HPLC法测定多西他赛注射液中多西他赛的含量

目的建立了HPLC法测定注射用多西他赛的含量。方法采用HPLC法。结果测定多西他赛注射液样品中多西他赛含量为标示量的97.4%。结论 HPLC法测定注射用多西他赛结果准确、速度快、方法简便等优点。     

RP-HPLC法测定多西他赛固体脂质纳米粒中多西他赛的含量

目的建立RP-HPLC法测定多西他赛固体脂质纳米粒中多西他赛的含量。方法色谱柱:Century SIL BDS C18(4.6 mm×200 mm,5μm),检测波长:228 nm,流动相:乙腈-水(体积比为60∶40),流速:1.0 mL.min-1,柱温:室温。结果多西他赛与其他组分分离良好,线性1.05~21.0 mg.L-1(r=0.999 9),日内、日间精密度为1.12%、1.03%,平均回收率为99.3%,RSD=0.95%。结论可作为该制剂的质量控制方法。     

HPLC法测定多西他赛注射液的含量

目的:建立多西他赛注射液含量的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Waters Sunfire C18柱(250×4.6mm,5μm),梯度洗脱方法,流速为1.0mL/min;检测波长为232nm,柱温40℃。结果:多西他赛的浓度在70～120μg/mL范围内线性关系良好(y=234.46x+137.48 R=0.999),方法的最低检测限为0.8ng(S/N=3.1);高、中、低3种浓度的平均回收率(n=3)100.4%(RSD=0.77%);日间精密度RSD=0.60%(n=6),各杂质峰与主峰达到基线分离。结论:此法操作简单,灵敏、准确、重复性好,适用于多西他赛注射液的含量测定。     

HPLC法测定人血浆中多西他赛的浓度

目的:建立测定患者血浆中多西他赛浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法。以地西泮为内标,血浆经叔丁基甲醚提取3次后进样测定。色谱柱为岛津Shim-packVP-ODSC18,流动相为乙腈-水(48:52),流速为0.7mL·min-1,检测波长为230nm,进样量为50μL。结果:多西他赛血药浓度在0.64～19.84mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9995),相对回收率为97.24%～102.53%,日内、日间RSD分别为0.96%～2.67%、1.28%～3.15%。结论:本方法简便、灵敏、干扰小,可用于多西他赛的血药浓度测定及药动学研究。     

多西他赛与下肢水肿相关

1名61岁男性胃癌晚期患者，术后化疗给予多西他赛40mg／m^2静脉滴注，亚叶酸钙120mg／m^2静脉滴注，氟尿嘧啶800mg／m^2 24h中心静脉持续滴注，配合羟基喜树碱15mg腹灌和热疗2个周期。用药结束后第5天患者出现双下肢进行性可凹性水肿。给予甲泼尼龙、呋塞米治疗4d后，水肿消退。     

高效液相色谱法测定多西他赛聚乳酸微球中多西他赛的含量

目的:建立高效液相色谱法测定多西他赛聚乳酸微球中多西他赛的含量.方法:采用C18色谱柱,以乙腈-水(50:50)为流动相,检测波长为229 nm.结果:多西他赛在4.98～124.62 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.5%,RSD为0.59%(n=9).结论:本方法简便、快捷,准确可靠.     

多西他赛的合成

10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ经选择性羟基保护得到的7,10-二-(2,2,2-三氯乙氧羰基)-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ,与(4S,5R)-N-叔丁氧羰基-2-(4-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-噁唑烷-5-甲酸缩合后在甲醇中经锌粉/甲酸一步脱掉C13位侧链和母核上的保护基,得抗肿瘤药多西他赛,总收率约56%.     

高效液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中多西他赛的含量

目的建立大鼠血浆中多西他赛含量的测定方法,为药物动力学研究提供方法学基础。方法采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)。采用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm),乙腈-质量分数为0.2%的甲酸水溶液(体积比66∶34)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,柱温为25℃,进样量为20μL。质谱选择电喷雾电离源(ESI),选择离子监测(SRM)检测多西他赛母离子[M+H]+m/z809,内标格列吡嗪子离子m/z321。结果本法的线性范围为25~4 000μg.L-1;最低定量限为12.5μg.L-1;低、中、高质量浓度质控供试品的日内RSD均在4.09%~6.96%内,日间RSD均在5.34%~14.29%内,准确度相对误差(ER)均在-0.29%~-3.42%内,提取回收率均在85%以上。结论本法操作简便,灵敏度高,分析速度快,适用于大鼠血浆中多西他赛的含量测定。     

聚乙二醇400 介导的多西他赛脂肪乳剂与多西他赛注射液的稀释稳定性研究

目的建立多西他赛的含量测定方法;考察自制的聚乙二醇(PEG)400介导的多西他赛脂肪乳剂与市售的多西他赛注射液稀释液的稳定性。方法建立高效液相色谱法测定含量;在室温条件下采用膜过滤法,以过滤液的含量、pH值以及过滤前的粒径为指标,考察PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂与市售的多西他赛注射液的稀释液随时间变化的稳定性。结果多西他赛在1~256μg/ml的浓度范围内线性关系良好,回归方程:Y=21.199 X+20.488,r=0.999 9;自制PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂分散液,室温下24h内过滤液的含量、pH值以及过滤前的粒径均未见明显变化。观察市售多西他赛注射液的生理盐水稀释液,2h发现有药物析出,过滤液含量明显下降。结论自制PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂的分散稳定性远优于市售多西他赛注射液的生理盐水稀释液,大大提高了临床用药的安全性。     

注射用多西他赛化疗过程中引起过敏1例

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药,临床应用于晚期或转移性乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗.其作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂.常用给药方法为多西他赛75 mg/m2溶于5%葡萄糖或生理盐水200 mL中静脉滴注60 min[1].我科最近收治1例患者,在使用多西他赛过程中出现过敏,积极抗过敏治疗后好转.     

HPLC法同时测定人血浆中紫杉醇、多西他赛及环磷酰胺的浓度

目的建立一种快速同时测定人血浆中紫杉醇、多西他赛和环磷酰胺浓度的检测方法。方法采用双波长HPLC法,色谱柱为Shim-pack VP-ODS C₁₈(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈,水梯度洗脱;检测波长为紫杉醇、多西他赛230 nm,环磷酰胺197 nm;流速1 mL·min^-1。结果环磷酰胺、紫杉醇和多西他赛的保留时间分别为6.53、32.7和37.2 min,分别在血药浓度0.5~50、0.5~50、0.5~25 mg·L^-1内线性关系良好,方法回收率均≥95.0%;日内、日间精密度良好(RSD均<15%)。结论本方法灵敏、稳定、结果准确可靠,可用于紫杉醇、多西他赛和环磷酰胺的血药浓度测定。     

高效液相色谱法测定人血浆中多西紫杉醇浓度

目的:建立血浆中多西紫杉醇浓度的高效液相色谱测定方法。方法:以地西泮为内标,血浆样品经叔丁基甲醚3次提取,采用大连依利特C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱分析柱;流动相为乙腈-水(47∶53);流速为1.0mL.min-1;检测波长为230nm;进样量为50μL。结果:地西泮和多西紫杉醇的保留时间分别是10.9min和13.2min,多西紫杉醇的最低检测质量浓度为20μg.L-1,血浆样品质量浓度在0.25～16.5mg.L-1范围内与峰面积比线性关系良好,回归方程为C=10.117X 0.428,r=0.9998(n=7),提取回收率为87.24%～92.64%(n=5),方法回收率为97.52%～101.44%,日内RSD为3.6%,2.4%,0.79%,日间RSD为3.8%,2.7%,1.4%,且稳定性良好。结论:本方法简便灵敏,干扰小,可用于多西紫杉醇血药浓度的测定。     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中多烯紫杉醇的含量

目的建立大鼠血浆样品中多烯紫杉醇的液-液萃取RP-HPLC测定法。方法大鼠血浆样品经乙腈-氯代正丁烷(体积比为1∶4)提取,以地西泮(diazepam)为内标物,流动相采用水-甲醇-四氢呋喃-氨水(甲酸调pH)系统进行梯度洗脱,流速为1.0 mL.min-1,色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),UV检测波长为232 nm。结果多烯紫杉醇在50~10 000μg.L-1内线性关系良好,定量下限为50μg.L-1,提取回收率为70.2%~79.0%。结论HPLC法适用于大鼠血浆中多烯紫杉醇浓度的测定及药物动力学研究。     

蛋白沉淀-高效液相色谱法用于15种常见精神类用药的血浆浓度分析

目的:建立15种常见精神类药物在人体使用过程中的监测条件,即蛋白沉淀-高效液相色谱法联合分析法的可行性。方法:0.5 mL血浆样品加入1.5 mL乙腈,旋涡混合后,离心,上清液过滤,滤液直接采用HPLC测定。色谱条件:C18柱,采用梯度洗脱方式,流动相组成为:A.乙腈;B.0.1%磷酸水溶液。梯度洗脱程序:0.0～30.0 min(5%A～45%A,95%B～55%B),30.0～35.0 min(45%A～80%A,55%B～20%B),流速1.0 mL.min-1,检测波长210 nm,进样量20μL,柱温30℃。结果:15种药物平均回收率均大于80%,RSD 0.44%～8.07%。结论:该法乙腈沉淀蛋白的条件简单,具有快速、回收率高且稳定,能够作为血浆中药物检测分析的通用前处理方法;梯度洗脱可以作为血浆样品的首选常规色谱分析方法。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中姜黄素含量的方法改进

目的采用改进的萃取剂用于血浆的预处理,HPLC法测定姜黄素的血药浓度。方法以乙酸乙酯与二甲基亚砜（14：1,V/V）作为萃取溶剂,一次萃取血浆样品。色谱柱为XDB C18柱（150×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈-5%冰乙酸（45：55）,流速1.0mL.min-1,柱温30℃,检测波长428nm,进样量10.0μL。结果采用新型萃取剂处理血浆样品,萃取回收率高,操作简单,姜黄素血药浓度在0.02～5.0μg.mL-1范围内与峰面积的线性关系良好,回归方程Y=111.71X-3.1788,r=0.9998,日内、日间精密度RSD符合生物样品的分析要求。结论本方法简便、快捷、准确、重现性好,可用于姜黄素血药浓度测定及药代动力学研究。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中紫杉醇和多西他赛的质量浓度

目的建立一种简单、快速,可同时测定人血浆中紫杉醇和多西他赛药物质量浓度的LC-MS/MS方法。方法以罗红霉素为内标,血浆经乙腈沉淀蛋白、离心后进样分析;色谱柱为Hypersil GOLD aQ;流动相为1mL·L-1甲酸溶液-乙腈;梯度洗脱;流速为0.4mL·min-1;离子源为可加热电喷雾离子源(HESI);检测方式:正离子检测;扫描方式为多反应监测(MRM),紫杉醇、多西他赛和罗红霉素的检测离子对分别为m/z854.3→509.1,808.3→527.1和837.6→679.3。结果每份含紫杉醇和多西他赛的样品分析时间为6min,血浆中紫杉醇和多西他赛的药物质量浓度在0.005~1.000μg·mL-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.005μg·mL-1,两药测定的日内和日间精密度RSD<15%,提取回收率分别为94.97%~101.95%和96.07%~112.86%,基质效应分别为101.14%~115.59%和82.40%~95.77%。紫杉醇和多西他赛血浆样品在反复冻融3次、4℃保存2h和-80℃保存1个月的条件下稳定。结论该研究建立的LC-MS/MS分析方法简便、快速、灵敏和准确,能同时测定人血浆中紫杉醇和多西他赛的质量浓度。     

HPLC法检测大鼠血浆中吡非尼酮的浓度及其药动学研究

目的:建立大鼠血浆吡非尼酮检测的高效液相色谱方法,研究吡非尼酮的药代动力学。方法:血浆经乙酸乙酯,采用ZORBAX SB-C18色谱柱;流动相为乙腈-水-0.1%TFA(三氟乙酸),流速为1.0 mL·min-1;检测波长为318(0～8 min)、246nm(8～10 min)。6只雄性大鼠单剂量灌胃给予15 mg.kg-1吡非尼酮,分别在给药后多点尾静脉采血;用该方法检测血浆中吡非尼酮的浓度。用DAS(数据采集系统)计算药代动力学参数。结果:吡非尼酮浓度在0.025～4.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9);定量下限为0.025 mg·L-1;低、中、高3个浓度的相对回收率分别为(100.40±4.66)%、(102.17±4.02)%和(101.12±2.89)%;日内RSD分别为4.6%,3.9%,2.9%,日间RSD分别为5.5%,4.8%,3.7%。大鼠吡非尼酮灌胃后,血浆吡非尼酮在0.39 h达到1.69 mg·L-1的峰值浓度,血浆半衰期为2.21 h。吡非尼酮在大鼠体内符合一级吸收的二室模型。结论:本方法准确可靠、简便快速,适用于大鼠血浆吡非尼酮浓度的测定及其药代动力学研究。     

HPLC测定大鼠血浆中的山奈酚

目的建立测定大鼠血浆中山奈酚的方法。方法以黄芩素为内标,无水乙醚为萃取溶剂,采用HPLC法,Shimm-pack VP-ODS柱为分析柱,乙腈-0.5%冰醋酸(33.3:66.7)为流动相,流速为1.0 ml.min-1,检测波长为370 nm,柱温为40℃。结果山奈酚0.050~5.301μg.ml-1与峰面积比(山奈酚/内标)的线性关系良好,最低定量限为0.020μg.ml-1,4种浓度的平均回收率为96.48%~108.33%,日内RSD≤7.39%,日间RSD≤5.88%,3种浓度的平均萃取回收率为93.67%、98.37%、101.83%。结论所建方法简单、灵敏、准确可靠,可用于山奈酚的药物动力学研究。     

HPLC法测定血浆中托瑞米芬浓度

目的:建立简便可靠的托瑞米芬(Tor)体内浓度的测定方法。方法:以吲哚美辛为内标,蛋白沉淀法进行预处理,用HPLC紫外检测,C_(18)(150mm×4.6mm,5μm,流动相:乙腈-0.1mol·L~(-1)乙酸铵(65:35,V/V),流速1.0mL·min~(-1),检测波长277nm。结果:Tor保留时间为9.1min,最低定量限为0.5μg·mL~(-1),线性范围0.5～10 μg·mL~(-1),r=0.9997,处理后血浆样品稳定性良好,平均批内、批间RSD均<4％。结论:该方法符合相应要求,适用于基础医学研究和Tor人体血药浓度检测。     

高效液相色谱切换波长法同时测定大鼠血浆中绿原酸和栀子苷的浓度

目的：建立同时测定大鼠血浆中绿原酸和栀子苷浓度的方法。方法：以甲醇为溶剂,采用蛋白沉淀法处理血浆,采用高效液相色谱（HPLC）法测定药物浓度。色谱柱为大连依利特C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为乙腈-0.1%甲酸（14：86）,内标为紫丁香苷。内标、绿原酸、栀子苷的检测波长分别为266 nm（0~5.9 min）、328 nm（6.0~7.9 min）和234 nm（8.0~12 min）。结果：绿原酸和栀子苷分别在1.625~104.0,1.925~123.2 μg·mL^-1内线性关系良好,回收率分别在92.25%~99.36%和91.96%~98.57%范围内,RSD均低于6%。结论：该方法简便、准确,可用于同时测定绿原酸和栀子苷的血药浓度。