参参康心胶囊对缺血小鼠心肌线粒体损伤的保护作用

目的：观察参参康心胶囊对缺血小鼠心肌线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶及ATP酶的影响。方法：腹腔注射垂体后叶素（Pit）造成小鼠心肌缺血损伤为模型，测定心肌线粒体膜超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量及ATP酶的活性。结果：与空白对照组相比，模型组MDA含量明显升高（P〈0．01）．参参康心胶囊高、中、低3个剂量组与模型组比较MDA含量明显下降，有显著性差异。模型组心肌细胞线粒体SOD活力略有下降，但不明显，参参康心胶囊大剂量组SOD活力有显著增高，而中小剂量不明显。模型组的Na^＋K^＋-ATP酶活性显著下降（P〈0．05），参参康心胶囊各组Na^＋K^＋-ATP酶、Ca2^＋-ATP酶、Mg^2＋-ATP酶活性较模型组明显升高（P〈0．01），尤以中剂量和大剂量组差异显著，有剂量-效应依赖关系。结论：参能康心胶囊保护缺血心肌细胞线粒体损伤的机理可能与升高线粒体SOD、降低MPA、气及增加Ca^2＋-ATP酶、Mg^2＋-ATP酶、Ca^2＋Mg^2＋-ATP酶活性有关。     

益气活血方抗阿霉素心肌毒性的实验研究

目的:探讨益气活血方对阿霉素所致心肌毒性保护作用的机制。方法:Wistar大鼠40只,随机分为A组(空白组)、B组(阿霉素组)、C组(阿霉素+中药低剂量组)、D组(阿霉素+中药高剂量组)。A组予生理盐水2 m L/只隔日灌胃,其余各组均予阿霉素(2.5 mg/kg)隔日腹腔注射,C组与D组同时给予益气活血方(10.5 g/kg;5.25 g/kg)隔日灌胃,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,并观察心肌组织病理学变化。结果:与A组比较,B组大鼠血清MDA、LDH含量明显增高(P0.01),SOD、GSH活性明显降低(P0.01);与B组比较,C组、D组大鼠MDA、LDH含量明显降低(P0.01),SOD、GSH活性升高(P0.05或P0.01)。结论:益气活血方能有效清除氧自由基而发挥抗氧化作用,在保证阿霉素用药剂量前提下有效防治其对心肌的毒性损伤。     

康心胶囊抗心律失常作用研究

目的:研究康心胶囊抗心律失常作用.方法:采用心肌缺血再灌注诱发心律失常,乌头碱、氯化钡诱发心律失常以及氯仿诱发室颤法研究抗心律失常作用.结果:口服康心胶囊(0.25～1g/kg)可明显对抗大鼠冠状动脉结扎-再灌注导致的缺血性心律失常和乌头碱及氯化钡诱发的大鼠心律失常,减少氯仿所致小鼠室颤发生率和延长小鼠死亡时间.结论:康心胶囊具有抗心律失常作用.     

参参康心滴丸对小鼠耐缺氧抗疲劳作用的实验研究

目的:探讨参参康心滴丸对提高小鼠耐缺氧及抗疲劳能力的作用.方法:采用常压力缺氧实验、负重游泳实验方法,给药7天后,测定小鼠耐缺氧时间、负重游泳时间.结果:参参康心滴丸能显著延长小鼠耐缺氧及负重游泳时间.结论:参参康心滴丸能够显著提高小鼠耐缺氧、抗疲劳能力.     

生脉散硒麦芽合用对阿霉素心肌毒性防治作用的实验研究

阿霉素(Adriamycin,ADR)是一种广谱高效抗肿瘤药物。然而,由于其有明显的剂量相关性心肌毒性作用,因此,严重限制了它在肿瘤治疗中的广泛应用。关于ADR心肌损伤的发生机理、普遍认为与自由基损伤有关。有文献报道硒及中药生脉散等具有抗自由基损伤作用。本文将生脉散与硒麦芽有机的结合起来,通过动物实验观察了生脉散和硒脉芽对ADR心肌毒性的防治作用,现报告如下。     

参参康心胶囊对小鼠缺血心肌线粒体超微结构及Na+、Mg2+、Ca2+含量的影响

目的:观察参参康心胶囊对小鼠缺血心肌线粒体超微结构及Na+、Mg2+、Ca2+含量的影响.方法:腹腔注射垂体后叶素(Pit)造成小鼠心肌缺血损伤模型,测定心肌线粒体Na+、Mg2+、Ca2+含量,透射电镜观察心肌线粒体超微结构变化,并进行形态计量学分析.结果:与模型组比较,参参康心胶囊各组线粒体大小形态正常,线粒体嵴排列基本有序,结构清晰,体密度减少,面数密度、比表面均增大;参参康心胶囊各组Na+与Ca2+浓度均低于模型组(P<0.05或P<0.01),Mg2+浓度则高于空白组.结论:参参康心胶囊可减轻缺血造成的心肌线粒体水肿,阻止缺血心肌膜损伤,维持膜结构的完整性,从而保护心肌超微结构,防治心肌缺血性损伤,其机理可能与参参康心胶囊提高心肌线粒体Mg2+含量,减少Na+、Ca2+含量,从而减轻能量代谢障碍有关.     

参附注射液对抗阿霉素毒性的研究

参附注射液iv给药,可显对抗连续给予阿霉素所致大鼠RBC及HGB的降低,并一定程度对抗中毒大鼠心脏重量的增加,还能显降低中毒大鼠血中MDA的含量,增强GSH－Px活性,表明参附液对阿霉素毒性有明显对抗作用,此作用的机理可能与参附液的抗氧化活性有关。     

槲皮素抗阿霉素诱导心肌毒性的网络多靶标研究

目的研究槲皮素抗阿霉素诱导心肌毒性的网络多靶标机制。方法成年ICR小鼠随机分为对照组、阿霉素组和槲皮素组(每组8只)。给药结束后收集血清,用于测量肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。同时快速取心脏组织液氮冷冻,用于蛋白质组学研究,将得到的差异蛋白与槲皮素已知靶标蛋白进行网络分析,筛选其抗阿霉素诱导心肌毒性所靶向的蛋白。结果槲皮素能显著抑制阿霉素诱导的血清CK和LDH的升高,缓解阿霉素诱导的心肌损伤。蛋白质组学分析结果表明槲皮素通过调节40个差异蛋白的表达来发挥心肌保护作用。基因本体分析和通路富集分析结果表明,槲皮素主要通过调节氧化还原、能量代谢、脂肪酸代谢、高密度脂蛋白和凋亡来发挥心肌保护作用。进一步的网络分析结果筛选出了槲皮素调节以上生物过程和通路靶向的11个靶标蛋白。结论槲皮素主要通过靶向11个靶标蛋白调节氧化还原、能量代谢、脂肪酸代谢、高密度脂蛋白和凋亡来缓解阿霉素诱导的心肌毒性。     

益心补气胶囊预防和治疗阿霉素所致大鼠心脏毒性的实验研究

目的探讨益心补气胶囊预防和治疗阿霉素所致大鼠心脏毒性的疗效机理。方法将120只大鼠随机分为6组:空白组、造模组、预防高剂量组、预防低剂量组、阳性预防对照组、减毒高剂量实验组,比较超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、脂质过氧化物(MDA)、心钠素(ANF)水平以及心电图变化、心肌病理和超微结构变化。结果 (1)阿霉素导致大鼠心肌 MDA、NO 水平升高,SOD、ANF 水平下降,造模组较空白组差异有显著性(P<0.01,P<0.05);(2)预防高剂量组可降低阿霉素引起的心肌 MDA 升高,与造模组比较,差异有显著性(P<0.01);(3)预防高剂量组可提高心肌 SOD 酶活性,防止 ANF 水平下降,与造模组比较差异有显著性(P<0.05);(4)预高组与空白组心肌病理变化及心肌超微结构非常接近。结论益心补气胶囊可以预防和减轻阿霉素对心肌的毒性损伤,其机制可能与其保护心肌 SOD 活性,维持 ANF 水平,减少 MDA 的产生有关。这种保护作用与剂量呈正相关。     

参附注射液对化疗中阿霉素心脏毒性的影响

目的：观察参附注射液对减少阿霉素所致心脏毒性的作用。方法：将住院患者205人随机分为常规化疗组（n1=98）,常规用含阿霉素的化疗方案;加用参附注射液组（n2=107）,于应用阿霉素前用参附注射液,两组病人均于用药后2小时作常规心电图检查。结果：常规用阿霉素化疗组心电图异常发生率为36．7％,加用参附注射液组为13．1％,两组比较,差异有极显著意义（P＜0．01）。结论;参附注射液可明显减少阿霉素引起的心脏毒性反应。     

红参、三七在参参康心滴丸中的提取工艺研究

目的：建立参参康心滴丸原料药中红参、三七的最佳提取方法。方法：采用L9（34）正交试验,以皂苷总含量和人参皂苷Re为评价指标。结果：最佳提取工艺以加水量8倍,煎煮时间1.5 h,煎煮次数2次为最佳提取条件,符合工厂生产条件,切实可行。结论：通过实验验证,此工艺符合工厂生产条件,方法简便,结果准确,制剂质量稳定,符合中国药典的要求。     

康心胶囊制备工艺研究

康心胶囊由水蛭、制首乌、三七等9味中药组成,具有益气活血宽胸止痛等作用,用于预防和治疗冠心病及脑缺血性血管病。为了最佳制备工艺条件,我们采取正交实验法,以丹酚酸B为考察指标,对水提工艺条件进行优选,以休止角和堆密度为指标对成型工艺进行了考察,为进一步的新药研究奠定基础。1材料与仪器1.1材料三七、水蛭、制首乌等9味中药均购自陕西省药材公司,经鉴定,均符合2010版药典规定。1.2仪器与试剂高效液相色谱仪(LabAlliance型恒流泵;Waters966二极管阵列检测器)、C18色谱柱     

生脉散对阿霉素大鼠心肌损伤的保护作用

阿霉素（ADR）并ig生脉散生药5g/kg组大鼠阿霉素毒性症状较之ADR组出现较晚,发生充血性心力衰竭例数较少,且心肌病理改变明显较轻。阿霉素对大鼠全血GSH－Px 活性及心肌SOD活性有明显抑制作用,并可使心肌组织内MDA含量增加。ADR并服用生脉散组大鼠全血GSH－Px、心肌SOD活性较单用阿霉素组增高,心肌DMA含量较单用ADR组大鼠减少,提示生脉散对阿霉素心肌毒性有对抗作用,其机理可能与其抗自由基反应有关。     

参参康心胶囊对冠心病气虚血瘀证模型小鼠TXB2、6-keto—PGF1α的影响

目的：观察参参康心胶囊对冠心病气虚血瘀证小鼠血栓素B2（TXB2）和6酮前列腺素F1α（6-keto—PGF1α）的调节作用。方法：将实验小鼠随机分为参参康心胶囊高、中、低剂量组,地奥心血康组,模型对照组,空白对照组。采用高脂、饥饿等方法建立小鼠气虚血瘀证模型,给药干预4周,腹腔注射垂体后叶素复制心肌缺血模型;取小鼠血清,ELISA试剂盒测定TXB2、6-keto—PGF1α含量。结果：与模型对照组对比,参参康心胶囊各剂量组TXB2含量均降低,6-keto-PGF1α含量（中剂量组除外）均升高,差别有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。各治疗组之间两指标的对比,差别均无统计学意义（P〉0．05）。结论：参参康心胶囊对冠心病气虚血瘀证小鼠存在调节作用,其机制可能与升高血清6-keto—PGF1α含量,降低TXB,含量有关。     

中药方对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的研究中药方对阿霉素（ADR）所致大鼠心肌毒性的保护作用,并探讨其机制。方法将33只大鼠随机分为正常对照组、ADR模型组、中药治疗组,观察比较血清肌钙蛋白I（cTnI）、一氧化氮（NO）、超敏C-反应蛋白（hsCRP）,血浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、B型利钠肽（BNP）水平,以及心电图、心肌病理和超微结构的改变。结果模型组cTnI、BNP、MDA、NO、hsCRP含量明显增高,SOD活性显著降低,与正常组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,并见心肌组织、超微结构的损伤;中药组与模型组比较,cTnI、BNP、MDA、NO、hsCRP水平明显下降（P〈0.05）,SOD活性显著升高（P〈0.05）,而与正常组比较,各值差异均无统计学意义（P〉0.05）,且心肌组织与正常组几乎接近,超微结构的损伤较模型组明显减轻。结论中药方可以预防和减轻阿霉素对心肌的毒性损伤,其机制可能与保护心肌SOD活性及清除自由基,防止脂质过氧化损伤有关。     

参附强心胶囊抗充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用

心肌纤维化是心脏基质成分合成与降解失衡的结果,为心肌重构的关键。基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子（Zn2＋）依赖的内肽酶家族,能特异性降解细胞外基质（ECM）并为基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）及细胞因子所调控。MMPs的正常表达及MMPs／TIMPs的适当比例是维持心肌胶原纤维及心脏结构正常的重要因素。     

五参汤对阿霉素药物心脏毒性的保护作用及机理研究

目的 探讨五参汤对阿霉素药物心脏毒性的保护作用及机理,为临床应用提供理论依据.方法 采用大鼠腹腔注射阿霉素建立的心脏毒性动物模型后给予药物干预,观察大鼠一般情况,并运用组织病理学方法观察心肌结构的改变,黄嘌呤氧化酶法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,用谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力测定试剂盒检测血清GSH-PX活力.结果 五参汤能够提高血清SOD及GSH-PX活性,减少心肌病理组织形态的破坏.结论 五参汤具有抗氧化作用,可减少心肌病理组织形态的破坏,对阿霉素药物心脏毒性有保护作用.     

抗毒补心胶囊对阿霉素诱导大鼠慢性心肌损伤的保护作用

目的:研究抗毒补心胶囊对阿霉素诱导所致心肌损伤大鼠的心肌保护作用并探讨其机制。方法:SD大鼠60只,随机分成6组,除空白组外,均采用每周1次ip阿霉素3 mg.kg-1共6周,制备慢性心肌损伤模型,治疗组同时分别给予抗毒补心胶囊低、中、高剂量(0.4,0.8,1.6 g.kg-1),阳性对照组给予复方丹参片(0.45 g.kg-1)。检测心肌损伤大鼠左心射血分数(LVEF)、左室缩短分数(FS)及血浆脑钠素(BNP)、心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,并进行心肌病理检查。结果:经阿霉素诱导慢性心肌损伤后,大鼠血浆BNP水平升高,心肌组织MDA含量增高,GSH-Px,SOD活性降低(P<0.01);抗毒补心胶囊治疗组的LVEF和FS均较模型组高,血浆BNP水平下降,且心肌MDA含量降低,GSH-Px,SOD活性升高(P<0.05)。结论:抗毒补心胶囊具有抗氧化作用,对阿霉素所引起的慢性心肌损伤有保护作用。     

芪参颗粒防治阿霉素所致心肌损伤的作用机制研究及实验验证

目的：基于网络药理学及实验研究,验证芪参颗粒（QSG）治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选QSG的活性成分及作用靶点,借助人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、遗传药理学与药物基因组学数据库（PharmGKB）等疾病数据库搜索阿霉素心肌损伤靶点,使用蛋白质相互作用分析数据库（STRING）数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）进行互作分析。利用Cytoscape构建网络,Hiplot数据库进行基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后,通过实验对QSG的药效、靶点及通路进行验证。结果：QSG中共检索到174种化学成分,无重复靶点261个,疾病数据库共检索到1 521个无重基因,二者交集靶点为156个。PPI网络提取了排名前十的基因,大多与炎症反应相关。KEGG富集结果显示主要与促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、verified by experi及癌症信号通路等相关。体内实验结果表明,QSG可明显提高小鼠的心功能,改善病理组织损伤并降低炎症细胞浸润,同时能显著提高磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）并降低磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶（p-MAPK）及磷酸化核因子κB（p-NF-κB）的表达。体外结果表明QSG可明显降低炎症介质的含量,且联合使用阿霉素时不会影响阿霉素本身的抗肿瘤效果。结论：QSG显示出良好的抗阿霉素心肌损伤作用,其机制可能与其抗炎作用相关。     

益肺康心胶囊对大鼠肺心病模型血液流变性影响的研究

目的观察益肺康心胶囊对大鼠肺心病模型血液流变学指标的影响。方法将60只SD大鼠分空白组、模型组、治疗组、对照组,每组15只。治疗组给予益肺康心胶囊,每日1次;对照组给予卡托普利,每日1次。连续给药15d,至检查前24h停药。观察益肺康心胶囊对大鼠肺心病模型血液流变学的影响。结果经益肺康心胶囊治疗后,血液流变学各项指标与模型组相比均有改善。结论益肺康心胶囊可有效改善大鼠肺心病模型血液流变学各项指标。