HLA-DRB1基因与2型糖尿病的关联

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因与２型糖尿病的关系。方法 应用ＰＣＲ反向杂交法对１８名２型糖尿病患者进行２型糖尿病与ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因的关联研究。结果 ２型糖尿病患者ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因中ＨＬＡ－ＤＲ７基因频率明显高于对照组（Ｐ〈０．０５）。结论 ２型糖尿病与ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因存在某些关联。     

PCR-ASO技术分析东北地区1型糖尿病HLA-DQ位点基因

目的:了解东北地区1型糖尿病与HLA-DQ等位基因的关系.方法:PCR-ASO技术检测1型糖尿病HLA-DQA1和DQB1位点等位基因.结果:1型糖尿病病人编码HLA-DQα链52位精氨酸的DQA1*0301和编码HLA-DQβ链57位非门冬氨酸的DQB1*0501等位基因频率均显著增高,而编码DQβ链57位门冬氨酸的DQB1*0602基因频率明显降低.结论:HLA-DQα链52位精氨酸和DQβ链57位非门冬氨酸联合构成了1型糖尿病的易感因素,而DQβ链57位门冬氨酸具有保护作用.     

HLA—DR4与IDDM易感相关性研究

应用PCR／SSP、PCR／SSOP和PCR／RFLP方法，鉴定81例汉族IDDM患者和106例正常对照群体RR4及其亚型频率。结果显示IDDM与对照组DR4频率无显著差异（21.0％vs17.9％），但IDDM患者DRB10405（Dw15）等位基因频率较对照组明显升高（58.8％vs21.1％，RR＝2.67，P＜0.05），提示DRB10405等位基因与IDDM易感呈正相关。糖尿病家系DR4单倍型分析结果表明，DRB10405-DQB10302与IDDM共分离，提示DRB10405及其与DQB10302（DQw8）连锁不平衡是中国人IDDM易感的主要危险因素之一。该研究结果进一步证明不同种族IDDM易感基因不同。     

HLA-DQA1基因与广西地区2型糖尿病关联性的研究

目的:探讨2型糖尿病(DM)及其并发症与HLA的相关情况.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法对72名广西汉族2型糖尿病(DM)及46名汉族正常对照的HLA-DQA1位点进行基因分型.结果:2型DM组DQA1*0401等位基因频率明显低于正常对照组,DOA1*0104等位基因频率明显高于正常对照组,2型DM并肾病组和并高血压组DQA1*0501等位基因频率分别低于无肾病组和无高血压组.结论:广西汉族2型DM及其并发症与HLA有关联;HLA-DQA1*0401可能为2型DM的保护基因,HLA-DQA1*0104可能为2型DM的易感基因;HLA-DQA1*0501对2型DM并肾病、高血压具有保护作用.     

糖尿病与HLA关联性的初步研究

对29例糖尿病病人做了HLA分型,并同59例健康人HLA分型结果进行了比较。发现糖尿病组DRw12、Cw9、DRw17、Bw75、A3、DR9、A2、DQw2、B35、DQw9、DRw53、Cw6、DR7等抗原频率均有明显增高,而Cw7、Cw1、B39、DR4、DRw16、A26、DR1、DQw5、DQw8、DQw6等抗原频率均有显著性降低。A2-B13、DRwl2-DQw7和B35～Cw93种单倍型,具有显著性水平的连锁不平衡,其△值为正值,呈明显正向连结;而Cw10-DQw6、Cw6-DRw12、Cw10-DRw15、B35-Cw10、A2-B35、Cw4-DQw9、Cw4-DR9、B60-Cw9、DRw12-DQw2、A24-Cw6、A3-B13等单倍型,具有显著性水平的负连锁不平衡,其△值为负值,呈明显负向连结。提示可能同频率降低的抗原一样,是有保护性意义的。     

儿童系统性红斑狼疮与HLA等位基因、单倍型、基因型的相关性及DR编码基因序列研究

目的 研究儿童系统性红斑狼疮（SLE）与人类白细胞抗原HLA－A,B,DR等位基因、单倍型、基因型的相关性，研究HLA－DRB1基因序列和结构与SLE患者临床表现的相关性。方法 本文对53例SLE患者及78例正常对照，40例SLE家系和43例正常对照家系，及1例SLE多发家系（三代18人），应用微量淋巴毒实验和聚合酶链反应结合序列特异性多态性（PCR－SSP）分析方法，分别行HLA－I类抗原及HLA－Ⅱ类基因检测，并对DRB1＊15阳性患者行聚合酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）分析及PCR产物直接测序分析。结果 （1）SLE患者HLA－A9、A11、B5、B17、DRB1＊15、DRB1*03基因频率较对照升高，与SLE发病相关。而DRB1＊04基因频率明显降低，为疾病保护基因。其中HLA基因的型别不同，可影响SLE的临床表现，狼疮肾炎主要与HLA－DRB1＊03基因相关，而DRB1＊15则与各型SLE相关。（2）对DRB1＊15阳性患者测序分析，结合两组患儿临床表现分析发现，同时合并狼疮脑病、狼疮肾炎者，DRB1＊15基因第123位碱基发生C→G取代突变，从而使第41位氨基酸由天冬氨酸变为谷氨酸，而未发生基因突变者，则临床表型以轻型者较多。（3）从家系角度分析SLE患儿单倍型，以A9B40DRB1＊15明显增高，SLE患者基因型以DRB1＊09／DRB1＊15及DRB1＊03／DRB1＊15多见。（4）在父母携带DRB1＊15相同的情况下，父亲传递给后代者，较易患SLE。结论 儿童系统性红斑狼疮患者发病与携带不同的HLA基因相关，而且重症患者可能与HLA基因的突变有关。     

Association of HLA-DRB1，DQB1 Alleles with Chronic Urticaria

In order to investigate the association of genotypes of HLA DRB1 and HLA-DQB1 alleles with the genetic susceptibility of chronic urticaria (CU), genotypes of HLA-DRB1 and HLADQB1 genes were detected by polymerase chain reactions with sequence-specific primers (PCR-SSP) in 42 patients with CU (19 men and 23 women, mean age 30.67~12.45 y old as well as 193 racially matched healthy persons in ethnic Han from Hubei provinece. Gene frequencies of HLA-DRB1 *12, *0901(RR=3.11,X^2=7.579, P=0.006； RR=2.47,X^2=5.684, P=0.017) were signifi-cantly in creased in CU patients as compared with that in healthy people. Gene frequencies of HLADQB1 *05 (RR=0.26, X^2=6.683, P=0.01) were significantly decreased in CU patients. It was suggested that CU was found strongly associated with HLA-DRB1 *12, *0901 and HLA-DQB1 *05, the former might be the genetic markers for susceptibility to CU, but the latter might play a resistive role。     

HLA-DRB1、DQA1、DQB1基因与上海地区类天疱疮的易感性

目的：为探讨HLA-Ⅱ类基因与类天疱疮（BP）的相关性，了解BP的免疫遗传发病背景。方法：采用PCR-SSOP方法对上海地区汉族56例BP患者和150例健康对照者进行了HLA-DRB1、DQA1、DQB1位点等位基因分型。结果：发现HLA-DRB1*1001与DQB1*0501紧密连锁，其基因频率BP组与对照组比较明显增高；DRB1*04与DQB1*0302紧密连锁，其基因频率与对照组比较也明显增DRB1*12基因频率BP组与对照组比较明显降低（P=0.007，RR=0.358）。结论：DRB1*1001、DRB1*04可能为上海地区BP患者的易感基因，而DRB1*12(*1201，*1202)可能为上海地区汉族BP患者的保护基因。     

广东省汉族1型糖尿病患者HLA-DRB1基因多态性分析

目的 探讨HLA-DRB1基因多态性在广东汉族1型糖尿病(T1DM)患者中的分布规律及相关性.方法 采用PCR-SBT技术对58例1型糖尿病患者和454例正常对照人群进行HLA-DRB1等位基因分型.结果 在HLA-DRB1基因位点上,T1DM组和正常对照组共检出38种等位基因.与正常对照组相比,T1DM组的DRB1*0301、DRB1*0405、DRB1*0701、DRB1*0901频率明显升高,而DRB1*1202、DRB1*1502、DRB1*1602频率明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HLA-DRB1位点上的DRB1*0301、DRB1*0405、DRB1*0701、DRB1*0901是广东汉族人群1型糖尿病的易感基因,而DRB1*1202、DRB1*1502、DRB1*1602为保护基因.     

HLA-DQB1基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨中国北方汉族人HLA-DQB1等位基因多态性与2型糖尿病的关系.方法:采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性分析方法对49例2型糖尿病患者及55例正常对照者进行了HLA-DQB1基因分析.结果:病例组和对照组HLA-DQB1基因突变型等位基因(G)频率在病例组和对照组间差异无显著性(χ2=0.36, P>0.05),GG、GC 、CC三种基因型出现频率差异无显著性.基因型频率的相对风险分析结果表明 GC基因型与CC基因型患2型糖尿病风险度为1.02, GG基因型与CC基因型患2型糖尿病风险度为0.43.结论:HLA-DQB1基因突变型等位基因与2型糖尿病发病无必然的联系,突变基因型并没有增加2型糖尿病的发病风险.     

Relationship between HLA-DRB1 and DQ alleles and the genetic susceptibility to type 1 diabetes

Objective　To study the relationship between human leukocyte antigen (HLA)-DRB1 and DQ alleles and the genetic susceptibility of type 1 diabetes in North Chinese children. Methods　Polymerase chain reaction (PCR) techniques were used to amplify the second exon of DRB1 and DQ alleles, after which sequence specific olignucleotide probe (SSOP) dot blot hybridization techniques were used to analyze the amplified products. Results　DRB1*0301, DQA1*0301, DQB1*0201 alleles and DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 haplotype were significantly increased in patients, while DQA1*0103 and DQB1*0601 alleles were significantly increased in controls. The distribution of DR4 and DR9 haplotypes in patients and controls were not significantly different, but DR3/DR4 and DR4/DR9 heterozygotes were significantly increased in patients. Conclusions　DRB1*0301, DQA1*0301 and DQB1*0201 confer susceptibility while DQA1*0103 and DQB1*0601 confer protection to type 1 diabetes. DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 haplotype offers a predisposition to type 1 diabetes in North Chinese. Although the distribution of DR4 and DR9 in patients and controls had no significant difference, DR3/DR4 and DR3/DR9 heterozygotes were significantly increased in patients, showing that the susceptive effects of DR3 and DR4 or DR4 and DR9 haplotypes could be added up.     

1型糖尿病患者自身抗体与HLA-A等位基因的关系

目的:探讨急性起病的1型糖尿病(T1DM)患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)?胰岛细胞抗体(ICA)?胰岛素自身抗体(IAA)与HLA-A等位基因之间的关系?方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)定性检测104例江苏地区汉族T1DM患者与110例正常对照的GADA?ICA和IAA?从外周血中提取细胞基因组DNA,运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,检测T1DM患者和正常对照的HLA-A基因频率?应用SPSS11.0软件进行T1DM发病年龄及自身抗体与HLA-A基因频率的相关性分析?结果:T1DM组与正常对照组相比,A*03?A*24频率明显升高,A*01?A*11?A*31频率明显下降?起病年龄20岁以下的急性起病T1DM患者与20岁以上患者比较,携带HLA-A*24基因型频率增高,而 HLA-A*31等位基因频率减少?携带HLA-A*03等位基因的急性起病T1DM患者GADA?ICA阳性率高于不携带A*03者;携带HLA-A*24等位基因的急性起病T1DM者ICA阳性率高于不携带A*24者?结论:本研究发现在江苏地区急性起病的T1DM患者中,A*03?A*24是易感基因,而A*01?A*11?A*31是保护性基因,A*31可能延缓1型糖尿病的发病;A*31与发病年龄正相关,ICA?A*24与发病年龄负相关;A*03?A*24与GADA正相关,A*24与ICA正相关?     

1型与2型糖尿病肺结核患者临床及影像学特点分析

目的 比较1型糖尿病与2型糖尿病肺结核患者的临床及影像学特点.方法 收集2013-2017年间大连市结核病医院33例1型糖尿病、89例2型糖尿病及106例非糖尿病肺结核患者的临床资料,比较三组患者之间临床及影像学方面的差异性.结果 三组患者均以男性为主,1型糖尿病肺结核患者HbA1C明显高于2型糖尿病肺结核患者(P＜0.05);影像学方面,相对于非糖尿病肺结核患者而言,糖尿病肺结核患者渗出性病变及多发空洞征象更为多见(P＜0.05),但1型糖尿病与2型糖尿病肺结核患者之间无明显差异性(P＞0.05).不良反应方面三组之间无明显差异性(P＞0.05).疗效方面,1型糖尿病肺结核患者2个月痰结核茵涂片阴转率低于非糖尿病肺结核组,但三组患者治愈率无明显差异性(P＞0.05).结论 相对于非糖尿病肺结核患者而言糖尿病肺结核患者在影像学方面实变及空洞征象多见.1型与2型糖尿病肺结核患者在影像学、药物不良反应及治愈率方面无明显差异性,但1型糖尿病肺结核患者血糖不易控制;2个月痰结核茵涂片阴转率低.     

PON1基因微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

目的:探讨南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因(PON1)多态性与2型糖尿病是否存在相关性。方法:选择PON1基因附近高杂合度微卫星DNA多态标志,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探察这一微卫星多态在正常对照组与2型糖尿病组中的基因频率分布。结果:该多态位点存在4种等位基因,GT重复序列分别重复12、15、17、20次,病例与对照分析结果表示,两组间等位基因频率总体分布差异有显著性(χ2=14.10,P<0.01)。两组间基因型频率总体分布差异有显著性(χ2=12.72,P<0.01)。结论:南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因多态性可能与2型糖尿病相关。     

同型半胱氨酸血症与2型糖尿病慢性并发症的关系

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病慢性并发症的关系。方法 将60例2型糖尿病患者分为糖尿病组(30例)和糖尿病合并并发症组(30例),以健康者作为对照组,测定各组的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸,并对各组间Hcy进行统计学比较。结果 糖尿病合并慢性并发症组Hcy较对照组显著升高(P<0.01)。而并发症组与糖尿病组相比亦显著升高(P<0.01)。结论 高Hcy与糖尿病慢性并发症明显相关,其机制可能与血管内皮损伤有关。     

脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

[目的]探讨脂联素基因H241P突变与2型糖尿病的关系.[方法]随机选取377例无亲缘关系的吉林省延边地区朝鲜族和汉族人群,其中糖耐量正常者为195名,2型糖尿病患者为182名;行口服葡萄糖耐量实验,于实验前及实验后2h时检测血糖;用体重指数及腰臀比值评估体脂肪含量及分布;采用聚合酶链反应-单链构象多态性方法对apM1基因突变进行初筛分析,并对异常带型标本进行基因序列测定.[结果]在研究对象中发现脂联素基因H241P突变者为1例,属于2型糖尿病组,突变频率为0.5%.[结论]脂联素基因H241P突变可能不是2型糖尿病的易感因素.     

2型糖尿病与骨钙素的关系

目的探讨2型糖尿病患者的骨钙素变化及影响骨钙素的相关因素分析。方法对225例2型糖尿病患者测定空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、骨钙素、身高、体重,对结果进行分析。结果骨钙素正常组的空腹血糖、胰岛素、胰岛功能高于降低组,糖化血红蛋白、体重指数、糖尿病病程低于降低组,两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论对于2型糖尿病患者,骨钙素可作为骨代谢重要指标的常规筛查项目。     

高尿酸血症与2型糖尿病血管并发症的关系

目的 探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与血管并发症的关系.方法 对286例2型糖尿病患者,根据血尿酸水平分成尿酸正常(NUA)组和高尿酸(HUA)组,检测并比较两组患者的生化指标及其并发症发生率.结果 HUA组的体重指数、收缩压、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、腰臀比均高于NUA组,而高密度脂蛋白胆固醇则低于NUA组...     

2型糖尿病患者血清对氧磷酯酶1活性与肥胖的相关性分析

目的探讨血清对氧磷酯酶1（PON1）水平与2型糖尿病（T2DM）患者肥胖的相关情况及其可能的作用机制。方法将T2DM患者83例根据有无肥胖分为T2DM肥胖组（50例）和T2DM非肥胖组（33例）,另设对照组（36例）。比较各组的一般情况、血脂、糖代谢等生化指标和PON1的差异。结果 T2DM肥胖组的血清PON1活性明显低于T2DM非肥胖组,且两组PON1活性均低于对照组。相关分析显示,血清PON1与体重指数（MBI）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著负相关,与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著正相关。结论肥胖T2DM患者PON1活性降低,促进了动脉粥样硬化的发展。