CEA、CYFRA21-1、NSE水平与EGFR突变的晚期肺腺癌患者临床疗效的相关性北大核心CSCD

目的探讨治疗前血清肿瘤标志物的表达水平与EGFR阳性的晚期肺腺癌患者的突变率和疗效之间的关系。方法选取经分子病理确诊为EGFR阳性的晚期肺腺癌患者143例,均采用一代EGFRTKIs进行一线治疗。按治疗前CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平分为高水平组和正常组,回顾分析其无进展生存期(PFS),观察治疗前肿瘤标志物表达水平与EGFR-TKIs药物一线治疗非小细胞肺癌的疗效之间的关系。结果 CEA高表达组一线应用EGFR-TKIs的疗效显著优于CEA正常组(P<0.05);CYFRA21-1正常组一线应用EGFR-TKIs治疗的疗效优于CYFRA21-1高表达组(P<0.05);NSE正常组的中位PFS略优于NSE高表达组(P>0.05)。亚组分析:ECOG PS评分<2组的中位PFS优于PS评分≥2组(P<0.05);无吸烟史组一线EGFR-TKIs的疗效优于有吸烟史组(P<0.05)。性别、年龄、分期、突变类型、靶向药物等因素差异均无统计学意义。多因素生存分析显示:一线应用EGFR-TKIs药物治疗的中位PFS与ECOG PS评分、有无吸烟史及CYFRA21-1的状态无关,CEA高表达为一线应用EGFR-TKIs治疗的正性独立预后因素。结论 CEA升高与EGFR突变状态具有相关性,是评价一代靶向药物作为一线治疗疗效的正性独立预后因素。     

外周血CEA、CA125、CYFRA211与EGFR-TKIs初治EGFR突变的肺腺癌疗效的相关性研究

目的:通过对外周血肿瘤标志物水平的检测，旨在预测晚期EGFR突变型肺腺癌患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的疗效及远期生存。方法:回顾性分析2010年3月至2016年3月收住我院肿瘤科一线接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型Ⅲb期、Ⅳ期肺腺癌47例患者的临床资料，分析外周血肿瘤标志物水平与EGFR-TKIs疗效及生存的关系。结果:总体客观有效率为42.55％，疾病控制率为70.21％。癌胚抗原（CEA）增高组与正常组EGFR-TKIs疗效分别为:ORR 50％ vs 31.57％（P=0.21），DCR 82.14％ vs 52.63％（P=0.03)。细胞角蛋白19片段（CYFRA211）以及糖类抗原（CA125）正常组与增高组EGFR-TKIs的疗效分别为:ORRCYFRA211 38.89% vs 44.83%（P=0.69），DCRCYFRA211 72.22% vs 68.97%（P=0.81），ORRCA125 45.45% vs 40.00%（P=0.71），DCRCA125 72.72% vs 68.00%（P=0.72)。CEA水平增高组较正常组总生存期明显延长（中位OS 33.51个月vs 22.88个月，P=0．04)。多因素分析显示，性别、年龄、吸烟、转移情况、临床分期、美国东部肿瘤协作组评分、CYFRA211、CA125与总生存无关（P>0.05），而与CEA水平有关（P=0.04)。结论:初治EGFR突变的肺腺癌患者外周血CEA水平可以预测一线接受EGFR-TKIs治疗的疗效，外周血CEA增高预示着总生存期延长。外周血CA125、CYFRA211水平不能预测EGFR-TKIs治疗的疗效。     

奥希替尼治疗不同表皮生长因子受体基因突变型晚期肺腺癌疗效分析

目的分析一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药后奥希替尼治疗不同EGFR基因突变的晚期肺腺癌临床疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的82例EGFR敏感突变且第1代EGFR-TKIs耐药后基因检测T790M突变的晚期肺腺癌患者的临床资料。将50例19外显子缺失突变合并T790M突变患者纳入19突变组,将32例21外显子L858R突变合并T790M突变患者纳入21突变组,比较2组病例治疗效果和治疗有关的不良反应。结果19突变组的客观缓解率、疾病控制率分别为62.00%、92.00%,高于21突变组的59.38%、90.00%,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。19突变组食欲下降、间质性肺炎的发生率均高于21突变组,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。19突变组出现腹泻、皮疹发生率低于21突变组,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。19突变组中位疾病无进展生存期为11个月,较21突变组的9个月显著延长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥希替尼治疗19外显子突变的第1代EGFR-TKIs耐药肺腺癌较21外显子L858R突变患者的临床效果更好,可以明显改善患者生存。     

血清CEA与癌组织标本中TTF-1检测对肺腺癌EGFR突变的预测价值

目的:血清癌胚抗原(CEA)与癌组织标本中甲状腺转录因子-1(TTF-1)检测对肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变的预测价值。方法:选取2018年6月至2019年5月本院胸心外科住院部收治的92例经常规病理检查证实肺腺癌患者作为研究对象,根据突变特异性扩增系统(ARMS)聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测EGFR突变结果分为EGFR突变组(n=55)和EGFR野生组(n=37),观察两组患者CEA、TTF-1表达情况,不同浓度CEA及与TTF-1联合对EGFR突变的预测价值。结果:EGFR突变组患者血清CEA水平、阳性率均明显高于EGFR野生组(P<0.05);EGFR突变组患者TTF-1阳性率为89.09%,高于EGFR野生组的13.51%(P<0.05);肺腺癌患者血清CEA水平≥5μg/L、≥20μg/L、≥50μg/L EGFR突变率高于<5μg/L患者(P<0.05),五组间EGFR突变率比较差异有统计学意义(P<0.05);血清CEA≥5μg/L对EGFR突变的敏感度、特异性较高;CEA≥5μg/L+TTF-1预测肺腺癌EGFR突变的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确度最高。结论:肺腺癌EGFR突变患者血清CEA水平升高,TTF-1阳性率高,当CEA≥5μg/L且TTF-1阳性表达时对肺腺癌EGFR突变的预测率高。     

早期肺腺癌EGFR基因突变的相关因素研究

目的：探讨早期（cT1N0M0期）肺腺癌EGFR突变的临床、病理及高分辨率CT（HRCT）相关因素,为早期肺腺癌患者术后行EGFR基因检测提供参考。方法回顾性分析行手术切除且术后采用DNA直接测序法完成EGFR基因突变状态检测的82例cT1N0M0期肺腺癌患者的病历资料。采用卡方检验、t检验、秩和检验分析临床、病理学及HRCT特征在EGFR有效突变组与非有效突变组中的差异;相关因素的界值采用ROC曲线确定;采用Logistic回归分析探寻EGFR突变的独立危险因素。结果82例肺腺癌中发生EGFR基因有效突变53例,非有效突变（包括野生型、无效突变）29例。EGFR有效突变组与非有效突变组在性别（P=0.017）,年龄（P=0.005）,吸烟与否（P=0.004）,是否为乳头为主型（P=0.048）,病灶大小（P=0.019）的差异具有统计学意义。患者年龄≥60岁（OR=6.852,95% CI 1.985~23.652,P=0.002）为cT1N0M0期肺腺癌EGFR基因有效突变的独立危险因素。结论cT1N0M0期肺腺癌中女性、年龄≥60岁、无吸烟、病理亚型为乳头为主型和病灶≥1.6 cm者出现EGFR有效突变概率较大。对于具有这些因素的cT1N0M0期肺腺癌患者,可考虑推荐于术后行EGFR基因检测。     

第三代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的耐药机制及应对策略研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是具有EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。第一、二代EGFR-TKIs可有效治疗EGFR敏感突变的NSCLC,EGFR第20号外显子的T790M突变是第一、二代EGFR-TKIs的主要耐药机制。以奥西替尼为代表的第三代EGFR-TKIs治疗耐药后出现T790M突变的患者疗效显著,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。然而第三代EGFR-TKIs仍不可避免地出现耐药。本文对第三代EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC耐药机制及应对策略的研究进展进行综述。     

18F-FDG PET/CT对肺腺癌EGFR突变状态的预测价值研究*

目的 :本研究旨在阐明18F-FDG PET/CT对于肺腺癌EGFR突变状态的预测价值。 方法: 选取2016年6月1日至2017年7月31日于天津医科大学肿瘤医院行术前PET/CT扫描及术后基因检测的肺腺癌患者117例。分析患者临床特征、肺内原发病灶SU? Vmax、SUVmean、SUVpeak及肺内原发病灶与纵隔血池SUVmax比值与EGFR突变状态间的关系。采用受试者工作特征曲线分析不同PET代谢参数对EGFR突变状态的预测能力。 结果: 117例患者中,EGFR突变型患者65例。未吸烟患者EGFR突变率高于吸烟患者（62.5% vs. 40.5%,P=0.026）。EGFR突变型肺内原发病灶SUVmax、SUVmean、SUVpeak及肺内原发病灶与纵隔血池SU? Vmax比值均明显低于野生型（SUVmax:8.02±3.96 vs. 10.31±5.80,P=0.017;SUVmean:4.97±2.51 vs. 6.45±3.68,P=0.015;SUVpeak:6.03±3.22 vs. 8.06±5.01,P=0.013;T/N:5.08±3.01 vs. 6.91±4.40,P=0.012）。不同诊断标准间诊断效能无明显差异。 结论: EGFR突变型患者肺内原发病灶FDG摄取值低于野生型患者,因此,18F-FDG PET/CT对肺腺癌患者EGFR突变状态的预测具有一定指导意义。      

晚期EGFR突变肺腺癌Ki-67表达与EGFR-TKIs治疗疗效的相关性北大核心

目的:分析晚期EGFR突变型肺腺癌(LADC)组织中Ki-67表达和其他临床病理特征与EGFR-TKIs客观疗效和生存预后的相关性。方法:回顾性分析2017年05月至2020年05月我院102例晚期EGFR突变型LADC中Ki-67表达情况与其他临床特征,所有患者均接受第一代EGFR-TKIs 6周后进行客观疗效评价,无进展生存期(progression-free survival,PFS)为主要研究终点。结果:Ki-67表达可较为准确地预测EGFR-TKIs的客观缓解率(object response rate,ORR)[AUC=0.7690(0.6705~0.8675),P<0.0001],Ki-67表达与EGFR-TKIs客观疗效呈负性相关(P=0.000),分期(P=0.170)、EGFR-TKIs(P=0.112)、ECOG PS(P=0.551)、EGFR突变(P=0.163)与ORR无明显相关。Ki-67高表达相对低表达,可显著缩短PFS(P<0.0001);单因素分析发现ECOG PS(HR 1.740,P=0.001)、EGFR突变(HR 1.656,P=0.023)、分期(HR 1.487,P=0.005)、Ki-67表达(HR 1.027,P=0.000)为影响PFS的相关因素;多因素分析发现,Ki-67表达(HR 1.040,P=0.000)为影响PFS的独立预后因素。结论:晚期EGFR突变型LADC组织中Ki-67高表达可降低EGFR-TKIs的ORR,缩短PFS,Ki-67表达在晚期EGFR突变LADC中的意义值得进一步探索。     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌一代EGFR-TKIs耐药后免疫治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可以显著延长表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无病进展期,一代EGFR-TKIs研发较早,目前已广泛应用于临床,但治疗后耐药限制了EGFR-TKIs的长期疗效。最近研究发现免疫治疗可为一线EGFR-TKIs耐药的患者提供适度的益处,尤其是T790M突变阴性患者,但其具体作用及机制尚未明确。本文针对免疫治疗对一代EGFR-TKIs耐药患者后续治疗的可行性、治疗方案及疗效预测标志物等方面进行综述。     

18F-FDG PET/CT在预测非小细胞肺癌EGFR突变中的价值

目的:探讨18F脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG）正电子发射计算机断层显像(PET/CT)最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）及代谢体积（metabolic tumor volume,MTV）在预测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变中的价值。方法:回顾性分析141例经病理证实的NSCLC患者的临床资料,所有患者治疗前均行18F-FDG PET/CT 检查及EGFR突变检测。分析临床病理资料和PET/CT代谢参数SUVmax、MTV与EGFR突变状态的相关性。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线获得SUVmax、MTV预测EGFR突变的最佳界值点。采用Logistic回归模型对预测EGFR突变状态的变量进行多因素分析。结果:141例入组患者中,EGFR突变型有74例（52.5%）。EGFR突变患者的MTV值明显低于野生型患者（P=0.033）,而EGFR突变患者的SUVmax与野生型患者的SUVmax间无统计学差异（P>0.05）。ROC曲线分析显示,SUVmax及MTV预测EGFR突变的最佳截断值分别是8.56,24.0 cm3,AUC分别是0.522,0.604。单因素分析结果显示,不吸烟者(P=0.001)、女性(P=0.003)、腺癌(P=0.022)及MTV＜24.0 cm3（P=0.003）的患者更易出现EGFR突变。Logistic 多因素分析显示,吸烟及MTV是预测EGFR突变的独立影响因子（P<0.05）。结论:MTV是预测NSCLC EGFR突变的独立影响因素,在预测EGFR突变中具有一定的参考价值。     

第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、Embase、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等数据库。收集关于第一与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验,检索时限均从建库至2018年6月10日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,用Stata 14.0进行统计分析,计算比值比、风险比及其95%可信区间。研究终点为中位无进展生存期、中位总生存期、客观缓解率、疾病控制率和安全性。结果:共纳入6篇文献,包括5个RCT,其中2篇文献为同一随机对照试验的不同结局指标,共计2 632例患者,Meta分析结果显示:与第一代EGFR-TKIs治疗相比,第二代EGFR-TKIs治疗可提高晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率［OR=1.58,95%CI=(1.25,1.99),P=0.000］、疾病控制率［OR=1.36,95%CI=(1.03,1.80),P=0.033］、中位无进展生存期［HR=0.75,95%CI=(0.63,0.90),P=0.002］。但两组在总生存期［HR=0.87,95%CI=(0.76,1.01),P=0.07］差异无统计学意义。在≥Ⅲ级的不良反应方面,经第二代EGFR-TKIs治疗后腹泻［OR=5.43,95%CI=(3.95,8.21),P=0.000］、口腔炎［OR=9.85,95%CI=(3.91,24.80),P=0.000］、甲沟炎［OR=3.40,95%CI=(1.61,7.20),P=0.001］、低钾血症［OR=3.30,95%CI=(1.13,9.62),P=0.029］等不良反应发生率较高,而在皮疹或痤疮、皮肤干燥、瘙痒、乏力、食欲下降、脱发、恶心、呕吐、结膜炎、手足综合征、体重下降、脱水、痤疮样皮炎等方面,两组差异无统计学意义。结论:第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌患者可以提高客观缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期,但该方案可能导致腹泻、口腔炎、甲沟炎及低钾血症等不良反应的发生率增加。     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌并发贫血的犕犲狋犪分析

目的： NCCN 指南推荐厄洛替尼作为伴有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）一线治疗的标准方案,但厄洛替尼与贫血发生的相关性无相应的系统评价参考,拟通过系统评价分析厄洛替尼治疗 NSCLC 并发贫血的风险。方法收集2005-01－2015-06 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、web of science、中国学术期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库等,纳入厄洛替尼治疗 NSCLC 并发贫血的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）。2名评价者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对,同质研究采用 Stata 12．0软件进行 Meta 分析,使用 SAS 9．0软件进行效能检验。结果共纳入15项研究,包括17个随机对照试验,干预组2380例,对照组2381例。Meta 分析结果显示,厄洛替尼单药相比较于单纯化疗而言,所有等级尤其三级以上贫血并发症均明显减少,三级以上相对危险度（risk ratio,RR）为0．57,95％CI 为0．40～0．81,P ＝0．002;所有等级 RR 为0.47,95％CI 为0．25～0．89,P ＝0．015。厄洛替尼联合化疗组,所有等级贫血并发症差异无统计学意义,三级以上 RR为1．10,95％CI 为0．75～1．63,P ＝0．626;所有等级 RR 为0．95,95％CI 为0．67～1．35,P ＝0．764。效能检验结果显示,三级以上贫血并发症的效能为92．0％,总的贫血并发症的效能为10．0％。结论与化疗相比,厄洛替尼单独用药治疗 NSCLC 能够明显减少贫血并发症的风险;厄洛替尼联合化疗不能降低并发贫血的风险。     

非小细胞肺癌脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的临床研究

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的生存数据及影响因素未完全阐明.本研究对存在脑转移的NSCLC患者的生存数据进行分析,以期为指导临床实践提供一定的研究证据.方法 回顾性收集上海交通大学附属胸科医院2012年-2013年确诊肺癌脑转移并接受一代EGFR-TKIs治疗的病例.采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨NSCLC脑转移患者接受EGFR-TKIs的生存情况及影响因素.结果 总体人群中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10.0个月(95%CI:8.3-11.7),中位生存时间(overall survival,OS)为28.0个月(95%CI:22.9-33.1).病理组织类型、肿瘤分化程度分别是患者接受EGFR-TKIs后PFS、OS的独立影响因素(P分别为0.001、0.050).结论 NSCLC脑转移患者接受一代EGFR-TKIs具有良好的疗效,腺癌亚型患者的PFS长于非腺癌患者,其他肿瘤分化程度患者的OS长于肿瘤低分化患者.     

射频消融在EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌后局部进展的初步临床应用

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhib-itors, EGFR-TKIs）是EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的主要治疗手段之一,但是部分患者在EGFR-TKIs治疗有效后出现原发灶局部进展。本文研究了射频消融在EGFR-TKIs治疗EGFR突变非小细胞肺癌后局部进展的临床应用结果。方法入组符合条件的28例非小细胞肺癌患者,肺部肿瘤经过射频消融和后续的EGFR-TKI或化疗,观察其安全性及治疗效果。结果所有患者无围手术期死亡。平均随访17.25个月。局部进展率为10.7%（3/28）,局部进展时间平均为16.6个月。平均肿瘤无进展时间为（24.55±5.36）个月（95%CI：14.04-35.05）,平均总生存时间（overall survival, OS）为（25.57±5.45）个月（95%CI：14.88-36.27）。射频消融后续治疗分为EGFR-TKIs组和化疗组,两组平均肿瘤无进展时间分别为（27.82±7.58）个月（95%CI：12.97-42.68）和（17.88±3.76）个月（95%CI：10.52-25.25）（P>0.05）;平均OS分别为（29.42±7.68）个月（95%CI：14.36-44.48）和18.44±3.87（95%CI：14.89-36.27）（P>0.05）。结论针对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者,应用EGFR-TKIs治疗有效后出现原发灶局部进展,射频消融可提高局部控制率,并延长肿瘤无进展生存期和总生存期。     

Phosphorylated EGFR expression may predicts outcome of EGFR-TKIs therapy for the advanced NSCLC patients with wild-type EGFR

ABSTRACT: BACKGROUND: EGFR mutation is a strong predictive factor of EGFR-TKIs therapy. However, at least 10% of patients with EGFR wild-type are responsive to TKIs, suggesting that other determinants of outcome besides EGFR mutation might exist. We hypothesized that activation of phosphorylated EGFR could be a potential predictive biomarker to EGFR-TKIs treatment among patients in wild-type EGFR. METHOD: Total of 205 stage IIIb and IV NSCLC patients, tissue samples of whom were available for molecular analysis, were enrolled in this study. The phosphorylation of EGFR at tyrosine 1068 (pTyr1068) and 1173 (pTyr1173) were assessed by immunohistochemistry, and EGFR mutations were detected by denaturing high performance liquid chromatograph (DHPLC). RESULTS: Among 205 patients assessable for EGFR mutation and phosphorylation analysis, 92 (44.9%) were EGFR mutant and 165 patients (57.6%) had pTyr1173 expression. Superior progression-free survival (PFS) was seen after EGFR-TKIs therapy in patients with pTyr1068 expression compared to pTyr1068 negative ones (median PFS 7.0 months vs. 1.2 months, P<0.001). Inversely, patients with pTyr1173 had a shorter PFS (4.8 months VS. 7.7 months, P=0.016). In subgroup of patients with wild-type EGFR, pTyr1068 expression positive ones had a significantly prolonged PFS (4.2 months vs.1.2 months P<0.001) compared with those without pTyr1068 expression.Sixteen patients with both wild-type EGFR and pTyr1068 who responded to EGFR-TKIs had median PFS of 15.6 months (95%CI: 7.28-23.9). CONCLUSION: pTyr1068 may be a predictive biomarker for screening the population for clinical response to EGFR-TKIs treatment; especially for patients with wild-type EGFR.     

系统免疫炎症指数和肿瘤标志物与肺癌骨转移的相关性

目的 评估肺癌患者治疗前系统免疫炎症指数（SII）、肺癌肿瘤标志物CEA、Cyfra21-1、NSE对肺癌骨转移的预测及诊断价值。方法 回顾性分析618例肺癌患者临床资料,根据基线时是否骨转移,对诊断组（基线时已经发生骨转移患者和随访未发生骨转移患者）与预测组（随访发生骨转移患者与随访未发生骨转移患者）进行数据分析,确定上述指标与肺癌骨转移的相关性。结果 预测组：Logistic单因素分析显示SII≥850、NSE≥58.64 ng/ml是肺癌骨转移的独立危险因素和独立预测因素。SII+NSE组合模型曲线下面积为0.662,敏感度为54.5%,特异性为74.5%,优于单一因素预测价值（95%CI: 0.596-0.728, P<0.001）。诊断组：Logistic回归分析结果显示肺腺癌、SII≥951.6、CEA≥5.14 ng/ml、NSE≥20.15 ng/ml、Cyfra21-1≥3.94 ng/ml是肺癌患者发生骨转移的独立危险因素（P<0.05）,SII单独诊断肺癌骨转移的曲线下面积为0.754,SII+Cyfra21-1组合模型曲线下面积最大,AUC为0.82,敏感度为74%,特异性为78.5%,并优于任何单因素曲线下面积（P<0.05）。结论 SII、CEA、Cyfra21-1、NSE在骨转移组水平均显著高于非骨转移组,当SII联合其他单一危险因素时,预测价值及诊断价值进一步提高。     

EGFR mutation: Significance as a stratification factor in the era of molecular-targeted therapy

Somatic mutations of epidermal growth factor receptor (EGFR) are the strongest predictive markers for the response to EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Patients with EGFR mutations generally receive EGFR-TKI treatment, and their survival has been significantly improved compared with that before the development of EGFR-TKIs. This study aimed to clarify the impact of EGFR mutational status on the survival of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving cytotoxic agents, but not EGFR-TKIs, as their first-line chemotherapy. In addition, we analyzed patients with EGFR mutations to determine whether the timing of EGFR-TKI administration affects overall survival (OS). A total of 83 NSCLC patients with stage IIIB/IV who received chemotherapy alone and whose EGFR mutational status was known were investigated. Univariate and multivariate analysis for OS was performed using parameters such as age, gender, performance status (PS), histology, disease stage, smoking status, EGFR mutational status and administration of a first-line regimen. Among the 52 patients with EGFR mutations who received EGFR-TKIs, OS between those who received EGFR-TKIs as their first-line treatment and after chemotherapy were similar. Among the 83 patients who received cytotoxic agents as their first-line chemotherapy, the multivariate analysis showed OS to be significantly associated with PS (p<0.001), histology (p=0.039) and EGFR mutational status (p=0.040). OS was almost similar among the 52 patients with EGFR mutations who received EGFR-TKIs in a first- and second-line setting (25.6 vs. 26.8 months, p=0.914). The EGFR mutational status had a significant impact on the survival of NSCLC patients, although these patients did not receive EGFR-TKIs as their first-line chemotherapy. In future randomized trials, even when EGFR-TKIs are not included in experimental regimens, patients may need to be stratified by EGFR mutational status in order that study results be evaluated appropriately.     

EGFR基因突变型与野生型非小细胞肺癌脑转移预后的病例对照研究

目的：探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）伴脑转移患者预后的相关性,为改善NSCLC合并脑转移患者预后、指导个体化治疗提供临床依据。方法：回顾性分析福建省立医院2013年1月1日至2018年9月30日期间收治的88例NSCLC合并脑转移患者的临床资料,随访取得患者的死亡时间,随访截止日期为2019年10月31日。收集和分析的临床资料包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、基因检测、治疗情况、无进展生存期（progression free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）等。运用生存分析（Kaplan-Meier生存时间曲线）评价EGFR突变型患者的预后,以单因素分析（log-rank检验）预测影响EGFR-TKI治疗效果的因素。结果：88例NSCLC脑转移患者有57例为EGFR突变型,其中位PFS（MPFS）为13.0个月（95%CI：11.951~14.049）,明显高于EGFR野生型患者（P=0.003）,患者中位生存期（median survival time,MST）为29.0个月（95%CI：20.531~37.468）,明显高于EGFR野生型（P=0.001）。EGFR突变型中,Exon19-del突变组患者较Exon21 L858R突变组患者OS有延长趋势（P=0.05）,Exon19-del+Exon20T790M突变组患者OS较Exon21 L858R突变组有延长趋势（P=0.077）。结论：EGFR突变组较野生型组NSCLC脑转移患者预后相对好些,且携带19外显子单一缺失突变的患者预后最好。     

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1 537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54～0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善...