,模型组（n=8）和干预组（n=8）以高脂饮食＋维生素D＋丙基硫氧嘧啶造模,干预组同时在饮水中加用水林佳（225mg·kg^-1·d^-1）,各组大鼠均于实验第16周末处死,常规检测血液生化指标,并观察肝脏和主动脉壁病理改变。结果模型组出现明显的肝脏脂肪变、炎症和坏死,主动脉壁中膜轻度增厚,部分内皮下可见钙化斑,而水林佳干预组肝脏脂肪变和炎症程度较模型组明显改善（P〈0．05）,且伴血清转氨酶水平显著下降（P〈0．01）。然而,水林佳干预组血糖、血脂及主动脉粥样硬化病变情况较模型组无明显改变。结论水林佳能减轻高脂饮食脂肪肝大鼠脂肪性肝炎程度,但无改善糖脂紊乱和动脉硬化作用。     

双歧杆菌对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠血脂代谢的影响

目的探讨双歧杆菌对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠血脂代谢的影响。方法将45只雄性SD大鼠随机等分为对照组、模型组和治疗组。对照组喂以普通饲料,模型组喂以高脂饲料,治疗组喂以高脂饲料和双歧杆菌。6 w后比较各组大鼠肝指数和肝组织学改变,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平以及肝总脂肪(HLs)含量,采用荧光实时定量RT-PCR测定禁食诱导脂肪因子(FIAF)mRNA的表达。结果模型组肝指数和肝组织脂肪变性程度均显著高于对照组(P0.05);而治疗组肝指数和肝组织脂肪变性程度均显著低于模型组(P0.05)。与对照组比较,模型组ALT、AST、TC、TG和HLs水平显著升高(P0.05);与模型组比较,治疗组ALT、AST、TC、TG和HLs水平显著降低(P0.05)。与对照组比较,模型组FIAF mRNA的表达显著升高(P0.05);与模型组比较,治疗组FIAF mRNA的表达显著降低(P0.05)。结论双歧杆菌能够降低NAFLD大鼠的血脂水平,减少肝脏组织中脂肪的沉积,改善肝脏的炎症反应,其机制可能与调节脂质的摄入和抑制FIAF基因的表达有关。     

罗格列酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗及脂联素的影响

目的:探讨罗格列酮对高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝大鼠模型胰岛素抵抗及脂联素的影响.方法:30只大鼠随机分为3组,即模型组(高脂饮食 蒸馏水ig),空白对照组(正常饲料 蒸馏水ig)和罗格列酮组[高脂饮食 罗格列酮3 mg/(kg·d)ig].观察各组血脂、肝功、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化和各组肝组织HE染色与脂肪特异性的苏丹Ⅲ染色的变化.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和免疫印迹(western blot)检测各组肝组织的脂联素水平.结果:模型组与空白对照组相比,甘油三酯(TG)(1.51±0.37 mmol/L vs 0.98±0.51 mmol/L,P<0.01),总胆固醇(TC)(2.74±0.65 mmol/L vs 1.71±0.37 mmol/L,P<0.05),ALT(450.20±244.12 U/L vs 264.56±48.44 U/L,P<0.011,AST(460.30±310.13 U/L vs 196.11±52.23 U/L,P<0.01)和HOMA-IR(3.46±1.16 vs 1.07±0.26,P<0.01)均显著升高.罗格列酮治疗可使TG(1.27±0.50 mmol/L),ALT(360.26±244.37 U/L,AST(300.20±233.13 U/L)以及HOMR- IR(1.44±0.37)得到明显改善(均P<0.05).从组织病理学亦可得到证实.肝组织实时荧光定量PCR及免疫印迹显示罗格列酮组的Adiponectin mRNA(552.40±268.13 vs 215.95±135.87,P<0.05)和蛋白表达均较模型组升高.结论:高脂饮食可诱导大鼠NAFLD和IR发生,并使肝功,血脂异常升高.罗格列酮可以改善高脂饮食大鼠的脂肪肝及IR情况,可能与Adiponectin缓解IR和NAFLD改善有关.     

高脂饮食对大鼠脂肪肝胰岛素受体底物1、2表达的影响

目的探讨高脂饮食对大鼠脂肪肝胰岛素受体底物（IRS）1、IRS-2分子表达的影响。方法对8周高脂饲养（n=7）和正常饲养（n=7）大鼠的胰岛素敏感性、脂质代谢、肿瘤坏死因子（TNF）α以及肝脏IRS-1、IRS-2的mRNA和蛋白表达进行检测。结果与正常组比，高脂组大鼠呈现胰岛素抵抗，游离脂肪酸（FFA）和TNF-α增高；肝脏的IRS-1 mRNA和蛋白含量分别降低了28％和32％（P〈0．01），IRS-2mRNA和蛋白含量分别降低了30％和27％（P〈0．01）。结论高脂饮食导致大鼠肝脏IRS-1、IRS-2的mRNA和蛋白含量明显降低，这可能是高脂饮食引起脂肪变肝脏胰岛素抵抗的重要分子机制。     

祛湿化瘀方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用

目的：观察中药祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪肝的疗效。方法：SD雄性大鼠36只，SPF级，随机取5只为正常组。其余大鼠以高脂饲料（普通饲料＋2％胆固醇＋10％猪油）饲养12周诱导脂肪肝。期间在第7周起，按随机号分模型组（11只）、祛湿化瘀方组（10只）及对照药物甘乐组（10只），分别予以相应药物或蒸馏水灌胃6周。取材后观察肝组织病理（HE染色和油红染色）、电镜超微结构；肝组织甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）含量；血清ALT和AST活性、胰岛素抵抗指数、血脂等变化。结果：模型组肝体肥大，肝组织出现显著的脂肪变性，电镜可见肝细胞内存在大量脂滴，肝组织中TG含量达正常组5．2倍、FFA含量显著升高，但血脂含量和ALT、AST活性及胰岛素抵抗指数无显著变化。祛湿化瘀方组可显著改善肝组织病理变化，显著降低肝组织TG和FFA含量（其均值分别为模型组的54．5％和72．5％），并显著优于对照药物甘乐组。结论：祛湿化瘀方对单纯高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝有理想疗效，值得深入研究。     

吉非罗齐对高脂饮食性脂肪肝大鼠脂质过氧化反应的影响

目的 通过建立大鼠高脂饮食性脂肪肝模型，观察吉非罗齐(Gemfibrozil，Cem)这种血脂调节药对肝脏形态学及脂质过氧化反应的影响。方法 取雄性SD大鼠60只，除10只用作正常对照组外，其余50只用高脂饲料连续喂养制造脂肪肝模型。待模型造成后，将动物分为5组，正常对照组，正常大鼠给予同Gem各组等体积的生理盐水；模型对照组，模型大鼠给予同Gem各组等体积的生理盐水；Gem高剂量(0．25g／kg)组、Gem中剂量(0．125g／kg)组、Gem低剂量(0．063g／kg)组，均灌胃给予Gem。每天2次。分别于给药1月和2月后，将动物麻醉，取部分肝组织浸泡于福尔马林中做病理切片，另取部分冷冻密封保存备测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)、甘油三脂(TG)等指标。结果 正常对照组大鼠肝组织形态结构正常，肝小叶规则，无脂滴发现；模型对照组则可见多处脂质沉积，但尚无明显的肝纤维化表现。Gem组肝脏中无明显脂质，接近正常，尤其以高剂量组作用明显。经Gem治疗后，与模型对照组相比，Gem能明显降低肝组织中的MDA和TG，升高其SOD和GSH-Px，与剂量有关。结论 Gem能明显改善高脂饮食性脂肪肝大鼠的形态学表现，减轻肝脏的脂质过氧化反应。并能降低肝脏中的TG含量。     

神农肝脂宁对大鼠实验性脂肪肝的影响

目的：观察神农肝脂宁对大鼠实验性脂肪肝肝组织病理学和血脂的影响。方法：采用复合致病因素造成大鼠脂肪肝模型，以神农肝脂宁为治疗组，脂必妥片作对照，研究两药对模型大鼠的影响。结果：模型组大鼠肝重增加，肝脏脂变严重，脂滴特别大，TC、TG升高，HDL-C降低。神农肝脂宁能显著改善肝脏脂变，在降低TC、TG和升高HDL-C方面与模型组比较差异有显著性意义。结论：神农肝脂宁能显著改善大鼠实验性脂肪肝病理变化，具有降低血脂、改善肝功能的作用。     

甜菜碱对鹌鹑高脂饮食性脂肪肝的影响

背景：甜菜碱可改善酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病患者的血清生化指标和肝组织学变化，但其机制尚不明确。目的：研究甜菜碱对鹌鹁高脂饮食性脂肪肝的影响。方法：制备鹌鹁高脂饮食性脂肪肝动物模型，以甜菜碱干预后，观察其血清、肝脂质、肝功能生化指标和脂质过氧化指标的变化，并观察肝组织学改变。结果：予高脂饮食性脂肪肝鹌鹁甜菜碱0．2—0．8g／kg治疗6周后，其血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白．胆固醇、游离脂肪酸水平、肝重指数、肝组织总胆固醇均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）；肝组织超氧化物歧化酶活性升高（P〈0．01）；0．8g/kg甜菜碱组可升高血清高密度脂蛋白．胆固醇水平（P〈0．05），降低肝组织三酰甘油和丙二醛含量（P〈0．01）。组织病理学检查结果显示，甜菜碱可使肝细胞脂肪变性程度明显减轻（P〈O．05或P〈0.01），0．8g／kg组的肝细胞结构趋于正常。结论：甜菜碱对鹌鹁高脂饮食性脂肪肝有较好的治疗作用，其部分机制可能是通过抗脂质过氧化和增加脂质代谢实现的。     

二甲双胍对高糖高脂饮食诱导的糖尿病大鼠脂肪肝的干预作用

目的 观察高糖、高脂饮食诱导的糖尿病大鼠肝脏病理改变,探讨二甲双胍的干预作用.方法 40只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病对照(DM-C)组和DM+二甲双胍干预(DM-M)组.比较各组生化指标、肝重及肝脏指数的改变.HE染色观察大鼠肝脏形态学变化;免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肝脏的表达.结果 高糖、高脂饲养4周后诱导大鼠出现胰岛素抵抗;8周成功建立T2DM大鼠模型.18周末 DM-C 组大鼠肝脏出现严重脂肪变性,TNF-α在肝脏的蛋白表达水平增加(P<0.01).经二甲双胍治疗后,DM-M组大鼠肝脏脂肪变性程度明显减轻,TNF-α的蛋白表达水平下降(P<0.05).结论 二甲双胍可降低高糖、高脂饮食诱导的糖尿病大鼠肝脏脂肪含量,降低TNF-α在肝组织的蛋白表达,对治疗2型糖尿病脂肪肝具有一定的作用.