胃黏膜癌变过程中环氧合酶-2表达及其意义

流行病学调查显示,长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)的人群发生大肠癌的危险性可降低40％～50％。在结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤动物模型复制过程中,长时间加用NSAIDs可明显降低肿瘤的发生率。NSAIDs作用的中心环节是抑制环氧合酶(COX)的活性,而     

苦参碱对大肠癌细胞增殖和表达增殖诱导配体的影响

目的 通过研究苦参碱对大肠癌细胞株SW480增殖和表达增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)水平的影响,为苦参碱和APRIL的抗癌研究提供理论基础.方法 采用MTT法检测苦参碱对大肠癌细胞株SW480增殖的抑制率.免疫组化法和实时荧光定量PCR检测大肠癌SW480细胞株的APRIL表达,用实时荧光定量PCR检测加入不同终浓度(0.5、1.0、2.0 mg/ml)的苦参碱后24、48、72 h SW480细胞表达APRIL mRNA的水平,设氟尿嘧啶为对照组及不加药为空白对照组.结果 苦参碱对大肠癌SW480细胞的增殖有明显的抑制作用,并且呈剂量和时间依赖.SW480细胞有明显的APRIL表达,加入不同浓度(50、100、200 ug/ml)的氟尿嘧啶后,SW480细胞APRIL mRNA的水平均逐渐升高,至72 h表达最高并与空白对照组相比差异均有统计学意义(P<0.001),而加入不同浓度苦参碱,在药物作用后24 h,SW480细胞的APRIL mRNA水平升高并与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.001),而后逐渐下降,至药物作用后72 h,其水平与空白对照组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 氟尿嘧啶在抑制SW480细胞增殖的同时,残存癌细胞的增殖能力有可能因为APRILmRNA水平的高表达而增强,故同时辅予对抗APRIL功能的治疗措施可能具有潜在的重要作用,而苦参碱不会引起SW480细胞APRIL mRNA水平的持续升高.可望成为一个有益的抗大肠癌辅助治疗手段.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的受体在胃癌中的表达

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (ＴＮＦｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ,ＴＲＡＩＬ)是最近发现的ＴＮＦ家族新成员 ,因其独特结构和作用特点 ,有可能成为临床上重要抗肿瘤因子[1 ] 。我们观察到ＴＲＡＩＬ在体外可诱导胃癌细胞的凋亡[2 ] 。体外实验的目的是为了最终使ＴＲＡＩＬ在体内能够治疗胃癌。现已知ＴＲＡＩＬ是通过其受体而起作用的。因此根据肿瘤表达其受体状况 ,决定了肿瘤对ＴＲＡＩＬ敏感性。为此 ,我们检测了ＴＲＡＩＬ受体 (Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 )在胃癌组织中的表达 ,为ＴＲＡＩＬ应用于…     

结肠癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体的表达

背景：肿瘤坏死因子(17NF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)是最近发现的TNF家族新成员，可诱导许多恶性肿瘤细胞凋亡。已知TRAIL是通过其受体起作用的，因此肿瘤对TRAIL受体的表达状况，决定了其对TRAIL的敏感性。目的：检测TRAIL受体(R1、R2、R3、R4)在结肠癌组织中的表达，为TRAIL应用于结肠癌的临床治疗提供理论基础。方法：取16例新鲜结肠癌组织提取mRNA，用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测TRAIL受体的表达。结果：12例结肠癌组织仅表达TRAIL-R1、R2，不表达R3、R4，而4例结肠癌组织除表达R1、R2外，还表达R3。结论：结肠癌组织表达TRAIL受体，多数仅表达R1、R2，但也有的除表达R1、R2外，还表达R2。TRAIL可能在结肠癌细胞凋亡中起重要作用。     

应激状态下大鼠胃黏膜组织中内皮素-1A受体mRNA的表达及其意义

应激性溃疡(SU)是危重疾病的常见严重并发症,其发生机制尚不清楚。研究表明内源性缩血管因子内皮素(ET)-1与SU密切相关,而关于其受体表达在SU发生中作用的研究尚少。目的:探讨ET-1A受体(ETAR)mRNA表达在SU发生中的作用和意义。方法:以冷束缚应激(CRS)制备大鼠胃溃疡模型,应激前和应激1 h、3 h、6 h、9 h、12 h后分别采用放射免疫测定、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和斑点杂交等方法,动态检测血浆和胃黏膜组织中的ET-1和胃黏膜组织中的ETAR mRNA水平,同时检测胃黏膜血流量(GMBF)和溃疡指数(UI)等指标的变化情况。结果:与正常对照组相比,各应激组大鼠血浆和胃黏膜组织中的ET-1水平均显著升高(P<0.05),GMBF显著下降(P<0.01),UI显著增加(P<0.01);胃黏膜组织中的ET-1水平与UI呈显著正相关(r=0.98,P<0.01),与GMBF呈显著负相关(r=-0.89,P<0.05),而血浆ET-1水平与GMBF、UI相关性不显著(r=-0.61,0.43,P>0.05)。GMBF与UI呈显著负相关(r=-0.98,P<0.01)。RT-PCR和斑点杂交显示各应激组大鼠胃黏膜组织中ETAR mRNA的表达水平较正常对照组显著升高(P<0.01),并与胃黏膜组织中的ET-1水平和UI呈显著正相关(r=0.93,0.95,P<0.01)。结论:在CRS诱发大鼠急性胃黏膜损伤的过程中,胃黏膜组织可显著增加ET-1的合成分泌和ETAR mRNA的     

shRNA沉默增殖诱导配体基因抑制胰腺癌细胞生长的研究

目的 研究靶向增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)基因的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)在体内外对胰腺癌细胞生长的影响,探讨其对胰腺癌基因治疗的可行性.方法 将前期构建的LV-shAPRIL感染CFPAC1细胞,MTY法及流式细胞技术分别检测CFPAC1细胞生长和凋亡.用CFPAC1细胞建立裸鼠移植瘤模型,观察瘤内注射LV-shAPRIL对瘤生长的影响.结果 LV-shAPRIL感染CFPAC1细胞96 h后,CFPAC1细胞的生长明显受抑制,与对照组及空载体组相比有显著差异(P＜0.05);同时细胞凋亡率为(17.35±0.96)%,明显高于对照组和空载体组(P＜0.05).将LV-shAPRIL局部注射到裸鼠移植瘤内,LV-shAPRIL组肿瘤生长明显比同期对照组和空载体组减缓;第27天LV-shAPRIL组肿瘤体积和重量分别为(821.8±123.3)mm3和(2.16±0.18)g,明显小于其他两组(P＜0.05).结论 靶向APRIL基因的慢病毒表达载体LV-shAPRIL在体内外抑制胰腺癌CFPAC1细胞的生长,为胰腺癌基因治疗探索新的思路.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体对诱导大鼠肝癌的抑制作用

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome pronferatorsactivated receptor gamma，PPARγ)是一种核受体，与基因转录调节及脂类代谢有关。有研究报告PPARγ配体处理癌细胞后可以引起细胞分化和凋亡，提示其可能是一种化学防癌剂而具有潜在应用价值。本研究使用3种PPARγ配体，以了解PPARγ在大鼠肝癌模型中的防癌作用。     

B细胞活化因子/增殖诱导配体在多发性骨髓瘤中的表达特点和临床意义

目的:研究B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)在多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞(BMMCs)中mRNA表达特点及血浆中蛋白表达水平,并分析血浆中BAFF和APRIL水平与MM临床肿瘤负荷指标的相关性,初步探讨BAFF和APRIL对MM的发生、发展及预后的意义.方法:收集25例MM患者及10例正常对照的骨髓标本,获取BMMCs,并同步收取血浆.采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法检测BMMCs中BAFF和APRIL mRNA的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血浆中BAFF和A-PRIL的含量;使用相同方法,检测MM细胞株KM3中BAFF及APRIL的基因及蛋白表达特点.结果:①BAFF和APRIL基因和蛋白在MM组中表达升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);②BAFF和APRIL基因和蛋白在MM初治组及未缓解组中表达升高,与缓解组比较差异有统计学意义(P<0.05),初治组与未缓解组比较差异无统计学意义;③BAFF和APRIL蛋白水平与患者外周血中ALB呈负相关(P<0.05),与外周血中β2微球蛋白(β3-MG)、免疫球蛋白(Ig)浓度及骨髓中浆细胞百分比均呈正相关(均P<0.05),MM血浆中BAFF和APRIL浓度之间呈正相关(P<0.01).结论:MM中BAFF和APRIL的基因及蛋白表达升高,MM组内初治组、未缓解组均高于缓解组,血浆中BAFF和APRIL含量与MM肿瘤负荷呈正相关.BAFF及APRIL的表达特点可能与MM的发生、发展有关,可作为评判MM预后的新指标.     

增殖诱导配体在大肠癌细胞株上的表达、定位及意义

目的了解增殖诱导配体（APRIL）在大肠癌细胞株上的表达、定位及意义。方法分别采用RT-PCR和Western Blotting技术检测APRIL在大肠癌细胞株SW620、LOVO、HCT116、HT29及SW480上的表达,同时采用ATP法检测这些大肠癌细胞株对5-FU的耐药性;以LOVO细胞为研究对象,用细胞免疫荧光技术分析APRIL蛋白的细胞定位情况。结果 RT-PCR和Western-blotting检测显示,APRIL在不同大肠癌细胞株中存在差异性表达,在LOVO、HCT116相对高表达,而在SW480、SW620、HT29相对低表达,其表达水平与5-FU耐药性呈正相关。激光共聚焦显微镜观察发现APRIL蛋白在LOVO细胞中主要定位于细胞浆,胞核中少见。结论 APRIL在大肠癌细胞株上有差异表达,其表达水平与大肠癌细胞株的5-FU耐药性有相关性。APRIL主要定位于胞浆。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体的表达及TRAIL的抗癌作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)可特异性杀伤肿瘤细胞同时赦免正常细胞。最近有报道，化疗可加强TRAIL诱导肺癌细胞凋亡。本研究意在观察TRAIL受体(TRAILR)的表达及TRAIL与顺铂、紫杉醇联合作用的抑癌性。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞增殖诱导配体及其受体的表达

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中增殖诱导配体(APRIL)及其受体B细胞成熟抗原(BCMA)、跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(TACI)mRNA的表达和意义.方法 应用实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术,检测66例SLE患者及25名正常人PBMC中APRIL及其受体mRNA的表达,采用2-AACT对目标基因的表达量进行评估.结果 SLE活动组和缓解组的APRIL mRNA、BCMA mRNA和TACI mRNA的表达水平均明显高于正常对照组(均P<0.01);且SLE活动组的APRIL mRNA和TACI mRNA的表达水平显著高于SLE缓解组(分别P<0.01,P<0.05),BCMA mRNA的表达在SLE活动组与缓解组之间比较差异无统计学意义;此外,APRILmRNA和TACI mRNA在SLE肾损组的表达显著高于非肾损组(均P<0.01).结论 SLE患者PBMC中APRIL及其受体的表达水平增高,可能在SLE发病机制中发挥重要作用.     

Functional expression of a proliferation-related ligand in hepatocellular carcinoma and its implications for neovascularization

AIM: To detect the expression of a proliferation-related ligand on human hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines (SK-Hep1, HLE and HepG2) and in culture medium. METHODS: APRIL expression was analyzed by Western blotting in HCC cell lines. Effects of APRIL to cell count and angiogenesis were analyzed, too. RESULTS: Recombinant human APRIL (rhAPRIL) increased cell viability of HepG2 cells and, in HUVEC, rhAPRIL provided slight tolerance to cell death from serum starvation. Soluble APRIL (sAPRIL) from HLE cells increased after serum starvation, but did not change in SK-Hepl or HepG2 cells. These cells showed down-regulation of VEGF after incubation with anti-APRIL antibody. Furthermore, culture medium from the HCC cells treated with anti-APRIL antibody treatment inhibited tube formation of HUVECs. CONCLUSION: Functional expression of APRIL might contribute to neovascularization via an upregulation of VEGF in HCC.     

环状RNA在胃癌发生发展中的作用

人们在细胞中发现一种与线性RNA不同的缺少5′帽和3′polyA尾的共价闭合结构,由于其环形特性,具有更高稳定性和保守性,这种RNA被称为环状RNA(circRNA)。它在转录和转录后水平起调节作用,并影响肿瘤的发生发展。本文着重介绍与胃癌密切相关的circRNAs,对这类circRNAs的特异性表达和生物学功能进行总结,讨论其作为胃癌诊断和判断预后的生物学标志物,挖掘潜在的临床应用价值。     

卵巢癌结构域蛋白酶-6A在胃腺癌中的表达及临床意义

目的研究卵巢癌结构域蛋白酶-6A(OTUD6A)蛋白在胃腺癌组织中的表达水平,分析OTUD6A的表达与胃腺癌临床病理特征及预后的关系。 方法选取2012年1月至2013年1月经中南大学湘雅二医院行胃腺癌根治术的40例患者纳入本研究,收集患者的癌组织、癌旁正常组织。采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中OTUD6A的表达水平,采用卡方检验OTUD6A表达与胃腺癌临床病理特征及预后的关系,采用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析其生存数据。 结果OTUD6A在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,其高表达与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。 结论胃腺癌组织中OTUD6A蛋白呈高表达,且与肿瘤浸润程度、分化程度及TNM相关。OTUD6A可能参与了胃腺癌的发生、发展。     

生存素基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后关系

目的探讨生存素(survivin)基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后关系。方法病例来源于1995年7月至1996年6月中山医院住院手术患者，采用免疫组化Envision二步法检测手术切除的胃癌病灶组织中生存素基因表达。根据手术病理诊断与临床表现确定肿瘤TNM分期。所有病例随访至少5年或直到死亡。比较不同病理类型、不同TNM分期生存素表达差异。按生存素基因是否表达比较两组患者生存曲线的差异。结果共有96例患者进入研究和随访观察，其中男59例，女37例；年龄29～84岁，平均56岁，68例表达生存素基因产物，阳性率70．8％。病理类型中腺癌78例，非腺癌18例，不同病理类型生存素基因表达相似(腺癌69．7％、非腺癌60．0％，P=0．369)。对腺癌病例分析显示：低分化组生存素基因表达高于中高分化组(82．1％比62．5％，P=0．053)；肿瘤累及固有肌层组和全层组生存素基因表达高于肿瘤局限于黏膜或黏膜下层组(81．3％，75．9％比33．3％，P=0．020)。生存素表达与淋巴结转移与否无关(68．1％比70．8％，P=0．771)。生存素阳性组5年生存率(42．93％)低于生存素阴性组(52．93％)，但差异无统计学意义。结论生存素基因在胃癌中高表达。生存素基因表达与胃腺癌分化程度以及肿瘤累及深度有关，需进行更多研究评价其在预后中的作用。     

Intestinal stem cell marker LGR5 expression during gastric carcinogenesis

AIM:To investigate the differential expression of leu-cine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor5(LGR5)in gastric cancer tissues and its significance related to tumor growth and spread.METHODS:Formalin-fixed biopsy specimens of intestinal metaplasia(n=90),dysplasia(n=53),gastric adenocarcinoma(n=180),metastases in lymph nodes and the liver(n=15),and lesion-adjacent normal gastric mucosa(controls;n=145)were obtained for analysis from the Peking University Cancer Hospital’s Department of Pathology and Gastrointestinal Surgery tissue archives(January 2003 to December 2011).The biopsied patients’demographic and clinicopathologic data were retrieved from the hospital’s medical records database.Each specimen was subjected to histopathological typing to classify the tumor node metastasis(TNM)stage and to immunohistochemistry staining to detect the expression of the cancer stem cell marker LGR5.The intergroup differences in LGR5 expression were assessed by Spearman’s rank correlation analysis,and the relationship between LGR5 expression level and the patients’clinicopathological characteristics was evaluated by theχ2test or Fisher’s exact test.RESULTS:Significantly more gastric cancer tissues showed LGR5+staining than normal control tissues(all P<0.01),with immunoreactivity detected in 72.2%(65/90)and 50.9%(27/53)of intestinal metaplasia and dysplasia specimens,respectively,52.8%(95/180)of gastric adenocarcinoma specimens,and 73.3%%(11/15)of metastasis specimens,but 26.9%(39/145)of lesion-adjacent normal gastric mucosa specimens.Comparison of the intensity of LGR5+staining showed an increasing trend that generally followed increasing dedifferentiation and tumor spread(normal tissue相似文献