高压氧结合有氧运动对创伤性颅脑损伤后认知障碍患者神经功能的影响

目的 探讨高压氧结合有氧运动对创伤性颅脑损伤(TBI)后认知障碍患者神经功能的影响.方法 60例TBI后认知障碍患者随机分为两组各30例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予高压氧结合有氧运动,比较两组的干预效果.结果 干预后,观察组MMSE、MoCA、MBI评分高于对照组,GSH水平高于对照组,MDA水平低于...     

创伤性颅脑损伤病人的麻醉处理

创伤性颅脑损伤是临床上常见的急诊重症创伤之一。由于其生理变化及生命中枢的损伤,在麻醉处理上有其一定的特殊性。本文结合126例病人的麻醉处理体会．对急救措施,麻醉处理要点,麻醉药及方法,拔管时机等问题进行探讨。     

内质网应激在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用

目的：研究内质网应激与脓毒症大鼠心肌损伤的关系。方法：35只雄性sD大鼠采用随机数字表法分为假手术组（n=7）和模型组（n=28）,模型组下设2、6、12、24h四个时相点,每个时相点7只。采用自动生化分析仪检测大鼠血CK—MB及cTnI水平。采用HE染色检测心肌损伤情况,免疫组化技术检测心肌组织ERS标志物GRP78蛋白表达。结果：（1）模型组大鼠6、12、24h血清CK—MB及cTnI均较对照组显著升高（P〈0．05）;各时相点病理改变明显;（2）心肌组织中GRP78蛋白表达在2h即较对照组升高,并呈逐渐增加趋势（P〈0．05）;（3）GRF78表达与心肌损伤具有显著正相关（r=0．711,P〈0．05）。也与血清cTnI水平呈显著正相关（r=0．612,P〈0．05）。结论：脓毒症启动了ERS,并且ERS与心肌损伤、血eTnI水平呈正相关关系。ERS可能在脓毒症大鼠心肌损伤中起重要作用。     

添加谷氨酰胺肠内营养对重型颅脑损伤患者的生化指标影响

目的观察添加谷氨酰胺肠内营养对重型颅脑损伤患者的生化指标的影响。方法将82例患者分为常规组(n=41)和添加组(n=41)。添加组在传统营养支持治疗措施的基础上再添加谷氨酰胺,两组患者均于入院后24h开始实施肠内营养支持,观察两组患者的营养监测指标和胃肠道等并发症情况,并于入院后第1、7、14和21天定时检测患者白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血清葡萄糖(GLU)、淋巴细胞总数(TLC)、谷丙转氨酶(GPT)以及胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、腹胀的发生率。结果除胃肠道等主要并发症外,添加组营养支持14天后ALB、PA、TLC均高于常规组,经统计学分析差异有显著性(P<0.05)。结论对于重症颅脑损伤患者,添加谷氨酰胺有助于改善患者的营养状况。     

急诊医护一体化护理模式对创伤性颅脑损伤患儿神经功能及生活能力的影响

目的:探讨急诊医护一体化护理模式对创伤性颅脑损伤患儿神经功能和生活能力的影响.方法:选取2019年9～2020年10月收治的90例创伤性颅脑损伤患儿为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各45例.对照组行常规的护理模式,观察组则施以急诊医护一体化护理模式进行干预.比较两组干预前后NIHSS和ADL评分,统计...     

C-反应蛋白与急性创伤性颅脑损伤

CRP是一种敏感的急性时相蛋白，CRP的水平与炎性反应的出现及其严重程度具有相关性。而炎性反应是创伤性脑损伤病理生理过程中的一个重要组成环节。检测急性创伤性脑损伤患者血清CRP的含量有助于评价脑损伤的程度及预后，并对治疗起到重要的指导作用。急性创伤性颅脑损伤在临床较常见，尤其重型颅脑损伤患者的病死率和致残率居高不下，给社会和家庭带来沉重负担。     

ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠创伤性脑损伤后神经功能的影响

目的　探讨ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFA）对大鼠创伤性脑损伤（TBI）后脑水肿、自噬反应及神经功能的影响及其机制。方法　采用改良Feeney法建立大鼠TBI模型,将72只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+ω-3 PUFA处理组（TBI+ω-3组）和TBI+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组（TBI+ 3-MA组）（n均=18）,各组再根据3个时间点（创伤后第1、3、7天）分设3个亚组（n=6）。于不同时间点采用改良神经功能评分表（mNSS）进行神经功能评分,采用干湿重法测量损伤区脑组织水含量,于建模后第3天采用免疫荧光、PCR和Westerrn blot法测定自噬相关因子（LC3-Ⅱ、Beclin-1）的mRNA及蛋白表达水平。结果　损伤后第1、3、7天,与假手术组比较,TBI组、TBI+ω-3组和TBI+3-MA组的mNSS评分（TBI组：12.42±0.27比1.34±0.32,12.07±0.27比1.16±0.29,10.22±0.39比1.22±0.30;TBI+ω-3组：12.05±0.23比1.34±0.32,11.38±0.21比1.16±0.29,8.20±0.21比1.22±0.30;TBI+3-MA组：11.93±0.20比1.34±0.32,11.09±0.19比1.16±0.29,7.93±0.17比1.22±0.30;P均=0.00）和脑水含量均显著升高［TBI组：（79.82±0.61）%比（71.87±0.43）%,（83.04±0.42）%比（72.13±0.53）%,（75.12±0.72）%比（71.78±0.38）%;TBI+ω-3组：（76.81±0.63）%比（71.87±0.43）%,（79.39±0.59）%比（72.13±0.53）%,（73.86±0.38）%比（71.78±0.38）%;TBI+3-MA组：（75.98±0.49）%比（71.87±0.43）%,（77.14±0.46）%比（72.13±0.53）%,（72.24±0.37）%比（71.78±0.38）%;P均=0.00］。模型建立后第3天,TBI组、TBI+ω-3组和TBI+3-MA组脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1的mRNA及蛋白表达均显著上调（P均=0.00）。模型建立后第3、7天,TBI+ω-3组和TBI+3-MA组的mNSS评分均显著低于TBI组（TBI+ω-3组：11.38±0.21比12.07±0.27、P=0.04,8.20±0.21比10.22±0.39、P=0.01;TBI+3-MA组：11.09±0.19比12.07±0.27、P=0.01,7.93±0.17比10.22±0.39、P=0.00);模型建立后第1、3、7天脑组织含水量均显著低于TBI组［TBI+ω-3组：（76.81±0.63）%比（79.82±0.61）%、P=0.04,（79.39±0.59）%比（83.04±0.42）%、P=0.01,（73.86±0.38）%比（75.12±0.72）%、P=0.03;TBI+3-MA组：（75.98±0.49）%比（79.82±0.61）%、P=0.01,（77.14±0.46）%比（83.04±0.42）%、P=0.00,（72.24±0.37）%比（75.12±0.72）%、P=0.02］;第3天脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1的mRNA（TBI+ω-3组：P=0.04,P=0.01;TBI+3-MA组：P=0.01,P=0.00）及蛋白表达（TBI+ω-3组：P=0.01,P=0.03;TBI+3-MA组：P均=0.00）均显著低于TBI组。结论　ω-3 PUFA可减轻大鼠TBI后脑水肿,改善创伤后神经功能,具有神经保护作用,其机制可能与降低颅脑损伤后神经细胞自噬反应相关。     

64排CT用于诊断创伤性颅脑损伤的价值

目的：对创伤性颅脑损伤患者应用64排CT诊断的价值进行对比分析。方法：选取2020年6月～2022年6月本院所接受治疗的创伤性颅脑损伤患者60例作为研究样本,60例患者在临床中均需应用常规的40排CT检查与64排CT检查,根据创伤性颅脑损伤患者的手术结果对两种检测方式的阳性检出率与准确情况加以分析。结果：64排CT相较于传统的40排CT检查而言具有显著的临床应用优势,该检查方式具有较高的准确率,误诊率与漏诊率相对较低,呈现显著的统计学差异,（P<0.05）。结论：64排CT用于诊断创伤性颅脑损伤患者具有确切的临床应用价值,该诊断方式的准确率较高,可为患者的后续诊治提供影像学信息基础。     

谷氨酰胺应用于ICU重症颅脑损伤患者肠外营养支持的效果

目的探讨添加谷氨酰胺在ICU重症颅脑损伤患者肠外营养支持中的效果。方法以我院2014年1月至2017年1月收治的40例ICU重症颅脑损伤患者为研究对象,随机分为两组各20例。在常规治疗和护理的基础上,对照组患者予以单纯肠外营养支持,观察组患者在肠外营养液中添加谷氨酰胺注射液。持续治疗2周后,评估比较两组的临床效果。结果两组患者治疗前的营养不良-炎症综合征(MIS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者MIS评分为(16.5±1.7)分,显著低于对照组的(19.4±1.8)分(P<0.05)。观察组患者的总并发症发生率为15.0%,显著低于对照组的45.0%(P<0.05)。结论在常规肠外营养支持中添加谷氨酰胺,可以有效地改善ICU重症颅脑损伤患者的营养状态,降低患者的并发症发生风险。     

ω-3多不饱和脂肪酸抑制大鼠创伤性脑损伤后小胶质细胞介导的炎症反应

目的　研究ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经细胞凋亡、脑水肿、小胶质细胞活化、炎症反应及神经功能的影响,以探讨ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠TBI的保护及机制。方法　采用改良Feeney DM法建立大鼠TBI模型,将90只SD大鼠完全随机分为假手术组（Sham组）,TBI组,TBI+c-Jun氨基末端激酶（JNK）选择性激活剂 anisomycin组（TBI+Aniso组）;TBI+ω-3多不饱和脂肪酸组（TBI+ω-3组）,TBI+ω-3多不饱和脂肪酸+JNK选择性激活剂 anisomycin组（TBI+ω-3+Aniso组）,分别于伤后1、3、7 d进行神经行为学评分（mNSS）;采用干湿重法测损伤区脑组织脑水含量;TUNEL和免疫荧光等方法测定细胞凋亡和小胶质细胞活化特异标志物IBA-1的表达;PCR、Westerrn blot等检查脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1α、IL-1β、IL-6及上游JNK信号通路JNK、p-JNK分子表达水平的变化。结果　与同期Sham组比较,其余4组细胞凋亡、脑水肿、神经细胞凋亡和炎症反应明显增高（P＜0.05）;与TBI组比较,TBI+ω-3组大鼠创伤后脑水含量降低,尤其在脑损伤3 d后降低更为明显［(78.14±0.57)%比（82.31±0.81）%,P＜0.01］,神经功能评分相应的改善明显（P＜0.05）。ω-3多不饱和脂肪酸抑制神经细胞凋亡和小胶质细胞的活化;降低大鼠TBI后升高的炎症因子TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6 mRNA及蛋白表达水平;同时抑制了炎症因子上游JNK信号通路的活化。结论　ω-3多不饱和脂肪酸明显减轻大鼠TBI后脑水肿的程度,抑制神经细胞凋亡,改善伤后神经行为,其机制可能是通过抑制JNK信号通路和小胶质细胞的活化,减轻小胶质细胞介导的中枢性炎症反应,降低TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6的表达。     

Lipid peroxidation injury and endoplasmic reticulum stress in Al-induced apoptosis

OBJECTIVE: To study the role of lipid peroxidation injury and endoplasmic reticulum stress in Al-induced apoptosis. METHODS: Neurons from 0-3 day rats were cultured and treated with different concentrations of AlCl3.6H2O. Morphologic changes of neurons and endoplasmic reticulum were observed under fluorescent and transmission electron microscope; activities of superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA) and ATP enzymes were detected. RESULTS: Typical morphologic changes in neurons apoptosis and endoplasmic reticulum were found under fluorescent and transmission electron microscope; SOD enzyme viability and ATP enzyme viability were significantly increased in the low-dosage group, but reduced in mid and high-dosage group (P < 0.01), whereas MDA levels decreased in the low-dosage group, but increased in mid and high-dosage group (P < 0.01). CONCLUSION: Aluminum may induce neurons apoptosis, and lipid peroxidation injury in endoplasmic reticulum plays an important role in the apoptosis progression.     

脂质过氧化损伤及内质网应激在铝致神经细胞凋亡中的作用机制

目的 探讨脂质过氧化损伤及内质网应激在铝致神经细胞凋亡中的作用.方法 体外培养新生0～3 d的大鼠神经元细胞用不同浓度氯化铝染毒.在荧光显微镜和电子显微镜下观察神经元的凋亡和内质网的形态学改变,并检测内质网的超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量及ATP酶活力.结果 光学显微镜和电子显微镜形态学观察发现了凋亡的典型形态学改变,电子显微镜下可观察到内质网的变形肿胀及脱颗粒现象.低剂量染毒组SOD和ATP酶的活力明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),随染毒剂量的加大,酶活力逐渐下降;MDA含量则在低剂量染毒组[(16.42±1.50)nmol/m1]明显下降,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),随染毒剂量的加大,MDA含量逐渐上升.结论 铝能诱导神经元凋亡,内质网的脂质过氧化作用在凋亡过程中发挥了重要的调控作用.     

Amiloride increases neuronal damage after traumatic brain injury in rats

OBJECTIVE: It is well known that traumatic brain injury (TBI) decreases brain free magnesium (Mg) concentration, and that administration of Mg salts after TBI restores concentration of Mg in brain and improves functional outcome. In the presence of hemorrhage, administration of Mg salts exacerbates the injury process and worsens outcome. An alternative to administration of Mg salts may be to prevent cellular loss of Mg with use of amiloride, which inhibits the Na(+)/Mg(2+) exchange. METHODS: In the present study, male, adult Sprague-Dawley rats were injured using the impact acceleration model of diffuse TBI and administered either 100 mols/kg i.v. amiloride, or an equal volume of 50% DMSO/saline, 30 minutes (min) after injury. RESULTS: Amiloride did not improve functional outcome (motor or cognitive outcome) after TBI relative to vehicle treated controls. Histologically, treatment with amiloride significantly increased hippocampal caspase-3 expression (apoptosis), axonal swellings in the medulla and the degree of dark cell change (cell stress) in the cortex. Phosphorus NMR demonstrated that amiloride did not increase free Mg concentration after injury. CONCLUSIONS: Thus, amiloride is ineffective in preventing Mg loss after TBI when administered 30 min after trauma. Moreover, by administering amiloride after the TBI-related Mg decline has already been initiated, it may exacerbate injury by, in part by inhibiting Na(+)/Mg(2+) antiport and preventing entry of Mg back into the cell, and also by inhibiting other Na(+) linked transporters.     

丹参对大鼠液压脑损伤后神经生长因子表达的调节作用

目的探讨丹参对大鼠脑损伤后神经生长因子（NGF）的表达是否有促进作用;脑损伤后神经生长因子水平与时间的关系。方法SD大鼠72只,分成三组（假手术组、脑损伤组及丹参治疗组）,采用液压脑损伤装置建立侧方液压打击脑损伤模型,利用免疫组织化学SABC法显示脑损伤后不同时相点神经生长因子的表达及丹参处理后对神经生长因子表达的影响。结果当发生脑损伤后,脑损伤组脑组织NGF的表达量3d后开始升高（1．29±0．61）,7d后达高峰（2．03±0．42）,14d后则降至一般水平（0．87±0．23）。丹参治疗组脑组织NGF的表达早期较假手术组有明显增加（1．77±0．54,3．35±0．37,0．65±0．21VS0．75±0．31,1．58±0．52,0．49±0．36,P〈0．05～0．01）,丹参治疗组14d后的水平低于脑损伤组（0．65±O．21VS0．87±0．23,P〈0．05）。结论脑损伤后脑组织中NGF表达量显著升高,并呈现一定的规律性,这对于探索脑损伤时间的推断方法具有重要的实验研究意义。丹参注射液能促进脑外伤后神经因子的表达,对脑损伤有保护作用。     

内质网应激及未折叠蛋白反应通路研究进展

目前,内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)及未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)通路是毒理学研究中的热点。当毒物进入机体后,将影响内质网等细胞器的结构和功能,从而干扰和破坏机体的内稳态,引起暂时性或持久性的病理反应,甚至危及生命。但机体有防御机制,由毒物引     

Hyperglycemia-induced endoplasmic reticulum stress in endothelial cells

ObjectiveHyperglycemia-induced endothelial cell dysfunction in vascular disease can occur due to increased oxidative stress and a concomitant increase in endoplasmic reticulum (ER) stress. To investigate whether these cellular stresses are independent or causally linked, we determined whether or not specific glycolytic intermediates that induce oxidative stress also induce ER stress.MethodsHuman umbilical vein endothelial cells were treated with dextrose, partially metabolizable (e.g., fructose and galactose) and non-metabolizable sugars (e.g., 3-O-methyglucose), and various intermediates of the glycolytic and tricarboxylic acid pathways. Activation of the unfolded protein response and subsequent generation of ER stress was measured by the ER stress-responsive alkaline phosphatase method, and superoxide (SO) generation was measured using the hydro-ethidene–fluorescence method. The mitochondrial origin of the SO and the generation of ER stress by dextrose and the intermediate metabolites were confirmed with experiments using allopurinol and diphenyleneiodonium chloride to block SO generation by xanthine oxidase and nicotinamide adenosine dinucleotide phosphate oxidase, respectively.ResultsAlthough ER stress could be induced by glycolytic intermediates up to and including pyruvate, the SO generation occurred in the presence of glycolytic and mitochondrial metabolites.ConclusionAlthough the mitochondria are the site of signals generated by dextrose to initiate oxidative stress, the dextrose-induced ER stress, unlike SO generation, does not require pyruvate oxidation in the mitochondria.     

创伤性脑损伤后小鼠肠道Toll样受体4的表达

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在创伤性脑损伤后肠道的表达变化。方法:将小鼠随机分为对照组和脑损伤后4 h、24 h和7 d组,每组5只。观察小鼠脑损伤后肠黏膜组织的改变,用免疫组化技术观察TLR4蛋白表达,实时RNA检测肠道TLR4mRNA表达。结果:小鼠创伤后4 h肠黏膜出现病理改变,并逐渐加重。TLR4蛋白阳性细胞伤后4 h升高,24 h达到高峰,7 d下降。TLR4mRNA水平伤后4 h升高,24 h达到高峰,7 d下降。结论:小鼠创伤性脑损伤后,可引起肠道TLR4表达增高。     

谷氨酰胺对创伤性脑损伤后肠黏膜屏障的影响

目的探讨谷氨酰胺对大鼠创伤性脑损伤后肠黏膜屏障的影响。方法54只雄性Wistar成年大鼠分为对照组（N组，6只）、脑损伤组（T组，24只）及脑损伤后谷氨酰胺治疗组（G组，24只），T和G组按脑损伤后检测时间分为1、3、5．7d组，6只／组，应用组织病理和电镜观察肠黏膜结构的变化，并测定血浆内毒素水平，来评价肠黏膜屏障功能。结果谷氨酰胺能减轻创伤性脑损伤后肠黏膜的病理损害，使血浆内毒素水平降低。结论谷氨酰胺对创伤性脑损伤后肠黏膜屏障损害有一定的保护作用。     

内质网应激在ω-3多不饱和脂肪酸抑制大鼠炎症性肠病炎症反应中的作用

目的　探讨ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠炎症性肠病（IBD）模型结肠损伤程度、炎症反应和内质网应激的影响。方法　采用三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠IBD模型,将100只成年雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组（Sham组）,大鼠IBD模型组（IBD组）,IBD+ω-3多不饱和脂肪酸组（IBD+ω-3组）,IBD+5-氨基水杨酸组（IBD+5-ASA组）和IBD+ω-3多不饱和脂肪酸+内质网应激诱导剂 2-脱氧葡萄糖组（IBD+ω-3+2-DG组）。分别于伤后1、3、7、14 d进行结肠大体形态损伤指数和结肠组织病理学评分;酶联免疫吸附测定法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL)-1、IL-6浓度; Western blot方法测定内质网应激相关因子［葡萄糖调节蛋白78 （GRP78）、内质网肌醇需求酶1（IRE-1）、增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）］蛋白的表达。结果与Sham组比较,其余4组结肠大体形态损伤指数和组织病理学评分明显升高,血清炎症相关因子（TNF-α、IL-1、IL-6）和内质网相关因子（GRP78、IRE-1、CHOP）蛋白表达上调（P均＜0.001）;与IBD组比较,IBD+ω-3组结肠大体形态损伤指数明显下降［7 d：3.55±0.29比4.37±0.39,P=0.03;14 d：2.46±0.17比3.86±0.21,P=0.04］和组织病理学评分明显下降［7 d：（2.56±0.27）分比（3.45±0.40）分,P=0.02;14 d：（2.23±0.20）分比（3.06±0.26）分,P=0.04］,血清炎症因子TNF-α、IL-1和IL-6表达减少［TNF-α：（43.71±11.39）pg/ml比（84.97±13.81）pg/ml,P=0.02;IL-1：（38.51±10.60）pg/ml比（73.04±12.48）pg/ml,P=0.01;IL-6：（28.91±7.27）pg/ml比（53.45±9.40）pg/ml,P=0.02］,同时内质网应激相关因子GRP78、IRE-1和CHOP蛋白表达减少（GRP78：2.41±0.29比1.47±0.21,P=0.01;IRE-1：2.83±0.31比1.23±0.20,P＜0.001;CHOP：1.89±0.17比1.32±0.11,P=0.04）。内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖抵消ω-3多不饱和脂肪酸抑制内质网应激的作用,逆转ω-3多不饱和脂肪酸抗炎症反应和保护作用［TNF-α：（72.67±10.37）pg/ml比（43.71±11.39）pg/ml,P=0.02;IL-1：（57.66±13.88）pg/ml比（38.51±10.60）pg/ml,P=0.02;IL-6：（46.10±9.67）pg/ml比（28.91±7.27）pg/ml,P=0.01;GRP78：1.47±0.21比1.82±0.24,P=0.03;IRE-1：1.23±0.20比2.21±0.23,P=0.02;CHOP：1.32±0.11比1.61±0.16,P=0.04］。结论　ω-3多不饱和脂肪酸干预能抑制肠壁炎症反应,降低结肠大体形态损伤指数和组织病理学评分,改善IBD病情,其机制可能通过抑制肠壁内质网应激反应实现。