单磷酸类脂A预处理对内毒素血症小鼠丙二醛生成的影响

迄今 ,脓毒症休克仍旧是威胁人类生命的重要原因之一。脓毒症休克的发病原因多是由革兰氏阴性菌内毒素引起的 ,其发病机制非常复杂 ,尚无有效的治疗措施。单磷酸类脂Ａ(ＭｏｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌＬｉｐｉｄＡ ,ＭＰＬＡ)为脂质Ａ的无毒衍生物 ,它不仅毒性小 ,且保留了脂多糖 (Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ)的免疫调节性[1～ 3] 。本实验旨在探讨ＭＰＬＡ预防性保护内毒素血症小鼠的可能机制。1　材料和方法1 1　主要试剂 :ＬＰＳ(ＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅＯ111∶Ｂ4 ,Ｓｉｇｍａ) ;ＭＰＬＡ(大肠杆菌细菌…     

单磷酸类脂A与内毒素耐受性

单磷酸类脂A为内毒素的低毒性衍生物.单磷酸类脂A能够诱导内毒素耐受性,单磷酸类脂A预处理能提高内毒素攻击动物的存活率并且能明显削弱致死性内毒素攻击所导致的一系列血液动力学变化.其作用机制可能与诱导巨噬细胞的低反应性和细胞因子的释放减少以及抑制弥漫性血管内凝血和中性粒细胞的激活有关.     

特异性抗内毒素鸡蛋黄抗体的制备

目的：制备特异抗内毒素鸡蛋黄免疫球蛋白（Egg yolk immunoglobulin，IgY），探索防治内毒素血症的新途径。方法：用大肠杆菌J5株、内毒素（Lipopolysaccharide，LPS）及类脂A(Lipid A)作抗原免疫25周龄Roman鸡，改良水溶法提取抗体，进行紫外分光光度计检测、SDS-PAGE及Western blot免疫印迹分析，通过酶联染色反应检测其免疫学活性。结果：大肠杆菌J5株、LPS及Lipid A抗体含量分别为11.4、9.2、9.3mg/mL蛋白黄液，质量分数分别为92.3％、87.13％、90.4％，分子质量为180000u，初步鉴定其对内毒素具有特异性结合作用。结论：用大肠杆菌J5株、LPS及LipidA免疫鸡制备的IgY效价高、特异性强、产量大，将是一种防治内毒素血症的新方法。     

从噬菌体随机十五肽库中筛选类脂A模拟肽的研究

目的用具交叉保护性的针对类脂 A的单抗 (1B6 )筛选噬菌体十五肽库 ,旨在研究类脂 A的模拟肽。方法对噬菌体十五肽库进行亲合筛选 ,用噬菌体 EL ISA法鉴定阳性克隆。结果经 3轮筛选后 ,随机挑选 14个噬菌体克隆 ,做夹心EL ISA试验 ,其中 5个克隆显示较强的阳性结果。将上述 5个阳性克隆 DNA测序 ,序列均为 ACTCATTGGCATCAGTGGAGGCATCATCAGTTTCCTGCTCCTACT,相应的氨基酸序列为 THSHQWRHHQFPAPT。竞争性噬菌体 EL ISA的结果显示大肠杆菌 L PS和伤寒杆菌 L PS均可特异性抑制阳性噬菌体克隆与类脂 A抗体的结合。结论该噬菌体克隆展示肽具有 L PS表位的抗原性 ,且模拟了 L PS的共同部分类脂 A。     

鼠伤寒杆菌类脂A的免疫保护作用

<正> 类脂A是革兰氏阴性菌脂多糖的共同抗原成分,是决定LPS生物学活性和毒性作用的化学物质。虽然不同细菌的LPS组成各有差别,但同属或近缘菌属的类脂A都基本相同。因而,关于类脂A的免疫学特性,吸引着许多学者的关注,希望以这种共同抗原免疫机体,或者制成抗血清,用以控制人的革兰氏阴性菌感染。但是,迄今为止,各家所获的结果并不完全一致。本文用鼠伤寒杆菌的类脂A分别对小鼠和家兔进行主动和被动免疫,观察对LPS和革兰氏阴性菌感染的保护作用。     

不同复方中药对内毒素血症小鼠生存率和器官功能障碍的影响

目的 :寻找有效的中药复方防治内毒素性多器官功能衰竭。方法 :将不同复方中药按常规方法煎制成 1kg/L药液 ,以小鼠为实验对象 ,灌胃给药 ,3d后腹腔注射内毒素 ,观察小鼠生存率和心、肺、肝、肾、肠的病理变化 ,测定血清肌酐、尿素氮、乳酸含量和ALT活性。结果 :与正常对照组比较 ,腹腔注射内毒素组小鼠 72h生存率 (43 5 % ,n =30 )明显降低 ;血清肌酐、尿素氮含量和ALT活性明显升高 ;光镜观察发现肺、肝、肾、肠出现明显的病理改变。人参四逆汤、黄连解毒汤、参附青均不能提高内毒素血症小鼠生存率 ,而参附青加丹参反而降低内毒素血症小…     

血液灌流治疗内毒素血症的现状

内毒素的本质为脂多糖，其分子中的磷酸基团和２－酮－３－脱氧－Ｄ甘露醇－辛酮糖携带大量负电荷，能与阳离子基因吸附剂发生强烈吸附，基于此原理，目前多数学者研究认为，带阳离子基团修饰的吸附剂，如聚乙烯酰胺，二乙烯二胺以及带氨基的氨化聚球形吸附剂，对内毒素具有较强的吸附能力，而且血液相容性好，在血液灌流治疗的内毒素血症方面都可能具有巨大的潜能和意义。     

血液灌流治疗内毒素血症的现状

内毒素的本质为脂多糖，其分子中的磷酸基团和２—酮—３—脱氧—Ｄ甘露醇—辛酮糖携带大量负电荷，能与阳离子基因吸附剂发生强烈吸附，基于此原理，目前多数学者研究认为，带阳离子基团修饰的吸附剂，如聚乙烯酰胺、二乙烯二胺以及带氨基的氨化聚球形吸附剂，对内毒素具有较强的吸附能力，而且血液相容性好，在血液灌流治疗内毒素血症方面可能具有巨大的潜能和意义     

抗rhTNF单克隆抗体对内毒素血症家兔器官组织血流分配的影响

本文采用放射性生物微球技术测定各器官系统的血流分配，从而观察抗ｒｈＴＮＦ单克隆抗体对内毒素血症家兔血流分配的影响。结果表明：（１）内毒素组的脑、心、肾的血流量明显少于对照组；（２）无关抗体组的脑、心、肾的血流量也显著少于抗体保护组；（３）肺、腹腔脏器及骨骼肌的血流量，各组间的差别均无显著性。     

黄芪多糖对内毒素血症性肺损伤治疗作用的实验研究

目的:探讨中药黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症性肺损伤小鼠的治疗作用。方法:40只健康10-12周龄成年C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、肺损伤模型组、地塞米松治疗组和APS治疗组,每组10只。除正常对照组外,其余三组小鼠均采用腹腔注射LPS 5mg/Kg,成功制模。成模后2h、24h和48h,地塞米松治疗组和APS治疗组分别通过腹腔注射地塞米松(5mg/Kg·次)或APS(200mg/Kg·次),正常对照组和肺损伤模型组则在各时间点通过平行注射等量磷酸盐缓冲液。72h后处死各组小鼠,先行支气管肺泡灌洗,并检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量;留取肺组织标本,行肺组织湿干重比值(W/D)测定和肺组织病理学观察。结果:肺损伤模型组BALF中蛋白含量(0.25±0.09mg/ml)和肺组织W/D(6.13±0.63)均显著高于正常对照组(分别为0.09±0.04mg/ml和4.72±0.63,P0.01);地塞米松治疗组和APS治疗组BALF蛋白含量(0.13±0.05mg/ml,0.17±0.04mg/ml)、肺组织W/D(5.31±0.48,5.43±0.47)均较肺损伤模型组显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。肺组织病理学结果显示,与正常对照组相比,肺损伤模型组肺泡间隔明显增宽,肺组织有明显炎性细胞浸润、小血管充血、出血,部分肺泡内可见水肿;地塞米松治疗组和APS治疗组肺组织的上述炎性损伤较肺损伤模型组显著改善。结论:APS实验性治疗内毒素血症性肺损伤是可行和有效的。     

失血性休克对内毒素血症小鼠CD14 mRNA表达的影响

观察家兔失血性休克合并门静脉源性轻度内毒素血症动物血压，血浆乳酸，β－Ｇ水平和死亡率的变化，结合小鼠腹腔巨噬细胞内ＣＤ１４ｍＲＮＡ的表达，并对休克增敏内毒素作用的机制进行初步分析。结果表明：输入ＬＰＳ后，失血休克＋ＬＰＳ组动物血压持续显著下降，血浆乳酸。β－Ｇ水平显著升高，且分别明显低于或高于单纯ＬＰＳ或ＨＳ组。     

谷氨酰胺对大鼠梗阻性黄疸内毒素血症影响的实验研究

目的 探讨谷氨酰胺对大鼠梗阻性黄疸内毒素血症的影响,为临床减少梗阻性黄疸患者内毒素血症的发生提供理论依据.方法 采用健康SD大鼠96只,随机分成三组,每组32只,分为假手术组、谷氨酰胺组(GLN组)、梗阻性黄疸组(OJ组).采用偶氮显色法检测血浆内毒素的含量,观察不同时间段各组大鼠内毒素的变化情况,并采用HE染色法观察肠粘膜的组织学改变.结果 梗阻性黄疸组血浆内毒素水平较假手术组有显著升高,且随时间的增长内毒素水平也随之升高,与同一时间段假手术组相比有显著差异(P＜0.01);梗阻性黄疸后服用谷氨酰胺,血浆内毒素可以得到明显的控制,与同期的不经任何治疗的梗阻性黄疸组相比差异显著(P＜0.01);梗阻性黄疸组大鼠和谷氨酰胺组大鼠的胆总管直径明显大于假手术组,但梗阻性黄疸组与谷氨酰胺组大鼠胆总管直径无明显差异(P＞0.05).结论 谷氨酰胺具有保护和修复肠粘膜屏障,减轻梗阻性黄疸时伴发的内毒素血症的作用,且价格较低,易于在临床推广.     

山莨菪碱对内毒素血症大鼠肠系膜血管内皮细胞与白细胞粘附力的影响

本文采用超高速摄录相和荧光显微系统装置，检测了活体大鼠肠系膜微循环中同一微血管内的白细胞流态和血流速度的变化，观察了山莨菪碱对内毒素作用下的微静脉内皮细胞与细胞粘附反应增强的影响。     

内毒素血症大鼠中性粒细胞功能的变化

以大肠杆菌内毒素静脉注入复制大白鼠内毒素血症模型。观察了该模型动物中性粒细胞(PMN)功能的变化。结果表明,内毒素血症时外周血白细胞计数降低;肺小血管内有白细胞聚集;PMN吞噬细菌及产生活性氧能力明显减弱;趋化性明显受到抑制;PMN在静止时释放β-葡萄糖醛酸酶(β-g)明显增加;此外,PMN的糖皮质激素受体数目明显减少,而血浆皮质酮含量明显增高。     

iNOS抑制剂SMT对内毒素血症大鼠淋巴管动力学的影响

目的 :研究一氧化氮 (NO)在急性内毒素血症中对淋巴管运动的调节作用及诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂硫酸甲基异硫脲(SMT)对内毒素血症中淋巴微循环的作用。方法 :用倒置显微镜和图像处理系统对肠系膜淋巴管进行动态观测 ,并用硝酸还原酶法测定血清中NO的含量。结果 :LPS组肠系膜淋巴管管径比正常扩大 ,运动频率降低 ,淋巴管运动指数下降。LPS +SMT组则有显著改善。随时间延长LPS组血清NO含量显著升高 ,LPS +SMT组则有明显下降。结论 :内毒素血症中NO过量产生 ,使肠系膜淋巴管扩张 ,收缩减弱。内毒素血症早期应用iNOS抑制剂SMT可维持淋巴微循环于正常水平。     

罗红霉素对大鼠内毒素性血症的治疗作用

目的探讨罗红霉素对大鼠急性肺损伤模型的治疗作用.方法动物随机分为⑴正常对照组(NC),经胃灌入生理盐水10mL/kg;⑵内毒素组(LPS),静脉注射lipopolysaccharide(LPS,2mg/kg)建立大鼠急性肺损伤(ALI)模型,5min后灌胃生理盐水10mL/kg;⑶罗红霉素治疗组(Rx),静脉注射LPS2mg/kg5min后,经胃灌入罗红霉素20mg/kg.测定各组平均动脉压、动脉血氧分压、氧饱和度、二氧化碳分压、肺系数、肺水含量、肺通透性指数,观察肺组织病理学变化.结果注射LPS后大鼠平均动脉压立即下降,0.5min降至最低后回升,1.5h升高达峰值,之后逐渐下降,4h后LPS组大鼠平均动脉压[(56.64±7.45)mmHg]与NC组比较[(97.94±7.73)mmHg]显著下降(P＜0.01);而Rx组[(103.40±8.56)mmHg]变化不明显(P＞0.05).Rx组动脉血氧分压[(85.36±7.67)mmHg]、二氧化碳分压[(42.75±4.24)mmHg]和pH(7.37±0.03)分别与LPS组[(52.43±8.25)mmHg,(67.38±7.21)mmHg,7.28±0.06]相比有明显改善(P＜0.05),Rx组与LPS组相比肺系数(0.58±0.03vs0.67±0.04,P＜0.05);肺水含量(78.76±2.13vs82.81±3.87,P＜0.05);肺通透性指数(6.25±0.74vs12.47±0.89,P＜0.05)有明显下降,病理学观察Rx组肺组织病变减轻.结论罗红霉素能改善大鼠内毒素血症时血液动力学变化和气体交换能力,减轻大鼠内毒素造成的肺损伤,该治疗作用是否与罗红霉素调节机体细胞炎性因子与抗炎性因子平衡有关,尚需进一步探讨.     

谷氨酰胺、地塞米松对内毒素血症大鼠血清IL-8,IL-10的影响

目的通过观察谷氨酰胺、地塞米松对内毒素血症大鼠血清IL-8,IL-10的影响,探讨地塞米松、谷氨酰胺对内毒素血症大鼠的保护途径.方法选健康18日龄Wistar大鼠120只,随机取8只腹腔注射生理盐水作对照组(0h),余大鼠按腹腔注射药物不同分成内毒素(L)、谷氨酰胺预防(Gln)地塞米松治疗(D1)组,每组40只,各组于加LPS后2、4、6、24及72h分别断头取血,用放免法测定IL-8,IL-10.结果(1)L组IL-8在2、24h出现两次升高,前者升高程度更明显,差异显著,P<0.01;D1和C1n组各时间点IL-8均低于L组,尤其以2h抑制作用更强,差异显著,P<0.01;Gln组第一次高峰在6h.(2)L组IL-10在2、72h出现两次升高,后者升高程度更明显,差异显著,P<0.01;D1和Gln组第二次升高均提前至24h,增幅最高的为D1组,而其它各时间点IL-10均以Gln组升高明显,差异显著,P<0.01.结论细胞因子IL-8/IL-10在内毒素血症中起主要的损害与抗损害作用,地塞米松治疗对机体能抑制损伤/促进修复;谷氨酰胺不仅有与地塞米松相似的作用,而且可使损伤延迟,二者都能使修复作用提前.