CYP2D6基因多态性在乳腺癌中的价值

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶系属于单加氧酶,是一种以血红素为辅基的b族细胞色素超家族基因代谢酶,因其还原态的吸收峰在450 nm处而命名。CYP450具有解毒作用,通常可将脂溶性有毒物质代谢为水溶性物质,使有毒物质排出体外。CYP2D6是CYP450家族中的一员,是一种重要的参与外源性物质在体内代谢的酶。研究[1]表明,CYP2D6     

Ⅰ、Ⅱ相药物代谢酶遗传多态性与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系

背景与目的目前药物代谢酶遗传多态性与化疗疗效关系的研究结果多不一致,本研究旨在探讨细胞色素P4501A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)、2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)、2D6(cytochrome P450 2D6,CYP2D6)和谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因多态性与晚期非小细胞肺癌化疗疗效以及与肺癌患者预后的关系。方法采用PCR和PCR-RFLP技术对肺癌患者4种药物代谢酶基因分型,并对他们进行5年跟踪随访。结果携带B型CYP1A1和缺陷性GSTM1肺癌患者比其它基因型患者化疗疗效好(P<0.001)。携带A型CYP1A1肺癌患者接受非铂类化疗药物治疗比B型和C型患者疗效好(P=0.041);携带缺陷性GSTM1肺癌患者接受铂类化疗药物治疗疗效比功能型患者疗效好(P=0.011)。4种酶对晚期非小细胞肺癌患者总生存期(overall survival,OS)没有明显影响(P>0.05)。结论 A型CYP1A1肺癌患者接受非铂类化疗药物治疗比B型和C型患者疗效好;缺陷性GSTM1肺癌患...     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的:研究与致癌物有关的代谢酶细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)基因多态性和饮酒与肺癌易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(Restriction FregmentLength Polymorphisrms,RFLP)方法,分析91例肺癌患者和138例对照的Rsal认别的CYP 2E1基因型.结果:本次研究结果为CYP 2E1基因型频率在肺癌组和对照组的分布差异无显著性意义(X2=1.355,P＞0.05);CYP 2E1C1/C1基因型或饮酒单因素作用的比值比(Odds Ratil,OR)分别为1.389和3.33,而两者联合作用的OR为5.41.结论:CYP 2E1基因多态性与肺癌无明显相关性,但与饮酒有联合作用.     

细胞色素P450 1A2的转基因细胞及其应用

1引言 细胞色素P450(CYP是一种含血红素酶,广泛分布于从细菌到动物中,能代谢各种外源性和内源性化合物.动物肝微粒体中的CYP能代谢外源性物质,如药物、农药、环境污染物、前突变物和/或前致癌物.细胞色素P450 1A2(CYP1A2)能代谢芳香胺、杂环胺、黄曲霉素B1等许多类化合物.转CYP1A2的各种细胞系的建立为研究CYP1A2的功能提供了新的工具.到目前为止,已经建立的细胞系有细菌、酵母菌、昆虫细胞和哺乳动物细胞.最近,CYP1A2和其他微粒体电子转运系统如NADPH-细胞色素P450还原酶共同表达成功,提高了异源性CYP1A2的代谢能力.另外,为了重建杂环胺的完全代谢活化系统,建立了同时表达CYP1A2和二相酶(phase Ⅱ enzyme)N-乙酰转移酶的细胞系.各种永生的细胞系已经在毒理学试验领域内取得发展.下面按不同的细胞系说明它们的应用.     

细胞色素P4501B1及其抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展

细胞色素P450酶(CYPs)是1个广泛存在于人体组织中,以铁卟啉为辅基的蛋白质家族,大多为单加氧酶,可以催化多种代谢反应。文献已报道细胞色素P4501B1(CYP1B1)是1种在许多与激素相关的肿瘤组织中特异性高表达的CYP450酶,可代谢雌激素为致癌产物,激活芳香烃类前致癌物,进而导     

膀胱癌代谢酶基因多态性研究进展

代谢酶基因多态性决定着个体对致癌化学物的易感性和耐受性,是肿瘤发生的遗传性影响因素之一,是目前国内外极其关注的研究领域.了解膀胱癌密切相关的代谢酶基因多态性,对正确认识膀胱癌的生物学行为及其预防与治疗具有重要意义.现综述谷胱甘肽转移酶(GST)、N-乙酰转移酶(NAT)、细胞色素P450(CYP)在膀胱癌的发生、发展及诊断、治疗等方面中的潜在应用及关系.     

CYP1A1 GSTM1基因多态性和吸烟与肺癌易感性关系的病例对照研究

目的:探讨天津市居民致癌物代谢酶CYP1A1和GSTM1基因多态性对肺癌易感性的影响。方法:利用限制性片断长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法检测原发性肺癌患者和健康对照者细胞色素P450酶基因CYP1A1Msp位点和谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1的多态性情况。结果:肺癌组与对照组之间CYP1A1和GSTM1基因型分布差异均存在统计学显著意义(P<0.05)。携带CYP1A1变异基因型或GSTM1阴性基因型的个体患肺癌的危险性增高,比值比(OR)分别达到2.44(1.04～5.81)和1.84(1.03～3.29)。多因素分析结果显示具有CYP1A1变异基因型、GSTM1阴性基因型的吸烟个体患肺癌的风险较大。结论:CYP1A1Msp位点变异基因型和GSTM1阴性基因型可能是肺癌的易感因素,吸烟与肺癌易感基因之间具有协同作用。     

细胞色素P450的特性及其应用研究

细胞色素P450(CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族氧化酶,其在生物体内分布广泛.CYP450参与多种外源性化合物的代谢、内源性物质的生成,尤其影响肿瘤的发生、发展及药物治疗,CYP45O在医学和药学领域的研究一直非常引人注目.     

CYP1B1基因多态性与癌症易感性关系的研究进展

0 引言 细胞色素酶P450 1B1 (cytochrome P450 1B1,CYP1B1)为细胞色素酶P450超家族成员之一,是一种血红素-硫醇盐单加氧酶,主要催化17-β-雌二醇(E2)的羟化作用,其反应产物中的2-羟雌二醇(2-OH-E2)和4-羟雌二醇(4-OH-E2),经氧化作用可生成高活性的雌二醇-2,3-醌或雌二醇-3,4-醌(E2-3,4-quinone),其与DNA中的嘌呤发生加合反应形成无嘌呤位点,使DNA发生突变,同时2-OH-E2还具有抑制血管生成的作用,参与多种恶性肿瘤的发病过程[1-2].在正常组织中,CYP1B1基因在性激素相关组织中的表达似乎高于CYP450超家族的其他成员,其他正常组织中不表达或者微量表达,甚至在肝脏中不表达,但在多种肿瘤组织中的表达往往是过量的[3-5],例如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌及膀胱癌等.     

细胞色素P450与肿瘤易感性

细胞色素P450(CYP)是体内存在的I相代谢酶,它与恶性肿瘤的发生、发展及转归有着密切的联系,就CYP基因、基因多态性与肿瘤易感性的关系进行综述,旨在为研究肿瘤病因、进而预测高危人群及判断肿瘤易感个体作一指导.