人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的：研究人脑胶质瘤中细胞周期素(cyclin) D1和cyclin E的表达与肿瘤病理等级的关系。方法：采用免疫组织化学法检测52例人脑胶质瘤和8例正常脑组织标本中cyclin D1和cyclin E的表达。结果：人脑胶质瘤组中有29例cyclin Dl的表达。随着胶质瘤病理分级增高，高、低恶性度胶质瘤的“阳”性率和平均标记指数均正著升高，两者差异有统计学意义，P<0．05。cyclin Dl与cyclin E的平均标记指数之同呈明显正相关，Pearson相关系数r-0．644，P<0．0l。结论：cyclin Dl与cyclin E在胶质瘤中被异常表达，是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的 :研究人脑胶质瘤中细胞周期素 (cyclin)D1和cyclinE的表达与肿瘤病理等级的关系。方法 :采用免疫组织化学法检测 5 2例人脑胶质瘤和 8例正常脑组织标本中cyclinD1和cyclinE的表达。结果 :人脑胶质瘤组中有 2 9例cyclinD1的表达。随着胶质瘤病理分级增高 ,高、低恶性度胶质瘤的阳性率和平均标记指数均显著升高 ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 5。cyclinD1与cyclinE的平均标记指数之间呈明显正相关 ,Pearson相关系数r =0 64 4,P <0 0 1。结论 :cyclinD1与cyclinE在胶质瘤中被异常表达 ,是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中β－连接素(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系.方法应用SP免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中β-catenin、cyclin D1的表达.结果乳腺癌组织中有42例(70％)β-catenin异常表达,28例(46.7％)cyclin D1过度表达.β-catenin异常表达率与乳腺癌大小、分化程度及淋巴结转移与否无显著相关性,P>0.05;β-catenin在Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌、浸润性小叶癌中的异常表达率(90%、95%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌、浸润性导管癌(60%、58.3%),P<0.05,P＜0.01.cyclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显著相关性,P>0.05;与TNM分期、淋巴结转移与否有显著相关性,P<0.05.β-catenin异常表达病例中,57.1％(24/42)的病例呈现cyclin D1的过度表达,但β-catenin正常膜表达病例中,22.2％(4/18)的病例呈现cyclin D1的过度表达.β-catenin异常表达与cyclin D1过度表达有显著的正相关性,rs=0.321,P<0.05.结论β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着重要作用.β-catenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素.     

α,β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中α,β-连接素（α,β-catenin）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系。方法应用S-P免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中α,β-catenin、cyclin D1的表达。结果乳腺癌组织中有37例（61.7％）α-catenin,42例（70％）β-catenln异常表达,28例（46．7％）cyclin D1过度表达。α,β-catenin异常表达率与分化程度及淋巴结转移与否无显著相关性（P〉0．05）;α,β-catenin在浸润性小叶癌中的异常表达率（85．7％、95％）明显高于浸润性导管癌（50％、58．3％）（P〈0．05）、（P〈0．01）。cyclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显著相关性（P〉0．05）;与TNM分期、淋巴结转移与否显著相关（P〈0.05）。β-catenin异位表达病例中,57．1％（24／42）的病例出现cyclin D1的过度表达,但β-catenin正常膜表达病例中,22．2％（4／18）的病例呈现cyclin D1的过度表达。β-catenin异常表达与cyclin D1过度表达有显著的正相关性（rn=0.321,P〈0．05）。结论 β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着熏要作用。α,β-catenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素。     

B-myb在人肝细胞癌中表达的生物学意义及与cyclin D1相关性的研究

目的：研究人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中B—myb及细胞周期素D1（cyclin D1）的表达，探讨其与肿瘤发生发展的关系。方法：采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中B-myb和cyclin D1的表达情况。结果：B—myb、cyclin D1在癌组织中的阳性率分别为56．67％和50％，而在癌旁组织中的阳性率分别为36．67％和31．67％，癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。B-myb在人肝癌组织中的表达与临床分期、肝外转移、术后复发及肿瘤个数相关，而与门静脉癌栓、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显相关性。cyclin D1在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤个数及肿瘤分化程度相关，而与肿瘤直径及血清AFP水平无明显相关。在癌组织中B-myb与cyclin D1的表达呈正相关。结论：肝癌组织中B—myb及cyclin D1高表达，可促使肝癌细胞增殖，与肝癌的发生发展密切相关。     

肿瘤转移抑制基因nm23—H1在人喉癌组织中的表达及其意义

目的 阐明nm23基因与喉癌组织生物学行为之间的关系。方法 应用SP_(TM)(过氧化酶标记的链霉卵白素)染色方法,研究肿瘤转移抑制基因nm23—H_1的表达产物(蛋白)NDPK(二磷酸核苷激酶)在人喉癌组织中的表达及其意义。结果喉癌组织中nm23—H_1蛋白的表达阳性率为70.2％,在癌旁组织、喉乳头状瘤及息肉组织中均未见表达;nm23—H_1蛋白的表达阳性率随着喉癌组织的增殖变大、出现颈淋巴结的转移及临床分期的延迟而逐渐下降,即在T_(3-4)级病变阳性率低于T_(1-2)级 病变、发生颈淋巴结转移者(cN_(1～3))阳性率低于未发生颈淋巴结转移者(cN_0)、在Ⅲ～Ⅳ期病变阳性率低于Ⅰ～Ⅱ期病变,差别有显著意义(P<0.05);nm23—H_1蛋白的表达与肿瘤生长部位及肿瘤分化程度无关。结论 nm23基因的表达与喉癌的进展和颈淋巴结转移呈负性相关,可能在上述过程中起负性调控作用。     

鼻咽低分化鳞癌组织中catenins和cyclin D1的表达及其临床意义

背景与目的：许多研究发现一些分子标志物是重要的预后因素，然而catenins和cyclin D1在鼻咽癌中的价值尚不明确。本研究目的在于探讨鼻咽低分化鳞癌组织中连环蛋白α-、β-和γ-catenin以及细胞周期蛋白cyclinD1的表达，与临床因素及预后的关系。方法：38例鼻咽癌组织的石蜡标本，采用免疫组织化学方法检测α-、β-和γ-catenin和cyclin D1以及肿瘤增殖活性指标ki-67在肿瘤细胞中的表达。结果：本组标本中α-、β-和γ-catenin和cyclin D1低表达者略多。它们表达的高低与原发肿瘤T分期、淋巴结有无转移、临床分期和原发肿瘤体积相关性无显著性差异，各标志物的表达与肿瘤增殖活性指标ki-67高低亦未显示明显相关。单因素分析显示，β—catenin低表达患者的5年总生存率和无瘤生存率均明显低于高表达者，其值分别为53．2％、29．0％和81．9％、76．0％（P〈0．05）。影响患者无瘤生存率的预后因素中，α-catenin的差异达到临界意义（P=0．061）。结论：α-、β-和γ-catenin和cyclin D1在鼻咽癌组织中存在异常表达，初步研究未发现表达异常与肿瘤增殖，分期和转移等存在相关性。仅β—catenin表达降低是影响患者生存率的一个不利预后因素。对这些分子标志物临床意义的检测必须扩大样本量，才有可能为今后的分子靶向治疗提供依据。     

细胞周期蛋白D1在人肝细胞癌中的表达及其意义

探讨人原发性肝细胞细胞周期蛋白Ｄ１的表达及其意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测了ｃｙｃｌｉｎＤ１在２９例肝癌组织的表达情况,并分析了其表达水平与肝癌病理分级的关系。结果５８．６％（１７／２９）的肝癌组织癌细胞表达ｃｙｃｌｉｎＤ１,而癌旁非肿瘤性肝细胞的阳性率为１８．２％。ｃｙｃｌｉｎＤ１在肝癌中表达的阳性率随着肝癌细胞分化程度的下降呈升高趋势,并且在Ⅱ级和癌旁肝组织之间Ⅰ级和Ⅲ级之间分别具有显著性     

胃癌eIF4E和cyclin D1表达及其临床病理意义

 目的研究真核细胞起始因子4E(eIF4E)及cyclin D1在胃癌中的表达及临床意义,探讨eIF4E与cyclin D1之间的相关性。方法应用免疫组化的方法检测91例胃癌及30例正常胃组织中eIF4E及cy-clinD1的表达。结果eIF4E、cyclin D1在正常胃组织中均为阴性表达,在胃癌组织中的阳性表达率分别为95.6%(87/91)和84.6%(77/91)。eIF4E及cyclin D1表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期有关(P<0.05),但与肿瘤组织学分化程度、年龄、性别无关。胃癌组织中eIF4E与cyclin D1表达密切相关(P<0.05)。结论检测eIF4E和cyclin D1表达水平,对于判断胃癌的恶性程度有重要意义。     

cyclin D1和kip1在肾细胞癌组织中的表达

目的：采用免疫组化方法检测cyclin D1和kip1在肾细胞癌中的表达,以期获得评估肾细胞癌恶性程度及预后评价的指标.方法：将肾细胞癌肿瘤组织及正常组织用免疫组化方法进行染色,按半定量方法进行结果判定,结合临床资料进行分析.结果：cyclin D1和kip1在肿瘤组织与正常组织中的表达具有显著性差异（P＜0.01）.cyclin D1和kip1在不同性别组、年龄组和直径组肿瘤患者组织中的表达对比不具有显著性差异（P＞0.05）.cyclin D1和kip1在不同病理分级组肿瘤患者组织中的表达具有显著性差异（P＜0.01）.kip1表达与肿瘤分化程度呈正相关（r=0.40）.cyclin D1表达与肿瘤分化程度呈负相关（r=0.45）.结论：cyclin D1和kip1在肿瘤细胞的表达呈现一定规律,可以作为判断肾细胞癌肿瘤细胞分化程度及预后的重要指标,同时也为靶向治疗提供了更多的靶点选择.     

细胞周期素D1与肿瘤研究进展

肿瘤是一类细胞周期性疾病,细胞生长周期的失调在肿瘤的发生发展中起关键作用.细胞周期素D1(cyclin D1)在细胞周期的正常调控中扮演重要角色,其基因结构、功能的异常与肿瘤发生发展密切相关.现综述cyclin D1与肿瘤研究的最新进展.     

肺癌组织中细胞周期素D1的扩增与表达

目的 :研究肺癌组织中细胞周期素 (cyclin)D1的扩增和表达及其与肺癌临床病理特征的关系。方法 :采用免疫斑点法和差异PCR方法 ,对 4 0例肺癌组织及 4 0例正常肺组织进行cyclinD1蛋白表达与基因扩增研究。结果 :肺癌组织cyclinD1蛋白表达的阳性率为 6 5.0 % ,高于正常肺组织的 2 2 .5% ;肺癌cyclinD1基因扩增的阳性率达 55.0 % ,也显著高于正常肺组织的 17.5% ;肺癌cyclinD1的高度扩增和过度表达与肺癌的转移及分期密切相关。结论 :cyclinD1基因的高度扩增和过度表达状态在肺癌的恶性进展中起重要作用 ,可作为判定肺癌恶性度的重要参数之一。     

p57KIP2、cyclin D1和cyclin E在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SP法检测100例宫颈鳞癌、60例宫颈上皮内瘤变和30例正常宫颈鳞状上皮组织中p57^KIP2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况。结果cyclin D1、cyclin E蛋白在宫颈SCC与NE、CIN与NE组织中阳性表达率之间比较、cyclin E蛋白在宫颈SCC与CIN组织中阳性表达率之间比较，差异均有显著性（P〈0．01）；cyclin D1与cyclin E之间的表达呈正相关（P〈0．01）；三者表达均与组织学分级、淋巴结转移、患者年龄无关（P〉0．05）。结论p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白共同参与了宫颈癌的发生发展。cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志，cyclin E异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

cyclin D1反义寡核苷酸对胃癌细胞生长和G1期调控的影响

目的：研究cyclin D1反义寡核苷酸(ASODN)对胃癌细胞SGC7901和HS746T的生长、细胞周期和G1期调控的影响。方法：采用脂质体Lipofect AMINE2000包裹硫代修饰的cyclin D1 ASODN转染细胞，观察量效曲线和生长曲线，应用RT-PCR检测cyclin D1 mRNA的表达，流式细胞仪检测细胞周期，并用免疫组织化学技术检测胃癌细胞中cyclin D1、p21、p27、pRb蛋白的表达。结果：cyclln D1 ASODN对胃癌细胞产生剂量依赖性的抑制效应，0．2μmol/L cyclin D1 ASODN转染24h能显著抑制胃癌细胞生长，cyclin D1 mRNA表达分别是对照组的26．3％(SGC7901)和17．3％(HS746T)，G0／G1期比例明显增加，并使2种细胞中cyclin D1、pRb表达降低，p21表达升高，在HS746T中p27表达下降，但在SGC7901中p27表达无改变。结论：cyclin D1反义寡核苷酸能有效抑制胃癌细胞的生长，降低cyclin D1 mRNA表达水平，并能影响细胞周期及其调控的表达。     

Expression of cyclin D1a and D1b as predictive factors for treatment response in colorectal cancer

Background:

The aim of this study was to investigate the value of the cyclin D1 isoforms D1a and D1b as prognostic factors and their relevance as predictors of response to adjuvant chemotherapy with 5-fluorouracil and levamisole (5-FU/LEV) in colorectal cancer (CRC).

Methods:

Protein expression of nuclear cyclin D1a and D1b was assessed by immunohistochemistry in 335 CRC patients treated with surgery alone or with adjuvant therapy using 5-FU/LEV. The prognostic and predictive value of these two molecular markers and clinicopathological factors were evaluated statistically in univariate and multivariate survival analyses.

Results:

Neither cyclin D1a nor D1b showed any prognostic value in CRC or colon cancer patients. However, high cyclin D1a predicted benefit from adjuvant therapy measured in 5-year relapse-free survival (RFS) and CRC-specific survival (CSS) compared to surgery alone in colon cancer (P=0.012 and P=0.038, respectively) and especially in colon cancer stage III patients (P=0.005 and P=0.019, respectively) in univariate analyses. An interaction between treatment group and cyclin D1a could be shown for RFS (P=0.004) and CSS (P=0.025) in multivariate analysis.

Conclusion:

Our study identifies high cyclin D1a protein expression as a positive predictive factor for the benefit of adjuvant 5-FU/LEV treatment in colon cancer, particularly in stage III colon cancer.     

细胞周期蛋白cyclin D1、CDK4在食管癌中的表达及其意义

目的：获得食管癌发生过程中调节Ｇ１细胞周期各种因子的作用。方法：采用抗ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的单克隆抗体对１０例下沉食管和５０例食管鳞状上皮癌标本进行免疫组织化学染色。结果：ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在正常食管上皮呈现较低水平的表达,在食管鳞状上皮癌中则过表达。２７／５０食管鳞状上皮癌ｙｃｙｃｌｉｎＤ１染色阳性,其中８例强阳性,１２例只表达ＣＤＫ４,１１例只表达ｃｙｃｌｉｎＤ１,１４例既表达ｃ     

口腔鳞癌中活化细胞外信号调节激酶1/2和cyclin D1的表达

ras／raf/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）级联是细胞增殖信号的关键。MAPK信号通路位于ras基因下游,通过激活cyclin D1基因刺激细胞增殖,从而引起恶性肿瘤发生。细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）是MAPK家族的成员之一,包括ERK1和ERK2。ERK1／2被活化及cyclin D1过度表达与肿瘤的发生有关。我们应用免疫组化方法,检测了活化ERK1／2和cyclin D1蛋白在口腔鳞癌及相应癌旁正常组织中的表达,以探讨其与口腔鳞癌临床生物学特性和细胞增殖的关系,并同时检测了作为细胞增殖因子的Ki-67。