海马锥体细胞的变化对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的研究海马锥体细胞的变化对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响。方法将大鼠随机分成手术组及对照组,手术组制作血管性痴呆大鼠模型,30d后用Morris水迷宫检测两组大鼠学习记忆能力及HE染色检测海马锥体细胞数目的变化。结果手术组大鼠学习记忆能力明显下降,海马锥体细胞数目较对照组明显减少。结论血管性痴呆大鼠海马锥体细胞减少,学习记忆能力下降。     

银杏叶提取物对拟血管性痴呆大鼠海马胆碱能纤维的影响

目的 研究银杏叶提取物对血管性痴呆的治疗作用。方法 采用反复夹闭双侧颈总动脉再灌注血管性痴呆模型，应用避暗法、胆碱酯酶染色观察了银杏叶提取物对大鼠记忆功能及海马胆碱能纤维的影响。结果 银杏叶提取物可以明显改善血管性痴呆大鼠的记忆功能，同时可以使海马胆碱能纤维的密度增加。结论 银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠有显著的治疗作用，其机制可能与增加海马胆碱能纤维的密度有关。     

血管性痴呆大鼠学习记忆障碍及脑组织生长抑素的变化

目的探讨生长抑素（SS）参与血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆障碍的作用机制。方法采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性前脑缺血动物模型，随机分为假手术组（S）、模型组（M）。造模2月后进行水迷宫试验，观察2组大鼠空间学习记忆能力的差异，应用免疫组化方法检测造模2月后VD大鼠海马及颞叶皮层生长抑素表达变化。结果与假手术组比较，大鼠水迷宫学习记忆能力在造模2月后差异有显著性意义（P〈0．05），大鼠海马及颞叶皮层SS表达在造模2月后降低（P〈0．05）。结论脑组织SS表达降低，导致血管性痴呆大鼠学习记忆障碍。     

纳洛酮对血管性痴呆大鼠海马神经细胞形态和超微结构的影响

神经细胞的凋亡参与了血管性痴呆（VD）等疾病的发生、发展。阿片肽的毒性之一就是促进神经细胞的凋亡。纳洛酮可逆转阿片受体激动剂吗啡诱导的小鼠神经细胞凋亡。我们在已观察到纳洛酮改善VD大鼠空间学习记忆能力的基础上，进一步检测纳洛酮对VD大鼠海马神经细胞凋亡的影响。     

低声压次声对血管性痴呆大鼠海马功能保护作用的研究

目的 探讨低声压次声在改善血管性痴呆大鼠认知功能中的作用,分析此过程中对海马区神经元的保护作用。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为痴呆组、次声组和假手术组3组,其中痴呆组和次声组大鼠通过双侧颈总动脉闭塞方法建立痴呆模型,术后次声组大鼠接受低声压次声干预,连续7 d,痴呆组不进行此干预,假手术组大鼠则不接受痴呆造模和低声压次声干预。3组大鼠干预结束后,通过被动躲避实验评估大鼠认知功能,然后通过检测海马区βⅢ-tublin蛋白的表达,反映海马神经元功能。结果 相比于假手术组[（237.20±125.65）s],痴呆组和次声组大鼠均出现了明显的认知功能下降[（45.04±36.51）s、（144.50±83.90）s],表现为步入潜伏期缩短（P<0.05）;与痴呆组相比,次声组大鼠的步入潜伏期较长（P<0.05）;与痴呆组相比（1 486.61±74.02）,次声组大鼠海马区βⅢ-tublin表达（1 677.64±73.89）显著增高（P<0.05）。结论 低声压次声可以改善血管性痴呆大鼠的认知功能,这可能与促进内源性干预定向分化,保护海马区神经元功能有关。     

γ-氨基丁酸对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的观察γ-氨基丁酸（GABA）对慢性脑缺血致血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元形态学的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GABA组,采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD模型。GABA组术后腹腔注射GABA0.5g.kg-1.d-1,连续注射60d;用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;Nissl染色观察大鼠海马CA1区神经元形态学变化。结果 GABA能明显改善VD大鼠学习记忆能力,也能减轻海马CA1区神经元损伤。结论 GABA能改善慢性脑缺血致VD大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元损伤可能是其机制之一。     

硫酸镁对大鼠血管性痴呆的疗效及细胞凋亡的影响

目的探讨硫酸镁（MgSO4）对血管性痴呆大鼠的治疗作用及脑细胞凋亡的影响。方法使用Y型迷宫检测大鼠学习记忆功能,TUNEL法检测大鼠海马细胞凋亡。结果模型大鼠表现明显的学习记忆障碍,海马有大量凋亡细胞。MgSO4治疗后明显改善学习记忆功能,减少细胞凋亡的发生,与剂量呈正相关效应。结论MgSO4能改善大鼠的学习记忆能力,拮抗脑组织细胞凋亡,对血管性痴呆有效。     

黄精口服液对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的：观察黄精口服液对血管性痴呆大鼠的干预效果。方法：采用永久性结扎双侧颈总动脉法建立血管性痴呆动物模型。应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。结果：术后3．5个月(给药2．5个月)痴呆 黄精口服液组大鼠平均逃避潜伏期较血管性痴呆组和痴呆 生理盐水组大鼠明显缩短。结论：黄精口服液可改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力。     

普罗布考对血管性痴呆大鼠行为学及海马细胞凋亡的影响

<正>1材料和方法 1.1材料雄性3月龄清洁级Wistar大鼠60只,体质量(220±10)g,购于山东中医药大学。1.2方法将大鼠60只随机分为模型组、假手术组和普罗布考组,每组20只。模型组和普罗布考组大鼠以两血管法制作血管性痴呆模型[1],假手术组仅分离双侧颈总动脉不接扎。血管性痴呆模型采用Zea[Longa等5分制评分2]评价,1~3分表示造模成功,入组实验。最终,假手术组、普罗布考组和模型组分别有20只、18只和17只大鼠入组实验。普罗布考配制成浓度为5%的溶液,普罗布考组以     

盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF及ERK表达的影响

目的 探讨盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马神经元脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、模型组、盐酸美金刚组各16只,采用结扎双侧颈总动脉方法制备动物模型,用盐酸美金刚溶液灌胃,Y-型迷宫测试学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元的形态学变化,兔疫组化染色检测BDNF及ERK的表达变化.结果 盐酸美金刚组大鼠的学习记忆成绩优于模型组,但不及假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.01);BDNF表达较模型组与假手术组均明显增高(P＜0.01) ; ERK表达较模型组明显增高,却低于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 盐酸美金刚有可能通过增加VD大鼠脑内BDNF含量,保护海马神经元,增加ERK含量,改善学习记忆能力.     

刺五加皂甙对脑缺血大鼠皮质少突胶质细胞变化的影响

目的观察刺五加皂甙对全脑缺血大鼠皮质少突胶质谱系细胞的影响作用,探讨其对缺血性脑损伤的防护作用机制。方法 70只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、刺五加皂甙组。采用四血管结扎的全脑缺血模型,制模成功后随机分为脑缺血组、刺五加皂甙组。刺五加皂甙组大鼠按剂量3.0mg/kg腹腔注射;用免疫组织化学法检测皮质少突胶质细胞标记物[2型星形胶质祖细胞标记物B5(A2B5)、少突胶质细胞标记物4(O4)、2’,3’-环核苷酸磷酸水解酶(CNPase)]及髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的变化。结果与假手术组比较,脑缺血大鼠皮质A2B5表达1d时即已增多、1w时显著增多、并持续至1个月;O4、MBP表达于脑缺血1d时显著减少、1w时回升、1个月时恢复至假手术组水平;CNPase阳性表达在脑缺血后1d即显著下降、1w时减少到最低点、1个月时恢复至假手术组水平。与脑缺血组比较,刺五加皂甙组大鼠皮质A2B5表达有不同程度减少,O4、CNPase、MBP表达有不同程度增加。结论刺五加皂甙对少突胶质谱系细胞缺血性反应有保护作用。     

刺五加皂甙对谷氨酸毒性神经元凋亡的保护作用

目的观察神经元在谷氨酸毒性损伤时一氧化氮(NO)的动态变化及其与凋亡的关系,探讨刺五加皂甙(ASS)的有效保护浓度。方法采用谷氨酸(Glu)诱导的皮质神经元凋亡模型。随机分成Glu组、正常对照组及ASS3组;用流式细胞仪检测神经元凋亡率,用硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中NO的含量,用MTT法测定神经元存活率并在电镜下观察细胞形态学变化。结果(1)Glu呈剂量和时间依赖性增加神经元培养液中NO含量,ASS能不同程度地减少NO含量;(2)与Glu共培养的神经元,其存活率呈剂量和时间依赖性下降,ASS能增加神经元存活率;(3)经Glu处理的神经元发生凋亡,细胞超微结构呈现凋亡样改变,其凋亡率与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)。ASS能减少Glu毒性神经元凋亡。结论NO介导了Glu毒性神经元凋亡,ASS可能通过抑制NO的释放及其神经毒性作用,拮抗Glu引起的神经元凋亡。     

刺五加皂甙对皮质神经元缺血缺氧性损伤的保护作用

目的探讨刺五加皂甙(ASS)对皮质神经元缺血缺氧性损伤的保护作用。方法胎鼠皮质神经元经缺血缺氧和谷氨酸(Glu)作用模拟缺血性皮质神经元损伤模型。随机分成缺血缺氧组(HI组)、Glu组、ASS组和对照组;ASS组在实验前、中均加入终浓度为50mg/L的ASS。用流式细胞仪检测神经元凋亡率,用硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中一氧化氮(NO)的含量,用3[4,5二甲基磺胺噻唑]2,5二苯基四唑溴化物(MTT)比色法、乳酸脱氢酶(LDH)释放量测定神经元活性,电镜下观察细胞形态学变化。结果(1)随着缺血缺氧时间延长神经元存活率逐渐下降,至缺血缺氧8h达到高峰;Glu作用的神经元,其存活率随作用时间延长而下降。(2)HI组及Glu组皮质神经元存活率显著低于正常对照组,LDH释放量、NO含量及凋亡率均显著高于对照组(均P<0.05);与HI组和Glu组比较,HI ASS组及Glu ASS组皮质神经元的存活率显著升高,而LDH释放量、NO含量及凋亡率均显著降低(均P<0.05)。结论ASS能提高缺血神经元存活率、降低凋亡率,抑制NO和LDH释放,从而起到神经保护作用。     

电刺激小脑顶核防治血管性痴呆的实验研究

目的探讨电刺激小脑顶核(FNS)对血管性痴呆(VD)的防治作用.方法采用反复低血压和双侧颈总动脉阻断法建立VD大鼠模型,双侧小脑顶核植入电极进行FNS,用跳台试验、程控穿梭箱试验和神经病理学检查评价FNS对VD大鼠的防治效果.结果反复全脑缺血前2 d给予FNS 1次或缺血后即刻给予FNS治疗7 d均可明显减轻脑缺血后2周大鼠的学习和记忆障碍(P＜0.01),并使脑缺血后大脑皮层和海马神经元丢失显著减少(P＜0.01).脑缺血11周后给予FNS治疗7 d,虽不能减轻脑缺血后大脑皮层和海马神经元的丢失P＞0.05),但可明显改善大鼠的学习和记忆障碍(P＜0.05).结论FNS对VD大鼠具有明确的防治效果,但减轻缺血神经元损害可能只是其防治作用的机制之一.     

血管性痴呆大鼠N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体变化机制的研究

目的 研究血管性痴呆（VD）大鼠形成过程中N-甲基D-天冬氨酸-2B受体（NR2B）的变化规律及作用机制.方法 永久性结扎双侧颈总动脉制备VD大鼠模型,用Morris水迷宫衡量大鼠的学习记忆水平,用免疫组化法检测大鼠海马NR2B的表达.结果 随缺血时间延长,VD大鼠的学习记忆能力下降,缺血4周后与对照有显著差异（P＜0.01）;NR2B的表达随缺血时间变化,呈先升后降改变,缺血2周时表达最多,与对照有显著差异（P＜0.01）,此后逐渐减少,并明显低于对照组（P＜0.01）,缺血16周时表达最少.结论 VD大鼠学习记忆的改变与海马NR2B的变化相关,缺血早期NR2B过表达产生神经毒引起该能力下降;而在慢性缺血期,这种损害则是因NR2B含量不足难以完成生理功能所致.     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠行为学及海马组织乙酰胆碱酯酶的影响

目的 观察银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马组织乙酰胆碱酯酶活性的影响,探讨银丹心脑通软胶囊治疗血管性痴呆的作用机制. 方法 采用反复夹闭双侧颈总动脉再灌注、同时腹膜腔内注射硝普钠方法制作拟血管性痴呆大鼠模型.将造模成功的20只大鼠按随机数字表法分为血管性痴呆组及银丹心脑通软胶囊治疗组(各10只),另以条件匹配的10只大鼠为假手术组.于造模结束大鼠苏醒后30min以及处死前测定大鼠神经功能评分,采用跳台实验检测大鼠学习记忆能力,采用放射免疫法检测海马组织乙酰胆碱酯酶活性. 结果 大鼠处死前,与假手术组比较,血管性痴呆组和银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠神经功能评分仍明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠神经功能评分明显低于血管性痴呆模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).与血管性痴呆组比较,银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠反应时间明显缩短,潜伏时间明显延长,错误次数明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组海马组织AChE活性明显低于血管性痴呆组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊能增强血管性痴呆模型动物的学习记忆功能,其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性有关.     

血管性痴呆小鼠海马突触后致密物95表达的研究

目的:探讨血管性痴呆(vascular dementia,VD)小鼠海马突触后致密物95(postsynaptic density95,PSD-95)表达的变化。方法:双侧颈总动脉线结,反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型,跳台试验观测其行为学改变,免疫组织化学方法观察海马齿状回PSD-95的表达。结果:模型组小鼠学习、记忆成绩下降(P<0.05),其海马齿状回(dentategyrus,DG)PSD-95免疫阳性产物较对照组明显减少(P<0.05)。结论:VD模型小鼠学习记忆能力下降可能与海马PSD-95的表达减少有关。     

碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元的影响

目的皮下注射碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)于血管性痴呆大鼠,研究用药前后大鼠海马胆碱能神经元的变化。方法制作血管性痴呆(VD)大鼠模型,随机取用VD大鼠模型12只,分治疗组6只,痴呆组6只。另外,取假手术组6只。皮下注射bFGF于治疗组中血管性痴呆大鼠。治疗5周后,以Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验来检测大鼠的学习记忆能力,乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫组织化学染色观察海马CA1区胆碱能神经元数目的变化。结果治疗组大鼠海马CA1区胆碱能神经元数目较痴呆组明显增多。结论皮下注射bFGF后能迁移至海马,诱导海马产生具有ChAT活性神经元,所产生的ChAT活性神经元可能就是胆碱能神经元。     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响

目的 探讨银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习和记忆能力及海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响. 方法 90只大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组及银丹心脑通软胶囊低、中、高剂量组,后四组采用“两血管阻断+硝普钠降压”法制作成VD模型,各剂量组分别按0.24 g/(kg·d)、0.48 g/(kg·d)、0.96 g/(kg·d)灌胃给予银丹心脑通软胶囊28 d.Morrs水迷宫实验检测各组大鼠学习和记忆能力,免疫组化染色观察大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax阳性蛋白表达情况. 结果 (1)模型组逃避潜伏期(94.32±16.53)与正常组、假手术组比较明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组逃避潜伏期(74.36± 15.67、65.73±14.84)明显短于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组与正常组、假手术组比较穿越平台次数及目标象限停留时间明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组穿越平台次数(2.30±0.42、2.71±0.45)及目标象限停留时间(79.85±5.58、83.38±5.36)均明显多于模型组(1.15±0.24、66.80±7.20),差异有统计学意义(P＜0.05).(2)与正常组、假手术组比较,其余各组Bcl-2、Bax阳性表达均明显增多,其中模型组Bax变化更加明显,中、高剂量组Bcl-2变化更加明显,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组与模型组比较,Bcl-2相对表达量明显增多,Bax相对表达量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊可改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制与增加海马Bcl-2表达、减少Bax表达有关.